Policitemie

Policitemia (cunoscută și ca policitemie , poliglobulie și eritrocitoză ) este o stare de boală în care hematocritul ( procentul de volum al globulelor roșii ) și/sau concentrația de hemoglobină din sângele periferic sunt crescute.

Se poate datora unei creșteri a numărului de globule roșii [1] ("policitemie absolută") sau unei scăderi a volumului plasmatic ("policitemie relativă") [2] . Policitemia este uneori denumită eritrocitoză , dar termenii nu sunt sinonimi deoarece policitemia descrie orice creștere a masei globulelor roșii (indiferent dacă este asociată cu eritrocitoză sau nu), în timp ce eritrocitoza este o creștere documentată a numărului de celule roșii din sânge.

Tratamentul de urgență pentru policitemie (cum ar fi hipervâscozitatea sau tromboza) este flebotomia (eliminarea sângelui din circulație). În funcție de cauza care stă la baza, flebotomia poate fi, de asemenea, utilizată în mod regulat pentru a scădea hematocritul. Medicamentele mielosupresoare precum hidroxiureea sunt uneori utilizate pentru tratamentul pe termen lung al policitemiei [3] .

Policitemie absolută

Supraproducția de celule roșii din sânge se poate datora unui proces primar la nivelul măduvei osoase (numit sindrom mieloproliferativ ), poate fi o reacție la niveluri cronice scăzute de oxigen sau, mai rar, malignitate . Alternativ, eritrocitele suplimentare pot proveni dintr-un alt proces, cum ar fi o supra-transfuzie (accidental sau intenționat ca dopaj ) sau în timpul sarcinii la un geamăn primitor care a avut sindrom de transfuzie de la gemeni . 

Policitemie primară

Policitemiile primare sunt cauzate de factori inerenți precursorilor eritrocitelor. Policitemia vera (PCV), policitemia vera (PRV) sau eritremia apare atunci când un exces de celule roșii din sânge este produs ca urmare a unei anomalii la nivelul măduvei osoase . Adesea, sunt produse și globule albe și trombocite în exces . PCV este clasificat ca o tulburare mieloproliferativă . Simptomele includ dureri de cap și amețeli , iar rezultatele examinării fizice includ mărirea anormală a splinei și/sau ficatului . În unele cazuri, cei afectați pot avea comorbidități, inclusiv hipertensiune arterială sau cheaguri de sânge . Transformarea în leucemie acută este rară. Flebotomia este principalul tratament. Semnul distinctiv al policitemiei este hematocritul crescut, cu Hct > 55% observat în 83% din cazuri. O mutație somatică (neereditară) (V617F) a genei JAK2 , prezentă și în alte boli mieloproliferative, se găsește în 95% din cazuri.

Policitemia familială primară, cunoscută și ca policitemie familială și congenitală primară (PSVP), există ca o boală ereditară benignă, spre deosebire de modificările mieloproliferative asociate cu PCV dobândită. În multe familii, PFCP se datorează unei mutații autosomal dominante în gena EPOR a receptorului de eritropoietină [4] . PSVP poate provoca o creștere a capacității de oxigen a sângelui cu până la 50%; schiorul Eero Mäntyuranta a avut un PSVP, care se consideră că i-a oferit un mare avantaj în competițiile de anduranță [5] .

Policitemie secundară

Policitemia secundară este cauzată fie de o creștere naturală, fie artificială a producției de eritropoietină , prin urmare o creștere a producției de globule roșii. În policitemia secundară, pot exista 6 până la 8 milioane și, uneori, 9 milioane de globule roșii pe milimetru cub de sânge. Policitemia secundară se rezolvă după tratarea cauzei subiacente. 

Policitemia secundară, în care producția de eritropoietină crește în mod corespunzător, se numește policitemie fiziologică.

