Interleukina 10

Interleukina 10
Identificatori
Simboluri Factorul inhibitor al creșterii celulelor CSIFinterleukin-10T factor inhibitor al sintezei citokinelor IL10
ID-uri externe GeneCards:
ortologii
feluri Uman Mouse
Entrez

N / A

N / A

Ansamblu

N / A

N / A

UniProt

N / A

N / A

RefSeq (ARNm)

N / A

N / A

RefSeq (proteină)

N / A

N / A

Locus (UCSC) N / A N / A
Căutare PubMed N / A
Editare (uman)

Interleukina 10 ( ing.  Interleukin-10, IL-10 ) este o citokină antiinflamatoare , un produs al genei IL10 umană [1] . Transducția semnalului mediată de interleukina 10 este mediată de un complex receptor format din 2 IL10RA (subunități alfa) și 2 IL10RB (subunități beta) [2] . Interleukina 10 activează calea de semnalizare mediată de STAT3 . Fosforilarea receptorilor este mediată de kinazele JAK1 și Tyk2 pentru subunitățile alfa și, respectiv, beta. [2] .

Structura

Interleukina 10 este o proteină dimerică, fiecare subunitate constând din 178 de aminoacizi [3] . Aparține clasei a 2-a de citokine împreună cu interleukinele 19, 20, 22, 24, 26 și interferonii de tip 1 (alfa, beta, epsilon, kappa și omega), tip 2 (gamma) și tip 3 (lambda sau interleukine). 28 și 29) [4] [5] .

Sinteză și expresie

La om, gena interleukinei 10 IL10 este localizată pe cromozomul 1 și conține 5 exoni [1] . Este produsă în principal de monocite și, într-o măsură mai mică, de limfocite , inclusiv T-helper tip 2 ( TH 2), mastocite , celule T regulatoare CD4 + CD25 + Foxp3 + și unele subpopulații de limfocite T și B activate. . Interleukina 10 poate fi sintetizată de monocite ca răspuns la activarea PD-1 [6] . Exprimarea acestei interleukine în condiții normale este minimă în țesuturile nestimulate și necesită activarea celulelor de către microflora normală sau patogenă [7] . Interleukina 10 este reglată la niveluri transcripționale și post-transcripționale. Rearanjarea semnificativă a locusului IL-10 are loc la stimularea receptorilor de tip Toll ai monocitelor sau a receptorului Fc . [8] Inducerea interleukinei 10 include molecule de semnalizare precum ERK1/2, p38 și NF-kB și activarea transcripțională de către factorii de transcripție NF-kB și AP-1 . [8] Autoreglementarea interleukinei 10 are loc printr-un mecanism de feedback negativ care include stimularea autocrină a IL10R și inhibarea căii de semnalizare p38. [9] În plus, reglarea interleukinei 10 are loc la nivel post-transcripțional prin controlul stabilității ARNm prin elemente bogate în AU [10] și microARN, cum ar fi let-7 [11] sau miR-106. [12]

Funcții

Interlekin 10 are multiple efecte pleiotrope asupra imunoreglării și inflamației . Reduce expresia citokinelor Th1 , a antigenelor MHC clasa II și a moleculelor co-stimulatoare pe macrofage . Crește supraviețuirea celulelor B, proliferarea și producția de anticorpi . Blochează activitatea NF-kB și reglează semnalizarea JAK-STAT.

După descoperirea interleukinei 10 în 1991 [13] , s-a descoperit inițial că inhibă sinteza citokinelor, prezentarea antigenului și activarea celulelor T CD4+. [14] [15] [16] [17] S-a demonstrat mai târziu că inhibă inducerea secreției mediate de lipopolizaharide a citokinelor inflamatorii TNF [18] IL-1β, [18] , interleukina 12 [19] și interferon-gamma [20] și alte produse bacteriene prin activarea receptorilor de tip Toll pe celulele mieloide .

