Alotipul (din altă greacă αλλος - „altul, diferit de normă” și τύπος - „semn” [1] ) este o variație a imunoglobulinei (pe lângă variația izotipică ) care este prezentă printre clasele de anticorpi și se manifestă prin eterogenitatea imunoglobulinele prezente la un tip de vertebrate . Structura lanțului polipeptidic al unei imunoglobuline este dictată și controlată de numărul de gene codificate în linia germinativă [2] . Cu toate acestea, prin metode serologice și chimice s-a constatat că aceste gene sunt extrem de polimorfe .. Acest polimorfism este proiectat ulterior asupra structurii generale de aminoacizi a lanțurilor de anticorpi. Epitopii polimorfi pot fi prezenți în regiunile constante ale imunoglobulinei atât pe lanțurile grele, cât și pe cele ușoare, variind între indivizi sau grupuri etnice, iar în unele cazuri pot reprezenta determinanți imunogeni [3] . Expunerea oamenilor la un alotip non-auto poate provoca un răspuns anti-alotip și poate cauza probleme, de exemplu la un pacient după o transfuzie de sânge [4] sau la o femeie însărcinată [5] . Cu toate acestea, este important de menționat că nu toate variațiile secvenței de aminoacizi a unei imunoglobuline reprezintă un determinant responsabil pentru un răspuns imun. Unii dintre acești determinanți alotipici pot fi prezenți în locații care nu sunt bine expuse și, prin urmare, este puțin probabil să se distingă serologic. În alte cazuri, variația unui izotip poate fi compensată de prezența acelui determinant pe alt izotip de anticorpi la același individ [6] . Aceasta înseamnă că un alotip divergent de lanț greu al unui anticorp IgG poate fi echilibrat prin prezența acelui alotip pe un lanț greu, de exemplu un anticorp IgA și, prin urmare, este numit o variantă izoalotip.Un număr deosebit de mare de polimorfisme au fost găsite în subclase de anticorpi IgG. Un număr deosebit de mare de polimorfisme a fost găsit în subclase de anticorpi IgG. Care au fost practic folosite în criminalistică și teste de paternitate înainte de a fi înlocuite cu amprentele ADN moderne [4] .
Nomenclatura alotipurilor umane a fost descrisă pentru prima dată într-un sistem alfabetic și ulterior sistematizată într-un sistem numeric, dar ambele au putut fi găsite în literatură [7] [8] . De exemplu, un alotip exprimat pe o regiune constantă a lanțului greu de IgG este desemnat Gm, care înseamnă „marker genetic” împreună cu subclasa IgG (IgG1 àG1m, IgG2 àG2m) și numărul alotipului sau litera [G1m1/G1m (a)] . Polimorfismele din IgA sunt denumite A2m (de exemplu, A2m1/2) și polimorfismele din regiunea constantă a lanțului ușor kappa ca Km (de exemplu, Km1). Deși există multe izotipuri cunoscute de lanțuri lambda, nu a fost raportat niciun polimorfism serologic al lanțurilor lambda [9] .
Toate aceste alotipuri menționate anterior sunt exprimate pe regiuni constante ale imunoglobulinei. Genele responsabile pentru codificarea structurii regiunilor constante ale lanțului greu sunt strâns legate și, prin urmare, sunt moștenite împreună ca un singur haplotip cu un număr redus de tranziții . Deși au avut loc unele tranziții în timpul evoluției umane care au condus la crearea unor populații moderne de haplotipuri caracteristice și la importanța sistemului de alotipuri în studiile populației [10] [11]
Alotipurile de anticorpi au revenit în centrul atenției odată cu dezvoltarea și aplicarea de terapii bazate pe anticorpi monoclonali . Aceste glicoproteine și proteine umane recombinante au funcționat bine în practica clinică, dar uneori duc la efecte secundare, cum ar fi producerea de anticorpi anti-terapeutici care resping terapia sau chiar provoacă reacții severe la terapie. Această reacție poate fi explicată prin diferențe între medicamentele în sine, sau poate apărea între aceleași medicamente produse de diferite companii, sau chiar între diferite loturi produse de aceeași companie. Pentru a preveni producerea unor astfel de anticorpi anti-terapeutici, în mod ideal, toate proteinele și glicoproteinele utilizate clinic ar trebui să aibă același alotip ca produsul natural al pacientului, astfel încât prezența unui „eu alterat”, care este o țintă potențială pentru sistemul imunitar , este limitat. În timp ce mulți dintre parametrii asociați cu procesul de dezvoltare și producție care pot predispune anticorpii monoclonali să declanșeze un răspuns imun sunt bine cunoscuți și se iau măsuri adecvate pentru a monitoriza și controla aceste efecte nedorite, complicațiile asociate cu administrarea de anticorpi monoclonali la un organism genetic. populația umană diversă este mai puțin bine descrisă. Oamenii prezintă o abundență de genotipuri și fenotipuri , cu toate acestea, toate imunoglobulinele IgG terapeutice autorizate în prezent sunt dezvoltate ca o singură formă alotipică/polimorfă. Astfel, pacienții homozigoți pentru fenotipul alternativ prezintă un risc mai mare de a dezvolta un potențial răspuns imun la terapie [4] .
| Sistemul imunitar adaptiv al limfocitelor și complementul | |||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| limfoid |
| ||||||||
| Limfocite | |||||||||
| Substanțe | |||||||||