Inhibitori ai pompei de protoni

Versiunea actuală a paginii nu a fost încă examinată de colaboratori experimentați și poate diferi semnificativ de versiunea revizuită la 30 septembrie 2020; verificările necesită 8 modificări .

Inhibitori ai pompei de protoni (sinonime: inhibitori ai pompei de protoni, inhibitori ai pompei de protoni , inhibitori ai pompei de protoni , blocanți ai pompei de protoni ; abrevierea PPI este adesea folosită , mai rar - PPI ) - medicamente destinate tratamentului bolilor acid-dependente ale tractului gastrointestinal prin reducerea producerii de acid clorhidric prin blocarea pompei de protoni  - H + / K + -ATPazei din celulele parietale ale mucoasei gastrice . Ele aparțin medicamentelor antisecretorii.

Conform structurii chimice, toți inhibitorii pompei de protoni sunt derivați ai benzimidazolului și au un singur miez molecular. Inhibitorii pompei de protoni diferă doar în radicalii chimici, care le conferă proprietăți individuale în ceea ce privește durata perioadei latente, durata acțiunii medicamentului, caracteristicile selectivității pH-ului, interacțiunea cu alte medicamente luate simultan etc.

Din istoria inhibitorilor pompei de protoni

Primul prototip de PPI a fost sintetizat în 1974, în 1975 a apărut prima probă industrială - timprazol. Primul medicament PPI, omeprazolul , a fost sintetizat în 1979 [1] în Suedia la Hassle, o subsidiară a AstraZeneca, de un grup de cercetători condus de Ivan Estholm [2] . A fost introdus sub denumirea comercială „Losek” în 1988 la Roma la Congresul Mondial de Gastroenterologie [3] . Acest congres a recunoscut inhibitorii pompei de protoni drept grupul principal de medicamente pentru controlul acidului [1] .

„Losek” a avut un succes comercial foarte mare (chiar mai mare decât cel mai avansat „Nexium” (esomeprazol) al aceleiași companii care a apărut în 2001). În 1991, specialiștii de la Takeda, cea mai mare companie farmaceutică japoneză, au sintetizat lansoprazolul PPI, care a devenit unul dintre cele mai de succes produse ale sale [4] .

Progresele în crearea medicamentelor antisecretorii au condus la o scădere a numărului de operații pentru pacienții cu ulcer, în special operațiile de vagotomie și, în 1993, la o conferință a gastroenterologilor din Yale , s-a convenit că operația de vagotomie nu poate fi considerată un metoda de elecție în tratamentul ulcerului peptic [3] .

Utilizare clinică

Inhibitorii pompei de protoni sunt utilizați în tratamentul unei game largi de boli ale tractului gastrointestinal, inclusiv:

• dispepsie [5] ,
• sindromul Zollinger-Ellison [6] ,
• ulcer peptic al stomacului și duodenului [7] [8] ,
• boala de reflux gastroesofagian [9] ,
• gastrită cronică și duodenită [10] [11] ,
• esofagul Barrett [12] ,
• boala de reflux laringofagian și bolile induse de reflux respirator [13] , inclusiv astmul bronșic indus de reflux [14] ,
• pancreatită cronică [15] ,
• boala coronariană agravată de BRGE [16] .

Abordarea modernă a tratamentului bolilor dependente de acid implică adesea respingerea terapiei cu un singur tip de medicament și constă în faptul că tratamentul se efectuează cu un complex de medicamente conform unei anumite „scheme” recunoscute la nivel internațional . 17] .

Mecanism de acțiune

Celulele parietale ale glandelor fundice sunt responsabile pentru producerea de acid în stomac. Veriga centrală în secreția de acid clorhidric este adenozin trifosfataza hidrogen-potasiu (H + / K + -ATPaza), care, fiind construită în membrana apicală (direcționată în lumenul stomacului) a celulei parietale , acționează ca un pompă de protoni care asigură transferul ionilor de hidrogen H + prin membrană în spațiul stomacului în schimbul ionilor de potasiu K + în direcții opuse gradientului electrochimic pentru ambii ioni, folosind energia de hidroliză a acidului adenozin trifosforic ( ATP ). ) moleculă pentru aceasta. După aceea, ionul de potasiu K + este deja transportat înapoi de-a lungul gradientului electrochimic , provocând un transfer comun cu acesta al ionului de clor Cl - în lumenul stomacului .

Molecule de inhibitori ai pompei de protoni, care se acumulează în tubulii intracelulari ai celulelor parietale în imediata apropiere a moleculelor de H + /K + -ATPază, după unele transformări sunt transformate în sulfenamidă tetraciclică , care este inclusă covalent în grupele de cisteină ale H + / K + -ATPaza, făcând astfel pe acesta din urmă incapabil să participe la procesul de transport al ionilor.

