Receptor 5-HT2B

Receptorul 5-HT2B este o proteină a unuia dintre subtipurile de receptori de serotonină din subfamilia de receptori 5-HT2 . La om, această proteină receptor este codificată de gena HTR2B . [1] [2] Receptorii subtipului 5-HT 2B aparțin familiei de receptori metabotropi cuplați cu proteina G și servesc la legarea neurotransmițătorului serotonina (5-hidroxitriptamina, 5-HT).

Funcția

Receptorii subfamilia 5 -HT2 (care includ receptorul 5-HT2B ) mediază multe dintre efectele fiziologice centrale și periferice ale serotoninei la oameni și animale . În special, efectele cardiovasculare ale activării receptorului 5-HT2B includ vasoconstricția și modificările formei trombocitelor , iar efectele centrale includ sensibilizarea neuronilor la stimuli tactili și medierea unor efecte ale halucinogenelor , în special amfetaminele substituite .

Receptorii de subtip 5-HT 2B sunt implicați în:

• SNC : inhibiție presinaptică, efecte comportamentale [3]
• Vase de sânge : vasoconstricție pulmonară [4]
• Inima : Receptorii de subtip 5-HT 2B reglează structura și funcția mușchiului inimii, așa cum este ilustrat de dezvoltarea anormală a inimii la șoarecii care nu au receptori 5-HT 2B funcționali. [5] Stimularea subtipului de receptor 5-HT 2B poate duce, de asemenea, la proliferarea patologică anormală a fibroblastelor valvei cardiace, [6] care, cu hiperstimularea cronică a 5-HT 2B , poate duce la valvulopatie severă (boală valvulară) și inimă . eșec . Mai mult, mai recent, s-a demonstrat că receptorii de subtip 5-HT 2B sunt supraexprimați în inima persoanelor care suferă de insuficiență cardiacă și că antagoniștii receptorilor 5-HT 2B sunt capabili să protejeze inima de hipertrofia cardiacă patologică indusă de β- agonişti adrenergici, vasopresină sau angiotensină II , muşchi la şoarecii experimentali. [7] [8] [9]
• SERT: Receptorii de subtip 5-HT 2B alimentează eliberarea serotoninei prin influențarea activității proteinei transportoare a serotoninei și sunt importanți atât pentru reglarea fiziologică normală a nivelurilor plasmatice de serotonina [ 10 ] , cât și pentru limitarea eliberării anormale de serotonina cauzată de astfel de substanțe precum MDMA . [11] Cu toate acestea, este interesant că activarea receptorilor de subtip 5-HT 2B pare să joace un rol protector împotriva dezvoltării sindromului serotoninergic, care poate apărea cu o creștere bruscă a nivelurilor extracelulare de serotonină, [12] în ciuda rolului său în modularea eliberare de serotonina.

