Furtuna de citokine sau hipercitokinemia este un răspuns imun potențial letal , caracterizat prin proliferarea rapidă și activitatea crescută a celulelor T , macrofagelor și a celulelor ucigașe naturale , cu eliberarea diferitelor citokine inflamatorii și mediatori chimici de către celulele de apărare [1] . Esența afecțiunii este producerea unui număr mare de mediatori inflamatori, care duc la activarea celulelor imune și eliberarea unei noi porțiuni de mediatori de către acestea din urmă datorită prezenței unui feedback pozitiv necontrolat între aceste procese [2] ] . Cercul vicios provoacă distrugerea țesuturilor focarului de inflamație, în timp ce reacția se extinde la țesuturile învecinate și, pe măsură ce se dezvoltă, devine sistemică, acoperind întregul corp în ansamblu [3] .
Sindromul furtunii cu citokine descrie diverse stări patologice cu un fenotip clinic similar.inflamație sistemică [2] . Furtuna de citokine poate fi severă și poate duce la insuficiență multiplă de organe , hiperferitinemie și, dacă este lăsată netratată, adesea moarte [2] [4] . Poate apărea ca urmare a infecțiilor , afecțiunilor reumatice sau autoimune , cancerului și a altor boli, precum și în urma unor tipuri de imunoterapii [4] [5] . Adesea, sindroamele furtunii de citokine la pacienți rămân nerecunoscute, iar baza de dovezi pentru tratament lipsește [5] .
Din punct de vedere istoric, primul reprezentant al sindromului furtunii de citokine, descoperit de medici, a fost sepsisul [2] . De asemenea, sindroamele furtunii de citokine includ limfohistiocitoza hemofagocitară., sindromul de activare a macrofagelor[6] , sindromul de eliberare de citokine [7] . În cazurile severe de COVID-19 , se observă, de asemenea, niveluri crescute de citokine, care este caracterizată ca o furtună de citokine [8] .
Nu există o definiție exactă a conceptului de „furtună de citokine”, în sens larg, acesta este înțeles ca o reacție hiperinflamatoare, în care interferonii , interleukinele , factorii de necroză tumorală , chemokinele și alți mediatori sunt eliberați activ. În acest caz, furtuna de citokine implică provocarea de leziuni proprii celulelor organismului din cauza eliberării de citokine [9] . Furtuna de citokine este ușor de recunoscut în bolile hiperinflamatorii prin niveluri crescute de citokine în absența unui agent patogen, cu toate acestea, în bolile infecțioase, interpretarea sa devine dificilă, deoarece reacția inflamatorie ajută atât la scăparea agentului patogen, cât și dăunează organismului [10] .
Termenul „furtună de citokine” este adesea folosit în mod interschimbabil cu sindromul de eliberare de citokine , totuși sindroamele au caracteristici diferite. Sindromul de eliberare a citokinelor este utilizat în mod obișnuit în legătură cu răspunsul organismului la diferite terapii în care sistemul imunitar este supraactivat (de exemplu, terapia cu celule CAR T ) și se caracterizează printr-o întârziere a apariției simptomelor de zile sau săptămâni, iar mediatorul său principal este interleukina-6 (IL-6). Furtuna de citokine poate fi, de asemenea, o reacție medicamentoasă, dar se caracterizează prin inflamație sistemică excesivă și instabilitate hemodinamică , iar mediatorii principali sunt factorul de necroză tumorală alfa (TNF-α) și interferonul gamma [11] . Utilizarea interschimbabilă a termenilor „furtună de citokine” și „sindrom de eliberare de citokine” a condus la utilizarea agenților imunomodulatori puternici destinati sindromului de eliberare de citokine în timpul pandemiei de COVID-19 în cazurile severe ale bolii, în ciuda faptului că nivelul de IL-6 în cazul COVID-19 a fost cu ordine de mărime mai mică [9] .
Principalul simptom în majoritatea cazurilor este o temperatură febrilă a corpului, în cazurile severe temperatura poate crește la valori ridicate [10] .
În general, simptomele pot include [10] :
Pot apărea simptome respiratorii, inclusiv tuse și dificultăți de respirație. Cazurile de furtună de citokine pot progresa rapid la o formă severă [10] .
