| Oxibutirat de sodiu | |||
|---|---|---|---|
| | |||
| General | |||
Nume sistematic |
sare de sodiu a acidului y-hidroxibutiric | ||
| Chim. formulă | HO-CH2 - CH2 - CH2 - COONa | ||
| Proprietăți fizice | |||
| Stat | solid | ||
| Masă molară |
104,10 g/mol (GHB) 126,09 g/mol (sare de sodiu) 142,19 g/mol (sare de potasiu) g/ mol |
||
| Proprietati termice | |||
| Temperatura | |||
| • topirea | 193-206°C | ||
| Clasificare | |||
| Reg. numar CAS | 502-85-2 | ||
| PubChem | 23663870 | ||
| Reg. numărul EINECS | 207-953-3 | ||
| ZÂMBETE | C(CC(=O)[O-])CO.[Na+] | ||
| InChI | InChI=1S/C4H8O3.Na/c5-3-1-2-4(6)7;/h5H,1-3H2,(H,6,7);/q;+1/p-1XYGBKMMCQDZQOZ-UHFFFAOYSA-M | ||
| ChemSpider | 9983 | ||
| Datele se bazează pe condiții standard (25 °C, 100 kPa), dacă nu este menționat altfel. | |||
Hidroxibutiratul de sodiu ( lat. Natrium oxybutyricum , de asemenea oxibat de sodiu, argo . butirat ) este un medicament, sare de sodiu a acidului y-hidroxibutiric .
Este folosit în neurologie, precum și în anestezie și oftalmologie. Datorită proprietăților sale, este folosit și în scopuri recreative.
Soluția de hidroxibutirat de sodiu este inclusă în lista medicamentelor vitale și esențiale ca medicament pentru anestezie generală (din 2015) [1] .
Hidroxibutiratul de sodiu este sarea de sodiu a acidului γ-hidroxibutiric , care, la rândul său, este similară ca structură chimică și proprietăți farmacologice cu acidul γ-aminobutiric (GABA) [2] .
După proprietăți fizice: alb sau alb cu o ușoară nuanță gălbuie , pulbere cristalină higroscopică cu miros specific ușor. Ușor solubil în apă, solubil în alcool [2] .
Obținut prin hidroliza alcalină a gamma-butirolactonei .
Pentru prima dată, acidul gamma-hidroxibutiric (GHB) a fost izolat în 1874 de chimistul organic rus Alexander Zaitsev [3] . Tehnica de sinteză a fost publicată în 1929. Această substanță nu a trezit prea mult interes în rândul cercetătorilor până când A. Labori a început să studieze rolul ei biologic. Labori a descoperit că acidul gamma-hidroxibutiric are o serie de efecte care nu sunt caracteristice acidului gamma-aminobutiric (GABA) [4] . Acidul gamma-hidroxibutiric a fost cercetat intens de mulți ani.
Activează procesele metabolice în țesuturile creierului, inimii, retinei, crește rezistența acestora la hipoxie. Îmbunătățește contractilitatea miocardică, microcirculația, filtrarea glomerulară (stabilizează funcția renală în condiții de pierdere de sânge) [5]
Conform cărții de referință a lui M. D. Mashkovsky, hidroxibutiratul de sodiu are elemente de activitate nootropică; caracteristic este efectul său antihipoxic pronunțat; crește rezistența organismului, inclusiv a țesuturilor creierului, inimii, precum și a retinei ochiului, la deficiența de oxigen. Medicamentul are un efect sedativ și relaxant muscular central, în doze mari provoacă somn și o stare de anestezie. Nu are efect analgezic, dar sporește efectul analgezicelor, precum și al drogurilor narcotice. Se caracterizează și prin acțiune anti-șoc [2] .
Spre deosebire de aminalon (GABA), oxibutiratul de sodiu traversează cu ușurință bariera hemato-encefalică în SNC.
