Cerebrolizina

Versiunea actuală a paginii nu a fost încă examinată de colaboratori experimentați și poate diferi semnificativ de versiunea revizuită pe 15 aprilie 2022; verificările necesită 3 modificări .
Cerebrolizina
Cerebrolizina
Component chimic
CAS 12656-61-0
banca de droguri 16599
Compus
Substanta activa
hidrolizat de creier porcin
Clasificare
Pharmacol. grup nootropic _
ATX N06BX (producător atribuit, nelistat de OMS [1] )
Forme de dozare
soluție injectabilă [2]
Alte nume
Cerebrolysin, Cerebrolysin
 Fișiere media la Wikimedia Commons

Cerebrolysin ( Cerebrolysin ) este un medicament din creierul unui porc [3] . Este poziționat de producător ca agent nootrop și ca medicament cu activitate neurotrofică pentru tratamentul unei game largi de tulburări neurologice [4] .

Studiile oarbe, controlate cu placebo, ale cerebrolizinei au arătat că aceasta este ineficientă la pacienții cu hemoragie subarahnoidiană anevrismală. [5] Medicamentul nu este recomandat de Organizația Mondială a Sănătății pentru tratamentul vreunei boli. Nu este aprobat de FDA și de Agenția Europeană pentru Medicamente .

O meta-analiză din 2017 arată că utilizarea cerebrolizinei nu reduce mortalitatea și nici nu afectează calitatea vieții după accident vascular cerebral [6] . Dar o meta-analiză din 2020 observă o tendință de superioritate a cerebrolizinei pentru complicațiile grave cu doze mari de cerebrolizină în accidentul vascular cerebral ischemic moderat până la sever. [7]

În 2007, Prezidiul Comitetului de formulare al Academiei Ruse de Științe Medicale a propus eliminarea cerebrolizină din lista medicamentelor plătite de la buget în cadrul programului DLO ca un medicament învechit cu eficacitate insuficientă.

Istorie

Medicamentul ar fi fost creat pentru prima dată în 1949 de Gerhart Harrer , un profesor austriac la Universitatea din Innsbruck . Din 1992, a fost inclus în lista medicamentelor vitale și esențiale din Rusia [8] .

În 2007, Prezidiul Comitetului de formulare al Academiei Ruse de Științe Medicale a propus eliminarea cerebrolizinei din lista medicamentelor plătite de la buget în cadrul programului DLO ca medicament învechit cu eficacitate insuficientă [9] .

Medicamentul nu are un nume internațional neproprietar . În prima jumătate a anului 2010, vânzările de Cerebrolysin în Rusia s-au ridicat la 1,3 miliarde de ruble [10] .

În Austria, cerebrolizina este inclusă în ghidurile de Neuroreabilitare după AVC emise de Institutul Austriac pentru AVC în 2018 [11] .

Cerebrolysin nu este aprobat de FDA în SUA [12] . Vânzarea de Cerebrolysin este ilegală în SUA și este urmărită penal [13] [14] .

Aplicații medicale

Accident vascular cerebral ischemic

Cerebrolizina probabil nu este eficientă în tratamentul accidentului vascular cerebral ischemic acut [6] [15] [16] . Utilizarea sa este asociată cu un risc crescut de evenimente adverse grave nefatale la pacienții cu AVC ischemic acut. O revizuire sistematică Cochrane din 2017 nu a constatat nicio eficacitate a cerebrolizinei în tratamentul accidentului vascular cerebral ischemic acut și nu s-a găsit nici un rău din cauza utilizării medicamentului [6] [17] :

Această revizuire, care include șase studii clinice care au implicat 1501 de participanți, nu a arătat niciun beneficiu din utilizarea cerebrolizinei în reducerea mortalității în accidentul vascular cerebral ischemic acut. Nu a existat nicio diferență în numărul total de persoane cu evenimente adverse, dar există îngrijorări că cerebrolizina poate crește riscul de evenimente adverse grave non-fatale în comparație cu placebo.

Text original  (engleză)[ arataascunde] Această revizuire a șase studii care au implicat 1501 de participanți nu a arătat niciun efect benefic al cerebrolizinei în ceea ce privește decesul la persoanele cu accident vascular cerebral ischemic acut. Nu a existat nicio diferență în numărul total de persoane cu evenimente adverse, dar o îngrijorare că cerebrolizina poate crește riscul ca persoanele să aibă evenimente adverse grave non-fatale în comparație cu placebo. — Ziganshina și colab., 2017

„Evenimentele adverse grave” au fost definite ca:

Orice eveniment advers care, la orice doză, duce la deces, pune viața în pericol, necesită spitalizare sau are ca rezultat o prelungire a spitalizării existente, are ca rezultat o invaliditate/incapacitate permanentă sau semnificativă, este o anomalie congenitală/defect congenital sau este o problemă semnificativă din punct de vedere medical. eveniment sau reacție.

