Receptor 5-HT2A

Receptor 5- HT2A
Identificatori
SimbolHTR2A  ; 5-HT2A; HTR2
ID-uri externeOMIM:  182135 MGI :  109521 HomoloGene :  68073 IUPHAR : 5-HT 2A ChEMBL : 224 GeneCards : Gene HTR2A
Profilul expresiei ARN
Mai multe informatii
ortologii
VedereUmanMouse
Entrez335615558
AnsambluENSG00000102468ENMUSG00000034997
UniProtP28223P35363
RefSeq (ARNm)NM_000621NM_172812
RefSeq (proteină)NP_000612NP_766400
Locus (UCSC)Chr 13:
47,41 – 47,47 Mb		Chr 14:
74,64 – 74,71 Mb
Căutați în PubMed[unu][2]

Receptorul 5-HT2A la mamifer este unul dintre subtipurile receptorilor 5 -HT2 , o subfamilie a receptorilor serotoninei . Este un receptor metabotrop cuplat cu proteina G. [1] Receptorul acestui subtip (5-HT2A ) este principalul subtip de receptor excitator al tuturor subtipurilor de receptori cuplati cu proteina G pentru serotonina (5-HT). Cu toate acestea, receptorii subtipului 5-HT2A pot , dimpotrivă, să exercite un efect inhibitor [2] în unele zone ale creierului, cum ar fi cortexul vizual și cortexul orbitofrontal.

De asemenea, receptorul de subtip 5- HT2A poate fi critic pentru endocitoză, adică pătrunderea în celula a virusului encefalopatiei multifocale progresive umane , așa-numitul virus JC, aparținând familiei poliomavirusurilor. [3]

Reglarea și desensibilizarea (scăderea numărului și a densității de localizare) a receptorilor 5-HT 2A postsinaptici și presinaptici este un proces adaptativ declanșat de utilizarea cronică a antidepresivelor de diferite clase, în special ISRS , IRSN, IMAO , ATC , precum și antipsihoticele clasice si mai ales atipice . De asemenea, se știe că la pacienții care au murit din cauza sinuciderii, precum și la pacienții cu depresie care au murit din diverse alte cauze, se găsește un număr total crescut și o densitate crescută a receptorilor 5-HT 2A în anumite zone ale creierului, comparativ cu un grup normal de control (pacienți care nu suferă de depresie și/sau nu mor prin sinucidere). Luate împreună, aceste descoperiri sugerează că un număr total crescut și o densitate crescută în anumite zone ale creierului a receptorilor postsinaptici și presinaptici 5-HT 2A (adică, reglarea sau sensibilizarea lor) pot fi implicate în patogenia depresiei și în reglarea în jos și desensibilizare. a receptorilor 5-HT 2A în timpul utilizării antidepresivelor și antipsihoticelor pot fi implicați în mecanismele de implementare a efectelor antidepresive și antipsihotice (în special „anti-negative”, anti-deficiențe) ale antidepresivelor și antipsihoticelor. [4] În plus, s-a demonstrat că blocarea receptorilor 5-HT 2A , împreună cu blocarea receptorilor alfa-adrenergici, mediază parțial activitatea hipotensivă și antispastică a fenoxibenzaminei și ketanserinei.

Suprastimularea receptorilor 5-HT 2A , care poate apărea la administrarea de medicamente serotoninergice (inclusiv antidepresive serotoninergice), este responsabilă pentru apariția unui efect secundar rar, dar potențial letal - sindromul serotoninergic , în special manifestările sale cum ar fi tulburarea coordonării, neuro-muschii. excitație și creșterea temperaturii corpului [5] . Acest efect secundar apare mai ales când se utilizează o combinație de medicamente serotoninergice.

Distribuția în organism

Proteina receptorului 5- HT2A este exprimată pe scară largă în diferite părți ale SNC .

În special, este exprimată în majoritatea regiunilor cerebrale bogate în receptori serotoninergici, inclusiv în neocortexul (în principal în cortexul prefrontal , parietal și somatosenzorial), precum și în bulbul olfactiv. O concentrație deosebit de mare a acestei proteine ​​(adică o densitate mare a acestui receptor) se găsește în dendritele apicale ale celulelor piramidale din stratul 5 al cortexului, despre care se presupune că modulează procesele cognitive , memoria de lucru (pe termen scurt) și atentie . [6] [7] [8] prin creșterea eliberării de glutamat cu lansarea ulterioară a interacțiunilor complexe care implică astfel de tipuri diferite de receptori precum 5-HT 1A , [9] GABA A , [10] adenozină A 1 , [11] AMPA, [12] mGluR2 /3 , [13] mGluR5 , [ 14 ] şi OX2 . [15] [16]

În cerebelul de șobolan , proteina receptorului 5- HT2A a fost găsită și în celulele Golgi din stratul granular al cortexului [17] și în celulele Purkinje cerebeloase. [18] [19]

În țesuturile periferice, receptorii de serotonină ai subtipului 5-HT 2A sunt exprimați pe scară largă pe suprafața trombocitelor , precum și în multe tipuri de celule ale sistemului cardiovascular  - inima și vasele de sânge , pe suprafața fibroblastelor ( celule ale țesutului conjunctiv și neuronii sistemului nervos periferic.În plus, expresia receptorului ARNm 2A a fost găsită în monocitele umane [20] .

Istoricul descoperirilor

Receptorii serotoninei au fost împărțiți în două subtipuri sau clase de către Gaddum și Picarelli, care au reușit să arate că unele dintre efectele serotoninei asupra intestinului sunt blocate de morfină , în timp ce efectele rămase sunt blocate de fenoxibenzamină (dibenilină). Acest lucru a permis acestor cercetători să numească acești receptori, respectiv, M (pentru morfină) și D (pentru Dibenilină). Receptorii subtipului 5-HT2A se crede acum a fi aceiași  care au fost descriși inițial ca subtipul D al receptorilor serotoninei de către Gaddum și Picarelli. [21] Într-o epocă înainte de clonarea moleculară a proteinelor, când testarea liganzilor marcați radioactiv era singurul instrument disponibil, spiperona marcată și LSD marcată s-a dovedit că se leagă de două subtipuri diferite de receptori ai serotoninei, dar nici spiperona, nici LSD nu se leagă de acei receptori ai serotoninei. receptori de care se leagă morfina și nu înlocuiesc morfina din asocierea acesteia cu receptorul. Acest lucru a condus la descoperirea receptorilor 5 -HT1- , 5 - HT2- și 5 - HT3 , care au fost denumiți, respectiv, situsuri de legare cu afinitate mare pentru LSD , spiperonă și morfină. [22]

Mai târziu s-a demonstrat că receptorii, denumiți inițial 5- HT1C , sunt de fapt structural și funcțional foarte apropiați de receptorii 5-HT2 și nu de alți receptori din subfamilie 5- HT1 . Prin urmare, au fost reclasificați în subfamilia 5-HT2 și au devenit cunoscuți ca 5- HT2C . Iar acei receptori care anterior erau numiți pur și simplu 5-HT 2 (pentru că ei credeau că există un singur subtip al acestora) au devenit, după această reclasificare a 5-HT 1C la 5-HT 2C , respectiv, numiți 5-HT 2A . Mai târziu, a fost descoperit un alt subtip de receptor 5-HT2 , denumit inițial 5- HT2F și mai târziu redenumit 5- HT2B . Astfel, subfamilia de receptori 5-HT 2 astăzi constă din trei subtipuri moleculare distincte de receptori: 5-HT 2A (cunoscut anterior ca 5-HT 2 sau D), 5-HT 2B (cunoscut anterior ca 5-HT 2F ) și 5- HT2C (cunoscut anterior ca 5- HT1C ). [23]

