Tenofovir

Tenofovir (transcripție internațională TDF sau TAF ) este un medicament antiviral sintetic din grupul inhibitorilor nucleozidici de revers transcriptază pentru administrare orală. Pentru uz oral, este disponibil sub formă de sare de fumarat de disoproxil sau compus cu alafenamidă. Tenofovirul a fost sintetizat pentru prima dată de omul de știință și inventatorul ceh Antonin Goly , pentru care a primit un brevet în 1984. [1] În 1997, un grup de oameni de știință de la Gilead Sciences și de la Universitatea din California din San Francisco au demonstrat eficacitatea tenofovirului împotriva HIV la oameni atunci când este administrat subcutanat. [2] Cercetările ulterioare au dezvoltat medicamentul oral tenofovir, [3] care a fost aprobat de FDA în octombrie 2001 pentru tratamentul infecției cu HIV [4] și în 2008 pentru tratamentul hepatitei virale cronice B. [5]

Proprietăți farmacologice

Tenofovirul este un medicament antiviral sintetic din grupul inhibitorilor nucleozidici de revers transcriptază. Mecanismul de acțiune al medicamentului este formarea unui metabolit activ, tenofovir difosfat, care inhibă enzima transcriptază inversă HIV și inhibă polimerazele α-, β- și γ- ADN . Tenofovirul este activ în tratamentul virusului imunodeficienței umane și al virusului hepatitei B [6] , prin urmare medicamentul este adesea utilizat pentru co-infecția cu HIV și hepatita virală B. Potrivit experților de la Centers for Disease Control and Prevention din SUA, zilnic oral tenofovirul poate reduce riscul de infecție cu HIV, ceea ce este valabil mai ales pentru consumatorii de droguri injectabile. Date similare au fost obținute cu utilizarea medicamentului tenofovir/emtricitabină . [7] În studiile clinice din Thailanda , tenofovirul a redus riscul de a contracta virusul HIV cu 49%. [8] În același timp, utilizarea tenofovirului sub formă de gel vaginal 10% sa dovedit a fi ineficientă în prevenirea infecției cu HIV. [9]

Farmacocinetica

Tenofovirul se absoarbe rapid atunci când este administrat pe cale orală, concentrațiile sanguine maxime fiind atinse în decurs de 1-2 ore. Biodisponibilitatea este de 25% atunci când este luată pe stomacul gol, după ce consumați alimente grase, această cifră crește la 40%. În celule, tenofovirul este fosforilat la metabolitul activ, tenofovir difosfat, care are un timp de înjumătățire extins (60 de ore de la celule). [10] Concentrații mari de tenofovir sunt produse în rinichi, ficat și intestine. Medicamentul traversează bariera hemato-encefalică . Tenofovirul traversează bariera placentară și este excretat în laptele matern. Medicamentul nu este metabolizat în organism, este excretat din organism în principal prin rinichi sub formă nemodificată. Timpul de înjumătățire al tenofovirului este de 12-18 ore, cu insuficiență renală, acest timp poate crește.

Indicații de utilizare

Tenofovir este utilizat în terapie combinată pentru tratamentul infecției cu HIV atât la adulți, cât și la copii. [11] Tenofovirul este, de asemenea, utilizat în tratamentul hepatitei cronice B, precum și în combinația dintre infecția HIV și hepatita virală B. Combinația de tenofovir cu entecavir este eficientă la pacienții cu eșec al tratamentului anterior cu alte regimuri medicamentoase (inclusiv nucleozide). analogi) ai hepatitei virale B. [ 12]

Utilizat în combinație cu emtricitabină pentru profilaxia pre-expunere a infecției cu HIV (PrEP/PrEP) .

Efect secundar

Când utilizați tenofovir, sunt posibile următoarele reacții adverse:

• Reacții alergice  - foarte des (mai mult de 10%) erupții cutanate; rar (0,01-0,1%) prurit, febră și sindrom asemănător gripei, edem Quincke , șoc anafilactic .
• Din sistemul digestiv - foarte des (mai mult de 10%) greață, vărsături, diaree; adesea (1-10%) flatulență (observată mai des decât cu alte medicamente antiretrovirale), scăderea apetitului, dureri abdominale; rar (0,1-1%) pancreatită , hepatită (inclusiv exacerbarea hepatitei cronice B), hepatomegalie .
• Din sistemul nervos - foarte des (mai mult de 10%) amețeli; adesea (1-10%) cefalee.
• Din sistemul musculo-scheletic - rar (0,1-1%) slăbiciune musculară, rabdomioliză ; rar (0,01-0,1%) miopatie, artralgie, mialgie, miozită, osteomalacie .
• Din sistemul urinar - deși efectele secundare ale sistemului urinar sunt caracteristice tenofovirului, efectele secundare grave sunt rare. Adesea există o scădere a clearance-ului creatininei (25%) și o creștere a creatininei din sânge (9%); rar (0,01-0,1%) se observă insuficiență renală acută, sindrom Fanconi, necroză tubulară acută, nefrită interstițială, nefrită acută, diabet insipid nefrogen, proteinurie.
• Alte reacții adverse sunt rareori lipodistrofie , acidoză lactică, dificultăți de respirație.
• Modificări ale analizelor de laborator - foarte des (mai mult de 10%) hipofosfatemie; adesea (1-10%) activitate crescută a aminotransferazelor în sânge, rar neutropenie, activitate crescută a amilazelor în sânge, hipokaliemie, glucozurie, hipouricemie.
• Atunci când se efectuează terapia antiretrovială combinată la pacienți, probabilitatea de acidoză lactică și hepatonecroză crește. În timpul HAART , pacienții sunt mai susceptibili de a dezvolta hipertrigliceridemie, hipercolesterolemie, rezistență la insulină, hiperglicemie și hiperlactemie. La pacienții infectați concomitent cu HIV și virusul hepatitei B, la întreruperea tratamentului cu lamivudină, se poate dezvolta o exacerbare instantanee a hepatitei cu o creștere semnificativă a activității aminotransferazei și dezvoltarea probabilă a insuficienței hepatice. În timpul HAART, probabilitatea unui sindrom de recuperare a sistemului imunitar cu o exacerbare a infecțiilor latente asociate cu HIV și o exacerbare a hepatitei virale B crește.

