Boala Wilson - Konovalov

Versiunea actuală a paginii nu a fost încă examinată de colaboratori experimentați și poate diferi semnificativ de versiunea revizuită la 5 ianuarie 2020; verificările necesită 13 modificări .
boala lui Wilson

Structura proteinei ATP7B , în gena căreia se găsesc mutații la pacienți
ICD-11 5C64.00
ICD-10 E 83,0
MKB-10-KM E83.01 și E83.0
ICD-9 275,1
OMIM 277900
BoliDB 14152
Medline Plus 000785
eMedicine med/2413  neuro/570 ped/2441
Plasă D006527
 Fișiere media la Wikimedia Commons

Boala Wilson-Westphal-Konovalov (Distrofia hepatocerebrala, degenerarea hepatolenticulara, boala Westphal-Wilson) este o tulburare congenitala a metabolismului cuprului, care duce la leziuni severe ale sistemului nervos central si ale organelor interne. Diagnosticat la 5-10% dintre pacienții cu ciroză hepatică de vârstă preșcolară și școlară. Boala se transmite în mod autosomal recesiv . Gena ATP7B , ale cărei mutații provoacă boala, este localizată pe al 13-lea cromozom (regiunea 13q14-q21).

Istorie

Neurologul englez Samuel Wilson ( ing.  S. Wilson - o transmitere mai normativă a lui Wilson) (1878 - 1937) în 1912 a descris modificări ale creierului tipice distoniei hepato-cerebrale, a stabilit prezența constantă a cirozei hepatice și a dat un descrierea clinicii unei noi boli, pe care a numit-o degenerescenta lenticulara progresiva (lat. lenticularis lenticularis).

Ca simptome principale ale bolii, s-au observat diverse mișcări involuntare ale membrelor și trunchiului, rigiditatea musculară care duce la rigiditate, disfagie și disartrie , izbucniri afective și uneori tulburări mentale, dar nu au existat semne de afectare a tractului piramidal. Chiar mai devreme , K. Westphal ( 1883 ) și A. Strümpel ( 1898 ) au descris o boală numită „pseudoscleroză” datorită similitudinii sale clinice cu scleroza multiplă. Boala a fost caracterizată prin mișcări involuntare ritmice, răspândite, ritmice, tonus muscular crescut, amimie , disartrie și tulburări mintale severe până la o tulburare intelectuală precum demența .

Mai târziu s-a dovedit că degenerescența lenticulară progresivă și pseudoscleroza sunt forme diferite ale aceleiași boli, pe care Gall (1921) a numit-o degenerescență hepatolenticulară. Cu toate acestea, modificările din creier cu acesta nu se limitează niciodată la nucleii lenticulari și sunt adesea și mai pronunțate în alte părți ale creierului.

În 1960 , neuropatologul sovietic N.V. Konovalov a propus numele de „distrofie hepatocerebrală”, a extins semnificativ înțelegerea fiziopatologiei, patogenezei și clinicii acestei boli și a identificat 4 forme de afectare a sistemului nervos și una abdominală. [unu]

Epidemiologie

Apare în medie la populația cu o frecvență de 3:100.000. Prevalența este mai mare în rândul naționalităților în care căsătoria consanguină este frecventă. Atât bărbații, cât și femeile sunt afectați în mod egal varsta medie de debut 11-25 ani. Pentru manifestarea bolii, efectele exogene care afectează ficatul sunt importante - intoxicație și infecție .

Genetica

Gena, mutațiile în care duc la boala Wilson-Konovalov ( ATP7B ), este situată pe brațul lung al cromozomului 13 (13q14.3). Gena codifică o ATPază de tip P care transportă cuprul în bilă și îl încorporează în ceruloplasmină [2] . În 10% din cazuri, mutația nu este detectată [3] .

Deși au fost descrise aproape 300 de mutații ATP7B , în majoritatea populațiilor boala Wilson rezultă dintr-un număr mic de mutații specifice populației. De exemplu, pentru populațiile occidentale, mutația H1069Q (înlocuirea histidinei cu glutamină la poziția 1069 a proteinei) este prezentă în 37-63% din cazuri, în timp ce în China această mutație este foarte rară și R778L (înlocuirea argininei cu leucină la poziţia 778) este mai frecventă. Se știe relativ puțin despre efectul mutațiilor asupra evoluției bolii, deși unele studii au sugerat că mutația H1069Q sugerează un debut mai târziu al simptomelor neurologice [2] [4] .

Variațiile normale ale genei PRNP pot modifica cursul bolii prin creșterea vârstei de debut a bolii și influențarea tipului de simptome care se dezvoltă. Această genă codifică o proteină prionică care este activă în creier și în alte țesuturi și se crede, de asemenea, că este implicată în transportul cuprului [5] .

