| Clordiazepoxid | |
|---|---|
| Clordiazepoxid | |
| Component chimic | |
| IUPAC | 7 - cloro -2- metilamino -5-fenil - 3H - 1,4 - benzodiazepină -4-oxid |
| Formula brută | C16H14CIN3O _ _ _ _ _ _ |
| Masă molară | 299.08 |
| CAS | 58-25-3 |
| PubChem | 2712 |
| banca de droguri | APRD00682 |
| Compus | |
| Clasificare | |
| Pharmacol. grup | Tranchilizant |
| ATX | N05BA02 |
| Farmacocinetica | |
| Metabolism | în ficat |
| Jumătate de viață | 5-30 ore |
| Excreţie | rinichi |
| Forme de dozare | |
| comprimate , capsule , drajeuri 5, 10 și 25 mg | |
| Alte nume | |
| Elenium, Libriu | |
| Fișiere media la Wikimedia Commons | |
Clordiazepoxidul este un medicament anxiolitic din grupul benzodiazepinelor . A fost primul reprezentant al tranchilizantelor din acest grup. În prezent, include o serie de medicamente mai eficiente, dar clordiazepoxidul nu și-a pierdut complet valoarea.
Clordiazepoxidul sporește efectul inhibitor al GABA (un mediator al inhibiției pre și postsinaptice în toate părțile sistemului nervos central) asupra transmiterii impulsurilor nervoase . Stimulează zonele benzodiazepine situate în centrul alosteric al receptorilor GABA postsinaptici ai formării reticulare activatoare ascendente a trunchiului cerebral și a neuronilor intercalari ai coarnelor laterale ale măduvei spinării ; reduce excitabilitatea structurilor subcorticale ale creierului (sistemul limbic, talamus , hipotalamus ), inhibă reflexele spinale polisinaptice .
Efectul anxiolitic se datorează efectului asupra complexului amigdalei al sistemului limbic și se manifestă printr-o scădere a stresului emoțional, slăbirea anxietății, a fricii , a anxietății.
Efectul sedativ se datorează efectului asupra formării reticulare a trunchiului cerebral și a nucleilor nespecifici ai talamusului și se manifestă printr-o scădere a simptomelor de origine nevrotică (anxietate, frică ). Are un efect sedativ pronunțat. Principalul mecanism de acțiune hipnotică este de a inhiba celulele formării reticulare a trunchiului cerebral .
Reduce impactul stimulilor emoționali, vegetativi și motorii care perturbă mecanismul adormirii. În primele 3-5 zile de la administrare, poate avea un efect hipnotic moderat (încearcă adormirea) și, de asemenea, reduce ușor tensiunea arterială.
Provoacă relaxare musculară moderată, are un efect antiepileptic slab .
Efectul relaxant muscular central se datorează inhibării căilor inhibitoare aferente spinale polisinaptice (în mai mică măsură, monosinaptice). Inhibarea directă a nervilor motori și a funcției musculare este de asemenea posibilă .
Acțiunea anticonvulsivă se realizează prin creșterea inhibiției presinaptice. Răspândirea activității epileptice este suprimată, dar starea de excitare a focarului nu este eliminată.
Inhibă influențele simpatice centrale, are efect antiaritmic . Provoacă relaxarea mușchilor uterului , are proprietăți antihipoxice (inclusiv infarctul miocardic ).
Farmacocinetic, clozepida (ca și alte tranchilizante din această serie) se caracterizează printr-o absorbție relativ rapidă după administrarea orală. Concentrația plasmatică maximă se observă după 2-4 ore; timpul de înjumătățire prin eliminare 8-10 ore.Excretat în principal prin rinichi. Pătrunde prin bariera placentară.
Doza zilnică este întotdeauna împărțită în 3-4 doze unice.
Nevroze, psihopatie (cu iritabilitate, stupoare psihogenă); tensiune, anxietate în bolile psihosomatice, psihoze endogene (medicamente auxiliare), anxietate însoțitoare de boli ale organelor interne, stres, cefalee nevrotică, cardialgii, cauzalgii , stare isterică, depresii reactive, tulburări de somn, convulsii, hiperkinezie reumatică și nevrotică, premenopauză și menopauză. , tremor (senil, esential).
În practica anesteziei, poate fi utilizat pentru premedicația preoperatorie a pacienților, anestezia generală introductivă și în perioada postoperatorie.
În legătură cu capacitatea de a scădea tonusul muscular, este utilizat și pentru afecțiuni spastice (de exemplu, hemispasm facial) asociate cu leziuni ale creierului și măduvei spinării (inclusiv tulburări de mișcare la copii), precum și pentru miozită, artrită, bursită. , radiculita si alte boli.insotite de tensiune musculara.
