| Mifepristone | |
|---|---|
| Component chimic | |
| IUPAC | 17p-hidroxi-11p-(4-dimetilaminofenil)-17a-(1-propinil)estra-4,9-dien-3-onă |
| Formula brută | C29H35NO2 _ _ _ _ _ |
| Masă molară | 429,60 g/mol |
| CAS | 84371-65-3 |
| PubChem | 55245 |
| banca de droguri | APRD00432 |
| Compus | |
| Clasificare | |
| ATX | G03XB01 |
| Farmacocinetica | |
| Biodisponibil | 69% |
| Metabolism | ficat |
| Jumătate de viață | 18 ore |
| Excreţie | 90% în fecale, 10% în urină |
| Forme de dozare | |
| tablete, substanță-pulbere | |
| Metode de administrare | |
| oral | |
| Alte nume | |
| RU-486, Ginepristone, Ginestril, Genale, Miropristone, Mifegin, Mifeprex, Mifolian, Pencrofton | |
| Fișiere media la Wikimedia Commons | |
Mifepristona este un medicament steroid antiprogestogen sintetic care nu are activitate progestagenă .
Mifepristona este utilizată pentru a întrerupe sarcinile nedorite , precum și pentru sarcina timpurie care nu se dezvoltă fără intervenție chirurgicală - avort medical . De asemenea, este utilizat pentru inducerea travaliului în timpul sarcinii la termen, în doze mici - pentru contracepția postcoitală (de urgență) .
Mifepristonul trebuie furnizat numai instituțiilor de tratament medical.
Mifepristonul este utilizat pentru avort din 1988 în China și Franța [1] . În SUA, mifepristonul, comercializat sub numele de marcă Mifeprex ( ing. Mifeprex ), a fost înregistrat (aprobat de FDA pentru utilizare) în 2000. În aprilie 2019, FDA a aprobat primul Mifeprex generic de la GenBioPro, Inc. sub denumirea „Mifepristone” ( ing. Mifepristone ) [2] .
În 2005, aproximativ 26 de milioane de femei au folosit mifepristonă cu misoprostol pentru a întrerupe sarcinile, atât într-o unitate de sănătate, cât și la domiciliu [1] .
Mifepristona blochează receptorii de progesteron , crește contractilitatea miometrului, stimulează eliberarea de interleukină-8 în celulele coriodeciduale, crescând sensibilitatea miometrului la prostaglandine . Aceasta contribuie la expulzarea ovulului fetal din cavitatea uterină . Pentru a spori efectul, prostaglandinele sunt utilizate împreună cu mifepristona [3] .
Metabolizat în ficat prin demetilare cu formarea a trei metaboliți [3] .
Concentrația maximă de 1,98 mg / l a medicamentului în sânge după administrarea a 600 mg mifepristonă este atinsă după o oră și jumătate. Biorezerva absolută este de 69%. În plasmă, mifepristona se leagă în proporție de 98% de proteinele plasmatice: alfa-glicoproteină și albumină . 90% este excretat prin intestine, restul - prin rinichi. Excreția este la început lentă (concentrația scade de 2 ori între 12-72 ore), apoi mai rapid. Timpul de înjumătățire este de 18 ore. În a 11-a zi nu este detectată în sânge [3] .
În timpul alăptării, mifepristona poate trece în laptele matern (dacă medicamentul este luat de o femeie care alăptează) [3] .
Eficacitatea și siguranța mifepristonei au fost confirmate prin studii clinice. În toate cazurile de utilizare a medicamentului, sarcina a fost întreruptă, pacienții au fost mulțumiți de rezultat în marea majoritate a cazurilor (de la 72 la 99% în diferite studii). Nemulțumirea unor pacienți este cauzată de reacții adverse [4] . Când este utilizat în conformitate cu protocolul de aplicare, medicamentul este foarte eficient și sigur pentru întreruperea sarcinii până la 63 de zile de la debut [5] .
Începând cu 2009, agenția de reglementare a SUA (FDA) a aflat despre 12 decese după avorturi medicale folosind o combinație de analog de prostaglandină și mifepristonă, 8 astfel de cazuri chiar în SUA, dintre care cinci sunt asociate cu infecții, iar unul dintre aceste cinci este cu o sarcină extrauterină. [6] . Două din opt decese nu sunt cu siguranță legate de mifepristonă. Un caz era încă în curs de investigare și era puțin probabil să aibă legătură cu utilizarea acestui medicament. Patru din cinci cazuri de infecție au fost cauzate de Clostridium Sordellii ( lat. Clostridium Sordellii ), al cincilea - Clostridium perfringens , iar această femeie se automedica - și-a injectat în mod arbitrar 800 de micrograme de misoprostol în vagin, ceea ce nu a fost asigurat de protocolul de droguri, a fost o încălcare directă a acestuia [6 ] .
Utilizarea în timpul sarcinii duce la moartea ovulului fetal, respingerea endometrului și deschiderea colului uterin în 48 de ore după administrarea medicamentului. Conform schemei standard, după mifepristonă, pacienta ia un preparat de prostaglandine după 36-48 de ore, datorită căruia uterul se contractă și începe mecanismul avortului. Mifepristonul acționează pe tot parcursul sarcinii, cu toate acestea, utilizarea medicamentului în stadiile ulterioare ale sarcinii (după 12 săptămâni) este posibilă numai din motive medicale sau sociale [3] .
Medicamentul este luat în prezența unui medic, pacientul trebuie să fie sub supraveghere medicală timp de cel puțin 2 ore după administrarea mifepristonei. După 8-14 zile, este necesar să se efectueze un examen clinic, inclusiv cu ultrasunete a uterului, pentru a asigura expulzarea completă a fătului. Dacă nu există efect (avort incomplet, sarcină în curs), în ziua 14, este necesară întreruperea sarcinii printr-o altă metodă ( avort chirurgical , aspirație în vid , dilatare și chiuretaj , dilatare și evacuare ) [3] .
Întreruperea sarcinii uterine. Pregătirea și inducerea travaliului în sarcina la termen [3] .
Insuficiență a glandelor suprarenale, ficatului sau rinichilor; porfirie; utilizarea pe termen lung a glucocorticosteroizilor ; anemie; cașexie; formă severă de astm bronșic; boli inflamatorii ale organelor genitale; fibroame uterine mari; încălcări ale hemostazei și tratament cu coagulanți; patologie extragenitală severă; fumatul peste 35 de ani [3] .
Contraindicații pentru avortsarcina extrauterina ; prezența unui contraceptiv intrauterin în uter; contraindicații împotriva utilizării misoprostolului [3] .
Contraindicații pentru pregătirea și inducerea travaliuluipreeclampsie severă ; preeclampsie și eclampsie ; forme severe de boală hemolitică a fătului; spotting din vagin de etiologie necunoscută; sarcina prematură sau întârziată ; placenta previa , desprindere placentara ; contraindicații împotriva nașterii naturale (poziția anormală a fătului și altele) [3] .
Se utilizează cu prudență în cazul fibroamelor uterine, hipertensiunii arteriale , aritmiilor cardiace , astmului bronșic , bolii pulmonare obstructive cronice [3] .
Ca urmare a utilizării mifepristonei, sunt posibile efecte secundare grave și complicații, inclusiv deces [3] .
Lista posibilelor efecte secundare