Cascade de semnal

Din cunoștințele noastre de astăzi, receptorii de subtip 5-HT 2A se cuplează de preferință la o cascadă de semnalizare mediată de proteina Ga q . După stimularea receptorului de către un agonist, subunitățile Gα q și β-γ se disociază (se separă), ceea ce duce la inițierea (lansarea) cascadelor de semnalizare efectoare din aval. Gα q stimulează activitatea fosfolipazei C , care determină eliberarea de diacilglicerol și inozitol trifosfat . Aceasta, la rândul său, duce la activarea proteinei kinazei C și la eliberarea ionilor de calciu Ca2 + . [24]

Receptorii de subtip 5-HT 2A au, de asemenea, multe cascade de semnalizare suplimentare pe lângă cea principală. În special, aceste cascade de semnalizare suplimentare includ activarea fosfolipazei A2 cu formarea acidului arahidonic , activarea fosfolipazei D , a familiei Rho-GTPaze, Rho-kinaza, ERK-kinaze, declanșate de activarea receptorului de către anumiți agonişti.

Efecte fiziologice

Efectele fiziologice mediate de receptorii 5-HT 2A includ:

Liganzi

Agonisti

Activarea receptorilor 5-HT 2A este critică pentru realizarea efectelor psihotomimetice ale psihedelicelor serotoninergice „clasice” ( halucinogene ), cum ar fi LSD , psilocibina și mescalina , care sunt agonişti completi sau parţial ai acestui subtip de receptor. Cei trei compuși menționați (LSD, psilocibină și mescalină) reprezintă cele trei clase majore de agoniști ai 5-HT2A, ergolinele , triptaminele și , respectiv, fenetilaminele . În cadrul acestor trei clase principale de compuși, pornind de la structura chimică a LSD-ului, psilocibinei și mescalinei ca prototipuri, au fost sintetizați un număr mare de derivați diferiți, iar relația dintre structura și activitatea lor chimică a fost studiată cu atenție. [32] [33] Se crede că efectele psihotomimetice ale agoniştilor receptorilor 5-HT 2A sunt mediate prin interacţiunea lor cu receptorii 5-HT 2A de pe dendritele apicale ale celulelor piramidale din cortexul prefrontal . Studii recente arată că efectele psihotomimetice ale psihedelicelor clasice sunt mediate de legarea lor la heterodimerul receptorului 5-HT2A cu mGluR2 , mai degrabă decât prin legarea lor la receptorii monomerici 5- HT2A . [34] [35] [36] Agoniştii receptorilor 5-HT 2A cresc nivelul de dopamină în cortexul prefrontal , care, pe de o parte, poate duce la halucinaţii şi psihoze [29] şi, pe de altă parte, îmbunătăţeşte memoria și atenția , care joacă un rol în procesele de învățare . [37] [38]

Agonişti completi
  • 25I-NBOMe [39] și analogul său 2-hidroxi 25I-NBOH
  • (R)-DOI
  • TCB-2 [40]
  • Bromo-DragonFLY [41]
  • Mexamina este un agonist complet al mai multor tipuri de receptori ai serotoninei.
  • Se spune că O-4310, un agonist selectiv al receptorului 5-HT 2A , are o selectivitate de 100 de ori pentru 5-HT 2A față de 5-HT 2C și este inactiv pentru 5-HT 2B
  • PHA-57378, un agonist dublu de subtip de receptor 5-HT2A și 5- HT2C , a demonstrat efecte anti-anxietate (anxiolitice) în studiile pe animale. [42]
Agonişti parţiali (parţiali)
  • 25C-NBOMe
  • Methisergide, un derivat de metilergonovină utilizat în tratamentul migrenei , blochează atât receptorii 5-HT 2A , cât și 5-HT 2C , dar uneori funcționează ca un agonist parțial.
  • OSU-6162 este atât un agonist parțial al receptorilor 5-HT 2A , cât și al dopaminei D 2
  • 25CN-NBOH este un agonist selectiv puternic al receptorului 5-HT2A , cu o selectivitate de 100 de ori pentru 5-HT2A peste 5- HT2C și o selectivitate de 46 de ori față de 5- HT2B . [43]
  • Djancosamina, un derivat structural restricționat al 25B-NBOMe, este un agonist parțial puternic al receptorului 5-HT2A, cu o selectivitate de 124 de ori pentru 5-HT2A față de 5-HT2C , făcându-l cel mai selectiv agonist cunoscut până în prezent. [44]
  • Canabidiolul , un fitocanabinoid , este unul dintre principalii alcaloizi din canabis . [45]
  • Efavirenz, un medicament antiretroviral utilizat în tratamentul SIDA , provoacă reacții adverse psihiatrice despre care se crede că se datorează agonismului său parțial 5-HT 2A . [46]
  • Meflochina (mefloquina), un medicament utilizat în tratamentul malariei , provoacă, de asemenea, reacții adverse psihiatrice care pot fi legate de activitatea sa parțială agonistă a receptorului 5-HT 2A și/sau 5-HT 2C . [47]
  • Lizurida, un medicament derivat de ergolină utilizat în tratamentul bolii Parkinson , este un agonist al receptorului dopaminergic , dar este și un agonist dublu 5-HT2A / 5 - HT2C [48] și un antagonist concomitent al receptorului 5- HT2B . [49]
Agonişti selectivi periferici

Un efect periferic important al activării receptorului 5-HT 2A este scăderea presiunii intraoculare. Prin urmare, teoretic, agoniştii receptorului 5-HT2A ar putea fi utili în tratamentul glaucomului . Cu toate acestea, acest lucru este prevenit prin activitatea lor halucinogenă, psihotomimetică. Acest lucru a condus la dezvoltarea unor compuși precum AL-34662 care au activitate de agonist 5-HT 2A la periferie, dar nu reușesc să traverseze BBB și să provoace efecte secundare psihotomimetice. [50] Studiile pe animale au arătat că acest compus este lipsit de efecte halucinogene la doze de până la 30 mg/kg, deși unii dintre analogii săi mai lipofili (și, prin urmare, mai bine încrucișați BBB) au produs efecte caracteristice halucinogenelor la rozătoare (cum ar fi capul). rotație). [51]

Antagoniști „tăcuți”