În practica mondială, oxibutiratul de sodiu este utilizat în primul rând în neurologie. În SUA, acest medicament a fost aprobat de FDA pentru tratamentul somnolenței excesive diurne asociate cu narcolepsie [6] . FDA, Health Canada , Agenția Europeană pentru Medicamente și Agenția Elvețiană pentru Produse Terapeutice au aprobat, de asemenea, utilizarea oxibutiratului de sodiu în tratamentul cataplexiei asociate cu narcolepsie [7] [8] [9] . Academia Americană de Medicină a Somnului recomandă oxibutiratul de sodiu pentru tratamentul cataplexiei, somnolenței diurne și tulburărilor de somn datorate narcolepsiei [10] . Este, de asemenea, singurul medicament anti- narcolepsie aprobat de Agenția Mondială Anti-Doping [11] .
În Statele Unite, este considerat un medicament orfan , al cărui studiu ca medicament pentru narcolepsie a început în 1994 la inițiativa departamentului relevant al FDA [12] [13] [14] . Înainte de aceasta, preparatele GPB erau vândute ca suplimente alimentare, dar au fost interzise de FDA în 1990 din cauza deceselor non-medicale .
Producătorul american al medicamentului, Jazz Pharmaceuticals , a finalizat studii clinice despre oxibutirat de sodiu ca tratament pentru fibromialgie în 2010 , dar FDA a respins cererea companiei [15] .
Sunt în curs de desfășurare studii privind eficacitatea medicamentului în lupta împotriva bolii Parkinson , a sindromului de oboseală cronică , a schizofreniei [16] , a supraalimentului psihogen [17] , a tremorului și a altor tulburări de mișcare neasociate cu parkinsonismul [18] , a durerilor de cap cronice în grupe [19] .
În Italia, este utilizat pentru a trata simptomele de sevraj de alcool și dependența [20] .
În practica rusă, în plus, se crede că oxibutiratul de sodiu este utilizat la pacienții cu afecțiuni nevrotice și asemănătoare nevrozei, cu intoxicație și leziuni traumatice ale sistemului nervos central; există unele dovezi ale eficacității hidroxibutiratului de sodiu în nevralgia trigemenului [2] .
În spațiul post-sovietic, există o practică de utilizare a hidroxibutiratului de sodiu ca agent nenarcotic pentru anestezie în operațiile necavitare cu traumatism scăzut cu respirație spontană, precum și pentru anestezia de inducție și de bază în chirurgie, obstetrică și ginecologie, în special în pacienți în stare de hipoxie; în chirurgia pediatrică; la efectuarea anesteziei la vârstnici [2] .
În plus, în practica oftalmică, oxibutiratul de sodiu este utilizat la pacienții cu glaucom primar cu unghi deschis (împreună cu terapia specifică) pentru a activa procesele oxidative din retină și pentru a îmbunătăți vederea în legătură cu aceasta [2] .
Se crede că oxibutiratul de sodiu este bine tolerat de către pacienți. În studiile clinice din SUA, cele mai frecvent raportate efecte secundare la pacienții din studiile clinice din SUA au fost greața, amețelile, durerile de cap, vărsăturile, somnolența și incontinența urinară [21] [22] . Unii pacienți au experimentat, de asemenea, pierdere în greutate moderată până la semnificativă. Acest lucru se poate datora faptului că structura somnului lor s-a schimbat, fazele somnului profund au crescut, ceea ce a dus la o modificare a metabolismului [23] . În plus, mulți au observat o scădere a apetitului în timpul zilei.
Halucinațiile, anxietatea, confuzia, gândirea patologică, tulburările de somn, depresia au fost notate ca efecte secundare grave [9] .
În timpul utilizării medicamentului în Statele Unite, din 2002 până în martie 2008, din aproximativ 26.000 de pacienți care au luat oxibutirat de sodiu, doar 10 au început să abuzeze de acesta, patru au devenit dependenți, opt au experimentat sindromul de sevraj (inclusiv trei dependenți). În două cazuri, s-a confirmat că utilizarea drogului a contribuit la viol (în ambele cazuri, femeile au luat drogul cu bună știință). Din cele 21 de decese ale pacienților, unul a fost asociat cu oxibutirat, trei cazuri sunt legate de accidente rutiere în care sunt implicați șoferi pacienți [9] .