Text original  (engleză)[ arataascunde] Orice eveniment medical nefavorabil care, la orice doză, duce la deces, pune viața în pericol, necesită spitalizare în spital sau duce la prelungirea spitalizării existente, duce la dizabilitate/incapacitate persistentă sau semnificativă, este o anomalie congenitală/defect congenital sau este un eveniment sau reacție important din punct de vedere medical. — Ziganshina și colab., 2017

O lipsă similară a efectului terapeutic a fost observată la populația de pacienți asiatici [18] .

Actualizată în 2020, o revizuire Cochrane afirmă că cerebrolizina adăugată la terapia standard nu reduce incidența consecințelor grave ale accidentului vascular cerebral, inclusiv riscul de deces și invaliditate și, de asemenea, nu afectează durata spitalizării. În același timp, adăugarea de cerebrolizină la terapia standard crește incidența reacțiilor adverse grave [19] .

Pe de altă parte, cerebrolizina poate contribui la refacerea funcțiilor motorii în perioada de după un AVC [20] .

Boala Alzheimer și demența

În demența asociată cu tulburări vasculare, cerebrolizina poate fi ipotetic utilă, potrivit unor rapoarte. Dar calitatea studiilor asupra influenței sale este prea scăzută pentru a răspunde fără echivoc la această întrebare [21] [22] , de exemplu, iată rezultatele aplicării sale, care sunt vizibile pe electroencefalogramă [23] .

Cerebrolizina a fost raportată că îmbunătățește starea generală a pacienților cu boală Alzheimer uşoară până la moderată [24] [25] [26] [27] .

Un studiu de evaluare a cerebrolizinei în boala Alzheimer a găsit un efect similar cu donepezilul [28] [29] . În 2007, la Departamentul de Farmacologie și Biostatistică al Colegiului Medical al Universității Jiaotong din Shanghai ( chineză上海交通大学) a fost efectuată o meta-analiză a eficacității cerebrolizinei în tratamentul bolii Alzheimer . Au fost luate în considerare șase studii clinice randomizate, dublu-orb, controlate cu placebo, utilizând metode standard de meta-analiză. Analiza a constatat că Cerebrolysin poate îmbunătăți starea generală a pacienților cu boală Alzheimer ușoară și moderată, cu toate acestea, eficacitatea Cerebrolysin în un astfel de tratament nu a fost confirmată, este necesar un studiu suplimentar al medicamentului pentru dovezi riguroase [30] .

Leziuni cerebrale traumatice

În studiile asupra supraviețuitorilor leziunilor cerebrale traumatice, utilizarea intravenoasă a cerebrolizinei a fost asociată cu o performanță funcțională îmbunătățită [31] [32] , deși sunt necesare cercetări suplimentare pentru a trage concluzii ferme despre utilitatea medicamentelor neuroprotectoare în leziunile cerebrale [32] .

Alte boli

Cerebrolizina s-a dovedit a fi ineficientă în schizofrenia simplă [33] . Poate fi util în paralizia cerebrală, așa cum se arată într-un studiu cu eșantion mic [34] . Un studiu cu eșantion foarte mic a arătat posibila utilitate a cerebrolizinei în scleroza multiplă [35] .

Acțiune farmacologică

Se crede că cerebrolizina are atât efecte neuroprotectoare, cât și neurogenerative [36] , deși farmacodinamia sa moleculară exactă este necunoscută [3] .

Ipotezele despre mecanismul de acțiune al Cerebrolysinului se bazează pe date obținute atât în ​​modele in vitro, cât și în experimente pe animale. Unele dintre mecanismele de acțiune propuse ale acestui medicament includ: 1) reducerea depunerii de β-amiloid și fosforilarea proteinei tau asociate microtubulilor prin reglarea activității glicogen sintetazei kinazei-3β și a kinazei 5 dependente de ciclină, creșterea densității sinapselor și restaurarea citoarhitecturii neuronale; 2) o creștere a neurogenezei în girusul dentat; 3) inhibarea apoptozei induse de calpaină; 4) neurogeneza în zona subventriculară în timpul recuperării după ischemie cerebrală [3] .

Studii in vitro

Efectul neuroprotector propus al cerebrolizinei se manifestă prin reducerea excitotoxicității [37] [38] , inactivarea formării radicalilor liberi [39] [40] , suprimarea răspunsului inflamator [41] [42] , reducerea edemului [43] , și inhibarea apoptozei și necrozei [37] [38] [44] [45] [46] [47] . Efectul sinaptotrofic al cerebrolizinei a fost observat și în neuronii diferențiați terminal ai liniei celulare de teratocarcinom uman NTera (NT2N) [48] .

