Cetirizină

Cetirizina  este un antagonist competitiv al histaminei , un metabolit al hidroxizinei care blochează receptorii H1 - histamina . Este un amestec racemic de enantiomeri L- și D- , enantiomerul R, levocetirizina , are activitate fiziologică, dozele eficiente pentru care sunt de două ori mai mici decât cele ale cetirizinei racemice.

Cetirizina este inclusă în lista medicamentelor vitale și esențiale .

A fost brevetat în 1981 [1] și a intrat în uz medical în 1987. [2] Din 2007 aprobat pentru utilizare în SUA fără prescripție medicală [3] .

Acțiune farmacologică

Un antagonist competitiv al histaminei, un metabolit al hidroxizinei, blochează receptorii H1 - histaminici [4] [5] . Previne dezvoltarea și facilitează cursul reacțiilor alergice , are acțiune antipruriginoasă și antiexudativă. Afectează stadiul incipient al reacțiilor alergice, limitează eliberarea mediatorilor inflamatori în stadiul „târziu” al unei reacții alergice, reduce migrarea eozinofilelor , neutrofilelor și bazofilelor . Reduce permeabilitatea capilară, previne dezvoltarea edemului tisular , ameliorează spasmul mușchilor netezi . Elimină reacția pielii la introducerea histaminei, alergeni specifici , precum și la răcire (cu urticarie rece ). Reduce bronhospasmul indus de histamină în astmul bronșic ușor . Practic, nicio acțiune anticolinergică și antiserotoninică. În doze terapeutice, practic nu provoacă un efect sedativ. Debutul efectului după o singură doză de 10 mg de cetirizină este de 20 de minute (la 50% dintre pacienți) și după 60 de minute (la 95% dintre pacienți), durează mai mult de 24 de ore.Pe fundal, desigur, tratament, toleranță la efectul antihistaminic al cetirizinei nu se dezvoltă (cu utilizare constantă, există cazuri de dezvoltare a toleranței). După oprirea tratamentului, efectul persistă până la 3 zile [5] .

Farmacocinetica

Absorbit rapid din tractul gastrointestinal , TCmax după administrare orală este de aproximativ 1 oră.Biodisponibilitatea cetirizinei atunci când este luată sub formă de tablete și sirop este aceeași. Alimentele nu afectează complet absorbția (ASC), dar prelungește TCmax cu 1 oră și reduce Cmax cu 23%. Când se administrează în doză de 10 mg o dată pe zi timp de 10 zile , Css în plasmă este de 310 ng/ml și se observă la 0,5-1,5 ore după administrare. Comunicarea cu proteinele plasmatice - 93% și nu se modifică la o concentrație de cetirizină în intervalul 25-1000 ng / ml. Parametrii farmacocinetici ai cetirizinei se modifică liniar atunci când este administrată la o doză de 5-60 mg. Volumul de distribuție este de 0,5 l/kg. Este metabolizat în cantități mici în ficat prin O-dealchilare cu formarea unui metabolit inactiv farmacologic (spre deosebire de alți blocanți ai receptorilor de histamină H1 metabolizați în ficat cu participarea sistemului citocromului P450 ). Nu se acumulează. 2/3 din medicament este excretat nemodificat de rinichi și aproximativ 10% - cu fecale . Clearance -ul sistemic  - 53 ml pe minut. T 1/2 la adulți - 7-10 ore, la copii 6-12 ani - 6 ore, 2-6 ani - 5 ore, 0,5-2 ani - 3,1 ore.La pacienții vârstnici, T 1/2 crește cu 50% , clearance-ul sistemic este redus cu 40% (scăderea funcției renale). La pacienții cu insuficiență renală (CC sub 40 ml / min), clearance-ul medicamentului scade și T 1/2 se prelungește (de exemplu, la pacienții aflați în hemodializă , clearance-ul total este redus cu 70% și este de 0,3 ml / min). min / kg și T 1/2 este extins de 3 ori), ceea ce necesită o modificare corespunzătoare a regimului de dozare. Practic nu este îndepărtat în timpul hemodializei. La pacienții cu boli hepatice cronice ( ciroză hepatocelulară, colestatică sau biliară ), există o alungire a T 1/2 cu 50% și o scădere a clearance-ului total cu 40% (corectarea regimului de dozare este necesară numai cu un scăderea concomitentă a ratei de filtrare glomerulară ). Pătrunde în laptele matern .

Indicații de utilizare

Rinita alergică sezonieră și perenă [6] ; conjunctivită alergică ; polinoză (febra fânului); urticarie , inclusiv urticarie cronică idiopatică; dermatită alergică , prurit, angioedem , astm bronșic atopic (ca parte a terapiei complexe) [5] .

Contraindicații

Hipersensibilitate (inclusiv la hidroxizină ), sarcină , alăptare .

Atenție

Insuficiență renală cronică (severitate moderată și severă - este necesară corectarea regimului de dozare), vârsta înaintată (rata de filtrare glomerulară poate scădea), vârsta copiilor (experiența la copii sub 1 an este insuficientă).

Regimul de dozare

În interior, comprimatele se spală cu 200 ml de apă, picăturile se dizolvă în apă înainte de a lua. Adulți și copii peste 6 ani - 10 mg 1 dată pe zi sau 5 mg de 2 ori pe zi, copii 2-6 ani - 5 mg 1 dată pe zi sau 2,5 mg de 2 ori pe zi, copii 1-2 ani - 2,5 mg (5 picături) de 2 ori pe zi. La pacienții cu funcție renală redusă (CC 30-49 ml / min), se prescriu 5 mg / zi, cu insuficiență renală cronică severă (CC 10-30 ml / min) - 5 mg / zi o dată la două zile.

Efecte secundare

Somnolență, gură uscată, xeroftalmie ; rareori - cefalee , amețeli , migrenă , disconfort la nivelul tractului gastro-intestinal, reacții alergice (edem angioneurotic, erupții cutanate, urticarie, mâncărime) [7] .

Supradozaj