AHR

AHR
Identificatori
Simboluri clasa E de bază helix-buclă-helix proteină 76AH-receptor receptor pentru hidrocarburi aromaticeah receptoraril hidrocarbură receptorbHLHe76AHR
ID-uri externe GeneCards:
ortologii
feluri Uman Mouse
Entrez

N / A

N / A

Ansamblu

N / A

N / A

UniProt

N / A

N / A

RefSeq (ARNm)

N / A

N / A

RefSeq (proteină)

N / A

N / A

Locus (UCSC) N / A N / A
Căutare PubMed N / A
Editare (uman)

AHR (abreviat din engleză  Aryl hydrocarbon receptor ), de asemenea AhR , Ahr sau Ah-receptor  - receptor de hidrocarburi aromatice, proteină , la om este codificat de gena AHR cu același nume Copie de arhivă datată 9 septembrie 2017 pe Wayback Machine braț scurt (p- umăr) 7-cromozom [1] . AHR se referă la factorii de transcripție dependenți de ligand care reglează reacțiile biologice ale sistemelor aromatice plane ( hidrocarburi aromatice ). S-a demonstrat că acest receptor reglează enzimele care promovează metabolismul xenobiotic , cum ar fi citocromul P450 .

Proteina constă dintr-o secvență de 848 de resturi de aminoacizi și are o greutate moleculară de 96.147 Da [2] .

AHR se găsește în citoplasmă și nucleele celulare ale majorității celulelor vertebrate vii .

Receptorul de hidrocarburi aromatice este un membru al familiei de factori de transcripție helix-loop-helix ( bHLH ). AHR leagă câțiva liganzi exogeni, cum ar fi flavonoidele naturale din plante , polifenolii și indolii , precum și hidrocarburile aromatice policiclice sintetice și compușii asemănători dioxinei. AhR este un factor de transcripție citosol care este de obicei inactiv asociat cu mai multe co-chaperone. Când se leagă de liganzi precum 2,3,7,8-tetraclorodibenzodioxina (TCDD), complexul cu însoțitori se deplasează în nucleu și se disociază, unde AhR dimerizează cu ARNT (translocator nuclear AhR), iar acest întreg complex ligand-dimer se manifestă. ca factor de transcripție, adică duce la modificări ale transcripției genei [3] .

Structura

Proteina AhR conține mai multe domenii critice funcțional și este clasificată ca membru al unei familii de factori de transcripție bazat pe motivul Helix-loop-helix/Per-Arnt-Sim (bHLH/PAS) [4] [5] . Motivul bHLH este situat la capătul N-terminal al proteinei și este o caracteristică comună printre mulți factori de transcripție [6] . Membrii superfamiliei bHLH au două regiuni distincte funcțional și foarte conservate. Prima este regiunea de bază, care este implicată în legarea factorului de transcripție de ADN [7] . Al doilea este regiunea helix-loop-helix (HLH), care facilitează interacțiunile proteină-proteină. AhR conține, de asemenea, două domenii PAS, PAS-A și PAS-B, care sunt întinderi de 200-350 de resturi de aminoacizi care prezintă omologie de secvență înaltă cu domeniile proteice care au fost găsite inițial în genele Drosophila  - Per (perioada abreviată) și Sim (prescurtare pentru proteina unică) și, în partenerul de dimerizare AhR, translocatorul nuclear al hidrocarburilor aromatice (ARNT) [7] . Domeniile PAS susțin interacțiuni secundare specifice cu alte proteine ​​care conțin PAS, ca în cazul AhR și ARNT, cu care se pot forma complexe proteice dimerice și heteromerice . Situl de legare a ligandului AhR este conținut în domeniul PAS-B [8] și include câteva resturi conservate critice pentru legarea ligandului [9] . În cele din urmă, un domeniu bogat în glutamină (Q-bogat) este situat în regiunea C-terminală a proteinei și este implicat în recrutarea și transactivarea coactivatorilor [10] .

Liganzi care acționează asupra receptorului

Liganzii care acționează asupra AHR se împart în general în două categorii:

Primul grup de liganzi sunt substanțe de origine antropică, adică sunt produse ale activității umane. Acestea includ hidrocarburi aromatice halogenate (dibenzodioxine policlorurate ( TCDD ), dibenzofurani și bifenili) și hidrocarburi aromatice policiclice (3 - metilcolantren , benzapiren , benzantracen și benzoflavone) [11] [12] .

Cercetările se concentrează pe compușii naturali, cu speranța de a identifica un ligand endogen. Compușii naturali care au fost identificați ca liganzi Ahr includ derivați de triptofan , cum ar fi colorantul indigo și indirubina [13] , tetrapiroli precum bilirubina [14] , metaboliții acidului arahidonic lipoxina A4 și prostaglandina G [15] , o lipoproteină cu densitate joasă modificată [ 15] . 16] și mai multe carotenoide dietetice [12] . Una dintre ipotezele făcute în căutarea unui ligand endogen este că ligandul va fi un agonist al receptorului. Cu toate acestea, lucrările lui Savouret și ale colegilor au arătat că acest lucru nu este cu adevărat cazul, deoarece rezultatele lor arată că 7-cetocolesterolul inhibă competitiv semnalizarea Ahr [17] .

