Fosfataza alcalina, placentara

Fosfataza alcalină, de tip placentar , cunoscută și sub denumirea de fosfatază alcalină placentară ( PLAP ), este o enzimă alosterică codificată la om de gena ALPP [1] [2] [3] localizată la om pe brațul scurt al cromozomului 2 [4] . Lungimea lanțului polipeptidic proteic este de 535 de aminoacizi, iar greutatea moleculară este de 57.954 [5] .

Proteina codificată de genom este clasificată după funcție ca o hidrolază . Implicat într-un astfel de proces biologic precum polimorfismul. Proteina are un loc de legare pentru ionii metalici, ionii de zinc , ionii de magneziu . Localizat în membrana celulară .

Gene

Există cel puțin patru fosfataze alcaline distincte, dar înrudite: intestinale ( ALPI ), placentare (această enzimă), placentare ( ALPPL2 ) și nespecifice tisulare (ficat/os/rinichi) ( ALPL ). Primele trei sunt localizate împreună pe cromozomul 2, în timp ce forma specifică țesuturilor este localizată pe cromozomul 1. Secvența de codificare pentru această formă de fosfatază alcalină este unică prin faptul că regiunea 3’ netradusă conține mai multe copii ale repetății familiei Alu. În plus, această genă este polimorfă și cele trei alele comune (tip 1, tip 2 și tip 3) pentru această formă de fosfatază alcalină sunt bine caracterizate [3] .

Funcția

Fosfataza alcalină de tip placentar este o enzimă dimerică glicozilata legată de membrană, numită și formă rezistentă la căldură, care se exprimă în principal în placentă, deși este strâns legată de forma intestinală, precum și de forma placentară [3] .

Semnificație clinică

PLAP este un marker tumoral, în special în seminom [6] [7] [8] și cancer ovarian, cum ar fi disgerminomul ) [9] . PLAP este semnificativ doar la nefumători, deoarece fumatul interferează cu măsurarea PLAP [10] deoarece concentrațiile plasmatice de PLAP cresc de până la 10 ori la fumători și, prin urmare, măsurarea acestuia este de mică valoare în acest grup [11] .

Vezi și

• Fosfataza alcalină
• Fosfataza acidă

Note

1. ^ „Clonarea, secvențierea și localizarea cromozomială a ADNc-ului de fosfatază alcalină placentară a termenului uman”. Proc Natl Acad Sci USA . 82 (24): 8715-9. Feb 1986. doi : 10.1073/ pnas.82.24.8715 . PMID 3001717 . 
2. ↑ „Produsele a două alele comune la locusul pentru fosfataza alcalină placentară umană diferă prin șapte aminoacizi”. Proc Natl Acad Sci USA . 83 (15): 5597-601. Sep 1986. doi : 10.1073/pnas.83.15.5597 . PMID  3461452 .
3. ↑ 1 2 3 Gena Entrez: fosfatază alcalină ALPP, placentară (izozima Regan) . (nedefinit)
4. ↑ HUGO Gene Nomenclature Commitee, HGNC:  439  ? . Preluat: 28 august 2017.  (nedefinit)
5. ↑ UniProt  ,  P05187 . Preluat: 28 august 2017.  (nedefinit)
6. ↑ Grupul european pentru markeri tumorali. Un grup european de experți privind markerii tumorali. cancer cu celule germinale. . Arhivat din original pe 26 aprilie 2012. (nedefinit)
7. ↑ W. Albrecht (2004). „Markeri tumorali testiculari: Pietre de temelie în managementul tumorilor maligne cu celule germinale” (PDF) . J Lab Med . 28 (2): 109-115. DOI : 10.1515/labmed.2004.018 .
8. ↑ Sturgeon C (august 2002). „Îndrumare de practică pentru utilizarea markerului tumoral în clinică.” Clin. Chim . 48 (8): 1151-9. DOI : 10.1093/clinchem/48.8.1151 . PMID  12142367 .
9. ↑ Fishman W.H. (decembrie 1987). „Semnificația clinică și biologică a unui marker tumoral izoenzim - PLAP.” Clin. Biochimie . 20 (6): 387-92. DOI : 10.1016/0009-9120(87)90003-8 . PMID  3325192 .
10. ^ „Consensul european privind diagnosticul și tratamentul cancerului cu celule germinale: un raport al Grupului european de consens pentru cancerul cu celule germinale (EGCCCG)”. Analele Oncologiei . 15 (9): 1377-99. Septembrie 2004. doi : 10.1093/ annonc /mdh301 . PMID  15319245 .
11. ↑ Markeri tumorali în cancerele testiculare . Arhivat din original pe 12 noiembrie 2010. (nedefinit)

