| Acid cromoglic | |
|---|---|
| Acid cromoglic | |
| Component chimic | |
| IUPAC | Acid 5,5’-(2-hidroxipropan-1,3-diil)bis(oxi)bis(4-oxo- 4H- cromen -2-carboxilic) (și ca sare disodica) |
| Formula brută | C23H16O11 _ _ _ _ _ |
| Masă molară | 468,367 g/mol |
| CAS | 16110-51-3 |
| PubChem | 2882 |
| banca de droguri | APRD00336 |
| Compus | |
| Clasificare | |
| Pharmacol. grup | Stabilizator de membrană mastocitară |
| ATX | A07EB01 , D11AH03 R01AC01 R03BC01 S01GX01 |
| ICD-10 | H 04,1 , H 10,1 , H 16 , H 16,2 , J 30 , J 31 , J 45 , T 78,4 |
| Farmacocinetica | |
| Biodisponibil | unu% |
| Legarea proteinelor plasmatice | 65–75% |
| Metabolism | nemetabolizată |
| Jumătate de viață | 1 - 1,5 ore |
| Excreţie | Rinichi , tract gastrointestinal (în cantități egale) |
| Forme de dozare | |
| picături pentru ochi 2%; spray nazal 2%, dozat 2,8 mg/1 doză; aerosol pentru inhalare dozat 5 mg/1 doza; soluție pentru inhalare 10 mg/ml; pulbere pentru inhalare in capsule 20 mg/caps.; capsule pentru administrare orală | |
| Metode de administrare | |
| orală, nazală, inhalatorie, subconjunctivală | |
| Alte nume | |
| Icrol, Bikromat, Intal, Ifiral, Cromolyn, Cromoglin, Lekrolin, Lomuzol, Nalcrom, Thaleum | |
| Fișiere media la Wikimedia Commons | |
Acidul cromoglicic ( novolat. Acidul cromoglicic ) este un agent anti-alergic și anti-astm pentru prevenirea și tratamentul astmului bronșic , rinitei alergice și conjunctivitei . Capsulele orale sunt utilizate pentru prevenirea și tratarea alergiilor alimentare .
Acidul cromoglic este inclus în lista medicamentelor vitale și esențiale .
Acidul cromoglic este un derivat al kelinului , o substanță găsită în planta Ammi visnaga , care a fost folosită de mult timp în Egipt și alte țări mediteraneene pentru a trata tulburările respiratorii. Cu toate acestea, kellin a avut un efect secundar semnificativ de greață, așa că un grup de cercetători a început să testeze derivații de kellin pentru a găsi un agent anti-astm cu mai puține efecte secundare. Aceste substanțe au fost testate prin metoda provocării cu alergeni pe voluntari care suferă de astm bronșic . Unul dintre acești voluntari a fost șeful echipei de cercetare, un armean , dr. Roger Altunyan . Ca rezultat, sarea de sodiu a acidului cromoglic, cromoglicat de sodiu, a fost sintetizată. Acest medicament a prevenit dezvoltarea reacțiilor la alergeni și, de asemenea, sa dovedit eficient împotriva exacerbărilor astmului bronșic asociate cu provocarea efortului sau gazele iritante. Forma orală a medicamentului a fost inactivă, așa că a trebuit să fie inhalată sub formă de pulbere folosind un spinhaler, un dispozitiv special dezvoltat de Roger Altunyan. [1] Intal a fost înregistrată în 1967.
Noua sarcină pe care Roger a primit-o de conducerea laboratoarelor farmaceutice Fisons , unde lucra, a fost crearea unui analog al Intal (marca comercială a medicamentului acestei companii), care ar fi activ atunci când este administrat oral, deoarece în unele cazuri Este mai convenabil să luați pastile decât să inhalați medicamentul cu ajutorul unui inhalator, iar cromolyn sodium, atunci când este administrat pe cale orală, a prezentat foarte puțină activitate. Din păcate, toate încercările de a crea un astfel de medicament au eșuat. Cu toate acestea, cu participarea lui Altunyan și a chimistului Hugh Cairns ( ing. Hugh Cairns ), a fost dezvoltat un analog al cromolyn sodium, care a găsit, de asemenea, aplicație pentru terapia prin inhalare a astmului - nedocromil de sodiu. Dar a primit mai puțină distribuție decât Intal.
Până acum, mecanismul de acțiune al cromolyn sodium rămâne neexplorat. După cum însuși Altunyan a spus:
Spune-mi ce este astmul și apoi îți voi spune cum funcționează cromolyn sodium.
Deoarece biscromonul este activ în special în astmul de natură alergică, se crede că este un stabilizator al membranelor așa-numitelor mastocite. [2]
Agent antialergic, stabilizator al membranelor mastocitare . Inhibă activitatea fosfodiesterazei și crește concentrația de cAMP în interiorul celulei, blochează intrarea ionilor de calciu în citosol . Previne degranularea mastocitelor și previne eliberarea mediatorilor alergici ( histamină , leucotriene , prostaglandine , factori chemotactici, etc.) din mastocitele sensibilizate, care apare la contactul cu antigeni specifici. În plămâni, inhibarea răspunsului mediator împiedică dezvoltarea atât a stadiilor incipiente, cât și a celor târzii ale răspunsului astmatic la stimuli imunologici și de altă natură. [3] Previne dezvoltarea reacțiilor alergice și inflamatorii, bronhospasmul , inhibă chemotaxia eozinofilelor, reacțiile astmatice de tip imediat și întârziat după inhalarea de alergeni și iritanți non-antigenici. [4] S-a stabilit că acidul cromoglic inhibă migrarea neutrofilelor , eozinofilelor , monocitelor .
