Tetrahidrocannabinol

Versiunea actuală a paginii nu a fost încă examinată de colaboratori experimentați și poate diferi semnificativ de versiunea revizuită la 14 august 2022; verificările necesită 6 modificări .


Tetrahidrocannabinol
Component chimic
IUPAC (−)-(6a R ,10a R )-6,6,9-trimetil-3-pentil-
6a,7,8,10a-tetrahidro-6H- benzo[ c ] crom -1-ol
Formula brută C21H3002 _ _ _ _ _
Masă molară 314,46 g/mol
CAS 1972-08-3
PubChem 16078
banca de droguri 00470
Compus
Clasificare
ATX N02BG10 A04AD10
Forme de dozare
capsule de 2,5, 5 și 10 mg
Alte nume
Marinol® (Dronabinol), Cesamet® (Nabilon)
 Fișiere media la Wikimedia Commons

Tetrahidrocannabinol , THC (abreviar), THC (abreviar din engleză  tetrahydrocannabinol ), Δ 9 -THC , Δ 9 -tetrahidrocannabinol (delta-9-tetrahidrocannabinol), unul dintre principalii canabinoizi , este un terpenoid aromatic .

Se găsește în inflorescențele și frunzele de canabis , parțial ca izomer delta-8-THC, parțial sub formă de analogi butil și propil (vezi DHT ) și acid tetrahidrocannabinolic [1] . Atinge concentrația maximă în perioada de înflorire; după vărsarea polenului (în smoală ) sau fertilizare (la mamă ) se transformă treptat în canabinol [2] [3] .

Istoricul selecției

THC a fost izolat în 1964 de Rafael Meshulam (foto stânga) și Yechiel Gaoni la Institutul de Știință Weizmann , Rehovot , Israel . La temperaturi scăzute, THC este solid și transparent; atunci când este încălzit, devine vâscos și lipicios. THC este slab solubil în apă, dar foarte solubil în majoritatea solvenților organici, cum ar fi metanolul pur , etanolul , dietileterul , hexanul etc.

În 2015 , drojdia a fost modificată genetic pentru a produce THC [4] . Acest eveniment a primit o mare importanță, nu pentru că tetrahidrocannabinolul obținut artificial ar putea fi mai eficient sau mai ieftin decât cel obținut din cânepă, ci pentru că ar putea elimina utilizarea unei plante care este ilegală în multe țări [5] [6] . Totuși, în același timp, unii experți se tem că, odată cu dezvoltarea tehnologiei, o astfel de metodă poate fi mai utilă traficanților de droguri [7] .

Farmacologie

Mecanism de acțiune

Principalele ținte ale THC în corpul uman sunt receptorii canabinoizi CB 1 (K i = 10 nM), localizați în principal în celulele sistemului nervos central, și CB 2 , exprimați în celulele sistemului imunitar [8] . Efectul psihoactiv al THC este asociat cu activarea receptorilor canabinoizi, ceea ce duce la inhibarea adenilat-ciclazei și la scăderea concentrației celui de-al doilea mesager cAMP [9] .

Prezența receptorilor canabinoizi a condus cercetătorii la ideea existenței endocanabinoizilor , în special a anandamidei și 2 - arahidonil gliceridă (2-AG). Anandamida acționează ca un neurotransmițător , facilitând transmiterea impulsurilor către acele părți ale sistemului nervos central care controlează mișcarea, coordonarea, concentrarea, memoria, plăcerea și simțul timpului. Ca urmare, THC perturbă funcțiile corespunzătoare ale organismului, provocând intoxicație [10] . Afectează hipocampul , cortexul orbitofrontal , cerebelul și ganglionii bazali , THC afectează capacitatea de a conduce [11] [12] [13] . În comparație cu endocannabinoizii eliberați în timpul semnalizării retrograde, acțiunea THC are o selectivitate semnificativ mai scăzută, care este asociată cu o eficiență și afinitate relativ scăzute a THC. În plus, trebuie remarcat faptul că THC este o moleculă lipofilă [14] și se poate lega nespecific în organism, de exemplu, în țesutul adipos. [15] [16]

THC este similar ca structură cu canabidiolul (CBD) , deși este un modulator alosteric mai slab al receptorilor opioizi μ- și δ . [17]

Conform unor studii [18] efectuate pe animale de experiment, THC are un efect vasoconstrictor și poate provoca dezvoltarea arteritei canabinoide [19] [20] la o persoană care consumă marijuana.