Condițiile care pot duce la policitemie acceptabilă fiziologic includ:

• Legat de înălțime. Această policitemie fiziologică este o adaptare normală la viața la mare altitudine (vezi răul de altitudine ). Mulți sportivi se antrenează la mare altitudine pentru a profita de acest efect, care poate fi considerat o formă legală de dopaj sanguin. Unii oameni cred că sportivii cu policitemie primară pot avea un avantaj competitiv prin rezistență mai mare . Cu toate acestea, acest lucru rămâne de dovedit din cauza complicațiilor multiple asociate cu această boală. 
• Boala hipoxică asociată cu boala cardiacă cianotică, de exemplu, atunci când nivelurile de oxigen din sânge sunt mult reduse, poate rezulta și din boala pulmonară hipoxică, cum ar fi BPOC , și din apnee obstructivă cronică în somn .
• Iatrogenă  - policitemia secundară poate fi cauzată direct de flebotomie (sângerare) pentru a colecta ceva sânge, concentrația de globule roșii și a le returna în organism. 
• Genetic. Există, de asemenea, cauze ereditare ale policitemiei secundare asociate cu eliberarea afectată de oxigen de către hemoglobină. Aceasta include pacienții cu o formă specială de hemoglobină cunoscută sub numele de Hb Chesapeake, care are o afinitate mai mare pentru oxigen decât hemoglobina normală a adulților. Aceasta reduce livrarea de oxigen la rinichi, determinând o creștere a producției de eritropoietină și policitemie rezultată. Hemoglobina lui Kempsey oferă, de asemenea, un tablou clinic similar. Aceste afecțiuni sunt relativ rare. 

Condițiile în care policitemia secundară nu este cauzată de adaptarea fiziologică și apare indiferent de nevoile organismului includ: 

• Neoplasme - carcinom cu celule renale sau tumori hepatice , boala Hippel-Lindau și tulburări endocrine, inclusiv feocromocitom și adenom suprarenal cu sindrom Cushing .
• Persoanele ale căror niveluri de testosteron sunt ridicate din cauza utilizării de steroizi anabolizanți , inclusiv sportivii care abuzează de steroizi sau persoanele care primesc terapie de substituție cu testosteron pentru hipogonadism sau terapie de substituție hormonală transgen , pot dezvolta policitemie secundară.
• Dopaje de sânge. Policitemia secundară poate fi cauzată de sportivii de anduranță care iau medicamente care stimulează eritropoietina, transfuzează sânge și iau alte măsuri pentru creșterea masei globulelor roșii în scopul creșterii capacității lor de a transporta oxigen [6] .

Percepția alterată a oxigenului

S-a demonstrat că mutațiile moștenite în trei gene care duc la o stabilitate crescută a factorilor induși de hipoxie, ducând la creșterea producției de eritropoietină, provoacă eritrocitoză: 

• Eritrocitoza Chuvash  este o formă autosomal recesivă de eritrocitoză endemică pentru pacienții din Republica Chuvash din Rusia . Eritrocitoza la Chuvash este asociată cu homozigoza pentru mutația C598T a genei von Hippel-Lindau ( VHL ), care este necesară pentru distrugerea factorilor induși de hipoxie în prezența oxigenului [7] . Grupuri de pacienți cu eritrocitoză Chuvash au fost găsite și în alte populații, de exemplu, pe insula italiană Ischia , situată în Golful Napoli [8] .
• Eritrocitoza PHD2: Heterozigoza pentru mutațiile cu pierderea funcției în gena PHD2 este asociată cu eritrocitoză autosomal dominantă și activitate crescută a factorilor induși de hipoxie [9] [10] .
• Eritrocitoza HIF2α: Mutațiile câștig -de- funcție în HIF2α sunt asociate cu eritrocitoza autosomal dominantă [11] și hipertensiunea pulmonară [12] .

Policitemie relativă

Policitemie relativă - o creștere clară a nivelului de eritrocite din sânge; cu toate acestea, cauza principală este o scădere a nivelurilor plasmatice din sânge ( hipovolemie , cf. deshidratare ). Policitemia relativă este adesea cauzată de pierderea de lichide din organism , cum ar fi de la arsuri, deshidratare și stres. Un tip specific de policitemie relativă este sindromul Gaisbeck. În acest sindrom, care apare în primul rând la bărbații obezi , hipertensiunea arterială determină o scădere a volumului plasmatic, ceea ce duce (printre alte modificări) la o creștere relativă a numărului de globule roșii [13] .