Farmacocinetica

Atunci când sunt administrate pe cale orală, IPP, ajungând în mediul acid al sucului gastric, se pot transforma prematur în sulfenamide, care sunt slab absorbite în intestin. Prin urmare, se folosesc în capsule rezistente la acțiunea sucului gastric. Biodisponibilitatea omeprazolului în această formă de dozare este de aproximativ 65%, pantoprazol - 77%, pentru lansoprazol este variabilă. Medicamentele sunt metabolizate rapid în ficat , excretate prin rinichi (omeprazol, pantoprazol) și tractul gastro-intestinal (lansoprazol). Timpul de înjumătățire al omeprazolului este de 60 de minute, pantoprazolul este de 80-90 de minute, lansoprazolul este de 90-120 de minute. În bolile ficatului și rinichilor, aceste valori nu se modifică semnificativ.

Locul inhibitorilor pompei de protoni printre alte medicamente antiulceroase

În conformitate cu ideile moderne despre cauzele ulcerului peptic și ale altor boli dependente de acid, cel mai important factor în dezvoltarea lor este dezechilibrul dintre agresiunea acido-peptică și mecanismele de protecție ale membranei mucoase. Medicamentele utilizate pentru tratarea acestor boli acționează în principal fie pe legătura de agresiune, reducând volumul acidului clorhidric și pepsinei , fie pe legătura protectoare, stimulând proprietățile protectoare ale membranei mucoase. Acestea din urmă includ citoprotectori , medicamente care au diferite mecanisme de acțiune care vizează stabilizarea proprietăților protectoare ale membranei mucoase, vindecarea eroziunilor și ulcerelor, refacerea structurii și funcției epiteliului tractului gastrointestinal [18] .

Antiacidele reduc aciditatea conținutului gastric datorită interacțiunii chimice cu acidul clorhidric. Cu toate acestea, organismul răspunde la încercarea de a neutraliza acidul cu un alcalin prin creșterea producției de acid. Astfel, aciditatea sucului gastric nu numai că nu scade, dar de multe ori chiar crește, mai ales după terminarea medicamentului. Are loc așa-numita „ rebound acid ”. Prin urmare, antiacidele moderne, pe lângă neutralizarea acidului, îndeplinesc funcțiile de stimulare a secreției de bicarbonați , cresc sinteza glicoproteinelor mucusului gastric , protejează epiteliul capilar de factorii ulcerogeni, leagă lisolecitina și acizii biliari [19] .

Anticolinergicele (M-anticolinergice) inhibă receptorii M-colinergici , reducând astfel secreția gastrică . Acțiunea lor nu este îndreptată doar către receptorii colinergici ai celulelor parietale, ei blochează receptorii M-colinergici din diferite sisteme de organe. Monoterapia cu aceste medicamente nu este eficientă și este limitată de reacții adverse. Pirenzepina M-anticolinergică selectivă , care acționează asupra receptorilor colinergici numai în glandele fundice ale stomacului, nu poate concura cu blocanții receptorilor histaminici H 2 sau cu IPP în activitatea sa antisecretorie [20] .

Un progres semnificativ în tratamentul bolilor dependente de acid a fost crearea de medicamente antisecretoare aparținând grupului de blocanți ai receptorilor de histamină H2 . Stimularea receptorilor H2 -histaminic ai celulei parietale de către histamină este o condiție necesară pentru secreția ulterioară de acid clorhidric. Blocanții receptorilor H2 inhibă competitiv receptorii H2 , reducând astfel producția de acid clorhidric .

Cele mai moderne medicamente care scad aciditatea sunt inhibitorii pompei de protoni, care, prin integrarea în H + /K + -ATPaza, blochează transportul protonilor ( ionii de hidrogen H + ) în lumenul stomacului. Durata acțiunii antisecretorii eficiente a IPP este determinată de faptul că toate H + /K + -ATPaze „blocate” sunt înlocuite în celulă cu altele noi în 72-96 de ore (și jumătate din H + /K + - ATPaza - în 30-48 de ore) [21] , care este vizibil mai lungă decât durata de acțiune a oricărui alt medicament antiulcer.

În prezent, se dezvoltă o nouă serie de blocanți ai H + /K + -ATPazei, așa-numiții antagoniști ai pompei acide ,  care, spre deosebire de inhibitorii pompei de protoni, blochează mecanismul de transport a H + /K + -ATPazei ionilor de potasiu K. + [22] .

Într-un studiu clinic randomizat, L. Campins et al. s-a constatat că locul 2 în structura consumului de droguri la vârstnici îl ocupă inhibitorii pompei de protoni (IPP) și antiacidele (229 din 252 de pacienți), alături de antiinflamatoarele nesteroidiene (8,5% din totalul medicamentelor ). consumate pentru fiecare grupă); Pe primul loc a fost ocupat grupul antihipertensivelor (17,6%). Utilizarea IPP la pacienții vârstnici poate fi asociată cu riscurile de apariție a reacțiilor adverse (ADR), care sunt puțin cunoscute [23] .

