| factorul von Willebrand | |
|---|---|
| Notaţie | |
| Simboluri | VWF |
| ATX | B02BD10 |
| Entrez Gene | 7450 |
| HGNC | 12726 |
| OMIM | 193400 |
| RefSeq | NM_000552 |
| UniProt | P04275 |
| Alte date | |
| Locus | al 12-lea cap. , 12p13.3 |
| Informații în Wikidata ? | |
Factorul Von Willebrand ( VWF ) este o glicoproteină din plasmă sanguină care joacă un rol important în hemostază , și anume, asigurând atașarea trombocitelor în zona vasului deteriorat . Este codificat de gena VWF situată pe cromozomul al 12-lea . Deficiența sau defectele factorului von Willebrand duc la dezvoltarea bolii von Willebrand și a multor alte boli, inclusiv purpura trombotică , sindromul Heide și sindromul hemolitic uremic .
Factorul von Willebrand este codificat de gena VWF , situată pe brațul scurt al cromozomului al 12-lea la locusul 13.3 (de la 5.948.874 la 6.124.670 perechi de baze ). Se știe că peste 300 de mutații ale genei VWF cauzează boala von Willebrand [1] .
VWF este o glicoproteină multimerică plasmatică mare care este produsă continuu ca multimeri ultra-mari de către celulele endoteliale (în corpurile Weibel-Palade ), megacariocite (a-granule trombocite) și țesutul conjunctiv subendotelial [2] .
Monomerul VWF este o proteină constând din 2050 de resturi de aminoacizi . Fiecare monomer conține un număr de domenii care îndeplinesc funcții specifice; dintre acestea merită evidențiate:
După sinteză, monomerii suferă N-glicozilare , sunt asamblați în dimeri în reticulul endoplasmatic și în multimeri în aparatul Golgi prin formarea de punți disulfură între reziduurile de cisteină . Dimerizarea se realizează prin protein disulfur izomerază [3] . VWF este una dintre puținele proteine care poartă antigene ale sistemului de grupe sanguine ABO [2] .
Multimerii VWF pot fi foarte mari, constând din mai mult de 80 de subunități de 250 kDa fiecare și având o masă de peste 20.000 kDa . Doar multimerii mari sunt funcționali [2] .
Distrugerea biologică ( catabolismul ) a factorului von Willebrand este efectuată în principal de enzima ADAMTS13 - metaloproteinaza , care reduce VWF între reziduurile tirozinei 842 și metioninei 843 din domeniul A2. Aceasta duce la dezintegrarea multimerilor în componente mici, care sunt distruse de alte peptidaze [4] .
Factorul Von Willebrand joacă un rol important în atașarea trombocitelor la locurile de leziune vasculară prin legarea de alte proteine, în primul rând factorul VIII de coagulare. Factorul VIII de coagulare este asociat cu VWF atunci când circulă în sânge în stare inactivă și este rapid degradat atunci când nu este asociat cu VWF. Asocierea factorului VIII cu VWF este perturbată de acțiunea trombinei . În plus, VWF se leagă de colagen ( tip 1 alfa 1 [5] ), inclusiv atunci când intră în contact cu celulele endoteliale ca urmare a unei leziuni vasculare. S-a demonstrat că există un efect de cooperare în legarea VWF de colagen [6] . VWF se leagă de glicoproteina Ib atunci când formează un complex cu glicoproteinele IX și V. Această legare poate apărea în orice condiții, totuși este cea mai puternică în condiții de forfecare mare , adică atunci când sângele se mișcă rapid în vasele înguste. În cele din urmă, VWF se leagă de alți receptori plachetari atunci când aceștia sunt activați, de exemplu, de trombină (adică atunci când stimularea coagulării a avut loc deja ) [2] .
Astfel, VWF joacă un rol important în coagularea sângelui (coagulare) , prin urmare, deficiența sau disfuncția sa crește tendința de sângerare, în special în țesuturile în care există o viteză mare a fluxului sanguin în vasele înguste. În aceste condiții, VWF se desfășoară, reducând rata de mișcare a trombocitelor [2] . Rata de repliere a domeniului A2 al VWF este crescută în prezența ionilor de calciu, datorită cărora VWF poate funcționa ca un senzor de forfecare [7] .
Defectele ereditare sau dobândite ale factorului von Willebrand duc la boala von Willebrand - diateza hemoragică a pielii și mucoaselor , care se exprimă în epistaxis , menoragie și sângerare gastrointestinală . Punctul de apariție al mutației determină severitatea simptomelor diatezei hemoragice [8] . Există trei tipuri de boală von Willebrand (I, II și III), iar tipul II, la rândul său, este împărțit în mai multe subtipuri. Majoritatea cazurilor de boală von Willebrand sunt ereditare, dar boala poate fi și dobândită. Astfel, stenoza valvei aortice este asociată cu boala von Willebrand tip IIA și, prin urmare, duce la sângerare gastrointestinală; o astfel de boală asociată a fost denumită sindromul Heyde [9 ] .
În purpura trombotică și sindromul uremico-hemolitic, există o lipsă a enzimei ADAMTS13 sau suprimarea acesteia de către anticorpi . Acest lucru duce la distrugerea redusă a multimerilor VWF ultra-mari și a anemiei hemolitice microangiopatice , în care fibrina și trombocitele se acumulează în vase înguste , provocând necroză capilară. Cu purpura trombotică, creierul este afectat în principal , iar cu sindromul uremico-hemolitic, rinichii [10] .
Un nivel ridicat de VWF în sânge este tipic pentru persoanele care au suferit primul accident vascular cerebral ischemic ca urmare a coagulării sângelui. ADAMTS13 nu este asociat cu aceasta, iar singurul factor genetic semnificativ în cazul unui astfel de accident vascular cerebral poate fi grupa sanguină a pacientului [11] .
Factorul este numit după medicul finlandez Erik Adolf von Willebrand (1870–1949), care în 1924 a descris o boală de sânge moștenită (cunoscută mai târziu sub numele de boala von Willebrand) în mai multe familii din Insulele Åland . Membrii acestor familii au avut tendința de a sângera din piele și membranele mucoase (inclusiv menorrangia). Deși von Willebrand nu a putut determina cauza bolii, a reușit să o distingă de hemofilie și alte forme de diateză hemoragică [12] . În anii 1950, s-a demonstrat că boala von Willebrand se datorează deficienței factorului plasmatic mai degrabă decât disfuncției trombocitelor, iar factorul von Willebrand a fost izolat în anii 1970 2] .