Boala are un mod de moștenire autosomal recesiv . Adică pacientul trebuie să primească gena defectuoasă de la ambii părinți (vezi figura). Persoanele cu o singură genă mutantă (heterozigoți) sunt numiți purtători. Pot dezvolta tulburări ușoare ale metabolismului cuprului [6] .

Patogeneza

Cuprul îndeplinește multe funcții în organism. Acesta acționează în principal ca un cofactor pentru mai multe enzime, cum ar fi ceruloplasmina, citocrom c oxidaza , dopamină beta hidroxilaza, superoxid dismutaza și tirozinaza [4] .

Cuprul este absorbit din tractul gastrointestinal . Proteina de transport de pe celulele intestinului subțire CMT1 (ing. Copper Membrane Transporter 1 ) mută cuprul în celule. O parte din cupru se leagă de metalotioneină , în timp ce cealaltă parte se mută în rețeaua Golgi folosind proteina de transport ATOX1. În aparatul Golgi, ca răspuns la o creștere a concentrației de cupru, enzima ATP7A (ing. ATPaza 1 transportatoare de cupru ) eliberează acest element prin vena portă către ficat . În celulele hepatice, proteina ATP7B leagă cuprul de ceruloplasmină și îl eliberează în sânge și, de asemenea, elimină excesul de cupru din bilă excretată. Ambele funcții ale ATP7B sunt afectate în boala Wilson. Cuprul se acumulează în țesutul hepatic; ceruloplasmina continuă să fie secretată dar deficitară în cupru (apoceruloplasmină) și este rapid degradată în fluxul sanguin [4] .

Când există mai mult cupru în ficat decât proteinele sale de legare, deteriorarea lor oxidativă are loc din cauza reacției Fenton . Aceasta duce la inflamarea ficatului , la fibroza acestuia si eventual la ciroza . De asemenea, cuprul este eliberat din ficat în fluxul sanguin, care nu este asociat cu ceruloplasmina. Acest cupru liber este depus în tot corpul, în special în rinichi, ochi și creier.

Rolul principal în patogeneză este jucat de o încălcare a metabolismului cuprului, acumularea acestuia în sistemul nervos ( ganglionii bazali sunt afectați în special ), țesutul renal, hepatic și cornee, precum și leziunile toxice ale acestor organe de către cupru. Încălcarea metabolismului este exprimată printr-o încălcare a sintezei și o scădere a concentrației de ceruloplasmină în sânge. Ceruloplasmina este implicată în procesul de îndepărtare a cuprului din organism. În ficat se formează ciroza nodulară mare sau mixtă . La rinichi, tubulii proximali sunt primii afectați. În creier, ganglionii bazali, nucleul dintat al cerebelului și substanța neagră sunt afectate într-o măsură mai mare . Depunerea de cupru în membrana Descemet a ochiului duce la formarea inelului Kaiser-Fleischer .

Anatomie patologică

În creierul cu distrofie hepatocerebrală , nucleul lenticular se înmoaie , în special coaja, cu formarea de chisturi mici. Sunt afectate și alte formațiuni: nucleul caudat , straturile profunde ale cortexului, cerebelul , în special nucleii dințați, nucleii hipotuberoși; în alte părți ale creierului, modificările sunt mai puțin pronunțate.

Toate modificările sunt împărțite în angiotoxice și citotoxice. Primele sunt exprimate în atonia vaselor, în special a celor mici, și modificări ale pereților lor. Ca urmare, apare staza, edem perivascular larg răspândit cu anoxie a țesutului nervos și moartea acestuia; hemoragii frecvente și urme ale acestora sub formă de acumulări de hemosiderin.

Componenta citotoxică constă în modificări distrofice pe scară largă în macroglia celulelor nervoase, care se termină adesea cu moartea acestora. Caracteristic este aspectul gliei Alzheimer , care este formată din astrocite obișnuite. Adesea există celule nervoase alterate, foarte asemănătoare cu glia Alzheimer; celule similare se găsesc și în ficat și rinichi. Aceste modificări celulare se bazează pe același factor - același tip de încălcare a metabolismului celular, probabil, schimbul de acizi nucleici.

Cu cât boala începe mai târziu, cu atât evoluează mai lent, cu atât modificările din creier sunt mai difuze și componenta citotoxică predomină mai mult asupra celei angiotoxice. Ficatul din cauza cirozei atrofice este redus și accidentat; zone de țesut normal alternează cu zone de necroză, degenerare și insule de regenerare; neoplasmul abundent al vaselor duce la apariția anastomozelor între ramurile venei cave porte și inferioare.

Tabloul clinic și cursul

Distrofia hepato-cerebrala debuteaza in copilarie sau varsta frageda si are o evolutie cronica progresiva. În multe cazuri, apariția simptomelor de afectare a sistemului nervos este precedată de tulburări viscerale sub forma unei încălcări a ficatului și tulburări gastro-intestinale (icter, durere în hipocondrul drept, dispepsie). Uneori se dezvoltă un sindrom hepatolienal pronunțat . Din partea sistemului nervos, simptomele extrapiramidale ies în prim-plan sub formă de rigiditate musculară , hiperkinezie și tulburări mentale. Simptomele piramidale pot fi prezente, dar sunt mai des absente. De obicei, sensibilitatea nu este afectată.