De asemenea, este prescris pentru eczeme și alte boli de piele însoțite de mâncărime , iritabilitate.
În practica psihiatrică, closepidul este uneori utilizat în afecțiuni limită cu obsesivitate, anxietate, frică, tensiune afectivă, în afecțiuni depresive și ipocondriace ușoare, inclusiv cele asociate cu patologia diencefalica, precum și în tratamentul complex al pacienților cu epilepsie și pentru tratamentul. a sindromului de sevraj în alcoolism și dependență.
Hipersensibilitate, porfirie , intoxicație acută cu alcool cu slăbirea funcțiilor vitale, intoxicație acută cu medicamente care au un efect deprimant asupra sistemului nervos central (inclusiv analgezice narcotice și medicamente hipnotice), miastenia gravis, șoc, glaucom cu unghi închis (atac acut sau predispoziție). ), BPOC severă (grad de progresie al insuficienței respiratorii), depresie severă (pot apărea tendințe suicidare), sarcină (în special primul trimestru), alăptarea, vârsta până la 6 ani (siguranța și eficacitatea nu au fost determinate). Medicamentul nu trebuie luat în timpul și în ajunul muncii de către șoferii de transport și alte persoane a căror activitate necesită o reacție mentală și fizică rapidă.
Se utilizează cu prudență în hiperkinezie, hipoproteinemie (și boli care duc la dezvoltarea acesteia), boli organice ale creierului, sindrom bronhospastic, insuficiență renală și/sau hepatică, ataxii cerebrale și spinale, antecedente de dependență de droguri, tendință de abuz de medicamente psihoactive, psihoze (este posibila o crestere paradoxala a simptomelor), tulburari de deglutitie la copii, apnee in somn (stabilita sau suspectata), la varstnici.
Clordiazepoxidul este în general bine tolerat. Cu toate acestea, sunt posibile următoarele reacții adverse:
La începutul tratamentului (în special la pacienții vârstnici) - somnolență, oboseală, amețeli, scăderea capacității de concentrare, ataxie, letargie, atenuarea emoțiilor, încetinirea reacțiilor mentale și motorii; rar - cefalee, euforie, depresie, tremor, pierderi de memorie, stare depresivă, confuzie, reacții extrapiramidale distonice (mișcări necontrolate ale corpului, inclusiv ochi), astenie, miastenia gravis, disartrie; extrem de rar - reactii paradoxale (accesiuni agresive, confuzie, halucinatii, agitatie acuta, iritabilitate, anxietate, insomnie).
Leucopenie, neutropenie, agranulocitoză ( frisoane , hipertermie, durere în gât , oboseală sau slăbiciune excesivă), anemie, trombocitopenie, însoțită de sângerare crescută.
Când se administrează în doze mari - scăderea tensiunii arteriale, tahicardie, palpitații.
Gură uscată sau salivație, arsuri la stomac, greață, vărsături, pierderea poftei de mâncare, colici intestinale, tulburări de motilitate intestinală (constipație sau diaree); dischinezie biliară, disfuncție hepatică, activitate crescută a transaminazelor „hepatice” și a fosfatazei alcaline, icter.
Dificultăți de respirație, bronhoree, bronhospasm.
Incontinență urinară, retenție urinară, insuficiență renală, creștere sau scădere a libidoului, dismenoree.
Erupție cutanată, mâncărime, medicament lupus eritematos.
Teratogenitatea (în special în primul trimestru), depresia SNC, insuficiența respiratorie și suprimarea reflexului de sucție la nou-născuții ale căror mame au folosit medicamentul.
dependență, dependență de droguri; rareori - tulburări de vedere (diplopie), scădere în greutate, amnezie anterogradă; cu o scădere bruscă a dozei sau întreruperea aportului - „sindrom de sevraj” (iritabilitate, nervozitate, tulburări de somn, disforie, spasm al mușchilor netezi ai organelor interne și mușchilor scheletici, depersonalizare, transpirație crescută, depresie, greață, vărsături , tremor, tulburări de percepție, inclusiv hiperacuză , parestezie, fotofobie , tahicardie, convulsii, rareori psihoză acută).
Când se administrează de la 500-600 mg, somnolență, confuzie, agitație paradoxală, scăderea reflexelor, disartrie, ataxie, nistagmus, tremor, bradicardie, dificultăți de respirație sau dificultăți de respirație, slăbiciune severă, scăderea tensiunii arteriale, deprimarea activității cardiace și respiratorii, comă.
Lavaj gastric imediat, cărbune activat, administrare intravenoasă de salicilat de fizostigmină sau un antagonist specific al receptorilor de benzodiazepină - flumazenil, terapie simptomatică (menținerea respirației și a tensiunii arteriale). Hemodializa este ineficientă.