Note

1. ↑ Gena Entrez: HTR 2B 5-hidroxitriptamină (serotonină) receptor 2B . (nedefinit)
2. ↑ Schmuck K., Ullmer C., Engels P., Lübbert H. Clonarea și caracterizarea funcțională a receptorului serotoninei 5-HT 2B  uman // FEBS Lett  . : jurnal. - 1994. - Martie ( vol. 342 , nr. 1 ). - P. 85-90 . - doi : 10.1016/0014-5793(94)80590-3 . — PMID 8143856 . Arhivat din original pe 15 februarie 2019.
3. ↑ Doly S., Valjent E., Setola V., Callebert J., Hervé D., Launay JM, Maroteaux L. Receptorii serotoninei 5-HT 2B sunt necesari pentru hiperlocomoția indusă de 3,4-metilendioximetanfetamina și eliberarea 5-HT în vivo şi in vitro  (engleză)  // J. Neurosci. : jurnal. - 2008. - Martie ( vol. 28 , nr. 11 ). - P. 2933-2940 . - doi : 10.1523/JNEUROSCI.5723-07.2008 . — PMID 18337424 .
4. ↑ Launay JM, Hervé P., Peoc'h K., Tournois C., Callebert J., Nebigil CG, Etienne N., Drouet L., Humbert M., Simonneau G., Maroteaux L. Function of the serotonin 5- Receptor hidroxitriptamina 2B în hipertensiunea pulmonară  (engleză)  // Nat. Med.  : jurnal. - 2002. - octombrie ( vol. 8 , nr. 10 ). - P. 1129-1135 . - doi : 10.1038/nm764 . — PMID 12244304 .
5. ↑ Nebigil CG, Hickel P., Messaddeq N., Vonesch JL, Douchet MP, Monassier L., György K., Matz R., Andriantsitohaina R., Manivet P., Launay JM, Maroteaux L. Ablation of serotonin 5-HT Receptorii (2B) la șoareci conduc la o structură și  funcție cardiacă anormală //  Circulație : jurnal. Lippincott Williams & Wilkins, 2001. - iunie ( vol. 103 , nr. 24 ). - P. 2973-2979 . - doi : 10.1161/01.cir.103.24.2973 . — PMID 11413089 . Arhivat din original pe 8 iunie 2011.
6. ↑ Elangbam CS, Job LE, Zadrozny LM, Barton JC, Yoon LW, Gates LD, Slocum N. Valvulopatie indusă de 5-hidroxitriptamina (5HT): modificările valvulare compoziționale sunt asociate cu modificările transcriptului receptorului 5HT2B și transportorului 5HT la șobolanii Sprague-Dawley  (engleză)  // Exp. Toxicol. Pathol. : jurnal. - 2008. - august ( vol. 60 , nr. 4-5 ). - P. 253-262 . - doi : 10.1016/j.etp.2008.03.005 . — PMID 18511249 .
7. ↑ Jaffré F., Callebert J., Sarre A., Etienne N., Nebigil CG, Launay JM, Maroteaux L., Monassier L. Implicarea receptorului serotoninei 5-HT2B în hipertrofia cardiacă legată de stimularea simpatică: controlul interleukinei- 6, interleukină-1beta și factorul de necroză tumorală-alfa producție de citokine de către  fibroblastele ventriculare //  Circulație : jurnal. Lippincott Williams & Wilkins, 2004. - august ( vol. 110 , nr. 8 ). - P. 969-974 . - doi : 10.1161/01.CIR.0000139856.20505.57 . — PMID 15302781 .
8. ↑ Monassier L., Laplante MA, Jaffré F., Bousquet P., Maroteaux L., de Champlain J. Blocarea receptorului serotoninei 5-HT(2B) previne hipertrofia cardiacă indusă de specii reactive de oxigen la șoareci  //  Hypertension : journal. - 2008. - august ( vol. 52 , nr. 2 ). - P. 301-307 . doi : 10.1161/ HYPERTENSIONAHA.107.105551 . — PMID 18591460 .
9. ↑ Jaffré F., Bonnin P., Callebert J., Debbabi H., Setola V., Doly S., Monassier L., Mettauer B., Blaxall BC, Launay JM, Maroteaux L. Serotonin and Angiotensin Receptors in Cardiac Fibroblasts Coregulate Hipertrofie cardiacă dependentă de adrenergici  (engleză)  // Circ. Res. : jurnal. - 2008. - noiembrie ( vol. 104 , nr. 1 ). - P. 113-123 . doi : 10.1161 / CIRCRESAHA.108.180976 . — PMID 19023134 .
10. ↑ Callebert J., Esteve JM, Hervé P., Peoc'h K., Tournois C., Drouet L., Launay JM, Maroteaux L. Evidence for a control of plasma serotonin levels by 5-hydroxytryptamine(2B) receptors in soares  (engleză)  // J. Pharmacol. Exp. Acolo. : jurnal. - 2006. - Mai ( vol. 317 , nr. 2 ). - P. 724-731 . doi : 10.1124 / jpet.105.098269 . — PMID 16461587 .
11. ↑ Doly S., Valjent E., Setola V., Callebert J., Hervé D., Launay JM, Maroteaux L. Receptorii serotoninei 5-HT2B sunt necesari pentru hiperlocomoția indusă de 3,4-metilendioximetanfetamina și eliberarea de 5-HT in vivo şi in vitro  (engleză)  // J. Neurosci. : jurnal. - 2008. - Martie ( vol. 28 , nr. 11 ). - P. 2933-2940 . - doi : 10.1523/JNEUROSCI.5723-07.2008 . — PMID 18337424 .
12. ↑ Diaz SL, Maroteaux L. Implicația receptorilor 5-HT(2B ) în sindromul serotoninergic   // Neuropharmacology : journal. - 2011. - ianuarie ( vol. 61 , nr. 3 ). - P. 495-502 . - doi : 10.1016/j.neuropharm.2011.01.025 . — PMID 21277875 .