Aplicații medicale

THC este primul (și în prezent singurul) canabinoid aprobat pentru uz medical . Preparatele care conțin THC sintetic (marinol și analogi) sunt utilizate în Statele Unite , Canada și Europa de Vest pentru a ameliora efectele secundare ale chimioterapiei pentru cancer și pentru a combate pierderea în greutate în SIDA . Studii recente indică faptul că acest medicament poate fi eficient și în glaucom [21] , sindromul Tourette [22] , schizofrenie , diverse psihoze , dureri fantomă , dureri neuropatice și alte boli [23] .

În ceea ce privește rapoartele privind eficacitatea THC în tratamentul sindromului Tourette, oamenii de știință independenți au identificat doar două studii care îndeplinesc criteriile științifice (realizate de același grup de cercetători în 2002 și 2003), și cele cu rezultate mixte. O revizuire sistematică Cochrane din 2009 evidențiază validitatea scăzută a studiilor din cauza numărului mic de subiecți și a altor deficiențe. Astfel, nu există dovezi ale unei reduceri a simptomelor de tic și a comportamentului obsesiv-compulsiv în sindromul Tourette [24] [25] .

Pentru 2018, nu există date fiabile (nu există studii de înaltă calitate) care să confirme eficacitatea tratamentului durerii neuropatice cu medicamente de canabis și în special THC. La utilizarea preparatelor de canabis, calitatea vieții persoanelor care suferă de sindromul durerii neuropatice nu a crescut. Mulți pacienți au fost forțați să se retragă de la o astfel de terapie din cauza efectelor secundare [26] [27] .

Medicamente

Până în 2019, în lume au fost create trei medicamente care conțin THC, fiecare cu un domeniu de aplicare restrâns (sunt indicate denumirile generice internaționale) [28] :

  1. Nabilone ( ing.  Nabilone ) - conține un Δ 9 -THC modificat sintetic (efect psihoactiv eliminat), este utilizat pentru a opri simptomele negative ale chimioterapiei în tratamentul cancerului în cazurile în care alte medicamente nu funcționează;
  2. Dronabinol ( ing.  Dronabinol ) - conține Δ 9 -THC semisintetic (izomer trans, formula (6aR-trans) -6a,7,8,10a-tetrahidro-6,6,9-trimetil-3-pentil-6H- dibenzo [b,d]piran-1-ol), este indicat pentru tratamentul anorexiei severe în SIDA ;
    înregistrată în Statele Unite sub marca comercială „Marinol” ( ing.  Marinol ) [29]
  3. Nabiximols ( ing.  Nabiximols ) - conține un extract standardizat de canabis (un amestec de tetrahidrocannabinol și canabidiol extras din plante în proporție strictă), este utilizat pentru eliminarea durerilor neuropatice spastice, cu scleroză multiplă și în tratamentul bolilor oncologice pentru ameliorarea durere care nu este eliminată prin terapia standard.

Interdicție

În Rusia și Belarus, producția, vânzarea, importul și deținerea de tetrahidrocannabinol (inclusiv formele sale de dozare sintetice) sunt interzise de lege, iar substanța în sine este inclusă în Lista nr. 1 .