Calea semnalului

Complexul citosolic

AhR legat de non-ligand este stocat în citoplasmă ca un complex proteic inactiv constând dintr-un dimer al proteinei de șoc termic Hsp90 [18] [19] , prostaglandina E-sintaza 3 (PTGES3, p23) [20] [21] [22] [23] și o moleculă dintr-o proteină asemănătoare imunofilinei care interacționează cu receptorul AH, cunoscută și sub numele de proteina X asociată cu virusul hepatitei B (XAP-2) [24] , proteina care interacționează cu AR (AIP) [25] , și AR9 activat (ARA9) [26] . Dimerul Hsp90, împreună cu PTGES3 (p23), are un rol multifuncțional în protejarea receptorului de proteoliză , restricționează receptorul la o conformație care este receptivă la legarea ligandului și previne legarea prematură a ARNT [8] [21] [23] [ 27] [28] [29 ] . AIP interacționează cu capătul carboxil al Hsp90 și se leagă de semnalul de localizare nucleară AhR (NLS), care previne transportul inadecvat al receptorului în nucleul celular [30] [31] [32] .

Activarea receptorului

După legarea ligandului de AhR, AIP este eliberat, ca urmare a expunerii la NLS, care este situat în regiunea bHLH [33] , ducând la translocarea în nucleul celular [34] . În nucleu, se crede că reziduul Hsp90 se disociază, expunând două domenii PAS pentru a permite legarea ARNT [29] [35] [36] [37] . Complexul heterodimeric AhR/ARNT activat este apoi capabil să interacționeze direct sau indirect cu ADN-ul prin legarea la secvențele de recunoaștere situate în regiunea de reglare 5’ a genelor sensibile la dioxină [29] [36] [38] .

Legarea ADN-ului (Element de răspuns xenobiotic sau XRE)

Motivul clasic de recunoaștere a complexului AhR/ARNT, denumit fie aril- (ArR-), -dioxină sau elementul xenobiotic sensibil (AHRE, DRE sau XRE), conține secvența principală 5'-GCGTG-3' în secvența consens 5'-T /GNCGTGA/CG/CA-3' [39] [40] [41] în regiunea promotoare a genelor sensibile la AhR. Heterodimerul AhR/ARNT leagă direct asimetric secvența principală AHRE/DRE/XRE, astfel încât ARNT se leagă de 5’-GTG-3’ și AhR se leagă de 5’-TC/TGC-3’ [42] [43] [44] . Studii recente arată că un al doilea tip de element, numit AHRE-II, 5'-CATG(N6)C[T/A]TG-3, este capabil să interacționeze indirect cu complexul AhR/ARNT [45] [46] . Indiferent de răspunsul elementar, rezultatul final este o varietate de modificări diferențiale în expresia genelor .

Rolul fiziologic și toxicologie

Răspuns adaptativ și înnăscut

Răspunsul adaptiv se manifestă ca inducerea enzimelor care metabolizează xenobioticele. Dovezi pentru acest răspuns au fost găsite pentru prima dată din inducerea citocromului P450 , familia 1, subfamilia A, polipeptida 1 (Cyp1a1) de către TCDD , care s-a dovedit a fi direct legată de activarea căii de semnalizare AhR [47] [48] [48 ] 49] . Căutarea altor gene metabolizante induse de liganzii AhR datorită prezenței DRE a condus la identificarea unei „ baterie de gene AhR ” a enzimelor de metabolism xenobiotic de fază I și faza II constând din CYP1A1 , CYP1A2 , CYP1B1 , NQO1 , ALDH3A1 , UGT1A2 . , și GSTA1 [50] . Se presupune că vertebratele au această funcție de a putea detecta o gamă largă de substanțe chimice, desemnate de o gamă largă de substraturi, pe care AhR este capabil să le lege și să faciliteze biotransformarea și eliminarea acestora. AhR poate semnala, de asemenea, prezența unor substanțe chimice toxice în alimente și poate provoca aversiune față de astfel de alimente [51] .

Activarea AhR pare a fi, de asemenea, importantă pentru răspunsurile imunologice și inhibarea proceselor inflamatorii prin suprareglarea interleukinei 22 [52] și reducerea răspunsului Th17 [53] . AhR knockdown în principal downreglează expresia genei imunității înnăscute în linia celulară THP-1 [54] .