Lectură suplimentară

• Nye KE, Riley GA, Pinching AJ (1992). „Defectul observat în calea de hidroliză a fosfatidilinozitolului în limfocitele și celulele limfoblastoide infectate cu HIV se datorează inhibării inozitolului 1,4,5-trifosfat 1,3,4,5-tetrakisfosfat 5-fosfomonoesterazei” . Clin. Exp. Imunol . 89 (1): 89-93. DOI : 10.1111/j.1365-2249.1992.tb06883.x . PMC  1554388 . PMID  1321014 .
• Lowe M.E. (1992). „Mutații specifice locului în capătul COOH-terminal al fosfatazei alcaline placentare: o singură modificare a aminoacidului transformă o proteină ancorată la fosfatidilinozitol-glican într-o proteină secretată” . J. Cell Biol . 116 (3): 799-807. DOI : 10.1083/jcb.116.3.799 . PMC2289307  . _ PMID  1730777 .
• Micanovic R, Gerber LD, Berger J, Kodukula K, Udenfriend S (1990). „Selectivitatea locului de clivaj/atașare al proteinelor membranare ancorate de fosfatidilinozitol-glican determinată prin mutageneza site-specifică la Asp-484 a fosfatazei alcaline placentare” . Proc. Natl. Acad. sci. SUA . 87 (1): 157-61. DOI : 10.1073/pnas.87.1.157 . PMC  53219 . PMID2153284  . _
• Martin D, Spurr NK, Trowsdale J (1988). „RFLP al genei fosfatazei alcaline placentare umane (PLAP)” . Acizi nucleici Res . 15 (21): 9104. doi : 10.1093 /nar/15.21.9104 . PMC  306450 . PMID  2891112 .
• Knoll BJ, Rothblum KN, Longley M (1988). „Secvența de nucleotide a genei fosfatazei alcaline placentare umane. Evoluția regiunii de flancare 5’ prin deleție/substituție”. J Biol. Chim . 263 (24): 12020-7. PMID  3042787 .
• Micanovic R, Bailey CA, Brink L, Gerber L, Pan YC, Hulmes JD, Udenfriend S (1988). „Acidul aspartic-484 al fosfatazei alcaline placentare naștere se condensează cu un fosfatidilinozitol glican pentru a deveni capătul carboxil al enzimei mature” . Proc. Natl. Acad. sci. SUA . 85 (5): 1398-402. DOI : 10.1073/pnas.85.5.1398 . PMC  279778 . PMID  3422741 .
• Knoll BJ, Rothblum KN, Longley M (1988). „Două evenimente de duplicare a genelor în evoluția fosfatazelor alcaline umane stabile la căldură”. Gene . 60 (2-3): 267-76. DOI : 10.1016/0378-1119(87)90235-6 . PMID  3443302 .
• Ovitt CE, Strauss AW, Alpers DH, Chou JY, Boime I (1986). „Exprimarea mRNA-urilor de fosfatază alcalină placentară de diferite dimensiuni în celulele placentei și coriocarcinomului” . Proc. Natl. Acad. sci. SUA . 83 (11): 3781-5. DOI : 10.1073/pnas.83.11.3781 . PMC  323607 . PMID  3459156 .
• Millán JL (1986). „Clonarea moleculară și analiza secvenței fosfatazei alcaline placentare umane”. J Biol. Chim . 261 (7): 3112-5. PMID  3512548 .
• Ezra E, Blacher R, Udenfriend S (1984). „Purificarea și secvențierea parțială a fosfatazei alcaline placentare umane”. Biochim. Biophys. Res. comun . 116 (3): 1076-83. DOI : 10.1016/S0006-291X(83)80252-6 . PMID  6651840 .
• Le Du MH, Stigbrand T, Taussig MJ, Menez A, Stura EA (2001). „Structura cristalină a fosfatazei alcaline din placenta umană la o rezoluție de 1,8 A. Implicație pentru o specificitate de substrat”. J Biol. Chim . 276 (12): 9158-65. DOI : 10.1074/jbc.M009250200 . PMID  11124260 .
• Spurway TD, Dalley JA, High S, Bulleid NJ (2001). „Evenimente timpurii în adăugarea ancorelor de glicozilfosfatidilinozitol. proteinele substrat se asociază cu subunitatea transamidazei gpi8p”. J Biol. Chim . 276 (19): 15975-82. DOI : 10.1074/jbc.M010128200 . PMID  11278620 .
• Rump A, Kasper G, Hayes C, Wen G, Starke H, Liehr T, Lehmann R, Lagemann D, Rosenthal A (2001). „Aranjament complex de gene într-o regiune de 220 kb de ADN dublu duplicat pe 2q37.1 uman”. Genomica . 73 (1): 50-5. DOI : 10.1006/geno.2000.6504 . PMID  11352565 .
• Wennberg C, Kozlenkov A, Di Mauro S, Fröhlander N, Beckman L, Hoylaerts MF, Millán JL (2002). „Structura, tiparea ADN-ului genomic și caracterizarea cinetică a alozimei D a fosfatazei alcaline placentare (PLAP/ALPP)”. Zumzet. Mutat . 19 (3): 258-67. doi : 10.1002/ humu.10052 . PMID 11857742 . 
• Kozlenkov A, Manes T, Hoylaerts MF, Millán JL (2002). „Atribuirea funcției la reziduurile conservate în fosfatazele alcaline de mamifere”. J Biol. Chim . 277 (25): 22992-9. DOI : 10.1074/jbc.M202298200 . PMID  11937510 .
• Tang J, Li W (2002). „[Studiu metodologic privind analiza activității fosfolipazei D specifice glicozilfosfatidilinozitolului în ser]”. Hunan Yi Ke da Xue Xue Bao . 24 (2): 119-22. PMID  11938765 .
• Lehto MT, Sharom FJ (2002). „Proximitatea fragmentului proteic al unei proteine ​​ancorate de GPI de suprafața membranei: un studiu FRET.” biochimie . 41 (26): 8368-76. DOI : 10.1021/bi012038+ . PMID  12081485 .
• Le Du MH, Millan JL (2003). „Dovezi structurale ale divergenței funcționale în fosfatazele alcaline umane”. J Biol. Chim . 277 (51): 49808-14. DOI : 10.1074/jbc.M207394200 . PMID  12372831 .
• Llinas P, Stura EA, Menez A, Kiss Z, Stigbrand T, Millán JL, Le Du MH (iulie 2005). „Studii structurale ale fosfatazei alcaline placentare umane în complex cu liganzi funcționali”. J. Mol. biol . 350 (3): 441-51. DOI : 10.1016/j.jmb.2005.04.068 . PMID  15946677 .