Toleranță imunologică în timpul sarcinii

Toleranța imunologică în timpul sarcinii  este absența unui răspuns imun al mamei la fătul și placenta în curs de dezvoltare, care poate fi considerat ca un alotransplant tisular de succes , deoarece fătul și placenta sunt genetic diferite de organismul matern [1] . În acest sens, avortul spontan poate fi adesea considerat o reacție de respingere a grefei din cauza lipsei de toleranță imunologică din partea corpului mamei [1] . Fenomenul de toleranță imunologică în timpul sarcinii este subiectul de studiu al imunologiei reproductive .

Mecanisme

Mecanisme placentare

Placenta este o barieră imunologică între mamă și făt, creând privilegii imunitare pentru acesta din urmă . Sunt cunoscute mai multe mecanisme pentru aceasta:

• secreția de neurokinină B , care se leagă de fosfocolină , care suprimă identificarea agenților străini de către sistemul imunitar. Același mecanism este folosit de unii nematozi care parazitează în corpul gazdei pentru a evita coliziunea cu sistemul imunitar al gazdei [2] ;
• fătul are mici limfocite supresoare care suprimă răspunsul T-killers matern la interleukina 2 [1] ;
• spre deosebire de alte celule ale corpului, celulele trofoblaste placentare nu exprimă izotipurile clasice ale complexului major de histocompatibilitate (MHC) clasa I HLA-A și HLA-B , motiv pentru care nu sunt recunoscute de T- ucigașii ca străini. În același timp, au izotipuri speciale HLA-E și HLA-G , care împiedică munca natural killer -urilor materne care distrug celulele care nu exprimă MHC clasa I [3] . În același timp, trofoblastele exprimă și izotipul tipic HLA-C [3] .
• Formarea sincitiului fără spațiu intercelular între făt și mamă limitează mișcarea celulelor imune mobile de la mamă la făt. Epiteliul în acest caz nu este suficient, deoarece unele celule imunitare sunt capabile să treacă între celulele epiteliale adiacente. Aparent, fuziunea celulară este cauzată de proteinele de fuziune virale retrovirusului endogen endosimbiotic [4] . Inițial, unul dintre factorii de virulență ai acestui virus a fost capacitatea sa de a evita contactul cu sistemul imunitar prin crearea unui sincitiu izolat. De asemenea, a permis răspândirea virusului prin fuzionarea unei celule infectate cu una neinfectată. Se presupune că strămoșii mamiferelor vivipare au apărut după infectarea cu acest virus și, ca urmare, fătul a primit un alt nivel de protecție față de imunitatea maternă [5] .

Totuși, placenta permite anticorpii materni din clasa IgG în făt , care îl protejează de infecții . Cu toate acestea, acești anticorpi nu acționează asupra celulelor fetale până când unele dintre celulele fetale au traversat placenta, unde se pot întâlni cu limfocitele B materne , după care acestea din urmă încep să producă anticorpi împotriva celulelor fetale. În plus, organismul matern produce anticorpi împotriva celulelor altor tipuri de sânge conform sistemului ABO, dar acești anticorpi aparțin de obicei clasei IgM [6] și, prin urmare, nu traversează placenta. În cazuri rare, este posibilă incompatibilitatea ABO, în care anticorpii IgG direcționați împotriva unui făt cu o grupă de sânge diferită traversează placenta; astfel de cazuri apar atunci când mamele (de obicei cu grupa sanguină 0) sunt sensibilizate la antigeni sau bacterii alimentare [7] .

Alte mecanisme

Mecanismele placentare nu explică toate fenomenele observate care însoțesc toleranța imunologică în timpul sarcinii. De exemplu, celulele sanguine fetale intră în fluxul sanguin al mamei dincolo de bariera creată de placentă [8] .

Există și o ipoteză a sistemului de apărare fetoembrionar eutherian eu-FEDS) , conform căreia glicoproteinele dizolvate în citoplasmă și ancorate în membrană , exprimate în gameți , suprimă orice răspuns imun la făt sau placentă [9] . Conform acestui model, oligozaharidele specifice sunt atașate covalent la aceste glicoproteine ​​imunosupresoare , acționând ca „grupe funcționale” în suprimarea răspunsului imun. În acest model, alfa-fetoproteina , CA-125 și glicodelina-A, cunoscută și ca proteină placentară 14 ( proteina placentară 14, PP14 ) , sunt considerate principalele glicoproteine ​​ale uterului și fătului la om .  

Alte ipoteze sugerează implicarea limfocitelor T reglatoare [10] și a imunității umorale [11] în mecanismele de toleranță . De asemenea, se presupune că în timpul sarcinii la granița corpului mamei - fătul este suprimarea imunității celulare și activarea imunității umorale [11] .