  • Deși alcaloizii din ergot sunt în primul rând antagoniști nespecifici ai receptorilor serotoninei , unii dintre derivații lor, cum ar fi metergolina, se leagă de preferință la subfamilia de receptori 5- HT2 .
  • Descoperirea ketanserinei a fost o piatră de hotar importantă în farmacologia receptorilor 5- HT2 . Ketanserina este capabilă să inhibe agregarea plachetară cauzată de serotonină prin legarea la receptorii 5-HT2 de pe suprafața lor. Cu toate acestea, activitatea sa hipotensivă binecunoscută este realizată în principal nu prin antagonismul față de receptorii subfamiliei 5-HT2 ( deși joacă un rol), ci prin capacitatea sa de a lega antagonistă cu afinitate mare la receptorii adrenergici α1. Ketanserina are, de asemenea, o mare afinitate antagonistă pentru receptorii de histamină H1, egală cu afinitatea sa pentru receptorii 5 - HT2A . Activitatea antagonistă față de receptorii de histamină H 1 este cea care se datorează în principal activității sedative a ketanserinei (deși antagonismul față de 5-HT 2A joacă, de asemenea, un rol aici). Unii alți compuși înrudiți chimic cu ketanserina, cum ar fi ritanserina, sunt antagoniști 5-HT2A mai selectivi , cu afinitate scăzută pentru receptorii alfa-adrenergici și pentru receptorii histaminei. Cu toate acestea, ritanserina, ca majoritatea celorlalți antagonişti ai receptorilor 5-HT2A , antagonizează puternic receptorii 5- HT2C . Antagonismul față de 5-HT 2A și 5-HT 2C explică, de asemenea, prezența activității antidepresive și anti-anxietate în ketanserina și ritanserina, capacitatea de a potența antidepresivele (ISRS, SNRI, TCA) și de a corecta o serie de efecte secundare ale acestora (efecte negative). asupra libidoului, somnului, apetitului etc.). .), precum și capacitatea de a reduce efectele secundare extrapiramidale ale antipsihoticelor și de a adăuga „atipism” profilului lor de acțiune.
  • Trazodona și nefazodona ei înrudită chimic funcționează ca antidepresive prin blocarea receptorilor postsinaptici și presinaptici 5-HT2A și 5-HT2C și , într-o măsură mai mică, prin inhibarea recaptării monoaminelor serotonina și norepinefrina . Activitatea împotriva 5-HT 2A și 5-HT 2C este cea care este responsabilă pentru incidența scăzută a efectelor secundare sexuale ale trazodonei și nefazodonei, precum și pentru efectele lor pozitive des observate asupra libidoului, somnului, apetitului și capacității lor de a corecta. efectele secundare sexuale ale ISRS, SNRI, clomipraminei și impactul lor negativ asupra somnului și apetitului.
  • Antipsihoticele atipice , cum ar fi clozapina , olanzapina , quetiapina , risperidona și asenapina sunt antagoniști relativ puternici ai receptorilor 5-HT2A și /sau 5- HT2C , care mediază parțial antipsihoticul lor (în special „anti-negativ”, anti-deficiență) și activitatea antidepresivă și, de asemenea, mediază parțial efectele lor sedative și anti-anxietate și, pentru unii dintre ei (care sunt antagoniști relativ slabi ai receptorilor de dopamină), de asemenea, capacitatea lor de a corecta efectele secundare sexuale ale ISRS și IRSN și efectele lor negative asupra somnului. si pofta de mancare. Antagoniştii relativ puternici ai receptorilor 5-HT2A şi /sau 5- HT2C sunt, de asemenea, unele antipsihotice „vechi” tipice („clasice”), în special cele mai puţin puternice, cu activitate sedativă pronunţată şi/sau cu EPS uşoară.
  • Un alt exemplu de antagonist al receptorului 5-HT2A este MDL-100.907, care este prototipul pentru o clasă complet nouă de antagonişti ai 5- HT2A .
  • Medicamentul antihistaminic ciproheptadina (peritol) nu este doar un antagonist puternic al receptorului histaminic H1 , ci și un puternic antagonist al receptorului 5-HT2A, care determină proprietățile sale, cum ar fi capacitatea de a crește apetitul, efectele anti-anxietate, sedative și hipnotice, capacitatea pentru a corecta efectele secundare sexuale ale ISRS și SNRI și pentru a elimina pierderea poftei de mâncare (anorexie) sau insomnia și anxietatea cauzate de acestea.
  • Pizotifenul (Sandomigran), utilizat în tratamentul migrenei , este un antagonist neselectiv al diferitelor tipuri de receptori ai serotoninei , inclusiv 5-HT 2A și 5-HT 2C , ceea ce îl determină să aibă activitate antidepresivă, anti-anxietă și sedativă, capacitatea de a crește apetitul și capacitatea de a corecta efectele secundare sexuale ale ISRS, IRSN, clomipraminei și efectele lor negative asupra somnului și apetitului. [52]
  • LY-367,265 este un antagonist dublu 5-HT 2A și ISRS cu activitate antidepresivă.
  • Familia 2-alchil-4-aril-tetrahidro-pirimido-azepinelor sunt antagoniști selectivi ai subtipului 5-HT 2A de receptori de serotonină (astfel, un membru al familiei prezintă o selectivitate de 60 de ori pentru 5-HT 2A comparativ cu 5 -HT2C ) . [53]
  • 9-aminometil-9,10-dihidroantracenul (AMDA) și derivații săi sunt un exemplu de altă familie de antagoniști selectivi ai 5- HT2A . [54] [55] [56] [57] [58]
  • Hidroxizina (Atarax), pe lângă faptul că este un antagonist puternic al receptorului histaminic H1 , este și un antagonist al receptorului 5-HT2A , care este parțial responsabil pentru activitatea sa anti-anxietate, sedative și hipnotică și capacitatea de a crește apetitul, de a corecta efectele secundare sexuale, insomnie, anorexie și anxietate cu ISRS și SNRI.
  • Mianserin, mirtazapina sunt antagoniști ai 5-HT 2A și 5-HT 2C , ceea ce nu numai că contribuie la efectele lor antidepresive și anti-anxietate, dar și reduce frecvența efectelor secundare și explică, de asemenea, efectul lor pozitiv asupra somnului, apetitului, libidoului și funcția sexuală și capacitatea lor de a corecta efectele secundare extrapiramidale ale antipsihoticelor (adăugați „atipism”), efectele secundare sexuale ale ISRS și IRSN, clomipraminei și efectele lor negative asupra somnului și apetitului.
  • Fenoxibenzamina (dibenilina) nu este doar un antagonist α 1 , ci și un agonist-antagonist parțial al receptorilor 5-HT 2A cu activitate predominant antagonistă, care determină parțial activitatea sa hipotensivă și antispastică și proprietățile sale antidepresive și anti-anxietate.
  • 5-MeO-NBpBrT este, de asemenea, un antagonist al subtipului de receptor al serotoninei 5-HT2A .

Agonişti inversi

  • AC-90179 este un agonist invers 5- HT2A și un antagonist 5- HT2C puternic și selectiv . [59] [60]
  • Nelotanserina (APD-125) este un agonist invers selectiv 5-HT 2A dezvoltat de Arena Pharmaceuticals pentru tratamentul insomniei. Studiile clinice au arătat siguranța și eficacitatea nelotanserinei. [61]
  • Eplivanserin (Sanofi Aventis) este, de asemenea, comercializat ca un ajutor pentru somn. S-a ajuns la studiile clinice de faza II, dar apoi cererea companiei pentru aprobarea FDA a fost retrasă. Este un agonist invers selectiv 5- HT2A .
  • Pimavanserina este mai selectivă decât AC-90179, este activă atunci când este administrată pe cale orală, prezintă activitate antipsihotică in vivo și este în prezent în curs de studii clinice pe voluntari umani. [62] [63] [64] [65]
  • Volinanserin

Selectivitatea funcțională

Diferiți liganzi ai receptorului 5-HT2A pot activa cascadele de semnalizare intracelulară în aval în moduri diferite. Mai multe studii au studiat activarea a doi efectori care joacă un rol cheie în cascadele respective, fosfolipaza C și fosfolipaza A2 , prin măsurarea concentrațiilor de mesageri secundi implicați în aceste cascade. Unii compuși s-au dovedit a avea selectivitate funcțională pentru una sau alta cascadă. În special, dimetoxiamfetamina 2,5-DMA și 2C-N s-au dovedit a fi astfel. Cel din urmă induce acumularea de inozitol trifosfat (un produs al activării fosfolipazei C) fără semne de activare a fosfolipazei A2, în timp ce primul induce acumularea de acid arahidonic (un produs al activării fosfolipazei A2) fără semne de activare a fosfolipazei C. [66]