Răspuns toxic

Extensiile răspunsului adaptiv sunt reacții toxice cauzate de activarea AhR. Toxicitatea se datorează a două moduri diferite de semnalizare AhR. Primul este un efect secundar al răspunsului adaptiv, în care inducerea enzimelor metabolizante duce la formarea metaboliților toxici. De exemplu, ligandul benzo[a]piren al hidrocarburilor aromatice policiclice (BaP), pentru AhR, induce metabolismul său și bioactivarea unui metabolit toxic prin inducerea izoformelor CYP1A1 și CYP1B1 în mai multe tipuri de țesuturi [55] . A doua abordare a toxicității rezultă dintr-o modificare anormală a transcripției genelor globale, dincolo de cea observată în așa-numita „ bateria genei AhR ”. Aceste modificări globale în expresia genelor conduc la modificări adverse ale proceselor și funcțiilor celulare [56] . Analiza microarray s-a dovedit a fi cea mai utilă în înțelegerea și caracterizarea acestui răspuns [57] [58] [59] [60] .

Interacțiunea cu alte proteine

AHR interacționează în plus față de proteinele de mai sus cu următoarele:

Note

  1. ↑ HUGO Gene Nomenclature Committee, HGNC:  348 . Preluat la 21 septembrie 2017. Arhivat din original la 21 septembrie 2017.
  2. ↑ UniProt , P35869  . Consultat la 12 septembrie 2017. Arhivat din original la 13 septembrie 2017.
  3. ↑ Copie arhivată . Preluat la 5 august 2019. Arhivat din original la 5 august 2019.
  4. ↑ Burbach KM, Polonia A., Bradfield CA Clonarea cADN-ului receptorului Ah dezvăluie un factor de transcripție distinctiv activat de ligand  // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America  : journal  . - 1992. - Vol. 89 , nr. 17 . - P. 8185-8189 . - doi : 10.1073/pnas.89.17.8185 . — PMID 1325649 .
  5. ↑ Fukunaga BN, Probst MR, Reisz-Porszasz S., Hankinson O. Identification of functional domains of the aril hydrocarbon receptor  //  J. Biol. Chim.  : jurnal. - 1995. - Vol. 270 , nr. 49 . - P. 29270-29278 . doi : 10.1074/ jbc.270.49.29270 . — PMID 7493958 .
  6. ↑ Jones S. O prezentare generală a proteinelor de bază helix-loop-helix  (neopr.)  // Genome Biol.. - 2004. - V. 5 , Nr. 6 . - S. 226 . - doi : 10.1186/gb-2004-5-6-226 . — PMID 15186484 .
  7. ↑ 1 2 Ema M., Sogawa K., Watanabe N., Chujoh Y., Matsushita N., Gotoh O., Funae Y., Fujii-Kuriyama Y. clonarea cDNA și structura receptorului Ah presupus de șoarece  (engleză)  / / Biochim. Biophys. Res. comun. : jurnal. - 1992. - Vol. 184 , nr. 1 . - P. 246-253 . - doi : 10.1016/0006-291X(92)91185-S . — PMID 1314586 .
  8. ↑ 1 2 Coumailleau P., Poellinger L., Gustafsson JA, Whitelaw ML Definiția unui domeniu minim al receptorului de dioxină care este asociat cu Hsp90 și menține afinitatea și specificitatea de legare a ligandului de tip sălbatic  (engleză)  // J. Biol. Chim.  : jurnal. - 1995. - Vol. 270 , nr. 42 . - P. 25291-25300 . doi : 10.1074/ jbc.270.42.25291 . — PMID 7559670 .
  9. ↑ Goryo K., Suzuki A., Del Carpio CA, Siizaki K., Kuriyama E., Mikami Y., Kinoshita K., Yasumoto K., Rannug A., Miyamoto A., Fujii-Kuriyama Y., Sogawa K. Identificarea reziduurilor de aminoacizi în receptorul Ah implicat în legarea ligandului   // Biochem . Biophys. Res. comun. : jurnal. - 2007. - Vol. 354 , nr. 2 . - P. 396-402 . - doi : 10.1016/j.bbrc.2006.12.227 . — PMID 17227672 .
  10. ↑ Kumar MB, Ramadoss P., Reen RK, Vanden Heuvel JP, Perdew GH Subdomeniul bogat în Q al domeniului de transactivare a receptorului Ah uman este necesar pentru activitatea transcripțională mediată de dioxină  //  J. Biol. Chim.  : jurnal. - 2001. - Vol. 276 , nr. 45 . - P. 42302-42310 . - doi : 10.1074/jbc.M104798200 . — PMID 11551916 .
  11. ↑ Denison MS, Pandini A., Nagy SR, Baldwin EP, Bonati L. Ligand binding and activation of the Ah receptor   // Chem . Biol. Interacționa. : jurnal. - 2002. - Vol. 141 , nr. 1-2 . - P. 3-24 . - doi : 10.1016/S0009-2797(02)00063-7 . — PMID 12213382 .