Un simptom tipic al bolii sunt inelele Kaiser-Fleischer  - depuneri ale unui pigment maro-verzui care conține cupru de-a lungul periferiei corneei, mai pronunțate în etapele ulterioare. Uneori există o pigmentare maro-gălbuie a pielii trunchiului și a feței. Fenomene hemoragice frecvente (sângerări ale gingiilor, sângerări nazale, test de garou pozitiv), marmorare a pielii , acrocianoză . Capilaroscopia evidențiază atonia capilarelor și congestia fluxului sanguin. Se notează dureri articulare, transpirații abundente, osteoporoză , fragilitate osoasă. Patologia ficatului este depistată clinic la aproximativ 30% dintre pacienți, iar în unele cazuri poate fi detectată doar prin teste funcționale, de exemplu, un test cu o încărcătură de galactoză, un test Quink, un test Bergman-Elbott, un test cu bromsulfoftaleină; cantitatea de bilirubină în sânge și urobilină în urină este de obicei crescută; reacțiile sedimentare ale Takata-Ara și Gray sunt modificate, sunt frecvente leucopenia , trombocitopenia , anemie hipocromă .

Există 5 forme de distrofie hepato-cerebrală:[ clarifica ]

Cea mai mare letalitate (50%) se remarcă în forma hepatică cu necroză masivă și hemoliză la copiii sub 6 ani. Moartea pacienților din tulburări neurologice în absența tratamentului apare după 5-14 ani. Motivul principal pentru aceasta este bolile intercurente sau sângerarea gastrointestinală, hipertensiunea portală .

Diagnosticare

Baza diagnosticului este imaginea bolii. Diagnosticul bolii este confirmat:

Pentru diagnosticare utilizați:

Tratament

Tratamentul patogenetic are ca scop eliminarea cuprului din organism. Pentru aceasta se folosesc compuși de complexare : tioli , penicilamină . Tratamentul cu penicilamină este însoțit de o îmbunătățire vizibilă a stării pacienților sau chiar duce la eliminarea completă a simptomelor.

Transplant hepatic

Transplantul hepatic este un tratament eficient pentru boala Wilson-Konovalov, dar este utilizat numai în cazuri selectate, ceea ce este asociat cu riscul acestei proceduri. De regulă, se efectuează la persoanele cu insuficiență  hepatică acută , care nu pot fi supuse tratamentului medicamentos, sau la persoanele cu insuficiență hepatică cronică avansată.

În cultură

Note

  1. ↑ 1 2 Eremina E. Yu. Boala Wilson-Konovalov // Buletin de medicină clinică modernă .. - 2011. - V. 4, nr. 1.
  2. ↑ 1 2 Ala A., Walker AP, Ashkan K., Dooley JS, Schilsky ML Wilson's disease  //  The Lancet . — Elsevier , 2007. — Vol. 369 , nr. 9559 . - P. 397-408 . - doi : 10.1016/S0140-6736(07)60196-2 . — PMID 17276780 .
  3. ↑ Merle U., Schaefer M., Ferenci P., Stremmel W. Clinical presentation, diagnostic and long-term outcome of Wilson's disease: a cohort study  //  Gut : journal. - 2007. - Vol. 56 , nr. 1 . - P. 115-120 . - doi : 10.1136/gut.2005.087262 . — PMID 16709660 .
  4. ↑ 1 2 3 de Bie P., Muller P., Wijmenga C., Klomp LW Molecular pathogenesis of Wilson and Menkes disease: corelation of mutations with molecular defectes and disease phenotypes  //  Journal of Medical Genetics : jurnal. - 2007. - noiembrie ( vol. 44 , nr. 11 ). - P. 673-688 . - doi : 10.1136/jmg.2007.052746 . — PMID 17717039 .
  5. ↑ Grubenbecher S., Stüve O., Hefter H., Korth C. Codonul 129 al genei proteinei prionului modulează cursul clinic al  bolii neurologice Wilson //  NeuroReport : jurnal. - 2006. - Vol. 17 , nr. 5 . - P. 549-552 . - doi : 10.1097/01.wnr.0000209006.48105.90 . — PMID 16543824 .
  6. ↑ Roberts EA, Schilsky ML Un ghid de practică privind boala  Wilson //  Hepatologie. - Wiley-Liss , 2003. - Vol. 37 , nr. 6 . - P. 1475-1492 . - doi : 10.1053/jhep.2003.50252 . — PMID 12774027 .  (link indisponibil)

Literatură

Vezi și

Link -uri

  Accesați articolul Wikidata  Dicționare și enciclopedii