Cercetarea animalelor

Într-un model experimental pe o cultură de celule progenitoare hipocampale de șobolan , a fost observată rezistența cerebrolizinei la efectele negative exercitate asupra neurogenezei de către factorul de creștere a fibroblastelor-2 (FGF-2). Acest efect a fost similar cu activitatea CNTF și a indicat echivalența funcțională a neuropeptidelor Cerebrolysin și a factorilor neurotrofici [49] . De asemenea, în studii recente pe șoareci transgenici cu boala Alzheimer (AD) modelată , a fost demonstrată capacitatea cerebrolizinei de a modula raportul dintre neutrofinele intrinseci pro și mature, ceea ce indică direct reglarea neurotrofică [50] . Există dovezi că medicamentul este capabil să mărească legarea BDNF la receptorii TrkB (crescând astfel semnalele de „supraviețuire”).

Studiile pe embrioni de pui de 10-11 zile au arătat că atât NGF , cât și cerebrolizina au crescut creșterea axonilor ganglionilor posteriori și ai trunchiurilor simpatice [51] . La șoarecii transgenici cu AD, cerebrolizina a promovat conservarea terminalelor sinaptice în cortexul frontal și hipocampus [52] . Studiile confirmă că cerebrolizina este capabilă să stimuleze neurogeneza și migrarea neuronilor nou formați în SVZ și în SHS atât la animale sănătoase, cât și la modele patologice [53] [54] [55] . Pe lângă efectul asupra neurogenezei, medicamentul activează și angiogeneza  - formarea de noi vase de sânge [55] .

Studii clinice

După un curs de medicament la persoanele cu diferite patologii , au fost observate modificări ale nivelurilor serice ale diferitelor NTP , care s-au corelat cu îmbunătățirea stării: medicamentul a redus nivelul de TNF-α și a crescut nivelul de IGF-I la pacienți. cu boala Alzheimer [56] [57] , a crescut conținutul de BDNF la pacienții după TBI acut [58] a contribuit, de asemenea, la creșterea cantității de BDNF , CNTF și NGF la pacienții cu afazie post-AVC [59] [ 60] . Cerebrolizina crește nivelul BDNF după un accident vascular cerebral acut [61] .

Compoziția preparatului

Compoziția medicamentului include neuropeptide active biologic cu greutate moleculară mică . Este un complex de peptide cu greutate moleculară mică obținute prin scindarea enzimatică a proteinelor medulare porcine purificate . Fracția activă este reprezentată de peptide a căror greutate moleculară nu depășește 10.000 daltoni [4] . În 2007, s-a constatat că medicamentul, printre altele, conține fragmente de factori de creștere neurotrofici ai celulelor nervoase [62] , cum ar fi:

Cerebrolizina în literatură

În povestea lui Andrey Lomachinsky „Cheltuieli de buzunar Cerebrolysin”, autorul menționează că în perioada sovietică drogul era cumpărat de dependenții de droguri: „au folosit în mod activ efectul secundar al acestui medicament pentru a reduce doza și a crește zgomotul sub formă de așa-numitul „aditiv „...” [63] .