Studii recente sugerează că pot exista diferențe în selectivitatea funcțională (activarea primară a anumitor cascade de semnalizare intracelulară) în cortexul somatosenzorial între acești agoniști 5-HT 2A care provoacă efecte comportamentale tipice halucinogenelor (în special, înclinarea capului) la șoareci și cei care nu provoacă astfel de efecte, cum ar fi lisurida. Este interesant de observat, totuși, că acei agoniști 5-HT2A care nu induc aceste efecte comportamentale tipice halucinogenului la șoareci (în special, lisurida menționată mai sus ) nu sunt nici halucinogene la om, chiar și la doze mari, în ciuda faptului că sunt foarte activi. , agonişti 5-HT2A foarte puternici . [67] [68]

Un exemplu binecunoscut de diferențe funcționale în transducția semnalului intracelular este diferența dintre mediatorul endogen serotonina și 2,5-dimetoxi-4-iodamfetamina , a cărei acțiune asupra receptorului 5-HT 2A duce la activarea (recrutarea) diferită a unei familii. a proteinelor intracelulare specifice numite β-arrestinine, în special β2 - arrestină. [69] [70]

Rolul lipofilității

La studierea diverșilor liganzi ai receptorilor 5-HT 2A , s-au găsit diferite modele. Astfel, în special, pentru agoniştii receptorilor 5-HT2A , s-a găsit o corelaţie liniară foarte semnificativă între constanta de disociere (adică afinitatea de legare) şi gradul de lipofilitate al compusului. Pentru liganzii care sunt agonişti parţiali sau antagonişti ai receptorilor 5-HT2A , lipofilitatea a fost cel mai adesea (aproape întotdeauna) în mod natural semnificativ mai mare decât lipofilitatea aşteptată pentru un agonist cu un grad comparabil de afinitate pentru receptorul 5- HT2A . [71]

Genetica

Receptorii serotoninei din subtipul 5-HT2A sunt codificați de gena HTR2A . La om, această genă este situată pe al 13-lea cromozom la locusul 13q14-21. Această genă a fost numită anterior pur și simplu HTR2 , înainte de descoperirea altor două gene strâns înrudite din această familie, HTR2B și HTR2C .

Au fost găsite mai multe polimorfisme interesante în această genă:

  • A-1438G (rs6311)
  • C102T (rs6313)
  • His452Tyr (rs6314)

Cu toate acestea, acestea nu sunt toate polimorfismele descrise pentru această genă. Un articol din 2006 descrie 255 de polimorfisme diferite ale genei HTR2A . [72]

Asociere cu boli mintale

Unele studii au găsit o asociere între un polimorfism al genei HTR2A numit -1438G/A și tulburările afective, cum ar fi tulburarea bipolară [73] și depresia majoră . [74]

O asociere slabă între polimorfismul genei HTR2A , numită T102C, și schizofrenie , cu o probabilitate de 1,3 ori mai mare de a detecta această abatere, a fost găsită într-unul dintre studii. [75]

Acest polimorfism (T102C) a fost studiat și la victimele sinuciderilor . Un studiu a constatat un număr crescut de persoane cu genotipul C/C printre cei care au încercat să se sinucidă. [76]

Mai multe alte studii au fost dedicate încercării de a găsi legătura dintre anumite polimorfisme ale acestei gene cu schizofrenia, cu rezultate diferite și adesea contradictorii. [77]

Cu toate acestea, rezultatele acestor studii individuale nu oferă o imagine completă. Astfel, o meta-review din 2007, care rezumă tot ce se știa la acea vreme despre asocierea polimorfismelor unice nucleotide ale genei HTR2A cu apariția unei predispoziții la anumite boli psihice, a concluzionat că „studiile care studiază asocierea variantelor genei HTR2A cu boli psihice prezintă rezultate contradictorii și în general negative. În același timp, în diferite studii, fie nu există nicio corelație între una sau alta variantă studiată a genei HTR2A și boala psihică studiată, fie această corelație este slabă, fie nu este confirmată (nereprodusă) în alte studii. pe aceeași temă. [78]

Reacția la tratament

Un studiu a constatat că diferențele genetice ale genei HTR2A între diferiți indivizi pot influența într-o oarecare măsură diferența dintre rezultatele tratamentului cu citalopram la diferiți pacienți cu depresie majoră. Mai exact, unii pacienți cu o anumită variantă genetică HTR2A care suferă de depresie majoră pot beneficia, în medie, de citalopram mai mult decât rezultatul mediu al tratamentului pentru toți ceilalți pacienți fără acea variantă genetică HTR2A . [79] Acest studiu a examinat 768 de polimorfisme de un singur nucleotide în 68 de gene. Și un polimorfism specific de nucleotidă a fost identificat în gena HTR2A , numită rs7997012 și situat în al doilea intron al acestei gene. Această variantă a genei HTR2A a fost cea care a arătat o asociere semnificativă statistic cu rezultatele tratamentului.

Există, de asemenea, dovezi că variațiile genetice ale genei HTR2A pot fi asociate într-o oarecare măsură cu incidența efectelor secundare ale terapiei antidepresive în tratamentul tulburării depresive majore. [80] [81]

Un studiu a descoperit o asociere între polimorfismele HTR2A anormale , care pot duce la creșterea activității acestui receptor și sindromul de oboseală cronică . [82]

Studii de neuroimagistică

Receptorii de subtip 5-HT 2A pot fi vizualizați funcțional utilizând PET cu 18F-altanserină marcată radioactiv (fluor-18) [ 83] sau marcată cu 18 F-MDL 100,907 [84] , un radioligand care se leagă de acest receptor. De exemplu, un studiu a constatat o scădere a legării 18F -altanserinei radiomarcate în hipocampul pacienților cu depresie majoră . [85]

Un alt studiu PET a constatat o legare crescută a 18F -altanserinei radiomarcate în nucleul caudal al pacienților cu tulburare obsesiv-compulsivă , în comparație cu un grup de control de indivizi sănătoși fără TOC. [86]

Pacienții cu sindrom Tourette au fost, de asemenea, studiati . Studiul a constatat o legare crescută a 18F -altanserinei radiomarcate la pacienții cu sindrom Tourette, comparativ cu martorii sănătoși. [87]

Legarea 18F -altanserinei radioactive marcate la indivizii sănătoși scade odată cu înaintarea în vârstă , indicând o pierdere a receptorilor specifici 5-HT2A odată cu vârsta. Acesta poate fi unul dintre motivele pentru deteriorarea memoriei, a abilităților cognitive, a nivelului de motivație și de energie și a creșterii frecvenței depresiei odată cu vârsta. [88] [89] [90]