Note

  1. ↑ 1 2 Eskdale J., Kube D., Tesch H., Gallagher G. Mapping of the human IL10 gene and further characterization of the 5' flanking sequence  //  Immunogenetics: journal. - 1997. - Vol. 46 , nr. 2 . - P. 120-128 . - doi : 10.1007/s002510050250 . — PMID 9162098 .
  2. ↑ 1 2 Mosser DM, Zhang X. Interleukin-10: noi perspective asupra unei vechi citokine  //  Immunological Reviews: journal. - 2008. - Decembrie ( vol. 226 , nr. 1 ). - P. 205-218 . - doi : 10.1111/j.1600-065X.2008.00706.x . — PMID 19161426 .
  3. ^ Zdanov A., Schalk-Hihi C., Gustchina A., Tsang M., Weatherbee J., Wlodawer A. Structura cristalină a interleukinei-10 dezvăluie dimerul funcțional cu o similaritate topologică neașteptată cu interferonul gamma  (engleză)  // Structura : jurnal. - 1995. - Iunie ( vol. 3 , nr. 6 ). - P. 591-601 . - doi : 10.1016/S0969-2126(01)00193-9 . — PMID 8590020 .
  4. ↑ Lazear HM, Nice TJ, Diamond MS Interferon-λ: Immune Functions at Barrier Surfaces and Beyond  //  Immunity: journal. - Cell Press , 2015. - iulie ( vol. 43 , nr. 1 ). - P. 15-28 . - doi : 10.1016/j.immuni.2015.07.001 . — PMID 26200010 .
  5. ↑ Pestka S., Krause CD, Sarkar D., Walter MR, Shi Y., Fisher PB Interleukin-10 și citokine și receptori înrudiți  // Annual Review of Immunology  . - 2004. - Vol. 22 , nr. 1 . - P. 929-979 . - doi : 10.1146/annurev.immunol.22.012703.104622 . — PMID 15032600 .
  6. ↑ Said EA, Dupuy FP, Trautmann L., Zhang Y., Shi Y., El-Far M., Hill BJ, Noto A., Ancuta P., Peretz Y., Fonseca SG, Van Grevenynghe J., Boulassel MR. , Bruneau J., Shoukry NH, Routy JP, Douek DC, Haddad EK, Sekaly RP Producția de interleukină-10 indusă de moarte programată-1 de către monocite afectează activarea celulelor T CD4+ în timpul infecției cu HIV  (ing.)  // Nature Medicine  : jurnal. - 2010. - Aprilie ( vol. 16 , nr. 4 ). - P. 452-459 . - doi : 10.1038/nm.2106 . — PMID 20208540 .
  7. ↑ Li X., Mai J., Virtue A., Yin Y., Gong R., Sha X., Gutchigian S., Frisch A., Hodge I., Jiang X., Wang H., Yang XF IL-35 este o nouă citokină antiinflamatoare receptivă - un nou sistem de clasificare a citokinelor antiinflamatorii  // PLOS ONE  : jurnal  . - 2012. - martie ( vol. 7 , nr. 3 ). — P.e33628 . - doi : 10.1371/journal.pone.0033628 . — PMID 22438968 .
  8. ↑ 1 2 Saraiva M., O'Garra A. Reglarea producției de IL-10 de către celulele imune  // Nature Reviews  . Imunologie  : jurnal. - Nature Publishing Group , 2010. - Martie ( vol. 10 , nr. 3 ). - P. 170-181 . - doi : 10.1038/nri2711 . — PMID 20154735 .
  9. ^ Hammer M., Mages J., Dietrich H., Schmitz F., Striebel F., Murray PJ, Wagner H., Lang R. Controlul expresiei fosfatazei-1 cu dublă specificitate în macrofagele activate prin IL-10   // Jurnalul European de Imunologie : jurnal. - 2005. - octombrie ( vol. 35 , nr. 10 ). - P. 2991-3001 . - doi : 10.1002/eji.200526192 . — PMID 16184516 .
  10. ↑ Powell MJ, Thompson SA, Tone Y., Waldmann H., Tone M. Reglarea posttranscripțională a expresiei genei IL-10 prin secvențe în regiunea 3’-netradusă  //  Journal of Immunology : jurnal. - 2000. - iulie ( vol. 165 , nr. 1 ). - P. 292-296 . - doi : 10.4049/jimmunol.165.1.292 . — PMID 10861064 .
  11. ↑ Schulte LN, Eulalio A., Mollenkopf HJ, Reinhardt R., Vogel J. Analiza răspunsului microARN gazdei la Salmonella descoperă controlul citokinelor majore de către familia let-7  //  The EMBO Journal : jurnal. - 2011. - Mai ( vol. 30 , nr. 10 ). - P. 1977-1989 . - doi : 10.1038/emboj.2011.94 . — PMID 21468030 .