Vezi și

Note

  1. ↑ Whocc - Index Atc/Ddd
  2. ↑ Registrul de stat al medicamentelor
  3. ↑ 1 2 3 E. Masliah, E. Diez-Tejedor. Farmacologia tratamentului neurotrofic cu Cerebrolysin: protecție și reparare a creierului pentru a contracara patologiile tulburărilor neurologice acute și cronice  // Drugs of Today (Barcelona, ​​​​Spania: 1998). — 2012-4. - T. 48 Suppl A . — pp. 3–24 . — ISSN 1699-3993 . - doi : 10.1358/dot.2012.48(Suppl.A).1739716 .
  4. ↑ 1 2 Cerebrolysin (Cerebrolysin) . Enciclopedia Medicamentelor și Produselor Farmaceutice . Patent radar. - Instructiuni de utilizare, compozitie, recenzii, contraindicatii.
  5. ↑ Peter YM Woo, Joanna WK Ho, Natalie MW Ko, Ronald PT Li, Leo Jian. Studiu pilot randomizat, controlat cu placebo, dublu-orb, pentru a investiga siguranța și eficacitatea Cerebrolysin la pacienții cu hemoragie anevrismală subarahnoidiană  // BMC Neurology. — 2020-11-03. - T. 20 , nr. 1 . - S. 401 . — ISSN 1471-2377 . - doi : 10.1186/s12883-020-01908-9 .
  6. ↑ 1 2 3 Ziganshina LE Cerebrolysin pentru AVC ischemic acut : [ ing. ]  / Liliya Eugenevna Ziganshina, Tatyana Abakumova, Ludivine Vernay; Cochrane Stroke Group // Cochrane Database of Systematic Reviews. - 2017. - Vol. 2017, nr. 4 (21 aprilie). — art. CD007026. - doi : 10.1002/14651858.CD007026.pub5 . — PMID 28430363 . — PMC 6478305 .
  7. ↑ Stefan Strilciuc, László Vécsei, Dana Boering, Aleš Pražnikar, Oliver Kaut. Siguranța Cerebrolysin pentru Neurorecovery după AVC ischemic acut: O revizuire sistematică și meta-analiză a douăsprezece studii randomizate-controlate  // Farmaceutice. — 13.12.2021. - T. 14 , nr. 12 . - S. 1297 . — ISSN 1424-8247 . doi : 10.3390 / ph14121297 .
  8. ↑ Lista pentru anul 2012  (link inaccesibil) aprobată prin ordinul Guvernului Federației Ruse din 7 decembrie 2011 Nr. 2199-r
  9. ↑ Rezoluția Reuniunii Prezidiului Comitetului Formular al Academiei Ruse de Științe Medicale din 16 martie 2007 (link inaccesibil) . - „Înlăturați imediat de pe lista medicamentelor, conform cărora se efectuează furnizarea de medicamente în programul DLO, medicamentele învechite cu eficacitate insuficientă - cerebrolizină , trimetazidină , sulfat de condroetină, vinpocetină , piracetam , fenotropil , arbidol , rimantadină , validol , inozină , valocordin etc., în includerea celor vândute fără prescripție medicală. Preluat la 11 iunie 2012. Arhivat din original la 22 august 2012. 
  10. ↑ Reuters S. Cerebrolysin. - Î: Un băț în roată  : Printre cele mai populare medicamente din Rusia vândute în farmacii fără prescripție medicală, puteți găsi nu numai absolut inutile, ci și potențial dăunătoare: [ arh. 16 august 2018 ] / Svetlana Reiter // Esquire: jurnal. - 2010. - Nr. 59 (28 septembrie).
  11. ↑ Österreichische Schlaganfall-Gesellschaft Positionspapier  : Actualizare 2018: [ Germană ] ] . – Offizielles Organ der Österreichischen Gesellschaft für Neurologie, 2018.
  12. ↑ Desemnări și aprobări ale medicamentelor orfane FDA  : [ ing. ] . — Food and Drug Administration, 2021.
  13. ^ Nicholasville Compounding Pharmacy și proprietarul ei condamnat pentru distribuție ilegală de medicamente prescrise Distribuție ilegală de  medicamente prescrise . www.justice.gov (24 februarie 2021). Data accesului: 6 septembrie 2021.
  14. ↑ Steve Rogers.  Nicholasville farmacie compusă , proprietarul pledează vinovat la distribuţie  ? . Știri ABC 36 (29 octombrie 2020). Data accesului: 6 septembrie 2021.
  15. ↑ Ziganshina, L.E. Cerebrolysin in acute ischemic stroke  : [ rus. ]  = Cerebrolizina pentru AVC ischemic acut: [trad. din  engleză. ] / L. E. Ziganshina, T. Abakumova, L. Vernaya // Cochrane Database of Systematic Reviews. - 2017. - 21 aprilie. - doi : 10.1002/14651858.CD007026.pub5 .