Criterii de evaluare a efectului antisecretor al medicamentelor

Evaluarea acțiunii antisecretorii diferitelor medicamente se realizează folosind pH-metria zilnică .

Pentru a evalua efectul antisecretor se folosesc următoarele criterii:

• durata perioadei latente  este timpul de la momentul administrării medicamentului până la momentul în care aciditatea intragastrică atinge pH = 4 (acest moment este considerat momentul de apariție a medicamentului) [7] [10] [15] [21 ] ;
• durata acțiunii medicamentului - timpul de la momentul începerii acțiunii, până la momentul în care pH -ul intragastric devine mai mic de 4 [15] (se presupune că în timpul perioadei de acțiune pH-ul scade sub 4, apoi se ridică din nou) sau 3 [7] [ 21] ;
• valoarea medie zilnică a pH-ului [7] [10] ;
• procentul de timp cu pH intragastric > 4  caracterizează severitatea timpului de acţiune [10] [21] ;
• uneori, în loc de procent de timp cu pH intragastric > 4 , se iau în considerare două criterii: procentul de timp cu 4 < pH ≤ 7 și procentul de timp cu pH > 7 [7] .

În conformitate cu aceste criterii, s-a stabilit [7] că în ceea ce privește durata de acțiune, pH-ul mediu zilnic, procentul de timp cu pH intragastric > 4 (și de asemenea pH> 7), IPP sunt superiori blocanților receptorilor H2 , IPP sunt cele mai bune în acest sens.în rabeprazol [10] [15] . În același timp, în ceea ce privește perioada de latentă, IPP nu au un avantaj atât de decisiv față de blocanții receptorilor H2 ( famotidina ) [ 7 ] .

Influența caracteristicilor genetice asupra terapiei cu IPP

Se știe că caracteristicile genetice asociate cu rasa, precum și mecanismul specific de acțiune al omeprazolului, lansoprazolului, pantoprazolului, esomeprazolului, pe de o parte, și rabeprazolului, pe de altă parte, afectează semnificativ o serie de diferențe de severitate. inhibarea formării acidului în stomac la unii pacienți și, în consecință, asupra eficacității tratamentului acestora [24] , există o variație semnificativă a duratei efectului antisecretor atât pentru diferiți inhibitori ai pompei de protoni, cât și individual de la 1 la 12 zile. [25] .

Efectul terapeutic al IPP depinde în mod semnificativ de rata de excreție a medicamentelor din organism. Metabolizarea tuturor celor cinci IPP permise în Rusia are loc în ficat cu participarea izoformelor citocromului P450 : CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 și CYP3A4. Polimorfismul genei care codifică izoforma CYR2C19 determină rata diferită a metabolismului PPI. În populația rusă, prevalența mutațiilor în gena CYP2C19 (wt/wt - homozigoți, fără mutații, metabolism rapid PPI; wt/mt - heterozigoți, o mutație; mt/mt - două mutații, metabolism lent), care codifică metabolismul PPI , pentru caucazieni : 50,6%, 40,5% și 3,3%, pentru rasa mongoloidă - 34,0%, 47,6% și, respectiv, 18,4%. De la 8,3 la 20,5% dintre pacienți sunt rezistenți la o singură doză de IPP. Polimorfismul genelor sistemului citocromului CYP2C19 este un factor determinant că rata de debut și durata efectului antisecretor al IPP la pacienți diferă semnificativ. [26] Prin urmare, pentru a evita „eșecul” terapiei cu IPP, se recomandă ca selecția medicamentelor să fie efectuată sub controlul pH-metriei zilnice . [27]

Rezistența la omeprazol

În gastroenterologie, există conceptul de „rezistență la omeprazol”, adică menținerea acidității în corpul stomacului sub 4 timp de cel puțin 12 ore cu monitorizarea zilnică a pH-ului după o doză dublă a dozei standard de medicament. Potrivit lui V.T. Ivashkin , rezistența la adulți la inhibitorii pompei de protoni în prima zi de administrare a medicamentelor variază de la 25,7 la 42,4%, iar în a patra zi - de la 5,6 la 27,8% [1] .

Erupție de acid peste noapte

Un alt fenomen asociat cu utilizarea inhibitorilor pompei de protoni este așa-numitul „acid nocturn” – o scădere nocturnă a pH-ului sub 4 timp de cel puțin o oră, care apare la 70% dintre pacienți, inclusiv la cei sănătoși, indiferent de tip. de PPI [28] [29] . Descris pentru prima dată în 1998 de Peqhini PL și colab . [30] . Până la final, motivul acestui fenomen nu este clar, dar o serie de autori [28] [29] îl explică prin faptul că seara, la momentul administrării IPP, nu toți pacienții au toate H + /K + -ATPaza într-o stare activă și PPI nu afectează H + /K + -ATPaza neactivată. Deoarece timpul de excreție a PPI este de aproximativ o oră și jumătate, în momentul în care H + /K + -ATPaza este activată, PPI a fost deja îndepărtat și H + /K + -ATPaza activată noaptea începe să secrete acid clorhidric . Se știe că descoperirea acidului nocturn nu are legătură cu rezistența la unii IPP.

