| Leucemie acută mastocitară | |
|---|---|
| Frotiu de sânge periferic al unui pacient cu leucemie mastocitară acută | |
| ICD-11 | 2A21.00 |
| ICD-10 | C 94,3 |
| MKB-10-KM | C94.30 și C94.3 |
| ICD-9 | 207,8 |
| ICD-O | M9742 /3 |
| BoliDB | 30102 |
| Plasă | D007946 |
| Fișiere media la Wikimedia Commons | |
Leucemia mastocitară acută este o formă foarte rară, dar extrem de agresivă de leucemie mieloidă acută , care apare de obicei de novo , dar poate apărea ocazional ca o transformare malignă a leucemiei mieloide cronice în leucemie mieloidă acută mai agresivă (așa-numita „transformare blastica” și în urma ei „criză explozivă). Într-un mic procent de cazuri, leucemia acută mastocitară rezultă dintr-o formă mai rapid progresivă de mastocitoză sistemică . Diagnosticul de leucemie acută mastocitară conform criteriilor OMS necesită prezența a cel puțin 20% din mastocite maligne în măduva osoasă și a cel puțin 10% din numărul total de „celule albe” din sânge. [1] Dacă mastocitele maligne reprezintă mai puțin de 10% din toate celulele sanguine nucleate (adică „albe”), atunci această formă se numește leucemie acută „aleucemică” sau „subleucemică”.
Proprietățile citochimice ale celulelor leucemice pentru diagnosticul de „leucemie acută mastocitară” ar trebui să corespundă și să fie tipice pentru mastocite (prezența granulelor metacromatice colorate pozitiv pentru alfa-naftil-cloroacetat esterază, dar nu și pentru peroxidază). [2] Triptaza mastocitară este o enzimă găsită în granulele mastocitelor. Numărul mastocitelor este cel mai ușor cuantificat prin colorarea imunohistochimică cu triptază, deoarece mastocitele maligne slab granulate se pot colora pozitiv pentru alfa-naftil-cloroacetat esterază slab, foarte slab sau deloc. [unu]
Mastocitele leucemice sunt de obicei puternic pozitive pentru antigenele de suprafață CD13 , CD33 , CD68 și CD117 . Markerii bazofili (de exemplu CD11b , CD123 ) şi monocitici (de exemplu CD14 , CD15 ) sunt absenţi. Celulele exprimă de obicei CD2 și CD25 . [3] Mastocitele maligne supraexprimă proteina anti-apoptotică Bcl-2 . [4] Majoritatea pacienților au o mutație în gena KIT . [5]
Conținutul total de triptază din serul sanguin în leucemia acută mastocitară este crescut. Nivelul normal al triptazei totale ( izoforme alfa + beta ) serice este în medie de aproximativ 6 µg/L (interval de la 0 la 11 µg/L). Nivelurile de ordinul a sute de µg/l sunt caracteristice leucemiei acute a mastocitelor. [6] Nivelurile de histamină în plasmă și urină sunt adesea crescute la pacienții cu leucemie acută mastocitară. Enzima histidin decarboxilaza este o enzimă care catalizează conversia histidinei în histamină. Măsurarea nivelului de histidin decarboxilază în celulele măduvei osoase ale pacienților este un marker foarte sensibil al prezenței și numărului de mastocite în măduva osoasă. [7]
Leucemia acută mastocitară are un curs agresiv, rapid progresiv, cu un număr mare de mastocite leucemice în măduva osoasă și sânge. Simptomele tipice includ febră, dureri de cap , bufeuri ale feței și gâtului cu roșeață (datorită eliberării histaminei). [8] [9] Infiltratele mastocitare cutanate tipice ale urticariei pigmentare la pacienții cu leucemie mastocitară acută sunt absente înainte, în momentul diagnosticării și după. [10] Simptomele includ adesea dureri abdominale, dureri osoase și ulcere peptice, care sunt mult mai frecvente decât alte subtipuri de LMA. Aceste simptome sunt, de asemenea, asociate cu eliberarea de cantități mari de histamină de către celulele tumorale. [11] O creștere a dimensiunii ficatului și a splinei sau, cu alte cuvinte, hepatomegalia și splenomegalia sunt, de asemenea, foarte caracteristice. [2] Mastocitele maligne secretă, de asemenea, cantități mari de diferite anticoagulante , cum ar fi heparina , care, împreună cu trombocitopenia , poate duce la sângerări grave . Încălcarea funcției ficatului și a splinei contribuie, de asemenea, la sângerare. [12] Implicarea oaselor în procesul tumoral, precum și leșierea calciului din acestea sub influența heparinei și a altor substanțe biologic active secretate de mastocite, duce adesea la dezvoltarea osteoporozei la acești pacienți . Examinarea cu ultrasunete a organelor abdominale și tomografia computerizată a corpului sunt importante pentru diagnostic , ceea ce face posibilă detectarea hepatomegaliei, splenomegaliei și limfadenopatiilor pronunțate, care nu sunt caracteristice multor alte tipuri de LMA. Radiografia osoasa si densitometria sunt necesare pentru a evalua prezenta osteoporozei. Endoscopia superioară și inferioară și biopsia sunt indicate datorită implicării frecvente a stomacului și intestinelor în procesul tumoral și prezenței frecvente a ulcerelor peptice în stomac. [13]
Imunoglobulina E ( IgE ) este importantă pentru funcția mastocitelor. Imunoterapia experimentală cu imunoglobulină anti-IgE a dus la o scădere tranzitorie a numărului de mastocite circulante la un pacient cu leucemie acută a mastocitelor. [14] Deși splenectomia conduce la o îmbunătățire pe termen scurt la pacienții cu leucemie acută mastocitară și la o scădere pe termen scurt a numărului de mastocite blastice circulante, nu este posibil să se tragă o concluzie fermă cu privire la eficacitatea sau indicarea unei astfel de mastocite. tratament, datorită numărului mic de pacienți și observațiilor. [10] [15] . Chimioterapia cu protocoale concepute pentru a trata alte forme de LMA (de exemplu, 7+3 cu citarabină și daunorubicină sau idarubicină sau mitoxantronă sau ADE plus etoposid sau regimuri asemănătoare FLAG ) poate ajuta, dar este eficientă în această formă de LMA. nu a fost studiată în detaliu. Transplantul de celule stem hematopoietice este o opțiune posibilă, dar datele privind răspunsul la această terapie și rezultatele pe termen lung ale tratamentului (în termeni de supraviețuire globală și fără boală) nu sunt încă disponibile. [5]
Leucemia acută mastocitară este o formă excepțional de agresivă de leucemie mieloidă acută și are un prognostic foarte prost. În marea majoritate a cazurilor, insuficiența multiplă de organe, inclusiv insuficiența măduvei osoase, se dezvoltă în câteva săptămâni sau luni de la diagnostic. [16] Supraviețuirea mediană după diagnostic este de numai aproximativ 6 luni. [zece]