Contraindicații

Tenofovirul este contraindicat în caz de hipersensibilitate la medicament, alăptare. Fiți atenți numiți în insuficiență renală severă.

Formulare de eliberare

Tenofovir este disponibil sub formă de tablete de 0,3 g. Au fost aprobate noi forme de tenofovir pentru utilizare în Uniunea Europeană  - comprimate de 123, 163 și 204 mg și sub formă de granule orale. [11] Tenofovirul este inclus în combinațiile de medicamente Truvada (împreună cu emtricitabină), Atripla (împreună cu emtricitabină și efavirenz) și Complera (împreună cu rilpivirina și emtricitabină). Gilead Sciences a dezvoltat, de asemenea, tenofovir sub formă de tenofovir alafenamidă , care a fost licențiat la cinci companii farmaceutice indiene. [13] Gilead Sciences a prezentat, de asemenea, o nouă combinație de medicament de tenofovir alafenamidă, elvitegravir, cobicistat și emtricitabină pentru tratamentul infecției cu HIV la adulți pentru aprobarea FDA. [paisprezece]

Note

1. ↑ Patent US4808716 - 9-(fosponilmethoxyalkyl) adenine, metoda de preparare și... - Google Paents . Arhivat din original pe 9 mai 2014.  (nedefinit) (Engleză)
2. ↑ Deeks SG, Barditch-Crovo P., Lietman PS, et al. Siguranța, farmacocinetica și activitatea antiretrovială a 9-[2-(R)-(fosfonometoxi)propil]adeninei intravenoase, o nouă terapie anti-virusul imunodeficienței umane (HIV), la adulții infectați cu HIV  (engleză)  // Antimicrob. Agenti Chemother. : jurnal. - 1998. - Septembrie ( vol. 42 , nr. 9 ). - P. 2380-2384 . — PMID 9736567 .  (Engleză)
3. ↑ Patent US5977089 - Analogii fosfonometoxi nucleotid antivirali care au crescut oral... - Google Patent . Arhivat din original pe 9 mai 2014.  (nedefinit) (Engleză)
4. ↑ Sursa . Consultat la 18 octombrie 2018. Arhivat din original la 25 februarie 2009.  (nedefinit)  (Engleză)
5. ↑ FDA eliberează Viread pentru hepatita B Arhivat 8 noiembrie 2012 la Wayback Machine 
6. ↑ (rus.) MedMir - reviste medicale în limba rusă
7. ↑ Okwundu CI, Uthman OA, Okoromah CAN. Profilaxia pre-expunere la antiretroviral (PrEP) pentru prevenirea HIV la persoanele cu risc ridicat  // Cochrane Database Syst Rev  : jurnal  . - 2012. - Vol. 7 , nr. 7 . — P. CD007189 . - doi : 10.1002/14651858.CD007189.pub3 . — PMID 22786505 .  (Engleză)
8. ↑ (rusă) MEDdaily - știri despre medicină și tehnologie medicală. Comentariile experților. Arhiva de materiale
9. ↑ Copie arhivată (link nu este disponibil) . Preluat la 18 octombrie 2018. Arhivat din original la 18 octombrie 2018.  (nedefinit)   (Rusă)
10. ↑ Copie arhivată (link nu este disponibil) . Consultat la 18 octombrie 2018. Arhivat din original la 19 februarie 2018.  (nedefinit)   (Rusă)
11. ↑ 1 2 Copie arhivată (link indisponibil) . Preluat la 18 octombrie 2018. Arhivat din original la 18 octombrie 2018.  (nedefinit)   (Rusă)
12. ↑ Sursa . Consultat la 18 octombrie 2018. Arhivat din original la 20 iulie 2017.  (nedefinit)  (Rusă)
13. ↑ (rusă) Medpharmconnect.com
14. ↑ (rusă) Medpharmconnect.com

Link -uri

• J. Bartlett, J. Gallant, P. Pham Aspecte clinice ale infecției cu HIV 2012

Dicționare și enciclopedii	Britannica (online)