Furtuna de citokine poate fi dificil de distins pe fundalul bolii originale din cauza asemănării proceselor în curs. Caracteristicile clinice pot include febră persistentă, splenomegalie , hepatomegalie cu disfuncție hepatică, limfadenopatie , coagulopatie , citopenie , erupții cutanate și diverse simptome neurologice [12] .
Cu coagulare intravasculară diseminată , pot apărea obstrucții vasculare, sângerări, hipoxie , hipotensiune arterială, tulburări de homeostazie , șoc vasodilatator și moarte [10] . În cazurile cu simptome respiratorii, este posibilă progresia către sindromul de detresă respiratorie acută [10] .
Pe lângă tratamentul de susținere [13] , tratamentul furtunii de citokine poate fi efectuat prin imunosupresie , împreună cu încercări de control al bolii care a provocat această tulburare sau factori provocatori [14] . Îngrijirea de susținere include îngrijirea intensivă pentru hemodinamică instabilă , sprijin pentru organism în încălcarea funcționării anumitor organe și corectarea coagulopatiei , cu toate acestea, măsurile de susținere sunt puțin probabil să fie suficiente pentru a restabili homeostazia fără a afecta cauzele furtunii de citokine [13] . În cazul sepsisului datorat infecției, îngrijirea de susținere și terapia antimicrobiană pot fi suficiente [15] .
| Sindrom | Efectori patologici | Potenţială terapie ţintită |
|---|---|---|
| Limfohistiocitoza hemofagocitară familială | Limfocite T CD8+ , IFN-y , IL-33 | Inhibitori ai funcției celulelor T, neutralizare IFN-y, blocanți ai receptorilor IL-33 |
| Limfohistiocitoza hemofagocitară asociată cu virusul Epstein-Barr | Viremie , IFN-y | Terapie pentru reducerea numărului de limfocite B |
| Sindromul de activare a macrofagelor asociat cu artrita idiopatică juvenilă sistemică | IL-1p , răspunsul autoimun al mielocitelor , IFN-y | Blocanți IL-1p , neutralizare IFN-y |
| Gena NLRC4 - Sindromul de activare a macrofagelor | IL-18 , IFN-y inductibil cu IL-18 | Proteina de legare a interleukinei-18, neutralizare IFN-y |
| Sindromul de eliberare de citokine | IL-6 , macrofage | Blocante IL-6, neutralizare IL-6 |
Tratamentul unei furtuni de citokine cauzată de viruși poate fi o provocare, deoarece poate fi cauzată de diferite tipuri de viruși, căi de transmitere, locuri de infecție, patogeneză și citokinele eliberate pot diferi [16] .
Prima apariție a termenului „furtună de citokine” în literatură ar fi avut loc în 1993, când a descris boala grefă contra gazdă.[17] unde a fost folosit pentru a descrie starea fiziopatologică haotică [18] care a însoțit transplantul de organe [19] .
În cercetarea infecțiilor, termenul a început să fie folosit cu rapoartele de citomegalovirus în 2000 și mai târziu în rapoartele de limfohistiocitoză hemofagocitară asociată cu virusul Epstein-Barr , o infecție cu streptococ de grup A., virusurile gripale , variola si sindromul respirator acut sever . În literatura științifică, termenul a devenit mai răspândit din 2005 în contextul gripei aviare [17] . Termenul a fost adaptat în cele din urmă pentru a se referi la producția anormală de mediatori solubili și la imunopatologia însoțitoare în urma infecțiilor virale sau bacteriene [19] .
Primul reprezentant al sindromului furtunii de citokine, descoperit de medici, a fost sepsisul . Concluziile conform cărora sepsisul este mai mult o reacție a sistemului imunitar decât impactul unui agent patogen au fost prezentate de William Osler în 1904 în cartea sa „Evoluția medicinei moderne” (tradusă din engleză – „Evoluția medicinei moderne”) [2 ] . Termenul „sindrom de furtună de citokine” a fost inventat ulterior pentru a rezuma diferitele stări în care un proces inflamator poate duce la o boală asemănătoare sepsisului [20] .
Cărți
Articole în reviste