Antigenele leucocitelor umane sau sistemul de compatibilitate a țesuturilor umane ( HLA, Human Leucocyte Antigens ) sunt un grup de antigeni de histocompatibilitate , complexul major de histocompatibilitate (denumit în continuare MHC) la om . Reprezentat de peste 150 de antigene . Locusul situat pe cromozomul 6 conține un număr mare de gene asociate cu sistemul imunitar uman [1] . Aceste gene codifică, printre altele, proteine prezentatoare de antigen situate pe suprafața celulei . Genele HLA sunt versiunea umană a genelor MHC ale multor vertebrate (au fost multe cercetări asupra genelor MHC).
Moleculele complexe majore de histocompatibilitate clasa I (A, B, C) sunt peptide din citoplasmă de pe suprafața celulei (inclusiv peptide virale, dacă sunt prezente). Aceste peptide sunt fragmente de proteine degradate în proteazomi . Peptidele au în medie aproximativ 9 aminoacizi. Antigenele străine atrag celulele T ucigașe (numite și celule T CD8-pozitive sau citotoxice), care distrug celula purtătoare a antigenului. Moleculele din această clasă sunt prezente pe suprafața tuturor tipurilor de celule, cu excepția eritrocitelor și a celulelor trofoblastice .
Moleculele complexului major de histocompatibilitate clasa II (DP, DM, DOA, DOB, DQ, DR) prezintă antigene din spațiul din afara celulei către limfocitele T. Unii antigeni stimulează diviziunea celulelor T helper , care apoi stimulează celulele B să producă anticorpi pentru acel antigen. Moleculele din această clasă sunt situate pe suprafața celulelor prezentatoare de antigen : celule dendritice , macrofage , limfocite B.
Moleculele complexe majore de histocompatibilitate de clasa III codifică componente ale sistemului complement , proteine prezente în sânge .
HLA are și alte roluri. Ele sunt importante în protejarea împotriva bolilor, pot provoca respingerea organelor după transplant , pot proteja împotriva cancerului sau pot crește probabilitatea acestuia (dacă numărul lor este redus din cauza infecțiilor frecvente) [2] . Acestea pot influența dezvoltarea bolilor autoimune (de exemplu diabet de tip I , boala celiacă ). HLA poate fi asociat cu unele mirosuri individuale care joacă un rol în alegerea partenerilor sexuali [3] .
În plus față de genele care codifică cele 6 proteine principale prezentatoare de antigen, există multe alte gene implicate în funcționarea sistemului imunitar care se găsesc și în complexul HLA. Diversitatea HLA în populația umană este un aspect al apărării împotriva bolii și, prin urmare, șansele de potrivire a tuturor genelor HLA la toți loci sunt foarte scăzute. Inițial, genele HLA au fost identificate în transplanturile de organe de succes între persoane cu HLA similar.
Descoperit în 1952 de Jean Dosset , Baruch Benacerraf și George Snell ( 1980 Premiul Nobel pentru Fiziologie sau Medicină ) [4] .
| Sistemul imunitar adaptiv al limfocitelor și complementul | |||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| limfoid |
| ||||||||
| Limfocite | |||||||||
| Substanțe | |||||||||