  12. ↑ 1 2 Denison MS, Nagy SR Activarea receptorului de hidrocarburi arii de către substanțe chimice exogene și endogene structural diverse   // Annu . Rev. Pharmacol. Toxicol.  : jurnal. - 2003. - Vol. 43 . - P. 309-334 . - doi : 10.1146/annurev.pharmtox.43.100901.135828 . — PMID 12540743 .
  13. ↑ Adachi J., Mori Y., Matsui S., Takigami H., Fujino J., Kitagawa H., Miller CA, Kato T., Saeki K., Matsuda T. Indirubin și indigo sunt liganzi potenți ai receptorilor de hidrocarburi arii prezenți în urină umană  (engleză)  // J. Biol. Chim.  : jurnal. - 2001. - august ( vol. 276 , nr. 34 ). - P. 31475-31478 . doi : 10.1074/ jbc.C100238200 . — PMID 11425848 .
  14. ↑ Sinal CJ, Bend JR Inducerea dependentă de receptorul de hidrocarburi aril a cyp1a1 de către bilirubină în celulele hepa 1c1c7 de hepatom de șoarece   // Mol . Pharmacol. : jurnal. - 1997. - Vol. 52 , nr. 4 . - P. 590-599 . — PMID 9380021 .
  15. ↑ Seidel SD, Winters GM, Rogers WJ, Ziccardi MH, Li V., Keser B., Denison MS Activarea căii de semnalizare a receptorului Ah de către prostaglandine   // J. Biochem . Mol. Toxicol. : jurnal. - 2001. - Vol. 15 , nr. 4 . - P. 187-196 . - doi : 10.1002/jbt.16 . — PMID 11673847 .
  16. ↑ McMillan BJ, Bradfield CA Receptorul de hidrocarburi arii este activat de lipoproteinele de joasă densitate modificate  // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America  : journal  . - 2007. - Vol. 104 , nr. 4 . - P. 1412-1417 . - doi : 10.1073/pnas.0607296104 . — PMID 17227852 .
  17. ↑ Savouret JF, Antenos M., Quesne M., Xu J., Milgrom E., Casper RF 7-ketocholesterol is an endogen modulator for the arilhydrocarbon receptor  //  J. Biol. Chim.  : jurnal. - 2001. - Vol. 276 , nr. 5 . - P. 3054-3059 . - doi : 10.1074/jbc.M005988200 . — PMID 11042205 .
  18. ↑ Denis M., Cuthill S., Wikström AC, Poellinger L., Gustafsson JA Asociația receptorului de dioxină cu proteina șocului termic Mr 90.000: o rudenie structurală cu receptorul glucocorticoid   // Biochem . Biophys. Res. comun. : jurnal. - 1988. - Vol. 155 , nr. 2 . - P. 801-807 . - doi : 10.1016/S0006-291X(88)80566-7 . — PMID 2844180 .
  19. ↑ Asociația Perdew GH a receptorului Ah cu proteina de șoc termic de 90 kDa  //  J. Biol. Chim.  : jurnal. - 1988. - Vol. 263 , nr. 27 . - P. 13802-13805 . — PMID 2843537 .
  20. ↑ Cox MB, Miller CA Cooperarea proteinei de șoc termic 90 și p23 în semnalizarea receptorului de hidrocarburi arii  //  Cell Stress Chaperones: journal. - 2004. - Vol. 9 , nr. 1 . - P. 4-20 . - doi : 10.1379/460.1 . — PMID 15270073 .
  21. ↑ 1 2 Kazlauskas A., Poellinger L., Pongratz I. Dovezi că co-chaperone p23 reglează reacția ligandului receptorului de dioxină (Aryl hydrocarbon)  (engleză)  // J. Biol. Chim.  : jurnal. - 1999. - Vol. 274 , nr. 19 . - P. 13519-13524 . doi : 10.1074 / jbc.274.19.13519 . — PMID 10224120 .
  22. ↑ Kazlauskas A., Sundström S., Poellinger L., Pongratz I. Complexul de însoțitor hsp90 reglează localizarea intracelulară a receptorului de dioxină   // Mol . celulă. Biol. : jurnal. - 2001. - Vol. 21 , nr. 7 . - P. 2594-2607 . - doi : 10.1128/MCB.21.7.2594-2607.2001 . — PMID 11259606 .
  23. ↑ 1 2 Shetty PV, Bhagwat BY, Chan WK P23 îmbunătățește formarea complexului ADN-receptor de hidrocarburi arii   // Biochem . Pharmacol. : jurnal. - 2003. - Vol. 65 , nr. 6 . - P. 941-948 . - doi : 10.1016/S0006-2952(02)01650-7 . — PMID 12623125 .
  24. ↑ Meyer BK, Pray-Grant MG, Vanden Heuvel JP, Perdew GH Proteina 2 asociată cu virusul hepatitei B X este o subunitate a complexului central al receptorului de hidrocarburi aril neligandat și prezintă activitate de amplificator transcripțional   // Mol . celulă. Biol. : jurnal. - 1998. - Vol. 18 , nr. 2 . - P. 978-988 . — PMID 9447995 .