  12. ↑ Sharma A., Kumar M., Aich J., Hariharan M., Brahmachari SK, Agrawal A., Ghosh B. Posttranscriptional regulation of interleukin-10 expression by hsa-miR-106a   // Proceedings of the National Academy of Sciences of Statele Unite ale Americii  : jurnal. - 2009. - Aprilie ( vol. 106 , nr. 14 ). - P. 5761-5766 . - doi : 10.1073/pnas.0808743106 . — PMID 19307576 .
  13. ↑ Moore KW, de Waal Malefyt R., Coffman RL, O'Garra A. Interleukin-10 and the interleukin-10 receptor  // Annual Review of Immunology  . - 2001. - 1 ianuarie ( vol. 19 , nr. 1 ). - P. 683-765 . - doi : 10.1146/annurev.immunol.19.1.683 . — PMID 11244051 .
  14. ↑ de Waal Malefyt R., Abrams J., Bennett B., Figdor CG, de Vries JE Interleukina 10(IL-10) inhibă sinteza citokinelor de către monocite umane: un rol de autoreglare al IL-10 produsă de   monocite / Journal of Experimental Medicament : jurnal. — Rockefeller University Press, 1991. — Noiembrie ( vol. 174 , nr. 5 ). - P. 1209-1220 . - doi : 10.1084/jem.174.5.1209 . — PMID 1940799 .
  15. ↑ de Waal Malefyt R., Haanen J., Spits H., Roncarolo MG, te Velde A., Figdor C., Johnson K., Kastelein R., Yssel H., de Vries JE Interleukin 10 (IL-10) and IL-10 virală reduce puternic proliferarea celulelor T umane specifice antigenului prin diminuarea capacității de prezentare a antigenului a monocitelor prin reglarea în jos a expresiei complexului major de histocompatibilitate clasa II  //  Journal of Experimental Medicine : jurnal. — Rockefeller University Press, 1991. - octombrie ( vol. 174 , nr. 4 ). - P. 915-924 . doi : 10.1084 / jem.174.4.915 . — PMID 1655948 .
  16. ↑ Akdis CA, Joss A., Akdis M., Faith A., Blaser K. O bază moleculară pentru supresia celulelor T de către IL-10: receptorul IL-10 asociat CD28 inhibă fosforilarea tirozinei CD28 și  legarea fosfatidilinozitolului 3-kinazei.)  // Jurnalul FASEB : jurnal. — Federația Societăților Americane pentru Biologie Experimentală, 2000. - septembrie ( vol. 14 , nr. 12 ). - P. 1666-1668 . - doi : 10.1096/fj.99-0874fje . — PMID 10973911 .
  17. ↑ Joss A., Akdis M., Faith A., Blaser K., Akdis CA IL-10 acționează direct asupra celulelor T prin modificarea în mod specific a căii de co-stimulare CD28  // Jurnalul European de  Imunologie : jurnal. - 2000. - iunie ( vol. 30 , nr. 6 ). - P. 1683-1690 . - doi : 10.1002/1521-4141(200006)30:6<1683::AID-IMMU1683>3.0.CO;2-A . — PMID 10898505 .
  18. ↑ 1 2 Opp MR, Smith EM, Hughes TK Interleukina-10 (factor inhibitor al sintezei citokinelor) acționează în sistemul nervos central al șobolanilor pentru a reduce somnul  //  Journal of Neuroimmunology : jurnal. - 1995. - iulie ( vol. 60 , nr. 1-2 ). - P. 165-168 . - doi : 10.1016/0165-5728(95)00066-b . — PMID 7642744 .
  19. ↑ Aste-Amezaga M., Ma X., Sartori A., Trinchieri G. Molecular mechanisms of the induction of IL-12 and its inhibition by IL-10  //  Journal of Immunology : jurnal. - 1998. - iunie ( vol. 160 , nr. 12 ). - P. 5936-5944 . — PMID 9637507 .
  20. ↑ Varma TK, Toliver-Kinsky TE, Lin CY, Koutrouvelis AP, Nichols JE, Sherwood ER Mecanisme celulare care provoacă suprimarea secreției de interferon gamma la șoarecii toleranți la endotoxină  //  Infecție și imunitate : jurnal. - 2001. - Septembrie ( vol. 69 , nr. 9 ). - P. 5249-5263 . - doi : 10.1128/iai.69.9.5249-5263.2001 . — PMID 11500393 .

Literatură