Vezi și

Note

  1. ↑ Pate, David W. Chemical ecology of Cannabis  // Journal of the International Hemp Association. - 1994. - V. 2 , Nr. 29 . - S. 32-37 . Arhivat din original pe 21 decembrie 2018.
  2. ↑ Fetterman PS, ES Keith, CW Waller, O. Guerrero, NJ Doorenbos și MW Quimby, 1971b. Cannabis sativa L. cultivat în Mississippi: Observație preliminară asupra definiției chimice a fenotipului și a variațiilor conținutului de tetrahidrocannabinol în funcție de vârstă, sex și parte a plantei. Journal of the Pharmaceutical Sciences 60: 1246-1249.
  3. ↑ Ohlsson A., C.I. Abou-Chaar, S. Agurell, I.M. Nilsson, K. Olofsson și F. Sandberg, 1971. Cannabinoid constituents of male and female Cannabis sativa. Buletinul ONU despre narcotice 23:29-32.
  4. ↑ Producția de acid Δ9-tetrahidrocannabinolic din acidul canabigerolic de către celule întregi de Pichia (Komagataella) pastoris care exprimă Δ9-tetrahidrocannabinolic sintaza acidului din Cannabis sativa l. Arhivat 3 decembrie 2018 la Wayback Machine Zirpel, B., Stehle, F. & Kayser, O. Biotechnol Lett (2015) 37:1869. https://doi.org/10.1007/s10529-015-1853-x
  5. ↑ Roxanne Khamsi. Nou crescut din drojdie: THC. Arhivat pe 3 decembrie 2018 la Wayback Machine The New York Times , sept. 14, 2015
  6. ↑ sciencealert.com - Oamenii de știință creează drojdie pentru a produce compus activ de marijuana, THC. . Consultat la 17 septembrie 2015. Arhivat din original la 18 septembrie 2015.
  7. ↑ Donald G. McNeil Jr. Drogurile narcotice pot fi induse de drojdie. Arhivat pe 3 decembrie 2018 la Wayback Machine The New York Times , aug. 13, 2015
  8. ↑ Pertwee, RG Farmacologia receptorilor canabinoizi și a liganzilor lor: O prezentare generală: [ ing. ] // Jurnalul Internațional de Obezitate. - 2006. - Vol. 30 (30 aprilie). — P. 13–18. - doi : 10.1038/sj.ijo.0803272 . — PMID 16570099 .
  9. ↑ Elphick MR, Egertová M. The neurobiology and evolution of cannabinoid signaling  // Philosophical  Transactions of the Royal Society B: Biological Sciences  : journal. - 2001. - Vol. 356 , nr. 1407 . - P. 381-408 . doi : 10.1098/ rstb.2000.0787 . — PMID 11316486 .
  10. ↑ Cum își produce marijuana efectele? Arhivat 18 februarie 2021 la Wayback Machine Marijuana , National Institute of Drug Abuse (NIDA), 12 februarie 2018, 9. Ultima actualizare iunie 2018.
  11. ↑ Lenné, MG Efectele canabisului și alcoolului asupra condusului arterial simulat: Influențe ale experienței de conducere și ale cererii de sarcini: [ ing. ]  / MG Lenné, PM Dietze, TJ Triggs … [ și colab. ] // Accident; Analiză și Prevenire. - 2010. - Vol. 42, nr. 3 (mai). — P. 859–866. - doi : 10.1016/j.aap.2009.04.021 . — PMID 20380913 .
  12. ↑ Hartman RL, Huestis MA. Efectele canabisului asupra abilităților de conducere. Clinica Chim. 2013;59(3):478-492. doi:10.1373/clinchem.2012.194381.
  13. ↑ Hartman RL, Brown TL, Milavetz G, et al. Efectele canabisului asupra conducerii controlului lateral cu și fără alcool. Dependență de alcool. 2015;154:25-37. doi:10.1016/j.drogalcdep.2015.06.015.
  14. ↑ Rashidi H., Akhtar MT, van der Kooy F., Verpoorte R., Duetz WA Hydroxylation and Further Oxidation of Δ9-Tetrahydrocannabinol by Alcane-Degrading Bacteria  //  Appl Environ Microbiol : jurnal. - 2009. - noiembrie ( vol. 75 , nr. 22 ). - P. 7135-7141 . - doi : 10.1128/AEM.01277-09 . — PMID 19767471 . . „Δ9-THC și mulți dintre derivații săi sunt foarte lipofile și slab solubili în apă. Calculele coeficientului de partiție n-octanol/apă (Ko/w) al Δ9-THC la pH neutru variază între 6.000, folosind metoda balonului agitat, și 9,44 × 106, prin estimarea cromatografiei lichide de înaltă performanță în fază inversă.”.