  25. ↑ Ma Q., Whitlock JP O nouă proteină citoplasmatică care interacționează cu receptorul Ah, conține motive repetate tetratricopeptidice și mărește răspunsul transcripțional la 2,3,7,8-tetraclorodibenzo-p-  dioxină  J.// Chim.  : jurnal. - 1997. - Vol. 272 , nr. 14 . - P. 8878-8884 . doi : 10.1074 / jbc.272.14.8878 . — PMID 9083006 .
  26. ↑ Carver LA, Bradfield CA Interacțiunea dependentă de ligand a receptorului de hidrocarburi arii cu un nou omolog de imunofiline in vivo  //  J. Biol. Chim.  : jurnal. - 1997. - Vol. 272 , nr. 17 . - P. 11452-11456 . doi : 10.1074 / jbc.272.17.11452 . — PMID 9111057 .
  27. ↑ Carver LA, Jackiw V., Bradfield CA Proteina de șoc termic de 90 kDa este esențială pentru semnalizarea receptorului Ah într-un sistem de expresie de drojdie  //  J. Biol. Chim.  : jurnal. - 1994. - Vol. 269 , nr. 48 . - Str. 30109-30112 . — PMID 7982913 .
  28. ↑ Pongratz I., Mason GG, Poellinger L. Dual roles of the 90-kDa heat shock protein hsp90 in modulating functional activities of the dioxin receptor. Dovezi că receptorul de dioxină aparține funcțional unei subclase de receptori nucleari care necesită hsp90 atât pentru activitatea de legare a ligandului, cât și pentru reprimarea activității de legare intrinsecă a ADN-ului  //  J. Biol. Chim.  : jurnal. - 1992. - Vol. 267 , nr. 19 . - P. 13728-13734 . — PMID 1320028 .
  29. ↑ 1 2 3 Whitelaw M., Pongratz I., Wilhelmsson A., Gustafsson JA, Poellinger L. Recrutarea dependentă de ligand a coreregulatorului Arnt determină recunoașterea ADN-ului de către receptorul de dioxină  (engleză)  // Mol. celulă. Biol. : jurnal. - 1993. - Vol. 13 , nr. 4 . - P. 2504-2514 . — PMID 8384309 .
  30. ^ Carver LA, LaPres JJ, Jain S., Dunham EE, Bradfield CA Characterization of the Ah receptor-associated protein, ARA9  //  J. Biol. Chim.  : jurnal. - 1998. - Vol. 273 , nr. 50 . - P. 33580-33587 . doi : 10.1074/ jbc.273.50.33580 . — PMID 9837941 .
  31. ↑ Petrulis JR, Hord NG, Perdew GH Localizarea subcelulară a receptorului de hidrocarburi arii este modulată de proteina 2 asociată cu virusul X al virusului hepatitei B omologul imunofilinei  //  J. Biol. Chim.  : jurnal. - 2000. - Vol. 275 , nr. 48 . - P. 37448-37453 . - doi : 10.1074/jbc.M006873200 . — PMID 10986286 .
  32. ↑ Petrulis JR, Kusnadi A., Ramadoss P., Hollingshead B., Perdew GH The  J.//hsp90 Co-chaperone AIP modifică recunoașterea importin beta a semnalului de localizare nucleară bipartită a receptorului Ah și reprimă activitatea transcripțională Chim.  : jurnal. - 2003. - Vol. 278 , nr. 4 . - P. 2677-2685 . - doi : 10.1074/jbc.M209331200 . — PMID 12431985 .
  33. ↑ Ikuta T., Eguchi H., Tachibana T., Yoneda Y., Kawajiri K. Nuclear localization and export signals of the human aril hydrocarbon receptor  //  J. Biol. Chim.  : jurnal. - 1998. - Vol. 273 , nr. 5 . - P. 2895-2904 . doi : 10.1074/ jbc.273.5.2895 . — PMID 9446600 .
  34. ↑ Pollenz RS, Barbour ER Analiza relației complexe dintre exportul nuclear și reglarea genei mediată de receptorul de hidrocarburi arii   // Mol . celulă. Biol. : jurnal. - 2000. - Vol. 20 , nr. 16 . - P. 6095-6104 . - doi : 10.1128/MCB.20.16.6095-6104.2000 . — PMID 10913191 .
  35. ↑ Hoffman EC, Reyes H., Chu FF, Sander F., Conley LH, Brooks BA, Hankinson O. Clonarea unui factor necesar pentru activitatea receptorului Ah (dioxină)  //  Science : journal. - 1991. - Vol. 252 , nr. 5008 . - P. 954-958 . - doi : 10.1126/science.1852076 . — PMID 1852076 .
  36. ↑ 1 2 Probst MR, Reisz-Porszasz S., Agbunag RV, Ong MS, Hankinson O. Role of the aryl hydrocarbon receptor nuclear translocator protein in aril hydrocarbon (dioxin) receptor act  (engleză)  // Mol. Pharmacol. : jurnal. - 1993. - Vol. 44 , nr. 3 . - P. 511-518 . — PMID 8396713 .