Într-un alt studiu pe voluntari sănătoși, a fost găsită o corelație pozitivă între gradul de legare a 18 F-altanserinei radiomarcate în regiunea frontolimbică și trăsătura de personalitate nevrotică măsurată folosind Chestionarul NEO PI-R pentru caracteristicile personalității . Cu alte cuvinte, acest studiu arată că mai mulți indivizi nevrotici au adesea o legare crescută a 18F -altanserinei radioactive (adică au un număr și o densitate crescute de receptori 5-HT 2A ) în regiunea frontolimbică și, dimpotrivă, că indivizii cu legare crescută a 18 F-altanserinei marcate (adică, un număr mai mare și o densitate mai mare a receptorilor 5-HT 2A ) în regiunea frontolimbică, o astfel de trăsătură de personalitate precum nevrotismul este observată mai des. [91]

Rol în endocitoza PMLV

Receptorii de subtip 5- HT2A pot fi necesari în mod critic pentru endocitoza mediată de clatrină , intrarea virusului encefalopatiei multifocale progresive umane , așa-numitul virus JC, care este capabil să pătrundă în oligodendrocite , astrocite , limfocite B , celule epiteliale renale . Aceste celule trebuie să exprime atât componenta legată de acid alfa-2-6 a receptorului 5-HT 2A pentru ca ele să endocitoze virusul JC (adică, pentru ca acesta să infecteze o celulă, să intre în ea). [3]