  16. ↑ Danfeng Zhang, Yan Dong, Ya Li, Jigang Chen, Junyu Wang. Eficacitatea și siguranța Cerebrolysinului pentru accidentul vascular cerebral ischemic acut: o meta-analiză a studiilor controlate randomizate  // BioMed Research International. - 2017. - T. 2017 . - S. 4191670 . — ISSN 2314-6141 . - doi : 10.1155/2017/4191670 .
  17. ↑ Ziganshina, L.E. Cerebrolysin in acute ischemic stroke  : [ rus. ]  / L. E. Ziganshina, T. Abakumova, L. Vernaya // Cochrane. - 2017. - 21 aprilie. - doi : 10.1002/14651858.CD007026.pub5 .
  18. ↑ Heiss, W. D. Cerebrolysin la pacienții cu accident vascular cerebral ischemic acut în Asia: rezultatele unui studiu randomizat dublu-orb, controlat cu placebo : [ ing. ]  / WD Heiss, M. Brainin, NM Bornstein … [ și colab. ] // AVC : j. - 2012. - Vol. 43, nr. 3 (martie). — P. 630−636. - doi : 10.1161/STROKEAHA.111.628537 . — PMID 22282884 .
  19. ↑ Ziganshina, LE Cerebrolysin for acute ischemic stroke  = Cerebrolysin for acute ischemic stroke: [trad. din  engleză. ] / LE Ziganshina, T. Abakumova, CHV Hoyle // Cochrane Database of Systematic Reviews. - 2020. - 14 iulie. - doi : 10.1002/14651858.CD007026.pub6 .
  20. ↑ Alla Guekht, Johannes Vester, Wolf-Dieter Heiss, Eugene Gusev, Volker Hoemberg. Siguranța și eficacitatea Cerebrolysinului în recuperarea funcției motorii după accident vascular cerebral: o meta-analiză a studiilor CARS  // Științe Neurologice: Jurnalul Oficial al Societății Italiene de Neurologie și al Societății Italiene de Neurofiziologie Clinică. - 2017. - T. 38 , nr. 10 . - S. 1761-1769 . — ISSN 1590-3478 . - doi : 10.1007/s10072-017-3037-z .
  21. ↑ Shuhui Cui, Ning Chen, Mi Yang, Jian Guo, Muke Zhou. Cerebrolizină pentru demența vasculară  // Baza de date Cochrane de revizuiri sistematice. — 2019-11-11. - T. 2019 , nr. 11 . — ISSN 1469-493X . - doi : 10.1002/14651858.CD008900.pub3 .
  22. ↑ Ning Chen, Mi Yang, Jian Guo, Muke Zhou, Cairong Zhu. Cerebrolizină pentru demența vasculară  // Baza de date Cochrane de revizuiri sistematice. — 31-01-2013. - Problemă. 1 . — S. CD008900 . — ISSN 1469-493X . - doi : 10.1002/14651858.CD008900.pub2 .
  23. ↑ Dafin F. Muresanu, X. Anton Alvarez, Herbert Moessler, Philipp H. Novak, Adina Stan. Persistența efectelor Cerebrolysin asupra cogniției și încetinirea qEEG la pacienții cu demență vasculară: rezultatele unui studiu de extensie de 3 luni  // Journal of the Neurological Sciences. — 15.12.2010. - T. 299 , nr. 1-2 . — S. 179–183 . — ISSN 1878-5883 . - doi : 10.1016/j.jns.2010.08.040 .
  24. ↑ E. Ruether, R. Husmann, E. Kinzler, E. Diabl, D. Klingler. Un studiu de 28 de săptămâni, dublu-orb, controlat cu placebo, cu Cerebrolysin la pacienți cu boală Alzheimer uşoară până la moderată  // International Clinical Psychopharmacology. — 2001-09. - T. 16 , nr. 5 . — S. 253–263 . — ISSN 0268-1315 . - doi : 10.1097/00004850-200109000-00002 .
  25. ↑ M. Panisset, S. Gauthier, H. Moessler, M. Windisch, Cerebrolysin Study Group. Cerebrolysin în boala Alzheimer: un studiu randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo cu un agent neurotrofic  // Journal of Neural Transmission (Viena, Austria: 1996). — 2002-07. - T. 109 , nr. 7-8 . — S. 1089–1104 . — ISSN 0300-9564 . - doi : 10.1007/s007020200092 .
  26. ↑ XA Alvarez, R. Cacabelos, M. Laredo, V. Couceiro, C. Sampedro. Un studiu de 24 de săptămâni, dublu-orb, controlat cu placebo, a trei doze de Cerebrolysin la pacienții cu boală Alzheimer uşoară până la moderată  // Jurnalul European de Neurologie. — 2006-01. - T. 13 , nr. 1 . — p. 43–54 . — ISSN 1351-5101 . - doi : 10.1111/j.1468-1331.2006.01222.x .