  15. ↑ Ashton CH Farmacologia și efectele canabisului: o scurtă recenzie  // British Journal of Psychiatry  :  journal. – Colegiul Regal al Psihiatrilor, 2001. - februarie ( vol. 178 , nr. 2 ). - P. 101-106 . doi : 10.1192 / bjp.178.2.101 . — PMID 11157422 . Arhivat din original pe 29 mai 2013. . „Deoarece sunt extrem de solubili în lipide, canabinoizii se acumulează în țesuturile adipoase, atingând concentrații maxime în 4-5 zile. Ele sunt apoi eliberate încet înapoi în alte compartimente ale corpului, inclusiv în creier. ... În creier, THC și alți canabinoizi sunt distribuite diferențiat. Concentrații mari sunt atinse în zonele neocorticale, limbice, senzoriale și motorii.”
  16. ↑ Huestis MA Farmacocinetica canabinoizilor umani // Chem Biodivers. - 2007. - august ( vol. 4 , nr. 8 ). - S. 1770-1804 . - doi : 10.1002/cbdv.200790152 . — PMID 17712819 . . „THC este extrem de lipofil și absorbit inițial de țesuturi foarte perfuzate, cum ar fi plămânul, inima, creierul și ficatul.”
  17. ↑ Kathmann M., Flau K., Redmer A., ​​​​Tränkle C., Schlicker E. Cannabidiolul este un modulator alosteric la receptorii mu- și delta-opioizi  (engleză)  // Naunyn Schmiedebergs Arch. Pharmacol. : jurnal. - 2006. - Februarie ( vol. 372 , nr. 5 ). - P. 354-361 . - doi : 10.1007/s00210-006-0033-x . — PMID 16489449 .
  18. ↑ Acțiuni vasoconstrictoare ale delta8- și delta9-tetrahidrocannabinol la șobolan. MD Adams, JT Earnhardt, WL Dewey şi LS Harris Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics Martie 1976, 196 (3) 649-656; https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5398854/
  19. ↑ Sterne J, Ducastaing C. Les arterites du cannabis Indica. Arch Mal Cœur. Februarie 1960;53:143–7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/13834494/
  20. ↑ Arterita canabisă: un raport de caz și o scurtă trecere în revistă a literaturii. Banana Y, Bashir H, Boukabous S, Rezziki A, Benzirar A, El Mahi O. Ann Med Surg (Londra). 28 martie 2022;76:103523. doi: 10.1016/j.amsu.2022.103523. eCollection 2022 apr. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC9052130/
  21. ↑ Plantele medicinale sunt bune pentru ochi. Articole. Secțiunea „Sănătatea ta”, Saratov . Data accesului: 22 mai 2011. Arhivat din original la 8 decembrie 2008.
  22. ↑ EZ Dajani, KR Larsen, J. Taylor, et al., J. Pharm. Exp. Ther. 291, 31-38 (1999).
  23. ↑ DR Morgan (ed.), Utilizări terapeutice ale canabisului. Amsterdam, Harwood Academic Publishers (1997)
  24. ↑ Curtis, A. Cannabinoids for Tourette's Syndrome : [ ing. ]  / A. Curtis, CE Clarke, HE Rickards // Baza de date Cochrane a revizuirilor sistematice. - 2009. - Nr. 4 (7 octombrie). — CD006565. - doi : 10.1002/14651858.CD006565.pub2 . — PMID 19821373 .
  25. ↑ Alexei Vodovozov . Ierburi: de la medicament la otravă: prelegere publică pe YouTube - MISiS , 2019 - 25:51−27:50
  26. ↑ Mücke, Martin. Medicamente pe bază de canabis pentru durerea neuropatică cronică la adulți : [ ing. ]  / Martin Mücke, Tudor Phillips, Lukas Radbruch … [ și colab. ] // Baza de date Cochrane a revizuirilor sistematice. - 2018. - Nr. 3 (7 martie). — CD012182. - doi : 10.1002/14651858.CD012182.pub2 . — PMID 29513392 . — PMC 6494210 .
  27. ↑ Vodovozov, 2019 , 27:51−29:19.
  28. ↑ Vodovozov, 2019 , 29:21−31:50.
  29. ↑ MARINOL® (Dronabinol)  : Capsule // NDA 18-651/S-021  : [ arh. 17 februarie 2017 ] / Joyce Korvick; Dep. de Sănătate și Servicii Umane. - FDA , 2005. - 26 aprilie. — P. 1.3. - 14 p.m.

Literatură

  Accesați articolul Wikidata  Dicționare și enciclopedii