Alopregnanolon

Versiunea actuală a paginii nu a fost încă examinată de colaboratori experimentați și poate diferi semnificativ de versiunea revizuită pe 4 octombrie 2017; verificările necesită 17 modificări .
Alopregnanolon

General
Chim. formulă C21H34O2 _ _ _ _ _
Proprietăți fizice
Masă molară 318,50 g/ mol
Clasificare
Reg. numar CAS 516-54-1
PubChem 92786
ZÂMBETE   O=C(C)C1CCC2C3CCC4CC(O)CCC4(C)C3CCC12C
InChI   InChI=1S/C21H34O2/c1-13(22)17-6-7-18-16-5-4-14-12-15(23)8-10-20(14.2)19(16)9- 11- 21(17.18)3/h14-19.23H,4-12H2.1-3H3/t14-,15+,16-,17+,18-,19-,20-,21+/m0/ s1AURFZBICLPNKBZ-SYBPFIFISA-N
CHEBI 50169
ChemSpider 17216124
Datele se bazează pe condiții standard (25 °C, 100 kPa), dacă nu este menționat altfel.
 Fișiere media la Wikimedia Commons

Alopregnanolona (3-alfa,5-alfa-tetrahidroprogesteron, 3α,5α-THP) este un neurosteroid , un metabolit al alopregnadionei . Este sintetizat atât de cortexul suprarenal, cât și direct în creier folosind enzimele 5-alfa-reductază și 3-alfa-hidroxisteroid oxidoreductază. [1] Joacă un rol cu ​​mai multe fațete în dezvoltarea sistemului nervos central. Modulează activitatea receptorului GABA-A prin legarea la un loc structural specific de pe suprafața sa. [2]

Semnificație medicală

S-au observat niveluri scăzute de alopregnanolonă în serul și lichidul cefalorahidian al pacienților cu depresie; s-a raportat că terapia antidepresivă de succes este asociată cu o creștere a alopregnanolonului, precum și un efect asemănător antidepresiv al alopregnanolonului la modelele animale. [3] [4] [5]

Un raport preliminar dintr-un studiu nepublicat raportează că nivelurile de alopregnanolonă sunt invers corelate cu diferite manifestări ale tulburării de stres post-traumatic și că un raport alopregnanolon/ progesteron redus se găsește la veteranii militari depresivi cu PTSD și idee suicidară. [6] Ar trebui luată în considerare natura preliminară a constatării și inconsecvența studiilor existente cu privire la rolul sistemului neuroendocrin în PTSD . [7]

Brexanolone

Brexanolone este un medicament utilizat pentru a trata depresia postpartum . Aprobat pentru utilizare: SUA(2019) [8] .

Mecanism de acțiune

Are o structură identică cu alopregnanolonul endogen. Modulează receptorii GABA A [9] .

Indicații

Depresia postpartum la adulți [10] .

Cum se utilizează

Perfuzie intravenoasă continuă timp de 60 de ore [10]

Contraindicații

Nu există contraindicații.

Vezi și

Note

  1. ↑ Paul SM, Purdy RH Steroizi neuroactivi  (neopr.)  // FASEB J.. - 1992. - Martie ( vol. 6 , nr. 6 ). - S. 2311-2322 . — PMID 1347506 .
  2. ^ Gee KW, Chang WC, Brinton RE, McEwen BS Modularea dependentă de GABA a Cl-ionoforului de către steroizi în creierul șobolanului   // Eur . J Pharmacol. : jurnal. - 1987. - Aprilie ( vol. 136 , nr. 3 ). - P. 419-423 . — PMID 3609126 .
  3. ↑ Girdler SS, Klatzkin R. Neurosteroids in the context of stress: implications for depressive disorders  // Pharmacology & Therapeutics  : journal  . - 2007. - octombrie ( vol. 116 , nr. 1 ). - P. 125-139 . - doi : 10.1016/j.pharmthera.2007.05.006 . — PMID 17597217 .
  4. ↑ Pinna G., Costa E., Guidotti A. Fluoxetina și norfluoxetina facilitează stereospecific sedarea pentobarbital prin creșterea neurosteroizilor  // Proceedings of the National Academy of Sciences  : journal  . - 2004. - Aprilie ( vol. 101 , nr. 16 ). - P. 6222-6225 . - doi : 10.1073/pnas.0401479101 . — PMID 15069199 .
  5. ↑ Pinna G., Dong E., Matsumoto K., Costa E., Guidotti A. La șoarecii izolați social, inversarea reglării în jos a alopregnanolonului din creier mediază acțiunea anti-agresivă a fluoxetinei   // Proceedings of the National Academy of Sciences  : jurnal. - 2003. - Februarie ( vol. 100 , nr. 4 ). - P. 2035-2040 . - doi : 10.1073/pnas.0337642100 . — PMID 12571361 .
  6. ↑ Biomarkeri candidați pentru simptomele PTSD identificate  - Medscape
  7. ↑  Radant AD, Dobie DJ, Peskind ER, Murburg MM, Petrie EC, Kanter ED, Raskind MA, Wilkinson  CW . : jurnal. - 2009. - Vol. 3 . — P. 40 . - doi : 10.3389/neuro.08.040.2009 . — PMID 19893760 .
  8. ↑ Aprobari de medicamente noi pentru  2019 . FDA .
  9. ↑ O nouă generație de antidepresive: o actualizare asupra conductei farmaceutice pentru terapii noi și cu acțiune rapidă în tulburările de dispoziție bazate pe sisteme de neurotransmițători glutamat/GABA  //  Drug Discov Today. : jurnal. - 2019. - doi : 10.1016/j.drudis.2018.11.007 . — PMID 30447328 . PMC 6397075
  10. ↑ 1 2 ZULRESSO- brexanolone injectabil, soluție  (engleză) . DailyMed . Biblioteca Națională de Medicină din SUA.