  27. ↑ Wei, Z.-H. Meta-analiză: eficacitatea agentului nootrop Cerebrolysin în tratamentul bolii Alzheimer : [ ing. ]  / Z.-H. Wei, Q.-B. El // Journal of Neural Transmission. - 2007. - Vol. 114, nr. 5. - P. 629-634. - doi : 10.1007/s00702-007-0630-y . — PMID 17318304 .
  28. ↑ Plosker, G.L.; Gauthier, S (2009). „Cerebrolizina: o revizuire a utilizării sale în demență”. Droguri și îmbătrânire . 26 (11): 893–915. DOI : 10.2165/11203320-000000000-00000 . PMID  19848437 .
  29. ↑ X. Antón Alvarez, R. Cacabelos, C. Sampedro, V. Couceiro, M. Aleixandre. Tratamentul combinat în boala Alzheimer: rezultatele unui studiu randomizat, controlat cu cerebrolizină și donepezil  // Cercetarea curentă Alzheimer. — 2011-08. - T. 8 , nr. 5 . — S. 583–591 . — ISSN 1875-5828 . doi : 10.2174 / 156720511796391863 .
  30. ↑ Wei, Z.-H. Meta-analiză: eficacitatea agentului nootrop Cerebrolysin în tratamentul bolii Alzheimer : [ ing. ]  / Z.-H. Wei, Q.-B. El // Journal of Neural Transmission. - 2007. - Vol. 114, nr. 5. - P. 629-634. - doi : 10.1007/s00702-007-0630-y . — PMID 17318304 .
  31. ↑ Fariborz Ghaffarpasand, Saeed Torabi, Ali Rasti, Mohammad Hadi Niakan, Sara Aghabaklou. Efectele cerebrolizinei asupra rezultatului funcțional al pacienților cu leziuni cerebrale traumatice: o revizuire sistematică și meta-analiză  // Boli neuropsihiatrice și tratament. - 2019. - or . 15 . — S. 127–135 . — ISSN 1176-6328 . - doi : 10.2147/NDT.S186865 .
  32. ↑ 1 2 Iman El Sayed, Adel Zaki, Akram M. Fayed, Gihan M. Shehata, Sherif Abdelmonem. O meta-analiză a efectului diferitelor medicamente neuroprotectoare în managementul pacienților cu leziuni cerebrale traumatice  // Neurochirurgical Review. — 2018-04. - T. 41 , nr. 2 . — S. 427–438 . — ISSN 1437-2320 . - doi : 10.1007/s10143-016-0775-y .
  33. ↑ Shifu Xiao, Haibo Xue, Guanjun Li, Chengmei Yuan, Xia Li. Efectele terapeutice ale cerebrolizinei adăugate la risperidonă la pacienții cu schizofrenie dominată de simptome negative  // ​​The Australian and New Zealand Journal of Psychiatry. — 2012-02. - T. 46 , nr. 2 . — S. 153–160 . — ISSN 1440-1614 . - doi : 10.1177/0004867411433213 .
  34. ↑ Jafar Nasiri, Faezeh Safavifar. Efectul cerebrolizinei asupra funcției motorii grosiere a copiilor cu paralizie cerebrală: un studiu clinic  // Acta Neurologica Belgica. — 2017-06. - T. 117 , nr. 2 . — S. 501–505 . — ISSN 2240-2993 . - doi : 10.1007/s13760-016-0743-x .
  35. ↑ F.A. Khabirov, T.I. Khaybullin, E.V. Granatov, S.R. Shakirzianova. [Efectul cerebrolizinei asupra proceselor de remielinizare la pacienții cu scleroză multiplă în stadiul de regresie a recidivei ] // Zhurnal Nevrologii I Psikhiatrii Imeni SS Korsakova. - 2016. - T. 116 , nr. 12 . — p. 48–53 . — ISSN 1997-7298 . - doi : 10.17116/jnevro201611612148-53 .
  36. ↑ Dafin F. Muresanu, Anca Buzoianu, Stefan I. Florian, Tobias von Wild. Către o foaie de parcurs în protecția și recuperarea creierului  // Journal of Cellular and Molecular Medicine. — 2012-12. - T. 16 , nr. 12 . — S. 2861–2871 . — ISSN 1582-4934 . - doi : 10.1111/j.1582-4934.2012.01605.x .
  37. ↑ 1 2 B. Hutter-Paier, U. Eggenreich, M. Windisch. Efectele a doi derivați peptidici fără proteine ​​asupra comportamentului de evitare pasiv al șobolanilor de 24 de luni  // Arzneimittel-Forschung. — 1996-3. - T. 46 , nr. 3 . — S. 237–241 . — ISSN 0004-4172 .
  38. ↑ 1 2 B. Hutter-Paier, E. Grygar, M. Frühwirth, I. Temmel, M. Windisch. Dovezi suplimentare că Cerebrolysin protejează neuronii corticali de neurodegenerarea in vitro  // Journal of Neural Transmission. Suplimentul. - 1998. - T. 53 . — S. 363–372 . — ISSN 0303-6995 .