În procesul de tratament, pacienților li se interzice strict utilizarea etanolului. Cu un tratament pe termen lung, este necesar să se controleze imaginea sângelui periferic și activitatea enzimelor „ficatului”. Este necesară o atenție deosebită atunci când se utilizează clordiazepoxid, în special la începutul tratamentului, la pacienții care au primit de mult timp medicamente antihipertensive cu acțiune centrală, beta-blocante, anticoagulante, glicozide cardiace (gradul și mecanismele de interacțiune medicamentoasă sunt imprevizibile). Riscul de a dezvolta dependență de droguri crește odată cu utilizarea de doze mari, o durată semnificativă a tratamentului (mai mult de 1 lună), la pacienții care au abuzat anterior de etanol sau medicamente. Fără instrucțiuni speciale, nu trebuie utilizat pentru o lungă perioadă de timp.
Este necesar să se anuleze treptat medicamentul, anularea bruscă este însoțită de un sindrom de „sevraj” (dureri de cap, mialgie, anxietate, tensiune, confuzie, iritabilitate; în cazuri severe, derealizare, depersonalizare, hiperacuzie, parestezie la extremități, ușoară și tactilă). hipersensibilitate; halucinații și convulsii epileptice). Anularea medicamentului trebuie efectuată treptat. Dacă pacienții prezintă reacții neobișnuite precum agresivitate crescută, stări acute de excitare, frică, gânduri suicidare, halucinații, crampe musculare crescute, dificultăți de adormire, somn superficial, tratamentul trebuie întrerupt.
În timpul sarcinii se folosesc doar în cazuri excepționale și numai din motive de sănătate. Are efect toxic asupra fătului și crește riscul de malformații congenitale atunci când este utilizat în primul trimestru de sarcină. Administrarea dozelor terapeutice mai târziu în timpul sarcinii poate provoca deprimarea SNC la nou-născut. Utilizarea continuă în timpul sarcinii poate duce la dependență fizică cu dezvoltarea unui sindrom de „sevraj” la nou-născut. Copiii, mai ales la o vârstă mai mică, sunt foarte sensibili la efectele depresive ale benzodiazepinelor asupra SNC. Utilizarea imediat înainte sau în timpul travaliului poate provoca depresie respiratorie neonatală, scăderea tonusului muscular, hipotensiune arterială, hipotermie și alăptare slabă (sindromul bebelușului leneș).
În timpul perioadei de tratament, trebuie avută grijă atunci când conduceți vehicule și vă angajați în alte activități potențial periculoase care necesită o concentrare crescută a atenției și viteza reacțiilor psihomotorii.
Antipsihoticele (neuroleptice), somnifere, antidepresive triciclice, analgezice narcotice, medicamente pentru anestezie generală, relaxante musculare și etanolul cresc efectul sedativ. Inhibitorii oxidării microzomale (cimetidină, disulfiram, contraceptive orale) măresc concentrația și prelungesc efectul medicamentului (datorită inhibării metabolismului hepatic). Inductorii enzimelor hepatice microzomale reduc eficacitatea (fenobarbitalul și fenitoina accelerează metabolismul clordiazepoxidului). Analgezicele narcotice cresc euforia, ceea ce duce la o creștere a dependenței de droguri. Antiacidele reduc rata (dar nu și completitatea absorbției) clordiazepoxidului (C SS , care apare la utilizarea pe termen lung a acestor medicamente, nu se modifică). Medicamentele antihipertensive pot crește severitatea scăderii tensiunii arteriale. Pe fondul numirii simultane a clozapinei, este posibilă creșterea depresiei respiratorii. Poate crește toxicitatea zidovudinei. Teofilina, utilizată în doze mici, perversează efectul sedativ al clordiazepoxidului. Reduce eficacitatea levodopei la pacienții cu parkinsonism. În cazuri rare, clordiazepoxidul inhibă metabolismul și îmbunătățește acțiunea fenitoinei.
Inhibitorii de monoaminooxidază şi derivaţii fenotiazinei nu trebuie administraţi concomitent .
Pulbere cristalină fină albă sau galben deschis. Practic insolubil în apă, greu solubil în alcool.
În țările occidentale, este produs sub numele de „Librium”. În Polonia este produs sub numele de Elenium [1]
| Anxiolitice (tranchilizante) - cod ATC N05B | |
|---|---|
| derivați de benzodiazepină |
|
| Derivați ai difenilmetanului |
|
| Carbamații |
|
| Alte anxiolitice | |
| * — medicamentul nu este înregistrat în Rusia | |