Selectarea terapiei individuale cu medicamente antisecretorii

În gastroenterologia modernă, aproximativ 500 de medicamente sunt utilizate pentru tratarea ulcerului peptic [31] , ceea ce arată indirect problema alegerii unui anumit medicament (terapie specifică) în fiecare caz individual.

Pe baza unora dintre caracteristicile terapiei PPI enumerate mai sus (genetică, rezistență, descoperiri nocturne de acid etc.), se poate argumenta că nu există un singur medicament „cel mai modern” pentru tratamentul bolilor dependente de acid, numirea unui agenții antisecretori trebuie ajustați individual și în timp util, ținând cont de răspunsul la tratament și, dacă este necesar, ar trebui să fie însoțiți de o selecție individuală a medicamentelor și a dozelor aportului lor sub controlul pH-metriei sau gastroscopiei [1] [25 ]. ] .

Caracteristicile generale ale inhibitorilor pompei de protoni

Inhibitorii pompei de protoni au caracteristici comune pentru toate medicamentele [24] :

• un mecanism similar de acțiune, a cărui legătură principală este blocarea H + / K ± ATPazei;
• absorbție rapidă în duoden și în alte părți ale intestinului subțire;
• instabilitate la efectele conținutului acid al stomacului;
• niveluri ridicate de activare într-un mediu acid;
• timp de înjumătățire scurt (T 1/2 ): nu mai mult de 1 - 1,7 ore (care poate fi puțin mai lung în cazul insuficienței renale);
• creșterea eficacității unor medicamente acid-labile prin creșterea nivelului pH-ului din stomac;
• riscul de complicații după tratamentul cu IPP la femeile însărcinate, precum și la copiii lor născuți;
• rezistență congenitală sau dobândită la medicamente la o parte (până la 10%) dintre pacienți;
• aproximativ 3 - 10% dintre pacienți au anumite caracteristici genetice care afectează eficacitatea medicamentului, timpul de înjumătățire, rata metabolică și altele. importante pentru vindecare, caracteristici.

Contraindicații și restricții în utilizarea IPP

În general, contraindicațiile și limitările pentru utilizarea IPP sunt: ​​hipersensibilitatea la benzimidazoli substituiți (de fapt la IPP), sarcina (instrucțiunile pentru unele medicamente conțin formularea: permis pentru utilizare dacă beneficiul pentru femeia însărcinată depășește riscul pentru mamă. și făt), alăptarea, vârsta copiilor; pentru unele IPP, boli hepatice. [32] Contraindicațiile și restricțiile specifice de utilizare sunt indicate în instrucțiunile furnizate cu fiecare medicament.

Lipsa permisiunii în Rusia pentru terapia cu IPP la copiii mici

În Federația Rusă, nu există permise pentru administrarea IPP de către copiii mici, în ciuda faptului că au trecut toate testele necesare în străinătate și sunt utilizate în țările dezvoltate. Astfel, medicul, cunoscând eficacitatea și siguranța acestora, nu poate face programarea corespunzătoare, altfel încalcă normele legislative actuale. [33]

Dozele pe termen lung sau mari de IPP cresc riscul de fractură osoasă

Luarea IPP timp de un an sau mai mult, sau în doze mari, crește riscul de fracturi ale șoldului , încheieturii mâinii și coloanei vertebrale , potrivit FDA . [34]

Dozele pe termen lung sau mari de IPP cresc riscul de boli renale severe

S-a demonstrat că utilizarea pe termen lung a inhibitorilor pompei de protoni provoacă leziuni renale severe, chiar și la persoanele care nu prezintă semne de afecțiuni renale [35] [36] .

Critica

Medic danez , unul dintre fondatorii Cochrane Collaboration , autor al numeroaselor recenzii sistematice ale studiilor clinice publicate de Biblioteca Cochrane și a mai mult de 70 de publicații în reviste medicale de top , Peter Götsche notează că aproximativ jumătate dintre pacienții tratați cu inhibitori ai pompei de protoni o fac. nu trebuie să facă acest lucru indicații și că este dificil pentru pacienți să înceteze să le ia, deoarece aceste medicamente perturbă homeostazia hormonală , conducând astfel la producția excesivă de hormoni opuși și, prin urmare, întreruperea bruscă poate afecta negativ sănătatea gastrică [37] .