Link -uri

• 5- HT2B . Baza de date IUPHAR a receptorilor și canalelor ionice . Uniunea Internațională de Farmacologie de bază și clinică. (nedefinit)

Pentru lectură suplimentară

• Raymond JR, Mukhin YV, Gelasco A., et al. Multiplicitatea mecanismelor de transducție a semnalului receptorului serotoninei  (engleză)  // Pharmacol. Acolo.  : jurnal. - 2002. - Vol. 92 , nr. 2-3 . - P. 179-212 . - doi : 10.1016/S0163-7258(01)00169-3 . — PMID 11916537 .
• Bonhaus DW, Bach C., DeSouza A., et al. Farmacologia și distribuția produselor genetice ale receptorului uman 5-hidroxitriptamină2B (5-HT2B): comparație cu receptorii 5-HT2A și 5-HT2C   // Br . J Pharmacol. : jurnal. - 1995. - Vol. 115 , nr. 4 . - P. 622-628 . - doi : 10.1111/j.1476-5381.1995.tb14977.x . — PMID 7582481 .
• Choi DS, Birraux G., Launay JM, Maroteaux L. The human serotonin 5-HT2B receptor: pharmacological link between 5-HT2 and 5-HT1D receptors  // FEBS Lett  . : jurnal. - 1994. - Vol. 352 , nr. 3 . - P. 393-399 . - doi : 10.1016/0014-5793(94)00968-6 . — PMID 7926008 .
• Kursar JD, Nelson DL, Wainscott DB, Baez M. Clonarea moleculară, expresia funcțională și distribuția țesutului ARNm a receptorului uman 5-hidroxitriptamină2B   // Mol . Pharmacol. : jurnal. - 1994. - Vol. 46 , nr. 2 . - P. 227-234 . — PMID 8078486 .
• Schmuck K., Ullmer C., Engels P., Lübbert H. Clonarea și caracterizarea funcțională a receptorului serotoninei 5-HT2B uman  // FEBS Lett  . : jurnal. - 1994. - Vol. 342 , nr. 1 . - P. 85-90 . - doi : 10.1016/0014-5793(94)80590-3 . — PMID 8143856 .
• Launay JM, Birraux G., Bondoux D., et al. Implicarea Ras în transducția semnalului de către receptorul serotoninei 5-HT2B  //  J. Biol. Chim.  : jurnal. - 1996. - Vol. 271 , nr. 6 . - P. 3141-3147 . doi : 10.1074 / jbc.271.6.3141 . — PMID 8621713 .
• Le Coniat M., Choi DS, Maroteaux L., et al. Gena receptorului 5-HT2B se mapează la 2q36.3-2q37.1  // Genomics  . - Academic Press , 1996. - Vol. 32 , nr. 1 . - P. 172-173 . - doi : 10.1006/geno.1996.0101 . — PMID 8786115 .
• Kim SJ, Veenstra-VanderWeele J., Hanna GL, et al. Screeningul mutațiilor genei receptorului uman 5-HT(2B) în tulburarea obsesiv-compulsivă cu debut precoce   // Mol . celulă. Sonde : jurnal. - 2000. - Vol. 14 , nr. 1 . - P. 47-52 . - doi : 10.1006/mcpr.1999.0281 . — PMID 10722792 .
• Manivet P., Mouillet-Richard S., Callebert J., et al. Activarea dependentă de PDZ a sintazelor de oxid nitric de către receptorul serotoninei 2B  //  J. Biol. Chim.  : jurnal. - 2000. - Vol. 275 , nr. 13 . - P. 9324-9331 . doi : 10.1074 / jbc.275.13.9324 . — PMID 10734074 .