Note

  1. ↑ Cook EH, Fletcher KE, Wainwright M., Marks N., Yan SY, Leventhal BL Structura primară a receptorului serotoninei 5-HT 2 plachetare umane  : identitatea cu receptorul serotoninei 5-HT 2A din cortexul frontal //  J Neurochem . : jurnal. - 1994. - August ( vol. 63 , nr. 2 ). - P. 465-469 . - doi : 10.1046/j.1471-4159.1994.63020465.x . — PMID 8035173 .
  2. ↑ Martin P., Waters N., Schmidt CJ, Carlsson A., Carlsson ML Date despre rozătoare și ipoteză generală: acțiunea antipsihotică exercitată prin antagonismul receptorului 5-HT2A este dependentă de tonusul serotoninergic crescut  // J Neural  Transm : jurnal. - 1998. - Vol. 105 , nr. 4-5 . - P. 365-396 . - doi : 10.1007/s007020050064 . — PMID 9720968 .
  3. ↑ 1 2 Elphick GF, Querbes W., Jordan JA, Gee GV, Eash S., Manley K., Dugan A., Stanifer M., Bhatnagar A., ​​​​Kroeze WK, Roth BL, Atwood WJ Poliomavirusul uman, JCV, folosește receptorii de serotonină pentru a infecta celulele  (engleză)  // Science : journal. - 2004. - Vol. 306 , nr. 5700 . - P. 1380-1383 . - doi : 10.1126/science.1103492 . — PMID 15550673 .
  4. ↑ Eison AS, Mullins UL Regulament of central 5-HT2A receptors  : a review of in vivo studies  // Behavioral Brain Research : jurnal. - 1996. - Vol. 73 , nr. 1-2 . - P. 177-181 . - doi : 10.1016/0166-4328(96)00092-7 . — PMID 8788498 .
  5. ↑ Volkov V.P. Sindroame psihoneurosomatice iatrogene. - Tver: Triada, 2014. - 320 p.
  6. ↑ Aghajanian GK, Marek GJ Serotonina, prin intermediul receptorilor 5-HT2A, crește EPSC-urile în celulele piramidale din stratul V ale cortexului prefrontal printr-un mod asincron de eliberare de glutamat  // Brain Res  . : jurnal. - 1999. - Aprilie ( vol. 825 , nr. 1-2 ). - P. 161-171 . - doi : 10.1016/S0006-8993(99)01224-X . — PMID 10216183 .
  7. ↑ Marek GJ, Wright RA, Gewirtz JC, Schoepp DD Un rol major pentru aferentele talamocorticale în funcția receptorului de halucinogen serotoninergic în   neocortexul șobolanului // Neuroscience : jurnal. - Elsevier , 2001. - Vol. 105 , nr. 2 . - P. 379-392 . - doi : 10.1016/S0306-4522(01)00199-3 . — PMID 11672605 .
  8. ↑ Bortolozzi A., Díaz-Mataix L., Scorza MC, Celada P., Artigas F. The activation of 5-HT receptors in prefrontal cortex enhances dopaminergic activity  //  J. Neurochem. : jurnal. - 2005. - Decembrie ( vol. 95 , nr. 6 ). - P. 1597-1607 . - doi : 10.1111/j.1471-4159.2005.03485.x . — PMID 16277612 .
  9. ↑ Amargós-Bosch M., Bortolozzi A., Puig MV, Serrats J., Adell A., Celada P., Toth M., Mengod G., Artigas F. Co-expresia și interacțiunea in vivo a receptorilor serotoninei 1A și serotoninei 2A în neuroni piramidali ai cortexului prefrontal  (engleză)  // Cereb. Cortexul : jurnal. - 2004. - Martie ( vol. 14 , nr. 3 ). - P. 281-299 . - doi : 10.1093/cercor/bhg128 . — PMID 14754868 .
  10. ↑ Feng J., Cai X., Zhao J., Yan Z. Receptorii serotoninei modulează canalele receptorilor GABA(A) prin activarea proteinei kinazei C ancorate în neuronii corticali prefrontali  //  J. Neurosci. : jurnal. - 2001. - Septembrie ( vol. 21 , nr. 17 ). - P. 6502-6511 . — PMID 11517239 . Arhivat din original pe 7 ianuarie 2009.
  11. ↑ Marek GJ Activarea receptorilor de adenozină(1) (A(1)) suprimă tremuratul capului indus de un halucinogen serotoninergic la șobolani  //  Neuropharmacology : journal. - 2009. - Martie ( vol. 56 , nr. 8 ). - P. 1082-1087 . - doi : 10.1016/j.neuropharm.2009.03.005 . — PMID 19324062 .
  12. ↑ Zhang C., Implicarea receptorului Marek GJ AMPA în curenții sinaptici excitatori corticali prefrontali mediați de receptorul 5-hidroxitriptamină 2A și tremurături de cap induse de DOI   // Progress in Neuro-psychopharmacology & Biological Psychiatry : jurnal. - 2008. - ianuarie ( vol. 32 , nr. 1 ). - P. 62-71 . - doi : 10.1016/j.pnpbp.2007.07.009 . — PMID 17728034 .
  13. ↑ Gewirtz JC, Marek GJ Dovezi comportamentale pentru interacțiunile dintre un medicament halucinogen și receptorii de glutamat metabotropi din grupul  II //  Neuropsihofarmacologie : jurnal. - Nature Publishing Group , 2000. - Noiembrie ( vol. 23 , nr. 5 ). - P. 569-576 . - doi : 10.1016/S0893-133X(00)00136-6 . — PMID 11027922 .
  14. ↑ Marek GJ, Zhang C. Activarea receptorilor metabotropi de glutamat 5 (mGlu5) induce curenți sinaptici excitatori spontani în celulele piramidale din stratul V ale cortexului prefrontal de șobolan   // Neurosci . Lett. : jurnal. - 2008. - Septembrie ( vol. 442 , nr. 3 ). - P. 239-243 . - doi : 10.1016/j.neulet.2008.06.083 . — PMID 18621097 .
  15. ↑ Lambe EK, Liu RJ, Aghajanian GK Schizofrenia, hipocretina (orexină) și sistemul de activare talamocortical  // Schizophr Bull  : journal  . - 2007. - noiembrie ( vol. 33 , nr. 6 ). - P. 1284-1290 . - doi : 10.1093/schbul/sbm088 . — PMID 17656637 .
  16. ↑ Liu RJ, Aghajanian GK Stress blunts EPSC-urile evocate de serotonina și hipocretină în cortexul prefrontal: rolul atrofiei dendritice apicale mediate de corticosteron  // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America  : journal  . - 2008. - ianuarie ( vol. 105 , nr. 1 ). - P. 359-364 . - doi : 10.1073/pnas.0706679105 . — PMID 18172209 .
  17. ↑ Geurts FJ, De Schutter E., Timmermans JP Localization of 5-HT 2A , 5-HT 3 , 5-HT 5A and 5-HT 7 receptor-like immunoreactivity in the rat cerebel  //  Journal of chemical neuroanatomy : journal. - 2002. - iunie ( vol. 24 , nr. 1 ). - P. 65-74 . - doi : 10.1016/S0891-0618(02)00020-0 . — PMID 12084412 .
  18. ^ Maeshima T., Shutoh F., Hamada S., Senzaki K., Hamaguchi-Hamada K., Ito R., Okado N. Serotonin2A receptor-like immunoreactivity in rat cerebelar Purkinje cells   // Neurosci . Lett. : jurnal. - 1998. - August ( vol. 252 , nr. 1 ). - P. 72-74 . - doi : 10.1016/S0304-3940(98)00546-1 . — PMID 9756362 .
  19. ↑ Maeshima T., Shiga T., Ito R., Okado N. Expresia receptorilor serotoninei 2A în celulele Purkinje ale cerebelului de șobolan în curs de dezvoltare   // Neurosci . Res. : jurnal. - 2004. - Decembrie ( vol. 50 , nr. 4 ). - P. 411-417 . - doi : 10.1016/j.neures.2004.08.010 . — PMID 15567478 .
  20. ↑ Dürk T., Panther E., Müller T., Sorichter S., Ferrari D., Pizzirani C., Di Virgilio F., Myrtek D., Norgauer J., Idzko M. 5-Hydroxytryptamine modules cytokine and chemokine production in Monocite umane amorsate cu LPS prin stimularea diferitelor subtipuri de 5-HTR   // Int Immunol : jurnal. - 2005. - Mai ( vol. 17 , nr. 5 ). - P. 599-606 . - doi : 10.1093/intimm/dxh242 . — PMID 15802305 .
  21. ↑ Sanders-Bush E., Mayer SE Capitolul 11: 5-Hydroxytryptamine (Serotonin): Receptor Agonists and Antagonists // Goodman & Gilman's the Pharmacological Basis of Therapeutics  (engleză) / Brunton LL, Lazo JS, Parker K.. - 11th. — New York: McGraw-Hill Education , 2006. — ISBN 0-07-142280-3 .
  22. ↑ George J. Siegel, R. Wayne Albers. Neurochimie de bază: aspecte moleculare, celulare și medicale  . — Ed. a VII-a. - Academic Press , 2005. - Vol. 1. - P. 241. - ISBN 0-12-088397-X . Arhivat pe 12 mai 2015 la Wayback Machine