Inhibitorii pompei de protoni în clasificatoare și liste

• În Clasificarea anatomo-terapeutico-chimică (ATC) există o grupă separată „Inhibitori ai pompei de protoni”, care are codul A02BC și este inclusă în secțiunea A02B „Medicamente antiulceroase” [38] . În analogul internațional al ATC, clasificatorul ATC , secțiunea A02B este numită Medicamente pentru ulcer peptic și boli de reflux gastro-esofagian (GORD ) [ 39 ] . 
• Grupul A02BC „Inhibitori ai pompei de protoni” este format din următoarele medicamente: omeprazol , pantoprazol , lansoprazol , rabeprazol și esomeprazol .
• Există, de asemenea, grupul A02BD „Combinații de medicamente pentru eradicarea Helicobacter pylori” în ATC, care prevede utilizarea de omeprazol, pantoprazol, lansoprazol și esomeprazol ca parte a unei combinații de medicamente pentru eradicarea Helicobacter pylori .
• Pe lângă cei din grupul A02BC, inhibitorii pompei de protoni includ și tenatoprazolul [40] , un medicament nou care nu a fost încă aprobat pentru utilizare și nu este inclus în registrele relevante.
• Indexul farmacologic are și o grupă separată „inhibitori ai pompei de protoni”, care este inclusă în categoria „Agenți gastrointestinali” [41] .
• Un PPI - omeprazol (capsule; liofilizat pentru soluție pentru administrare intravenoasă; liofilizat pentru soluție perfuzabilă; comprimate filmate) este inclus în Lista medicamentelor vitale și esențiale (în secțiunea „A02B. „medicamente pentru tratamentul ulcerului gastric și al ulcerului duodenal și boala de reflux gastroesofagian (GERD)"" [42] ).
• Standardele de îngrijire medicală aprobate de Ministerul Sănătății și Dezvoltării Sociale din Rusia determină că în tratamentul pacienților:
  • ulcere gastrice și duodenale [43] IPP sunt utilizate în 10% din cazuri, boala de reflux gastroesofagian [44]  - în 90%, inclusiv 50% dintre ei prescris omeprazol (doza de curs 560-900 mg), în restul 50% - rabeprazol (450-560 mg);
  • gastrita cronică, duodenita, dispepsia IPP sunt utilizate în 70% din cazuri, inclusiv omeprazol (doză de curs 280 mg) în 25% dintre ele, rabeprazol (280 mg) în alte 25% [45] ;
  • Esofagul Barrett, IPP sunt utilizate în 80% din cazuri în îngrijirea pacientului internat [46] și în 100% din cazuri în îngrijirea pacientului ambulatoriu [47] , inclusiv omeprazolul (o doză de curs de 560-1200 mg) este prescris în 10% dintre aceștia, iar în restul de 90% - rabeprazol (pentru îngrijire internată; 280 mg) sau esomeprazol (pentru îngrijire ambulatorie; 2,4 g);
  • cu arsuri termice și chimice ale esofagului - în 40% din cazuri, se prescrie omeprazol (doză de curs 400 mg), în 10% - lansoprazol (300 mg), în 10% - esomeprazol (200 mg), în 10% - rabeprazol (200 mg) [48] .
• În Rusia sunt aprobate șase IPP: omeprazol, pantoprazol, lansoprazol, rabeprazol, esomeprazol și dexlansoprazol (Dexilant® ) [ 32] .
• Food and Drug Administration ( agenția guvernamentală SUA ) a aprobat următorii IPP (anii de aprobare și denumirile comerciale ale medicamentelor în momentul primelor înregistrări sunt indicate): omeprazol (1989, Losec), lansoprazol (1995, Prevacid), rabeprazol (1999). , AcipHex), pantoprazol (2000, Protonix), esomeprazol (2001, Nexium) [49] , dexlansoprazol (2009, Kapidex) [50] , vonoprazan (2022).