  39. ↑ M.E. González, L. Francis, O. Castellano. Efectul sistemic antioxidant al administrării pe termen scurt de Cerebrolysin  // Journal of Neural Transmission. Suplimentul. - 1998. - T. 53 . — S. 333–341 . — ISSN 0303-6995 .
  40. ↑ Y. Sugita, T. Kondo, A. Kanazawa, T. Itou, Y. Mizuno. [Efectul protector al FPF 1070 (cerebrolizină) asupra morții neuronale întârziate la gerbil--detecția radicalilor hidroxil cu acid salicilic ] // Nu la Shinkei = creier și nerv. — 1993-4. - T. 45 , nr. 4 . — S. 325–331 . — ISSN 0006-8969 .
  41. ↑ V.R. Lombardi, M. Windisch, M. García, R. Cacabelos. Efectele Cerebrolysin asupra culturilor de celule de șobolan primare microgliale și astrocite in vitro  // Metode și constatări în farmacologia experimentală și clinică. — 1999-6. - T. 21 , nr. 5 . — S. 331–338 . — ISSN 0379-0355 .
  42. ↑ XA Alvarez, V.R. Lombardi, L. Fernández-Novoa, M. García, C. Sampedro. Cerebrolizina reduce activarea microglială in vivo și in vitro: un mecanism potențial de neuroprotecție  // Journal of Neural Transmission. Suplimentul. - 2000. - T. 59 . — S. 281–292 . — ISSN 0303-6995 .
  43. ↑ M. Schwab, R. Bauer, U. Zwiener. Efecte fiziologice și protecția creierului prin hipotermie și cerebrolizină după ischemia moderată a creierului anterior la șobolani  // Patologia experimentală și toxicologică: Jurnalul Oficial al Gesellschaft Fur Toxikologische Pathologie. — 1997-2. - T. 49 , nr. 1-2 . — p. 105–116 . — ISSN 0940-2993 . - doi : 10.1016/S0940-2993(97)80078-4 .
  44. ↑ B. Hutter-Paier, E. Steiner, M. Windisch. Cerebrolizina protejează neuronii corticali izolați de neurodegenerare după scurtă hipoxie histotoxică  // Journal of Neural Transmission. Suplimentul. - 1998. - T. 53 . — S. 351–361 . — ISSN 0303-6995 .
  45. ↑ M. Schwab, I. Antonow-Schlorke, U. Dürer, R. Bauer. Efectele Cerebrolysin® asupra proteinelor citoscheletice după ischemie focală la șobolani  //  Noi tendințe în diagnosticul și terapia demenței non-Alzheimer / Kurt A. Jellinger, Manfred Windisch. - Springer Viena, 1996. - P. 279-279 . — ISBN 9783709168929 . - doi : 10.1007/978-3-7091-6892-9_24 .
  46. ↑ Chunling Zhang, Michael Chopp, Yisheng Cui, Lei Wang, Ruilan Zhang. Cerebrolizina îmbunătățește neurogeneza în creierul ischemic și îmbunătățește rezultatul funcțional după accident vascular cerebral  //  Journal of Neuroscience Research. - 2010. - Vol. 88 , iss. 15 . - P. 3275-3281 . — ISSN 1097-4547 . - doi : 10.1002/jnr.22495 .
  47. ↑ R. Wronski, P. Tompa, B. Hutter-Paier, K. Crailsheim, P. Friedrich. Efectul inhibitor al unui preparat de peptide derivate din creier asupra proteazei dependente de Ca++, calpaină  //  Journal of Neural Transmission. - 2000-02-01. — Vol. 107 , iss. 2 . — P. 145–157 . — ISSN 1435-1463 . - doi : 10.1007/s007020050013 .
  48. ↑ M. Mallory, W. Honer, L. Hsu, R. Johnson, E. Rockenstein. Efectele sinaptotrofice in vitro ale cerebrolizinei în celulele NT2N  // Acta Neuropathologica. — 1999-5. - T. 97 , nr. 5 . — S. 437–446 . — ISSN 0001-6322 .
  49. ↑ ScienceDirect . www.sciencedirect.com. Preluat: 19 februarie 2019.
  50. ↑ Cerebrolizina modulează raportul factor de creștere pronerv/factor de creștere nervoasă și ameliorează deficitul colinergic într-un model transgenic al bolii Alzheimer. . pubfacts. Preluat: 19 februarie 2019.
  51. ↑ T. Satou, T. Itoh, Y. Tamai, H. Ohde, AJ Anderson. Efectele neurotrofice ale FPF-1070 (Cerebrolysin®) asupra neuronilor cultivați din ganglionii rădăcinii dorsale ale embrionului de pui, ganglionii ciliari și trunchiurile simpatice  //  Journal of Neural Transmission. - 2000-11-01. — Vol. 107 , iss. 11 . — P. 1253–1262 . — ISSN 1435-1463 . - doi : 10.1007/s007020070015 .