În 2011, compania farmaceutică Jazz Pharmaceuticals a primit un avertisment de la FDA din cauza încălcărilor în prelucrarea datelor privind efectele secundare grave ale medicamentului [24] .
În practica rusă, se crede că hidroxibutiratul de sodiu nu are un efect semnificativ asupra sistemului cardiovascular, respirației, ficatului și rinichilor. Cu administrare intravenoasă rapidă, sunt posibile excitația motrică, zvâcnirea convulsivă a membrelor și a limbii. Aceste complicații sunt oprite de barbiturice, neuroleptice, promedol. Uneori apar vărsături (cu administrare și ingerare intravenoasă). Cu administrare intravenoasă rapidă și supradozaj, este posibilă stopul respirator, care poate fi eliminat prin ventilația artificială a plămânilor. La ieșirea din anestezie, este posibilă excitația motorie și a vorbirii. Bemegride poate fi utilizat pentru a accelera recuperarea după anestezie . La utilizarea prelungită a dozelor mari de hidroxibutirat de sodiu, se poate dezvolta hipokaliemie [2] .
De asemenea, se crede că medicamentul este contraindicat pentru hipokaliemie , miastenia gravis , este necesară prudență pentru toxicoza femeilor însărcinate cu sindrom hipertensiv și atunci când se prescrie medicamentul persoanelor a căror activitate necesită o reacție fizică și psihică rapidă [2] . În Statele Unite, hidroxibutiratul de sodiu este clasificat ca FDA Categoria C (risc neexclus) pentru utilizare la femeile însărcinate, deoarece nu au fost efectuate studii detaliate pe oameni pe această temă, iar studiile pe animale au arătat posibile probleme la făt [25] [ 26]
Acidul gamma-hidroxibutiric este un deprimant folosit ca substanță psihoactivă [27] . Hidroxibutiratul de sodiu, împreună cu oxibutiratul de potasiu, este forma sa cea mai comună în uz recreațional [28] .
Efectele consumului de droguri sunt comparate cu efectele alcoolului și ale MDMA ( euforie , dezinhibiție , hipersensibilitate, stări empatogene ), în doze mari GHB poate provoca greață, amețeli, somnolență, agitație psihomotorie, tulburări de vedere, dificultăți de respirație, amnezie, inconștiență. și moartea [28 ] . Decesele sunt de obicei asociate cu combinarea substanței cu alcool sau cu alte deprimante. În special, moartea din cauza vărsăturilor în timpul somnului profund este posibilă [29] [30] . Efectele utilizării durează de obicei de la o oră și jumătate până la trei ore [28] .
În doze mici, este folosit ca stimulent de către vizitatorii cluburilor de noapte [31] .
Oxibutiratul de sodiu este considerat un drog folosit de violatori pentru a influența victima [32] . Este foarte sărat, dar este incolor și inodor [33] , care este ceea ce atacatorii folosesc adăugând medicamentul în băuturi.
Unii sportivi folosesc oxibutirat de sodiu deoarece studiile științifice au arătat că acidul gamma-hidroxibutiric crește nivelul hormonului de creștere in vivo [34] . În special, sa demonstrat că acidul gamma-hidroxibutiric dublează secreția de hormoni la bărbații tineri sănătoși [35] . În acest proces sunt implicați receptorii muscarinici de acetilcolină , datorită căruia efectul de creștere a nivelului hormonului poate fi blocat de pirenzepină [36] .
Alături de alte săruri, acidul gama-hidroxibutiric este inclus în lista substanțelor psihotrope (lista IV), a căror circulație este limitată în Rusia [37] .
| Medicamente nootrope | |
|---|---|
| Racetams |
|
| derivați GABA | |
| blocante ale receptorilor GABA A |
|
| Derivați ai dimetilaminoetanolului |
|
| Derivați de piridoxină |
|
| Neuropeptide și analogii lor |
|
| Aminoacizi |
|
| derivați de 2-mercaptobenzimidazol | Bemitil |
| Vitamine și produse asemănătoare vitaminelor |
|
| derivați de adamantan | |