  37. ↑ Reyes H., Reisz-Porszasz S., Hankinson O. Identificarea proteinei translocatoare nucleare a receptorului Ah (Arnt) ca componentă a formei de legare a ADN-ului receptorului Ah  //  Science : journal. - 1992. - Vol. 256 , nr. 5060 . - P. 1193-1195 . - doi : 10.1126/science.256.5060.1193 . — PMID 1317062 .
  38. ↑ Dolwick KM, Swanson HI, Bradfield CA Analiza in vitro a domeniilor receptorilor Ah implicate în recunoașterea ADN-ului activat de ligand  // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America  : journal  . - 1993. - Vol. 90 , nr. 18 . - P. 8566-8570 . - doi : 10.1073/pnas.90.18.8566 . — PMID 8397410 .
  39. ↑ Shen ES, Whitlock JP Interacțiuni proteine-ADN la un amplificator sensibil la dioxină. Analiza mutațională a situsului de legare a ADN-ului pentru receptorul Ah ligand  (engleză)  // J. Biol. Chim.  : jurnal. - 1992. - Vol. 267 , nr. 10 . - P. 6815-6819 . — PMID 1313023 .
  40. ↑ Lusska A., Shen E., Whitlock JP Interacțiuni proteine-ADN la un amplificator care răspunde la dioxină. Analiza a șase situsuri de legare a ADN-ului bona fide pentru receptorul Ah ligand  //  J. Biol. Chim.  : jurnal. - 1993. - Vol. 268 , nr. 9 . - P. 6575-6580 . — PMID 8384216 .
  41. ↑ Yao EF, determinanții secvenței ADN Denison MS pentru legarea receptorului Ah transformat la un amplificator care răspunde la dioxină  //  Biochimie : jurnal. - 1992. - Vol. 31 , nr. 21 . - P. 5060-5067 . - doi : 10.1021/bi00136a019 . — PMID 1318077 .
  42. ↑ Wharton KA, Franks RG, Kasai Y., Crews ST Controlul transcripției liniei mediane a SNC prin elemente asimetrice de tip E-box: similaritate cu reglementarea receptivă la xenobiotic   // Dezvoltare . : jurnal. - 1994. - Vol. 120 , nr. 12 . - P. 3563-3569 . — PMID 7821222 .
  43. ↑ Bacsi SG, Reisz-Porszasz S., Hankinson O. Orientarea complexului receptor heterodimeric de hidrocarburi aril (dioxină) pe secvența sa de recunoaștere a ADN-ului asimetric   // Mol . Pharmacol. : jurnal. - 1995. - Vol. 47 , nr. 3 . - P. 432-438 . — PMID 7700240 .
  44. ↑ Swanson HI, Chan WK, Bradfield CA ADN-ul specificităților de legare și regulile de împerechere ale proteinelor receptorului Ah, ARNT și SIM  //  J. Biol. Chim.  : jurnal. - 1995. - Vol. 270 , nr. 44 . - Str. 26292-26302 . doi : 10.1074/ jbc.270.44.26292 . — PMID 7592839 .
  45. ↑ Boutros PC, Moffat ID, Franc MA, Tijet N., Tuomisto J., Pohjanvirta R., Okey AB Dioxin-responsive AHRE-II gene battery: identification by phylogenetic footprinting   // Biochem . Biophys. Res. comun. : jurnal. - 2004. - Vol. 321 , nr. 3 . - P. 707-715 . - doi : 10.1016/j.bbrc.2004.06.177 . — PMID 15358164 .
  46. ↑ Sogawa K., Numayama-Tsuruta K., Takahashi T., Matsushita N., Miura C., Nikawa J., Gotoh O., Kikuchi Y., Fujii-Kuriyama Y. A roman induction mechanism of the rat CYP1A2 gene mediated de Ah receptor-Arnt heterodimer  (engleză)  // Biochim. Biophys. Res. comun. : jurnal. - 2004. - Vol. 318 , nr. 3 . - P. 746-755 . - doi : 10.1016/j.bbrc.2004.04.090 . — PMID 15144902 .
  47. ^ Israel DI, Whitlock JP Inducerea ARNm specific pentru citocromul P1-450 în celulele de hepatom de șoarece de tip sălbatic și variante  //  J. Biol. Chim.  : jurnal. - 1983. - Vol. 258 , nr. 17 . - P. 10390-10394 . — PMID 6885786 .
  48. ↑ Israel DI, Whitlock JP Reglarea transcripției genei citocromului P1-450 de către 2,3,7, 8-tetraclorodibenzo-p-dioxină în celulele de hepatom de șoarece de tip sălbatic și variante  (engleză)  // J. Biol. Chim.  : jurnal. - 1984. - Vol. 259 , nr. 9 . - P. 5400-5402 . — PMID 6715350 .
  49. ↑ Ko HP, Okino ST, Ma Q., Whitlock JP Transcripția CYP1A1 indusă de dioxină in vivo: receptorul de hidrocarburi aromatice mediază transactivarea, comunicarea amplificator-promotor și modificările structurii cromatinei   // Mol . celulă. Biol. : jurnal. - 1996. - Vol. 16 , nr. 1 . - P. 430-436 . — PMID 8524325 .