Simptome

Medicii spun că este posibil ca pacienții să nu prezinte niciun simptom vizibil de PV până în stadii avansate. Deși sunt vagi, aceste simptome pot ajuta pacienții să obțină ajutor în primii ani de progresie. 

• Cefalee puternică
• Amețeli, oboseală și oboseală
• Sângerări neobișnuite, sângerări nazale
• Durere
• Mâncărime
• Amorțeală sau furnicături în diferite părți ale corpului [14]

Oameni de seamă

Policitemia este asociată cu o performanță crescută în sporturile de anduranță datorită faptului că sângele poate stoca mai mult oxigen. Poate fi, de asemenea, legat de daune cauzate de fumat.

• Eero Mänturanta , schior finlandez.
• Bob Newhart , comedian american [15]

Vezi și

• Citopenie , o scădere a numărului de celule sanguine
• Sindromul scurgerii capilare , o altă cauză a hemoconcentrației

Referințe

1. ↑ „ policitemie absolută ” la Dicționarul medical al lui Dorland
2. ↑ „ policitemie relativă ” la Dorland's Medical Dictionary
3. ↑ Spivak, Jerry L. (iulie 2019). „Cum tratez policitemia vera” . Blood [ engleză ] ]. 134 (4): 341-352. doi : 10.1182/ sânge.2018834044 . ISSN 0006-4971 . PMID 31151982 .  
4. ↑ OMIM  - Policitemie, Primară Familială și Congenitală; PFCP
5. ↑ Ziarul Guardian: interviu cu Malcolm Gladwell, 29 septembrie 2013
6. ↑ Sottas, Pierre-Edouard (1 mai 2011). „Prevalența dopajului cu sânge în probele colectate de la sportivii de elită de atletism”. Chimie Clinică . 57 (5): 762-769. DOI : 10.1373/clinchem.2010.156067 . PMID21427381  . _
7. ↑ „Perturbarea homeostaziei oxigenului stă la baza eritrocitozei congenitale Chuvash”. Nat. Genet . 32 (4): 614-21. decembrie 2002. doi : 10.1038/ ng1019 . PMID 12415268 . 
8. ↑ „Policitemia dependentă de Von Hippel-Lindau este endemică pe insula Ischia: identificarea unui cluster nou”. Sânge . 107 (2): 514-29. ianuarie 2006. doi : 10.1182/blood-2005-06-2422 . PMID  16210343 .
9. ↑ „O familie cu eritrocitoză stabilește un rol pentru proteina 2 din domeniul prolil hidroxilazei în homeostazia oxigenului”. Proc. Natl. Acad. sci. SUA . 103 (3): 654-59. ianuarie 2006. doi : 10.1073/pnas.0508423103 . PMID  16407130 .
10. ^ „O nouă mutație PHD2 asociată eritrocitozei sugerează locația unui șanț de legare HIF”. Sânge . 110 (6): 2193-96. Septembrie 2007. doi : 10.1182/blood-2007-04-084434 . PMID  17579185 .
11. ^ „O mutație de câștig de funcție în gena HIF2A în eritrocitoza familială” . N. Engl. J. Med . 358 (2): 162-68. ianuarie 2008. DOI : 10.1056/NEJMoa073123 . PMID 18184961 . 
12. ↑ „Eritrocitoză autozomal dominantă și hipertensiune arterială pulmonară asociate cu o mutație alfa HIF2 activatoare”. Sânge . 112 (3): 919-21. august 2008. doi : 10.1182/blood-2008-04-153718 . PMID  18650473 .
13. ↑ Stefanini, Mario (iulie 1978). „Sindromul Gaisböck: parametrii săi hematologici, biochimici și hormonali”. Angiologie . 29 (7): 520-33. DOI : 10.1177/000331977802900703 . ISSN  0003-3197 . PMID  686487 .
14. ↑ Policitemia vera . Clinica Mayo . (nedefinit)
15. ^ Newhart , Bob (2006). Nici măcar n-ar trebui să fac asta!. New York: Hyperion. ISBN 1-4013-0246-7

Link -uri