Deficit izolat de 17,20-liază

Deficitul izolat de 17,20-lază este o genă autozomal recesivă și o boală endocrină rară , caracterizată printr-o pierdere completă sau parțială a activității 17,20-liazei și, la rândul său, producția afectată de hormoni sexuali , androgeni și estrogeni . Această afecțiune se prezintă ca genitale intermediare la bărbați, iar la ambele sexe ca pubertate parțială sau absentă , rezultând un aspect relativ copilăresc la vârsta adultă (fără tratament) [1] [2] [3] [4] .

Spre deosebire de CAH datorată deficitului de 17-alfa-hidroxilază , deficitul izolat de 17,20-lază nu afectează producția de glucocorticoizi (sau nivelurile de mineralocorticoizi ) și, prin urmare, nu duce la hiperplazie sau hipertensiune suprarenală [1] [3] .

Simptome

Simptomele deficienței izolate de 17,20-liază la bărbați includ organe genitale intermediare și, în cazurile de deficiență incompletă în care apare virilizarea parțială , ginecomastie până la stadiul cinci Tanner (datorită nivelurilor scăzute de androgeni, ducând la supresia inadecvată a estrogenului); la femei , amenoree sau, în caz de deficiență doar parțială, pur și simplu menstruație neregulată și chisturi ovariene (datorită suprastimulării de către niveluri ridicate de gonadotropine); și la ambele sexe: hipogonadism hipergonadotrop (hipogonadism în ciuda nivelurilor ridicate de gonadotropine), absență întârziată, afectată sau completă a adrenarhiei și pubertății, cu o dezvoltare asociată redusă sau inexistentă a caracteristicilor sexuale secundare, fertilitate afectată sau sterilitate completă, statură înaltă (din cauza întârzierii). închidere epifizară ), proporții ale scheletului eunucoid , maturare osoasă întârziată sau absentă și osteoporoză [1] [3] [4] [5] .

Motive

Deficitul izolat de 17,20-lază este o boală rară, cu un număr mic de cazuri confirmate, cauzată de mutații genetice ale genei CYP17A1 , dar care nu afectează 17α-hidroxilaza. [2] [4] [6] [7] [8] [9]

Anomaliile fiziologice observate ale afecțiunii includ niveluri serice semnificativ crescute de progesteron , cum ar fi progesteron și 17α-hidroxiprogesteron (datorită disponibilității crescute a precursorilor pentru sinteza androgenilor și estrogenului), concentrații periferice foarte scăzute sau complet absente de androgeni (cum ar fi dehidroepiandrosteronul (DHEA) ), androstenedionă , testosteron ) și estrogeni (cum ar fi estradiolul (din cauza lipsei activității 17,20-liazei care este necesară pentru producerea lor), precum și concentrații serice mari de gonadotropine , hormon foliculostimulant și hormon luteinizant (datorită la lipsa feedback-ului negativ din cauza lipsei de hormoni sexuali) [5] [10] .

Tratament

Dacă pacientul are o identitate de gen masculin , atunci un pacient cu hipoplazie cu celule Leydig poate fi tratat cu terapie de substituție hormonală (adică androgeni), care va duce la o dezvoltare sexuală normală și la eliminarea majorității simptomelor. În cazurile în care pacientul se autoidentifică ca femeie, ar trebui administrat în schimb estrogen [10] .

Note

1. ↑ 1 2 3 Chapter 11 – 46,XY Disorders of Sexual Development". Pediatric Endocrinology . Consultat la 25 mai 2012.
2. ↑ 1 2 Marschall S. Runge, Cam Patterson. Principiile medicinei moleculare . — Springer Science & Business Media, 2007-11-18. — 1299 p. — ISBN 9781592599639 . Arhivat la 31 decembrie 2013 la Wayback Machine
3. ↑ 1 2 3 Stuart Handwerger (26 februarie 1999). Endocrinologie Pediatrică Moleculară și Celulară . Humana Press. pp. 148–. ISBN978-0-89603-406-8. Preluat la 25 mai 2012.
4. ↑ 1 2 3 Endocrine Press | Societatea  endocrină . www.endocrine.org. Consultat la 8 iunie 2019. Arhivat din original pe 7 iunie 2019.
5. ↑ 1 2 John C. Achermann, Lin Lin, Ismail Ozdemir, Enver Simsek. Deficit izolat de 17,20-liază (desmolază) la o femeie 46,XX care prezintă pubertate întârziată   // Fertilitate și sterilitate . - 2005-05-01. - T. 83 , nr. 5 . — S. 1548.e23–1548.e26 . — ISSN 1556-5653 0015-0282, 1556-5653 . - doi : 10.1016/j.fertnstert.2004.11.063 .
6. ↑ JI Mason. Genetica biosintezei și funcției steroizilor . — CRC Press, 23-05-2002. — 504 p. — ISBN 9780203301494 .
7. ↑ Amit V. Pandey, Laura Audií, Núria Torán, Raquel Monné, Brigitte M. Frey. Mecanismul activităților duale ale CYP17A1 uman și legarea de medicamentul anti-cancer de prostată Abirateron, dezvăluit de o nouă mutație V366M care provoacă deficiență de liază 17.20   // Farmaceutice . — 2018/6. — Vol. 11 , iss. 2 . — P. 37 . doi : 10.3390 / ph11020037 . Arhivat din original pe 10 iulie 2019.
8. ↑ Geller, D.H.; Auchus, RJ; Mendonça, B.B.; Miller, WL (1997). „Bazele genetice și funcționale ale deficienței izolate de 17,20-liază”. Genetica naturii . 17 (2):201–205. doi:10.1038/ng1097-201. ISSN 1061-4036. PMID 9326943
9. ↑ Van Den Akker, Erica LT; Koper, Jan W.; Boehmer, Annemie L.M.; Themmen, Axel P.N.; Verhoef-Post, Miriam; Timmerman, Marianna A.; Otten, Barto J.; Drop, Stenvert LS; DeJong, Frank H. (2002). „Inhibarea diferențială a activităților 17alfa-hidroxilazei și 17,20-liazei prin trei mutații noi missense CYP17 identificate la pacienții cu deficit de P450c17”. Jurnalul de Endocrinologie Clinică și Metabolism . 87 (12): 5714–5721. doi:10.1210/jc.2001-011880. ISSN 0021-972X. PMID 12466376.
10. ↑ 1 2 Reproducerea umană | Oxford Academic  (engleză) . OUP Academic. Preluat la 8 iunie 2019. Arhivat din original la 18 decembrie 2019.