  23. ↑ Hoyer D., Hannon JP, Martin GR Diversitatea moleculară, farmacologică și funcțională a receptorilor 5-HT   // Pharmacol . Biochim. comportament. : jurnal. - 2002. - Aprilie ( vol. 71 , nr. 4 ). - P. 533-554 . - doi : 10.1016/S0091-3057(01)00746-8 . — PMID 11888546 .
  24. ↑ Urban JD, Clarke WP, von Zastrow M., Nichols DE, Kobilka B., Weinstein H., Javitch JA, Roth BL, Christopoulos A., Sexton PM, Miller KJ, Spedding M., Mailman RB Selectivitatea funcțională și conceptele clasice de farmacologie cantitativă  (engleză)  // J. Pharmacol. Exp. Acolo. : jurnal. - 2007. - Vol. 320 , nr. 1 . - P. 1-13 . doi : 10.1124 / jpet.106.104463 . — PMID 16803859 .
  25. ↑ Yu B., Becnel J., Zerfaoui M., Rohatgi R., Boulares AH, Nichols CD Activarea receptorului de  serotonină 5-hidroxitriptamină(2A) suprimă inflamația indusă de factorul de necroză tumorală cu o potență extraordinară  // J .pharmacol. Exp. Acolo. : jurnal. - 2008. - noiembrie ( vol. 327 , nr. 2 ). - P. 316-323 . doi : 10.1124 / jpet.108.143461 . — PMID 18708586 .
  26. ↑ Nau F., Yu B., Martin D., Nichols CD Serotonina 5-HT2A Receptor Activation Blocks TNF-a Mediated Inflammation In Vivo  // PLOS One  : journal  . - 2013. - Vol. 8 , nr. 10 . — P.e75426 . - doi : 10.1371/journal.pone.0075426 . — PMID 24098382 .
  27. ↑ Van de Kar LD, Javed A., Zhang Y., Serres F., Raap DK, Gray TS Receptorii 5-HT2A stimulează eliberarea de ACTH, corticosteron, oxitocină, renină și prolactină și activează CRF hipotalamic și  celulele care exprimă oxitocină.)  // Jurnalul de neuroștiință: jurnalul oficial al Societății pentru Neuroscience : jurnal. - 2001. - Vol. 21 , nr. 10 . - P. 3572-3579 . — PMID 11331386 .
  28. ↑ Zhang Y., Damjanoska KJ, Carrasco GA, Dudas B., D'Souza DN, Tetzlaff J., Garcia F., Hanley NR, Scripathirathan K., Petersen BR, Gray TS, Battaglia G., Muma NA, Van de Kar LD Dovezi că receptorii 5-HT2A din nucleul paraventricular hipotalamic mediază răspunsurile neuroendocrine la (-)DOI  //  J Neurosci. : jurnal. - 2002. - Noiembrie ( vol. 22 , nr. 21 ). - P. 9635-9642 . — PMID 12417689 .
  29. ↑ 1 2 Bortolozzi A., Díaz-Mataix L., Scorza MC, Celada P., Artigas F. Activarea receptorilor 5-HT în cortexul prefrontal îmbunătățește activitatea dopaminergică  (engleză)  // J. Neurochem. : jurnal. - 2005. - Vol. 95 , nr. 6 . - P. 1597-1607 . - doi : 10.1111/j.1471-4159.2005.03485.x . — PMID 16277612 .
  30. ↑ Harvey JA Rolul receptorului serotoninei 5-HT(2A ) în învățare   // Învățați. Mem. : jurnal. - 2003. - Vol. 10 , nr. 5 . - P. 355-362 . - doi : 10.1101/lm.60803 . — PMID 14557608 .
  31. ↑ Williams GV, Rao SG, Goldman-Rakic ​​​​PS Rolul fiziologic al receptorilor 5-HT2A în memoria de lucru  //  J. Neurosci. : jurnal. - 2002. - Vol. 22 , nr. 7 . - P. 2843-2854 . — PMID 11923449 .
  32. ↑ Nichols DE Hallucinogens  // Pharmacology & therapeutics  : journal  . - 2004. - Vol. 101 , nr. 2 . - P. 131-181 . - doi : 10.1016/j.pharmthera.2003.11.002 . — PMID 14761703 .
  33. ↑ Blaazer AR, Smid P., Kruse CG Relații structură-activitate ale fenilalchilaminelor ca liganzi agonişti pentru receptorii 5-HT(2A  )  // ChemMedChem : jurnal. - 2008. - Vol. 3 , nr. 9 . - P. 1299-1309 . - doi : 10.1002/cmdc.200800133 . — PMID 18666267 .
  34. ↑ Moreno JL, Muguruza C., Umali A., Mortillo S., Holloway T., Pilar-Cuéllar F., Mocci G., Seto J., Callado LF, Neve RL, Milligan G., Sealfon SC, López-Giménez JF, Meana JJ, Benson DL, González-Maeso J. Identificarea a trei reziduuri esențiale pentru 5-hidroxitriptamina 2A-metabotropic glutamat 2 (5-HT2A{punctul mijlociu}mGlu2) Heteromerizarea receptorului și a funcției psihoactive comportamentale  ale  funcției biologice / Jurnalul de chimie  : jurnal. - 2012. - Vol. 287 , nr. 53 . - P. 44301-44319 . - doi : 10.1074/jbc.M112.413161 . — PMID 23129762 .
  35. ↑ González-Maeso J., Ang RL, Yuen T., Chan P., Weisstaub NV, López-Giménez JF, Zhou M., Okawa Y., Callado LF, Milligan G., Gingrich JA, Filizola M., Meana JJ , Sealfon SC Identificarea unui complex receptor de serotonină/glutamat implicat în psihoză  (engleză)  // Nature : journal. - 2008. - Vol. 452 , nr. 7183 . - P. 93-97 . - doi : 10.1038/nature06612 . — PMID 18297054 .
  36. ↑ Moreno JL, Holloway T., Albizu L., Sealfon SC, González-Maeso J.  Receptorul metabotropic glutamat mGlu2 este necesar pentru efectele farmacologice și comportamentale induse de agoniştii halucinogeni ai receptorilor 5-HT2A  // Neuroscience Letters : jurnal. - 2011. - Vol. 493 , nr. 3 . - P. 76-79 . - doi : 10.1016/j.neulet.2011.01.046 . — PMID 21276828 .
  37. ↑ Wingen M., Kuypers KP, Ramaekers JG Rolul receptorilor 5-HT1a și 5-HT2a în atenția și controlul motor: un studiu mecanicist la  voluntari sănătoși //  Psihofarmacologie : jurnal. - Springer , 2007. - Vol. 190 , nr. 3 . - P. 391-400 . - doi : 10.1007/s00213-006-0614-x . — PMID 17124621 .
  38. ↑ Wingen M., Kuypers KP, Ramaekers JG Deteriorarea selectivă a memoriei verbale și spațiale după blocarea receptorilor 5-HT1A și 5-HT2A la voluntari sănătoși pre-tratați cu un ISRS  //  J. Psychopharmacol. (Oxford) : jurnal. - 2007. - Vol. 21 , nr. 5 . - P. 477-485 . - doi : 10.1177/0269881106072506 . — PMID 17092965 .
  39. ↑ Braden MR, Parrish JC, Naylor JC, Nichols DE Interacțiunea moleculară a reziduurilor receptorului serotoninei 5-HT 2A Phe339(6.51) și Phe340(6.52) cu agoniști superpotenți de N-benzil fenetilamină  //  Mol . Pharmacol. : jurnal. - 2006. - Vol. 70 , nr. 6 . - P. 1956-1964 . - doi : 10.1124/mol.106.028720 . — PMID 17000863 .
  40. ↑ McLean TH, Parrish JC, Braden MR, Marona-Lewicka D., Gallardo-Godoy A., Nichols DE 1-Aminomethylbenzocycloalkanes: conformationally restricted hallucinogenic phenethylamine analogues as functionally selective 5-HT 2A receptor agonists  //  Journal of Medical Chemistry : jurnal. - 2006. - Septembrie ( vol. 49 , nr. 19 ). - P. 5794-5803 . - doi : 10.1021/jm060656o . — PMID 16970404 .
  41. ↑ Chambers JJ, Kurrasch-Orbaugh DM, Parker MA, Nichols DE Sinteza enantiospecifică și evaluarea farmacologică a unei serii de agonişti ai receptorilor 5-HT(2A/2C) super-potenți, restricționați conformațional  //  Journal of Medicinal Chemistry : jurnal. - 2001. - Martie ( vol. 44 , nr. 6 ). - P. 1003-1010 . doi : 10.1021 / jm000491y . — PMID 11300881 .
  42. ↑ Ennis MD, Hoffman RL, Ghazal NB, Olson RM, Knauer CS, Chio CL, Hyslop DK, Campbell JE, Fitzgerald LW, Nichols NF, Svensson KA, McCall RB, Haber CL, Kagey ML, Dinh DM 2,3,4 ,5-tetrahidro- și 2,3,4,5,11,11a-hexahidro-1H-[1,4]diazepino[1,7-a]indoli: noi modele pentru  agoniştii 5-HT(2C) )  // Bioorg. Med. Chim. Lett. : jurnal. - 2003. - iulie ( vol. 13 , nr. 14 ). - P. 2369-2372 . - doi : 10.1016/S0960-894X(03)00403-7 . — PMID 12824036 .
  43. ↑ Martin Hansen PhD. Proiectarea și sinteza agoniştilor selectivi ai receptorilor de serotonină pentru imagistica tomografică cu emisie de pozitroni a creierului. Universitatea din Copenhaga, 2011.