Note

1. ↑ 1 2 3 4 Belmer S. V. Drug corection of acid-dependent conditions Copie de arhivă din 9 noiembrie 2006 la Wayback Machine . Doctor. RU. 2004, nr.6, p. 6-9.
2. ↑ Invenții și descoperiri suedeze. De la perdanți la câștigători  (link inaccesibil) . Buletin informativ, ianuarie 2007, p. 3.
3. ↑ 1 2 Ivashkin V. T. Scoala de clinician . Buletinul medical. 14.06.2006, str. 9-10.
4. ↑ Site-ul oficial Takeda Pharmaceutical . Lansoprazol Arhivat la 1 iulie 2008 la Wayback Machine .
5. ^ Zvyagin A. A., Shcherbakov P. L., Pochivalov A. V., Kashnikov V. V. Esomeprazol (Nexium) în tratamentul dispepsiei funcționale la copii conform monitorizării zilnice a pH-ului Copie de arhivă din 25 august 2014 la Wayback Machine . Buletinul de Medicină Siberiană, 2005.
6. ^ Okhlobystin A.V. Diagnosticul și tratamentul sindromului Zollinger-Ellison Copie de arhivă din 7 noiembrie 2006 la Wayback Machine . Jurnalul medical rus. - 1998. - T. 6. - Nr. 7.
7. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 Kalmykova E. A., Luchinkin I. G., Sardarov R. Sh., Siluyanov S. V., Sokhikyan M. B., Stupin V. A., Tokareva E. Yu. Forme de injectare ale blocantelor secreției gastrice în prevenirea recurenței recurentei arhicerative . copie din 16 martie 2008 la Wayback Machine . RMJ, 2007, vol. 15, nr. 29.
8. ↑ Briskin B.C. , Garcia J.S. Posibilități de utilizare a inhibitorului pompei de protoni omeprazol (losek) pentru tratamentul ulcerelor duodenale hemoragice  (link inaccesibil) . Pharmateka, nr. 4-5 (100) 2005.
9. ↑ Prokhorova L.I., Davydova A.N. Boala de reflux gastroesofagian la copii . VolGMU, 2007.
10. ↑ 1 2 3 4 5 Kornienko E. A., Klochko O. G. The choice of proton pump inhibitors in the treatment of children Arhivat 8 noiembrie 2006 la Wayback Machine . Întrebări legate de alimentația copiilor. 2004, vol. 2, nr. 2.
11. ↑ Afinogenova O. B., Davydov B. I. Modern problems of gastroduodenitis in children and adolescents Copie de arhivă din 4 martie 2016 la Wayback Machine . Mama și copilul, nr. 4(19), 2004.
12. ↑ Referințe în articolul „ Esofagul Barrett ”.
13. ↑ Antonova E. A., Gerasimova T. A., Luppova N. E., Orlov A. V., Privorotsky V. F., Romanyuk F. P. Boli ale tractului respirator la copii asociate cu reflux gastroesofagian Copie de arhivă din 14 martie 2008 la Wayback Machine . RMJ, 2004, vol. 12 Nr. 3.
14. ^ Beituganova I. M., Chuchalin A. G. Astm bronșic indus de reflux Copie de arhivă din 6 noiembrie 2006 la Wayback Machine . RMJ, vol. 6, nr. 17, 1998.
15. ↑ 1 2 3 4 Maev I. V. , Kucheryavy Yu. A., Pirogova A. I., Ovsyannikova E. V. Eficacitatea parietului în terapia complexă a exacerbarii pancreatitei cronice Copie de arhivă din 31 octombrie 2005 pe Wayback Machine . Perspective clinice ale gastroenterologiei, hepatologiei. nr. 3, 2003, p. 18-24.
16. ↑ Alekseeva O.P., Dolbin I.V., Pikulev D.V. Curs combinat de boală coronariană și boala de reflux gastroesofagian . NMZH, 7, 2006, p. 7-12.
17. ↑ Ivashkin V. T., Sheptulin A. A., Baranskaya E. K., Lapina T. L., Khakimova D. R. Recomandări pentru diagnosticul și tratamentul ulcerului peptic Copie arhivată din 28 ianuarie 2007 la Wayback Machine . M.: 2002.
18. ↑ Yakovenko A. V., Grigoriev P. Ya., Yakovenko E. P. și colab. Citoprotectori în tratamentul bolilor de stomac . Gastroenterologie experimentală și clinică. 2006, nr 2, p.1-4.
19. ↑ Ilchenko A. A., Selezneva E. Ya. pH-metria intragastrică în evaluarea activității de neutralizare a acidului a antiacidelor Copie de arhivă din 23 ianuarie 2009 la Wayback Machine . Jurnalul rus de gastroenterologie, nr. 4, 1999.
20. ↑ Nurmukhametova E. A. Medicamente pentru tratamentul bolilor acido-peptice Copie de arhivă din 30 aprilie 2011 la Wayback Machine . Consilium Provisorum. Nr. 4, v.1, 2001.
21. ↑ 1 2 3 4 Yakovenko A. V. pH-metria în practica clinică. Arhivat pe 28 august 2007 la Wayback Machine Centrul Federal Gastroenterologic al Ministerului Sănătății al Federației Ruse, 2001, 35 p.
22. ↑ Yeo. M şi colab. . Noii antagoniști ai pompei de acid pentru acțiuni antisecretorii cu aplicarea lor particulară în afară de suprimarea acidului . J.Clin. Biochim. Nutr., 38, 1-8, ian. 2006.
23. ↑ Reacții adverse posibile ale inhibitorilor pompei de protoni la pacienții vârstnici și senili. . Preluat la 22 martie 2019. Arhivat din original la 22 martie 2019. (nedefinit)
24. ↑ 1 2 Vasiliev Yu. V. Inhibitori ai pompei de protoni  (link inaccesibil) . Medic curant, 2007, nr. 1.
25. ↑ 1 2 Bredikhina N. A., Kovanova L. A. Variante individuale ale efectului antisecretor al diferitelor IPP în condiții dependente de acid . Gastroenterologie experimentală și clinică. Anexa nr. 1 2007, p. 33-34.
26. ↑ Nikonov E. L. Caracteristici clinice și patogenetice ale diferitelor tipuri de terapie antisecretoare la pacienții cu boli dependente de acid. Arhivat pe 22 noiembrie 2010 la Wayback Machine Rezumat al diss. MD, 14.00.05 - boli interne. RSMU, DSMU, IPK SZ, Moscova, 2004.
27. ↑ Khavkin A.I., Zhikhareva N.S., Drozdovskaya N.V. Terapia medicamentoasă a ulcerului peptic la copii. Arhivat pe 15 decembrie 2010 la Wayback Machine Attending medic. - 2006. - Nr. 1. - str. 26-30.