Atunci când este administrat oral, are un efect direct asupra simptomelor gastrointestinale ale alergiei și, eventual, reduce permeabilitatea peretelui intestinal la antigen. Acest lucru duce la o scădere a severității simptomelor unei reacții alergice din organele țintă secundare.
Cromoglicatul de sodiu nu are efect vasoconstrictor, nu are activitate antihistaminica specifică, nu stimulează adrenoreceptorii Beta-2 (nu ameliorează crizele de astm bronșic) și nu aparține substanțelor unei structuri steroidice .
După administrarea orală, nu se absoarbe mai mult de 1% (0,45% este excretat prin urină în 24 de ore), restul se află în fecale. Când este instilat în ochi, este slab absorbit în circulația sistemică (0,03%), urme (mai puțin de 0,01%) pătrund în umoarea apoasă și sunt complet eliminate în decurs de 1 zi. După utilizarea intranazală, mai puțin de 7% este absorbit în circulația sistemică. Cu administrarea prin inhalare, până la 90% din medicament se instalează în trahee și bronhii mari. 5-15% din doză este absorbită din plămâni (Cmax în sânge este creat după 15-20 de minute), o mică parte intră în tractul gastrointestinal , restul este expirat. Absorbția din membranele mucoase scade odată cu creșterea cantității de secreție. Legarea de proteinele plasmatice - 65-75%. Nu este metabolizat și excretat din organism în cantități egale cu urina și bila timp de 24 de ore.T ½ este de 1-1,5 ore.În cantități mici trece în laptele matern. Acțiunea unei singure doze durează până la 5 ore [5]
Astm bronșic (forma atopică, triada astmatică, astm de efort fizic), bronșită cronică cu sindrom bronho-obstructiv. Prevenirea și tratarea conjunctivitei
alergice și a keratitei vernale .
Prevenirea rinitei sezoniere și/sau pe tot parcursul anului de origine alergică.
Alergie alimentară (cu prezența dovedită a antigenului).
Ca parte a terapiei combinate pentru CU , proctită sau proctocolită . [6]
Hipersensibilitate, trimestrul I de sarcină, copii sub 5 ani (pentru utilizare prin inhalare sub formă de aerosol), până la 2 ani (sub formă de capsule cu pulbere pentru inhalare și o soluție pentru utilizare prin inhalare).
Funcție hepatică sau renală afectată.
Anularea medicamentului trebuie efectuată prin reducerea treptată a dozei în decurs de 1 săptămână. Tusea care apare după inhalare poate fi oprită luând un pahar cu apă. Dacă utilizarea medicamentului provoacă bronhospasm recurent, se recomandă o inhalare preliminară a bronhodilatatoarelor. Nu este destinat ameliorării crizelor acute de astm bronșic și a stării astmatice.
Doze uzuale: Adulti - 5-10 mg de 4 ori pe zi, in cazuri severe sau cu o concentratie mare de alergeni - 10 mg pana la 8 ori pe zi sau 20 mg de 4 ori pe zi. Pentru prevenirea bronhospasmului cauzat de efort fizic sau aer rece - 10 mg cu 15 până la 30 de minute înainte de apariția unui factor provocator. Copii - 5 - 10 mg (1 - 2 respirații) la fiecare 8 ore, în cazuri severe, precum și cu o concentrație mare de alergeni - la fiecare 3 ore.
Adulți și copii - 1-2 picături de soluție 4% de 4 (până la 8) ori pe zi la intervale regulate (când se obține efectul, intervalele dintre aplicații se prelungesc treptat).
Adulți și copii: 1 doză de aerosoli în fiecare pasaj nazal de 3-6 ori pe zi.
Doza de medicament este determinată de medic individual în fiecare caz. De obicei, medicamentul este utilizat într-o singură doză inițială de 200 mg pentru adulți și 100 mg pentru copii. Adulți: 2 capsule (200 mg) de 4 ori pe zi cu 15 minute înainte de masă. Copii cu vârsta cuprinsă între 2 și 14 ani: 1 capsulă (100 mg) de 4 ori pe zi cu 15 minute înainte de masă. Copii cu vârsta cuprinsă între 2 luni și 2 ani (excluzând prematurii): 20-40 mg/kg greutate corporală pe zi, în doze divizate. La atingerea unui efect terapeutic stabil, doza poate fi redusă la minimum, asigurând absența simptomelor bolii. Pacienții care, indiferent de motiv, nu pot evita consumul de alimente care conțin alergeni se pot proteja de expunerea la alergeni luând o capsulă cu 15 minute înainte de masă. Doza optimă în acest caz poate fi în intervalul 100-500 mg.
În caz de supradozaj al medicamentului, este necesară supravegherea medicală și, dacă este necesar, tratamentul simptomatic.
Când se utilizează acid cromoglic cu forme orale și inhalatorii de beta-agoniști , forme orale și inhalatorii de corticosteroizi , teofilină și alți derivați de metilxantină , antihistaminice, este posibil un efect de potențare. Numirea combinată de acid cromoglic și GCS vă permite să reduceți doza acestuia din urmă și, în unele cazuri, să anulați complet. În timpul reducerii dozei de corticosteroizi, pacientul trebuie să fie sub supraveghere medicală atentă, rata de reducere a dozei nu trebuie să depășească 10% pe săptămână.
Într-o soluție de inhalare, este incompatibilă farmaceutic cu bromhexină sau ambroxol . Bronhodilatatoarele trebuie luate (inhalate) înainte de inhalarea acidului cromoglic.
Când se aplică local în practica oftalmică, acidul cromoglic reduce necesitatea utilizării preparatelor oftalmice care conțin corticosteroizi.