  50. ↑ Nebert DW, Roe AL, Dieter MZ, Solis WA, Yang Y., Dalton TP Rolul receptorului de hidrocarburi aromatice și al bateriei genelor [Ah] în răspunsul la stres oxidativ, controlul ciclului celular și  apoptoză  Biochem// Pharmacol. : jurnal. - 2000. - Vol. 59 , nr. 1 . - P. 65-85 . - doi : 10.1016/S0006-2952(99)00310-X . — PMID 10605936 .
  51. ↑ Lensu S., Tuomisto JT, Tuomisto J., Viluksela M., Niittynen M., Pohjanvirta R. Răspuns de aversiune imediată și extrem de sensibilă la un produs alimentar nou legat de stimularea receptorului AH   // Toxicol . Lett. : jurnal. - 2011. - iunie ( vol. 203 , nr. 3 ). - P. 252-257 . - doi : 10.1016/j.toxlet.2011.03.025 . — PMID 21458548 .
  52. ↑ Monteleone I., Rizzo A., Sarra M., Sica G., Sileri P., Biancone L., MacDonald TT, Pallone F., Monteleone G. Semnalele induse de receptorul de hidrocarburi arii reglează în sus producția și inhibarea IL-22 inflammation in the gastrointestinal tract  (engleză)  // Gastroenterology : journal. - 2011. - iulie ( vol. 141 , nr. 1 ). - P. 237-248 . - doi : 10.1053/j.gastro.2011.04.007 . — PMID 21600206 .
  53. ↑ Wei P., Hu GH, Kang HY, Yao HB, Kou W., Liu H., Zhang C., Hong SL Un ligand al receptorului de hidrocarburi arii acționează asupra celulelor dendritice și celulelor T pentru a suprima răspunsul Th17 la pacienții cu rinită alergică. (engleză)  // Lab Invest. : jurnal. - 2014. - Mai ( vol. 94 , nr. 5 ). - P. 528-535 . - doi : 10.1038/labinvest.2014.8 . — PMID 24514067 .
  54. ^ Memari B., Bouttier M., Dimitrov V., Ouellette M., Behr MA, Fritz JH, White JH Angajarea receptorului de hidrocarburi aril în macrofagele infectate cu Mycobacterium tuberculosis are efecte pleiotrope asupra   semnalizării imune înnăscute // Journal of Immunology : jurnal. - 2015. - noiembrie ( vol. 195 , nr. 9 ). - P. 4479-4491 . - doi : 10.4049/jimmunol.1501141 . — PMID 26416282 .
  55. ↑ Harrigan JA, Vezina CM, McGarrigle BP, Ersing N., Box HC, Maccubbin AE, Olson JR Formarea aductului ADN în felii de ficat și plămâni tăiate cu precizie de șobolan expuse la benzo[a]piren   // Toxicol . sci. : jurnal. - 2004. - Februarie ( vol. 77 , nr. 2 ). - P. 307-314 . - doi : 10.1093/toxsci/kfh030 . — PMID 14691214 .
  56. ↑ Lindén J., Lensu S., Tuomisto J., Pohjanvirta R. Dioxins , the aril hydrocarbon receptor and the central regulation of energy balance  (engleză)  // Front Neuroendocrinol : jurnal. - 2010. - octombrie ( vol. 31 , nr. 4 ). - P. 452-478 . - doi : 10.1016/j.yfrne.2010.07.002 . — PMID 20624415 .
  57. ↑ Tijet N. , Boutros PC , Moffat ID , Okey AB , Tuomisto J. , Pohjanvirta R. Aryl hydrocarbon receptor regulates distinct dioxin-dependent and dioxin-dependent gene battery.  (engleză)  // Farmacologie moleculară. - 2006. - Vol. 69, nr. 1 . - P. 140-153. - doi : 10.1124/mol.105.018705 . — PMID 16214954 .
  58. ↑ Martinez JM, Afshari CA, Bushel PR, Masuda A., Takahashi T., Walker NJ Răspunsuri toxicogenomice diferențiale la 2,3,7,8-tetraclorodibenzo-p-dioxină în celulele epiteliale ale căilor respiratorii umane maligne și nemaligne   // Toxicol. sci. : jurnal. - 2002. - Vol. 69 , nr. 2 . - P. 409-423 . - doi : 10.1093/toxsci/69.2.409 . — PMID 12377990 .
  59. ↑ Vezina CM, Walker NJ, Olson JR Expunerea subcronică la TCDD, PeCDF, PCB126 și PCB153: efect asupra expresiei genelor hepatice   // Environ . Perspectivă de sănătate. : jurnal. - 2004. - Vol. 112 , nr. 16 . - P. 1636-1644 . - doi : 10.1289/ehp.7253 . — PMID 15598615 .
  60. ^ Ovando BJ,  Vezina CM, McGarrigle  BP, Olson JR . sci. : jurnal. - 2006. - Vol. 94 , nr. 2 . - P. 428-438 . doi : 10.1093 / toxsci/kfl111 . — PMID 16984957 .