28. ↑ 1 2 Fass R. Nocturnal Acid Breakthrough: A Critical Assesment Arhivat 21 decembrie 2007 la Wayback Machine . Medic de spital, Dec 2004, pp. 47-52.
29. ↑ 1 2 Pasechnikov VD, Pasechnikov DV Semnificația clinică a fenomenului de descoperire nocturnă a acidului la utilizarea inhibitorilor pompei de protoni . Pharmateka. Gastroenterologie. 2004. Nr. 13 (90).
30. ↑ Peqhini PL, Katz PO, Bracy NA, Castell DO Recuperarea nocturnă a secreției de acid gastric cu dozarea de două ori pe zi a inhibitorilor pompei de protoni Arhivat 28 mai 2016 la Wayback Machine . Am J Gastroenterol. 1998 mai;93(5):763-7.
31. ↑ Portal gastroenterologic al Rusiei. Ulcer peptic al stomacului și duodenului. Partea 2. Arhivat pe 29 martie 2013 la Wayback Machine .
32. ↑ 1 2 Enciclopedia medicamentelor și produselor farmaceutice. Omeprazol Arhivat la 23 mai 2010 la Wayback Machine , Pantoprazole Arhivat la 31 decembrie 2010 la Wayback Machine , Lansoprazole Arhivat la 5 iulie 2015 la Wayback Machine , Rabeprazol Arhivat la 24 septembrie 2015 la Wayback Machine , Esomeprazol The Wayback Machine 20152 septembrie 2015 la Wayback Machine , dexlansoprazol Arhivat 18 iunie 2015 la Wayback Machine .
33. ↑ Erdes S.I. Structura morbidității gastroenterologice la copii a devenit diferită Copie de arhivă din 25 octombrie 2012 la Wayback Machine . farmacoterapie eficientă. Gastroenterologie. 2011. Nr 5. S. 4-6.
34. ↑ Administrația SUA pentru Alimente și Medicamente . FDA. Posibil risc de fractură cu doze mari , utilizarea pe termen lung a inhibitorilor pompei de protoni Arhivat 11 ianuarie 2012 la Wayback Machine . 25 mai 2010.
35. ↑ Medicamente populare pentru arsuri la stomac, legate de leziuni renale treptate, dar „tăcute” . Consultat la 22 februarie 2017. Arhivat din original pe 23 februarie 2017. (nedefinit)
36. ↑ Xie Y. , Bowe B. , Li T. , Xian H. , Yan Y. , Al-Aly Z. Rezultate pe termen lung la rinichi printre utilizatorii de inhibitori ai pompei de protoni fără intervenția unei leziuni renale acute.  (engleză)  // Kidney international. - 2017. - doi : 10.1016/j.kint.2016.12.021 . — PMID 28237709 .
37. ↑ Götsche P. Droguri mortale și crimă organizată: cum Big Pharma a corupt asistența medicală / Peter Götsche; [pe. din engleza. L. E. Ziganshina]. - Moscova: Editura „E”, 2016. - S. 262. - 464 p. - (Medicina bazată pe dovezi). - ISBN 978-5-699-83580-5 .
38. ↑ ReLeS.ru. Clasificare anatomo-terapeutic-chimică (ATC). Medicamente antiulceroase Arhivat 6 martie 2016 la Wayback Machine .
39. ↑ Centrul Colaborator al OMS pentru Metodologia Statisticii Drogurilor. A02B Medicamente pentru ulcerul peptic și bolile de reflux gastro-esofagian (GORD). Introduceți „Indexul ATC complet 2008”, introduceți codul A02BC, setați steagul „ATC” și faceți clic pe „căutare”. Arhivat pe 2 octombrie 2008 la Wayback Machine .
40. ↑ Galmiche J., Bruley Des Varannes S., Ducrotté P., Sacher-Huvelin S., Vavasseur F., Taccoen A., Fiorentini P., Homerin M. Tenatoprazole, un nou inhibitor al pompei de protoni cu o prelungire a timpului de înjumătățire plasmatică : efecte asupra pH-ului intragastric și comparație cu esomeprazol la voluntari sănătoși. (Engleză)  // Aliment Pharmacol Ther : jurnal. - 2004. - Vol. 19 , nr. 6 . - P. 655-662 . - doi : 10.1111/j.1365-2036.2004.01893.x . — PMID 15023167 .
41. ↑ ReLeS.ru. Indicele farmacologic. Remedii gastrointestinale Arhivat pe 27 ianuarie 2009 la Wayback Machine .
42. ↑ Ordinul Guvernului Federației Ruse din 30 decembrie 2009 Nr. 2135-r. Arhivat pe 29 mai 2010 la Wayback Machine . ziar rusesc . Emisiune federală nr. 5082 din 13 ianuarie 2010
43. ↑ Standard de îngrijire pentru pacienții cu ulcer gastric și duodenal. Ordinul Ministerului Sănătății și Dezvoltării Sociale din 22 noiembrie 2004 N 241 Copie de arhivă din 3 noiembrie 2011 pe Wayback Machine
44. ↑ Standard de îngrijire pentru pacienții cu reflux gastroesofagian. Ordinul Ministerului Sănătății și Dezvoltării Sociale din 22 noiembrie 2004 N 247 Copie de arhivă din 21 noiembrie 2011 pe Wayback Machine
45. ↑ Standard de îngrijire pentru pacienții cu gastrită cronică, duodenită, dispepsie. Ordinul Ministerului Sănătății și Dezvoltării Sociale din 22 noiembrie 2004 N 248 Copie de arhivă din 21 noiembrie 2011 pe Wayback Machine
46. ↑ Standard de îngrijire pentru pacienții cu alte boli ale esofagului (esofagul Barett). Aprobat prin Ordinul Ministerului Sănătăţii şi Dezvoltării Sociale din 27 octombrie 2005, Nr. 652
47. ↑ Standard de îngrijire pentru pacienții cu ulcer esofagian. Ordinul Ministerului Sănătății și Dezvoltării Sociale din 20 ianuarie 2006, N 32 Copie de arhivă din 3 aprilie 2007 pe Wayback Machine
48. ↑ Standard de îngrijire pentru pacienții cu arsuri termice și chimice ale esofagului. Ordinul Ministerului Sănătății și Dezvoltării Sociale din 6 iulie 2006, N 525 Copie de arhivă din 21 noiembrie 2011 pe Wayback Machine
49. ↑ Mandy L. Esomeprazol (Nexium™): A New Proton Pump Inhibitor Arhivat 16 mai 2008 la Wayback Machine . Centrul Cleveland Clinic pentru Educație Continuă. Actualizare farmacoterapie. Vol. IV, nu. IV iulie/august 2001.
50. ↑ FDA aprobă capsulele cu eliberare întârziată KAPIDEX (dexlansoprazol) pentru tratamentul GERD . Preluat la 3 august 2010. Arhivat din original la 10 mai 2012. (nedefinit)