  52. ↑ E. Rockenstein, M. Mallory, M. Mante, M. Alford, M. Windisch. Efectele Cerebrolysin asupra depunerii de beta-amiloid într-un model transgenic al bolii Alzheimer  // Journal of Neural Transmission. Suplimentul. - 2002. - Emisiune. 62 . — S. 327–336 . — ISSN 0303-6995 .
  53. ↑ Yoshitaka Tatebayashi, Moon H. Lee, Liang Li, Khalid Iqbal, Inge Grundke-Iqbal. Neurogeneza girusului dentat: o țintă terapeutică pentru boala Alzheimer  // Acta Neuropathologica. — 2003-3. - T. 105 , nr. 3 . — S. 225–232 . — ISSN 0001-6322 . - doi : 10.1007/s00401-002-0636-3 .
  54. ↑ Edward Rockenstein, Michael Mante, Anthony Adame, Leslie Crews, Herbert Moessler. Efectele Cerebrolysin™ asupra neurogenezei într-un model transgenic APP al bolii Alzheimer  //  Acta Neuropathologica. - 01-03-2007. — Vol. 113 , iss. 3 . — P. 265–275 . — ISSN 1432-0533 . - doi : 10.1007/s00401-006-0166-5 .
  55. ↑ 1 2 Yanlu Zhang, Michael Chopp, Yuling Meng, Zheng Gang Zhang, Edith Doppler, Asim Mahmood, Ye Xiong. Îmbunătățirea recuperării funcționale prin administrarea de Cerebrolysin după leziuni experimentale ale capului închis . Jurnal de neurochirurgie (2013).
  56. ↑ Herbert Moessler, Manuel Garcia-Fantini, Manuel Aleixandre, Carlos Linares, Ramon Cacabelos. Reducerea TNF-α și creșterea nivelurilor de IGF-I în serul pacienților cu boala Alzheimer tratați cu agentul neurotrofic Cerebrolysin  //  Jurnalul Internațional de Neuropsihofarmacologie. — 2009-08-01. — Vol. 12 , iss. 7 . — P. 867–872 . — ISSN 1461-1457 . - doi : 10.1017/S1461145709990101 .
  57. ↑ X. Anton Alvarez, Carolina Sampedro, Ramon Cacabelos, Carlos Linares, Manuel Aleixandre. Niveluri reduse de TNF-α și IGF-I crescute în serul pacienților cu boala Alzheimer tratați cu agentul neurotrofic cerebrolizină  // Jurnalul Internațional de Neuropsihofarmacologie. — 2009-08. - T. 12 , nr. 7 . — S. 867–872 . — ISSN 1469-5111 . - doi : 10.1017/S1461145709990101 .
  58. ↑ Influența terapiei neurotrofice asupra dinamicii funcțiilor cognitive în leziunile cerebrale traumatice  // Doktor.ru. - 2014. - Emisiune. 6-1 (94) . — S. 29–32 . — ISSN 1727-2378 .
  59. ↑ V.N. SHISKOVA, L.I. ZOTOVA, N.G. MALYUKOVA, I.R. SUTYUSHEVA, N.V. KAN, E.M. GASANOVA, E.I. KERIMOVA. [ https://www.mediasphera.ru/issues/zhurnal-nevrologii-i-psikhiatrii-im-ss-korsakova/2015/5/downloads/ru/261997-729820150510 Evaluarea efectului terapiei cu cerebrolizină la pacienții cu post- afazie accident vascular cerebral la nivelul BDNF în funcție de prezența sau absența tulburărilor metabolismului glucidic] // Centrul de patologie a vorbirii și neuroreabilitare, Moscova. — 2015.
  60. ↑ Poluektov M. G. Preobrazhenskaya I. S. Narcissov Ya. R. Yastrebtseva I. P. Shishkova V. N. Goncharenko A. Yu. Kolmogorova V. V. Kornilova S. V. Gilenko M. V. Stadnik S. N Ogorodova II, Portnova Psihologia Copilului, A. A.  D. - 2015. - S. 25-30 .
  61. ↑ VN Shishkova, LI Zotova, NG Maljukova, IR Sutjusheva, NV Kan. [O evaluare a efectului cerebrolizinei asupra nivelului BDNF la pacienții cu afazie post-accident vascular cerebral în funcție de tulburările metabolismului carbohidraților ] // Zhurnal Nevrologii I Psikhiatrii Imeni SS Korsakova. - 2015. - T. 115 , nr. 5 . — p. 57–63 . — ISSN 1997-7298 . - doi : 10.17116/jnevro20151155157-63 .
  62. ↑ Factorii trofici contracarează inhibarea crescută indusă de FGF-2 a neurogenezei adulte  //  Neurobiology of Aging. - 2007-08-01. — Vol. 28 , iss. 8 . — P. 1148–1162 . — ISSN 0197-4580 . - doi : 10.1016/j.neurobiolaging.2006.05.036 .
  63. ↑ Lomachinsky, A. A. Cerebrolysin pentru cheltuieli de buzunar  // Native Academy. — M.  : Litri, 2020. — S. 287–288.

Documente

Link -uri