  61. ↑ Hogenesch JB, Chan WK, Jackiw VH, Brown RC, Gu YZ, Pray-Grant M., Perdew GH, Bradfield CA Caracterizarea unui subset al superfamiliei bazice-helix-loop-helix-PAS care interacționează cu componentele dioxinei cale de semnalizare  (engleză)  // J. Biol. Chim.  : jurnal. - 1997. - Vol. 272 , nr. 13 . - P. 8581-8593 . doi : 10.1074 / jbc.272.13.8581 . — PMID 9079689 .
  62. ↑ Tian Y., Ke S., Chen M., Sheng T. Interacțiuni între receptorul de hidrocarburi arii și P-TEFb. Recrutarea secvenţială a factorilor de transcripţie şi fosforilarea diferenţială a domeniului C-terminal al ARN polimerazei II la promotorul cyp1a1  //  J. Biol. Chim.  : jurnal. - 2003. - Vol. 278 , nr. 45 . - P. 44041-44048 . - doi : 10.1074/jbc.M306443200 . — PMID 12917420 .
  63. ↑ Wormke M., Stoner M., Saville B., Walker K., Abdelrahim M., Burghardt R., Safe S. Receptorul de hidrocarburi aril mediază degradarea receptorului de estrogen alfa prin activarea proteazomilor   // Mol . celulă. Biol. : jurnal. - 2003. - Vol. 23 , nr. 6 . - P. 1843-1855 . - doi : 10.1128/MCB.23.6.1843-1855.2003 . — PMID 12612060 .
  64. ↑ Klinge CM, Kaur K., Swanson HI Receptorul de hidrocarburi arii interacționează cu receptorii de estrogen alfa și receptorii orfani COUP-TFI și ERRalpha1  //  Archives of Biochemistry and Biophysics : jurnal. - Elsevier , 2000. - Vol. 373 , nr. 1 . - P. 163-174 . - doi : 10.1006/abbi.1999.1552 . — PMID 10620335 .
  65. ↑ Beischlag TV, Wang S., Rose DW, Torchia J., Reisz-Porszasz S., Muhammad K., Nelson WE, Probst MR, Rosenfeld MG, Hankinson O. Recrutarea familiei NCoA/SRC-1/p160 de transcripție coactivatori de către complexul translocator nuclear receptor de hidrocarburi aril/receptor de hidrocarburi arii  (engleză)  // Mol. celulă. Biol. : jurnal. - 2002. - Vol. 22 , nr. 12 . - P. 4319-4333 . - doi : 10.1128/MCB.22.12.4319-4333.2002 . — PMID 12024042 .
  66. ↑ Antenos M., Casper RF, Brown TJ Interacțiunea cu Nedd8, o proteină asemănătoare ubiquitinei, îmbunătățește activitatea transcripțională a receptorului de hidrocarburi arii  //  J. Biol. Chim.  : jurnal. - 2002. - Vol. 277 , nr. 46 . - P. 44028-44034 . - doi : 10.1074/jbc.M202413200 . — PMID 12215427 .
  67. ↑ Kumar MB, Tarpey RW, Perdew GH Recrutarea diferențială a coactivatorului RIP140 de către receptorii Ah și estrogeni. Absența unui rol pentru motivele LXXLL  (engleză)  // J. Biol. Chim.  : jurnal. - 1999. - Vol. 274 , nr. 32 . - P. 22155-22164 . doi : 10.1074 / jbc.274.32.22155 . — PMID 10428779 .
  68. ↑ Kim DW, Gazourian L., Quadri SA, Romieu-Mourez R., Sherr DH, Sonenshein GE Subunitatea RelA NF-kappaB și receptorul de hidrocarburi arii (AhR) cooperează pentru a transactiva promotorul c-myc în celulele mamare  (ing. )  // Oncogene : jurnal. - 2000. - Vol. 19 , nr. 48 . - P. 5498-5506 . - doi : 10.1038/sj.onc.1203945 . — PMID 11114727 .
  69. ↑ Ruby CE, Leid M., Kerkvliet NI 2,3,7,8-Tetrachlorodibenzo-p-dioxina suprimă activarea NF-kappaB/Rel indusă de factorul de necroză tumorală alfa și anti-CD40 în celulele dendritice: activarea homodimerului p50 este neafectat  (engleză)  // Mol. Pharmacol. : jurnal. - 2002. - Vol. 62 , nr. 3 . - P. 722-728 . - doi : 10.1124/mol.62.3.722 . — PMID 12181450 .
  70. ↑ Vogel CF, Sciullo E., Li W., Wong P., Lazennec G., Matsumura F. RelB, un nou partener al transcripției mediate de receptorul de hidrocarburi aril   // Molecular Endocrinology (Baltimore, Md.) : - 2007. - Vol. 21 , nr. 12 . - P. 2941-2955 . — doi : 10.1210/me.2007-0211 . — PMID 17823304 .
  71. ↑ Ge NL, Elferink CJ O interacțiune directă între receptorul de hidrocarburi arii și proteina retinoblastomului. Legarea semnalizării dioxinei la ciclul celular  //  J. Biol. Chim.  : jurnal. - 1998. - Vol. 273 , nr. 35 . - P. 22708-22713 . doi : 10.1074/ jbc.273.35.22708 . — PMID 9712901 .