Literatură

• Lopina O.D., Kotlobay A.A., Rubtsov A.M. „ Mecanismele moleculare de reglare a secreției de acid clorhidric a mucoasei gastrice ”. „Revista Rusă de Gastroenterologie, Hepatologie, Coloproctologie”. 1997, nr.6, p. 15-19.
• Belmer S. V. și colab. „ Corectarea medicamentelor a afecțiunilor dependente de acid ”. In carte. „Condiții dependente de acid la copii”. Sub. ed. acad. RAMS V. A. Tabolina , M .: 1999.

Link -uri

• Site „Gastroenterologie funcțională”. inhibitori ai pompei de protoni .

Vezi și

• Aciditatea sucului gastric
• celula parietala
• Adenozin trifosfataza hidrogen-potasiu (H+/K±ATPaza)
• Medicamente antiulceroase și medicamente pentru tratamentul refluxului gastroesofagian

Dicționare și enciclopedii	Britannica (online)

Medicamente antiulceroase
Pregătiri de terapie de bază a etapei I Antiacide Absorbabil: carbonat de calciu oxid de magneziu bicarbonat de sodiu Neabsorbabil: fosfat de aluminiu Algeldrat Algeldrat + hidroxid de magneziu m-anticolinergice Sistemic: atropină Platifillin Iodură de metociniu Selectiv: Pirenzepină
Pregătirile terapiei de bază etapa II H2 - blocanți ai receptorilor histaminei Cimetidină Ranitidină famotidină Nizatidină Roxatidină Inhibitori ai pompei de protoni Omeprazol Pantoprazol Lansoprazol Rabeprazol Esomeprazol Dexlansoprazol
Medicamente utilizate pentru indicații speciale Citoprotectori Misoprostol Sucralfat Medicamente antihelicobacter Antibiotice: amoxicilină Claritromicină Tetraciclină Metronidazol Tinidazol Preparate cu bismut: dicitrat de bismut tripotasiu Ranitidină citrat de bismut