Lipsa de toleranță

Avortul spontan poate fi adesea considerat o respingere a grefei [1] , iar lipsa cronică de toleranță imunologică în raport cu fătul poate duce la infertilitate . În plus, sunt cunoscute afecțiuni precum preeclampsia și incompatibilitatea Rhesus.

• Conflictul Rhesus este cauzat de apariția în corpul mamei a anticorpilor (inclusiv clasa IgG) împotriva factorului Rh (Rh) - unul dintre antigenele eritrocitare . Acest lucru se întâmplă atunci când globulele roșii ale mamei nu au factorul Rh, dar fătul îl are, în timp ce o cantitate mică de sânge Rh pozitiv din sarcinile anterioare a intrat în fluxul sanguin al mamei și, ca urmare, anticorpi de tip IgG împotriva Antigenul Rh a început să fie produs în corpul mamei. IgG maternă este capabilă să treacă în făt prin placentă, iar dacă conținutul acestor anticorpi este suficient, poate avea loc distrugerea eritrocitelor fătului Rh pozitiv, ducând la dezvoltarea icterului hemolitic la nou-născut . Gradul de dezvoltare al acestei boli va fi cu atât mai mare, cu atât mai mult în trecut mama a avut sarcini cu conflict Rh.
• Una dintre cauzele preeclampsiei este un răspuns imun împotriva placentei. Se crede că această afecțiune poate fi prevenită prin introducerea lichidului seminal partener , care are proprietăți imunomodulatoare [12] [13] .

Sarcinile în care fătul se dezvoltă dintr-un ovul donator , adică atunci când femeia care poartă fătul este mai puțin legată genetic de acesta decât mama biologică, sunt adesea complicate de hipertensiunea gestațională și diverse patologii ale placentei [ 14] . La o astfel de sarcină, modificările imunologice locale și sistemice sunt, de asemenea, mai pronunțate decât în ​​cazul sarcinii normale, așa că s-a sugerat că complicațiile frecvente ale unor astfel de sarcini se datorează toleranței imunologice reduse din partea femeii care poartă fătul [14] .

Alte tulburări ale toleranței imunologice care duc la infertilitate și avorturi spontane sunt prezența anticorpilor antifosfolipidici și antinucleari .

Anticorpii antifosfolipidici acționează asupra fosfolipidelor membranelor celulare. S-a demonstrat că anticorpii împotriva fosfolipidelor membranare, cum ar fi fosfatidilserina , fosfatidilcolina , fosfatidilglicerolul , fosfatidilinozitolul și fosfatidiletanoamina , acţionează asupra preembrionului . Anticorpii împotriva fosfatidilserinei și fosfatidiletanoaminei sunt direcționați împotriva trofoblastului [15] . Aceste fosfolipide joacă un rol important în menținerea celulelor fătului asociate cu celulele uterului și implantare. Dacă o femeie are anticorpi împotriva acestor fosfolipide, aceștia vor fi distruși în timpul răspunsului imun, iar embrionul nu se va putea atașa de peretele uterin. Acești anticorpi sunt, de asemenea, periculoși pentru uter în sine, deoarece modifică fluxul sanguin în el [15] .

Anticorpii antinucleari provoacă inflamație în uter, împiedicând implantarea embrionului. Celulele natural killer recunosc celulele germinale ca fiind canceroase și le atacă. Femeile cu astfel de anomalii dezvoltă endometrioză și infertilitate, însoțite de avorturi spontane , din cauza nivelurilor ridicate de anticorpi antinucleari. Deci, prezența anticorpilor antifosfolipidici și antinucleari are un efect distructiv asupra implantării embrionului, care nu se observă în prezența anticorpilor antitiroidieni. Un nivel ridicat al acestor anticorpi nu are un efect atât de dăunător, dar indică un risc de avort spontan. Un conținut ridicat de anticorpi antitiroidieni indică, de asemenea, că o femeie are tulburări în sistemul limfocitelor T , deoarece este un indicator al secreției crescute de citokine de către limfocitele T, ceea ce duce la dezvoltarea inflamației în peretele uterin [15] .

În prezent, încă nu există medicamente care să prevină avorturile spontane prin suprimarea imunității materne [16] .

Susceptibilitate crescută la infecții

Modificările imunității în timpul sarcinii pot determina o susceptibilitate crescută la o serie de boli infecțioase, cum ar fi toxoplasmoza și listerioza , precum și exacerbarea manifestărilor și creșterea mortalității cauzate de boli precum gripa și varicela [11] .