• Becamel C., Figge A., Poliak S., et al. Interacțiunea receptorilor serotoninei 5-hidroxitriptamină de tip 2C cu PDZ10 a proteinei cu domeniul multi-PDZ MUPP1   // J. Biol. Chim.  : jurnal. - 2001. - Vol. 276 , nr. 16 . - P. 12974-12982 . - doi : 10.1074/jbc.M008089200 . — PMID 11150294 .
• Manivet P., Schneider B., Smith JC, et al. Locul de legare a serotoninei al receptorilor 5-HT2B umani și murini: modelare moleculară și mutageneză direcționată  //  J. Biol. Chim.  : jurnal. - 2002. - Vol. 277 , nr. 19 . - P. 17170-17178 . - doi : 10.1074/jbc.M200195200 . — PMID 11859080 .
• Borman RA, Tilford NS, Harmer DW, et al. Receptorii 5-HT2B joacă un rol cheie în mediarea efectelor excitatoare ale 5-HT în colonul uman in vitro   // Br . J Pharmacol. : jurnal. - 2002. - Vol. 135 , nr. 5 . - P. 1144-1151 . - doi : 10.1038/sj.bjp.0704571 . — PMID 11877320 .
• Echipa programului de colectare a genelor de mamifere (MGC). Generarea și analiza inițială a peste 15.000 de secvențe de ADNc umane și de șoarece de lungime completă  // Proceedings of the National Academy of Sciences. - 2002. - 11 decembrie ( vol. 99 , nr. 26 ). - S. 16899-16903 . — ISSN 0027-8424 . - doi : 10.1073/pnas.242603899 .
• Matsuda A., Suzuki Y., Honda G., et al. Identificarea și caracterizarea la scară largă a genelor umane care activează  căile de semnalizare NF-kappaB și MAPK //  Oncogene : jurnal. - 2003. - Vol. 22 , nr. 21 . - P. 3307-3318 . - doi : 10.1038/sj.onc.1206406 . — PMID 12761501 .
• Slominski A., Pisarchik A., Zbytek B., et al. Activitatea funcțională a sistemelor serotoninergice și melatonergice exprimate în piele  //  J. Cell. fiziol. : jurnal. - 2003. - Vol. 196 , nr. 1 . - P. 144-153 . - doi : 10.1002/jcp.10287 . — PMID 12767050 .
• Gerhard DS, Wagner L., Feingold EA, et al. Starea, calitatea și extinderea proiectului ADNc complet al NIH: Colecția de gene de mamifere (MGC  )  // Genome Res. : jurnal. - 2004. - Vol. 14 , nr. 10B . - P. 2121-2127 . - doi : 10.1101/gr.2596504 . — PMID 15489334 .
• Lin Z., Walther D., Yu XY, și colab. Receptorul serotoninei uman 2B: polimorfisme ale regiunii de codificare și asociere cu vulnerabilitatea la abuzul ilegal de droguri  (engleză)  // Farmacogenetică: jurnal. - 2005. - Vol. 14 , nr. 12 . - P. 805-811 . - doi : 10.1097/00008571-200412000-00003 . — PMID 15608559 .
• Hillier LW, Graves TA, Fulton RS, et al. Generarea și adnotarea secvențelor de ADN ale cromozomilor umani 2 și 4  (engleză)  // Nature : journal. - 2005. - Vol. 434 , nr. 7034 . - P. 724-731 . - doi : 10.1038/nature03466 . — PMID 15815621 .