Vezi și

• privilegii imunitare
• Toleranță imunologică
• Sistemul imunitar al ochiului
• celule Sertoli

Note

1. ↑ 1 2 3 4 Clark DA, Chaput A., Tutton D. Suprimarea activă a reacției gazdă-vs-grefă la șoarecii gravide. VII. Avortul spontan al fetușilor alogene CBA/J x DBA/2 în uterul șoarecilor CBA/J se corelează cu activitatea deficitară a celulelor non-t supresoare  (engleză)  // J. Immunol. : jurnal. - 1986. - Martie ( vol. 136 , nr. 5 ). - P. 1668-1675 . — PMID 2936806 .
2. ↑ Placenta „prostește apărarea corpului” . BBC News (10 noiembrie 2007). Arhivat din original pe 22 aprilie 2012. (nedefinit)
3. ↑ 1 2 Robert K. Creasy, Robert Resnik, Jay D. Iams. Medicina maternă - fetală: principii și practică. - 2003. - S. 31-32. - ISBN 978-0-7216-0004-8 .
4. ↑ Mi S., Lee X., Li X., et al. Sincitina este o proteină captivă a anvelopei retrovirale implicată în morfogeneza placentară umană  (engleză)  // Nature : journal. - 2000. - Februarie ( vol. 403 , nr. 6771 ). - P. 785-789 . - doi : 10.1038/35001608 . — PMID 10693809 .
5. ↑ Luis P. Villarreal. Virușii ne pot face oameni?  (engleză)  // Proceedings of the American Philosophical Society : jurnal. - 2004. - Septembrie ( vol. 148 , nr. 3 ). — P. 314 . Arhivat din original pe 14 august 2011.
6. ↑ Yves Barbreau, Olivier Boulet, Arnaud Boulet, Alexis Delanoe, Laurence Fauconnier, Fabien Herbert, Jean-Marc Pelosin, Laurent Soufflet. Metodă de imunodiagnostic magnetic pentru demonstrarea complexelor anticorpi/antigen în special ale grupelor sanguine . - 2009. Arhivat la 29 februarie 2012.
7. ↑ David A. Paul. Anemia perinatală  // Manuale Merck. — 2010.
8. ↑ Williams Z., Zepf D., Longtine J., et al. Celulele fetale străine persistă în circulația maternă   // Fertil . Steril. : jurnal. - 2008. - Martie. - doi : 10.1016/j.fertnstert.2008.02.008 . — PMID 18384774 .
9. ↑ Clark GF, Dell A., Morris HR ea Sistemul de recunoaștere a speciilor: un nou corolar pentru ipoteza sistemului de apărare fetoembrionar uman // Cells Tissus Organs , 2001, 168 (1-2).  - P. 113-121. — PMID 11114593 .
10. ↑ Trowsdale J. , Betz A.G. Micii ajutori ai mamei: mecanisme de toleranță materno-fetală.  (engleză)  // Imunologia naturii. - 2006. - Vol. 7, nr. 3 . - P. 241-246. doi : 10.1038 / ni1317 . — PMID 16482172 .
11. ↑ 1 2 3 Jamieson DJ, Theiler RN, Rasmussen SA Infecții emergente și sarcină.  // Emerg Infect Dis.. - 2006. - doi : 10.3201/eid1211.060152 .
12. ↑ Sarah Robertson. Rolul semnalizării lichidului seminal în tractul reproducător feminin . Arhivat din original pe 22 aprilie 2012. (nedefinit)
13. ↑ Sarah A. Robertson, John J. Bromfield și Kelton P. Tremellen. „Priming” seminal pentru protecția împotriva pre-eclampsiei — o ipoteză unificatoare  (engleză)  // Journal of Reproductive Immunology: journal. - 2003. - Vol. 59 , nr. 2 . - P. 253-265 . - doi : 10.1016/S0165-0378(03)00052-4 .
14. ↑ 1 2 van der Hoorn ML , Lashley EE , Bianchi DW , Claas FH , Schonkeren CM , Scherjon SA Aspecte clinice și imunologice ale sarcinilor de donare de ovule: o revizuire sistematică.  (engleză)  // Actualizare privind reproducerea umană. - 2010. - Vol. 16, nr. 6 . - P. 704-712. - doi : 10.1093/humupd/dmq017 . — PMID 20543201 .
15. ↑ 1 2 3 Ann M. Gronowski. Manual de testare clinică de laborator în timpul sarcinii . - 2004. - ISBN 1-58829-270-3 .
16. ↑ Kaandorp SP , Goddijn M. , van der Post JA , Hutten BA , Verhoeve HR , Hamulyák K. , Mol BW , Folkeringa N. , Nahuis M. , Papatsonis DN , Büller  HR , van der Veen F. , Middeldorp S. plus heparină sau aspirină în monoterapie la femeile cu avort spontan recurent. (engleză)  // Jurnalul de medicină din New England. - 2010. - Vol. 362, nr. 17 . - P. 1586-1596. - doi : 10.1056/NEJMoa1000641 . — PMID 20335572 .