  44. ↑ Juncosa JI, Hansen M., Bonner LA, Cueva JP, Maglathlin R., McCorvy JD, Marona-Lewicka D., Lill MA, Nichols DE Designul extensiv al analogului rigid mapează conformația de legare a receptorului de serotonină N-benzilfenetilamină 5-HT2A puternic liganzi agonişti   // ACS Chemical Neuroscience : jurnal. - 2012. - Vol. 4 . — str. 120717095020003 . - doi : 10.1021/cn3000668 .
  45. ↑ Russo EB, Burnett A., Hall B., Parker KK Agonistic Properties of Cannabidiol at 5-HT1a Receptors   // Cercetare neurochimică : jurnal. - 2005. - Vol. 30 , nr. 8 . - P. 1037-1043 . - doi : 10.1007/s11064-005-6978-1 . — PMID 16258853 .
  46. ↑ Gatch MB, Kozlenkov A., Huang RQ, Yang W., Nguyen JD, González-Maeso J., Rice KC, France CP, Dillon GH, Forster MJ, Schetz JA . Medicamentul antiretroviral HIV Efavirenz are  proprietăți asemănătoare LSD-ului.)  // Neuropsihofarmacologie : jurnal. - Nature Publishing Group , 2013. - Vol. 38 , nr. 12 . - P. 2373-2384 . - doi : 10.1038/npp.2013.135 . — PMID 23702798 .
  47. ↑ Janowsky A., Eshleman AJ, Johnson RA, Wolfrum KM, Hinrichs DJ, Yang J., Zabriskie TM, Smilkstein MJ , Riscoe MK   . : jurnal. - Springer , 2014. - Vol. 231 , nr. 14 . - P. 2771-2783 . - doi : 10.1007/s00213-014-3446-0 . — PMID 24488404 .
  48. ↑ Egan CT, Herrick-Davis K., Miller K., Glennon RA, Teitler M. Activitatea agonistă a LSD-ului și a lisuridei la receptorii 5HT2A și 5HT2C   clonați // Psihofarmacologie : jurnal. - Springer , 1998. - Aprilie ( vol. 136 , nr. 4 ). - P. 409-414 . - doi : 10.1007/s002130050585 . — PMID 9600588 .
  49. ↑ Hofmann C., Penner U., Dorow R., Pertz HH, Jähnichen S., Horowski R., Latté KP, Palla D., Schurad B. Lisuride , un agonist al receptorului dopaminergic cu proprietăți antagoniste ale receptorului 5-HT2B: absența rapoartele privind reacțiile adverse la medicamente pentru valvulopatia cardiacă susțin conceptul unui rol crucial pentru agonismul receptorului 5-HT2B în fibroza valvulară cardiacă  // Clin  Neuropharmacol : jurnal. - 2006. - Vol. 29 , nr. 2 . - P. 80-6 . - doi : 10.1097/00002826-200603000-00005 . — PMID 16614540 . Arhivat din original pe 11 martie 2012.
  50. ^ Sharif NA, McLaughlin MA, Kelly CR AL-34662: un agonist ocular hipotensiv al receptorilor serotoninei-2 puternic, selectiv și eficient  //  Journal of Ocular Pharmacology and Therapeutics: journal. - 2007. - Februarie ( vol. 23 , nr. 1 ). - P. 1-13 . - doi : 10.1089/jop.2006.0093 . — PMID 17341144 .
  51. ↑ May JA, Dantanarayana AP, Zinke PW, McLaughlin MA, Sharif NA 1-((S)-2-aminopropil)-1H-indazol-6-ol: un agonist puternic al receptorului 5-HT2 cu acțiune periferică cu activitate hipotensivă oculară  ( engleză)  // Journal of Medicinal Chemistry : jurnal. - 2006. - ianuarie ( vol. 49 , nr. 1 ). - P. 318-328 . - doi : 10.1021/jm050663x . — PMID 16392816 .
  52. ↑ Rang, HP Pharmacology . — Edinburgh: Churchill Livingstone, 2003. - ISBN 0-443-07145-4 . Pagina 187
  53. ^ Shireman BT, Dvorak CA, Rudolph DA, Bonaventure P., Nepomuceno D., Dvorak L., Miller KL, Lovenberg TW, Carruthers NI 2 ). -Alchil-4-aril-pirimidină heterocicli fuzionați ca antagoniști selecționați ai 5-HT2A  // Scrisori de chimie bioorganică și medicinală : jurnal. - 2008. - Martie ( vol. 18 , nr. 6 ). - P. 2103-2108 . - doi : 10.1016/j.bmcl.2008.01.090 . — PMID 18282705 .
  54. ↑ Westkaemper RB, Runyon SP, Bondarev ML, Savage JE, Roth BL, Glennon RA 9-(Aminometil)-9,10-dihidroantracenul este un nou și puțin probabil antagonist al receptorului  5-HT 2A  // Eur . J Pharmacol. : jurnal. - 1999. - Septembrie ( vol. 380 , nr. 1 ). -P.R5-7 ._ _ - doi : 10.1016/S0014-2999(99)00525-7 . — PMID 10513561 .
  55. ↑ Westkaemper RB, Glennon RA Aplicarea ligandului SAR, modelarea receptorului și mutageneza receptorului la descoperirea și dezvoltarea unei noi clase de liganzi  5-HT 2A //  Curr Top Med Chem : jurnal. - 2002. - iunie ( vol. 2 , nr. 6 ). - P. 575-598 . - doi : 10.2174/1568026023393741 . — PMID 12052195 .
  56. ^ Peddi S., Roth BL, Glennon RA, Westkaemper RB Spiro[9,10-dihidroantracen]-9,3'-pirolidină-un antagonist al receptorului  5-HT 2A tetraciclic unic din punct de vedere structural (engleză)  // Eur. J Pharmacol. : jurnal. - 2003. - Decembrie ( vol. 482 , nr. 1-3 ). - P. 335-337 . - doi : 10.1016/j.ejphar.2003.09.059 . — PMID 14660041 .
  57. ^ Runyon SP, Mosier PD, Roth BL, Glennon RA, Westkaemper RB Moduri potențiale de interacțiune a derivaților 9-aminometil-9,10-dihidroantracen (AMDA) cu receptorul 5-HT 2A : o relație de afinitate a ligandului, mutageneza receptorului și investigarea modelării receptorilor  (engleză)  // J. Med. Chim. : jurnal. - 2008. - noiembrie ( vol. 51 , nr. 21 ). - P. 6808-6828 . doi : 10.1021 / jm800771x . — PMID 18847250 .
  58. ↑ Wilson KJ, van Niel MB, Cooper L., Bloomfield D., O'Connor D., Fish LR, MacLeod AM 2,5-Disubstituted pyridines: the discovery of a novel series of 5- HT 2A liganzis   // Bioorg. Med. Chim. Lett. : jurnal. - 2007. - Mai ( vol. 17 , nr. 9 ). - P. 2643-2648 . - doi : 10.1016/j.bmcl.2007.01.098 . — PMID 17314044 .
  59. ↑ Weiner DM, Burstein ES, Nash N., Croston GE, Currier EA, Vanover KE, Harvey SC, Donohue E., Hansen HC, Andersson CM, Spalding TA, Gibson DF, Krebs-Thomson K., Powell SB, Geyer MA , Hacksell U., Brann MR 5-hidroxitriptamina2A agonişti inversi ai receptorului ca antipsihotice  //  J. Pharmacol. Exp. Acolo. : jurnal. - 2001. - octombrie ( vol. 299 , nr. 1 ). - P. 268-276 . — PMID 11561089 . Arhivat din original pe 17 septembrie 2009.
  60. ↑ Vanover KE, Harvey SC, Son T., Bradley SR, Kold H., Makhay M., Veinbergs I., Spalding TA, Weiner DM, Andersson CM, Tolf BR, Brann MR, Hacksell U., Davis RE Pharmacological characterization of AC-90179 [2-(4-metoxifenil)-N-(4-metil-benzil)-N-(1-metil-piperidin-4-il)-acetamidă clorhidrat]: un agonist invers selectiv al receptorului serotoninei 2A  )  // J. Pharmacol. Exp. Acolo. : jurnal. - 2004. - Septembrie ( vol. 310 , nr. 3 ). - P. 943-951 . doi : 10.1124 / jpet.104.066688 . — PMID 15102927 .
  61. ↑ Rosenberg R., Seiden DJ, Hull SG, Erman M., Schwartz H., Anderson C., Prosser W., Shanahan W., Sanchez M., Chuang E., Roth T. APD125, o serotonină selectivă 5-HT 2Agonist invers al receptorului, îmbunătățește semnificativ întreținerea somnului în insomnia primară  //  Sleep : journal. - 2008. - Vol. 31 , nr. 12 . - P. 1663-1671 . — PMID 19090322 .
  62. ↑ Vanover KE, Weiner DM, Makhay M., Veinbergs I., Gardell LR, Lameh J., Del Tredici AL, Piu F., Schiffer HH, Ott TR, Burstein ES, Uldam AK, Thygesen MB, Schlienger N., Andersson CM, Son TY, Harvey SC, Powell SB, Geyer MA, Tolf BR, Brann MR, Davis RE Profilul farmacologic și comportamental al N-(4-fluorfenilmetil)-N-(1-metilpiperidin-4-il)-N'- (2R,3R)-dihidroxibutandioat (2:1) (ACP-103) de (4-(2-metilpropiloxi)fenilmetil)carbamidă (ACP-103), un nou agonist invers al receptorului 5-hidroxitriptamină(2A)  (engleză)  // J. Pharmacol. Exp. Acolo. : jurnal. - 2006. - Mai ( vol. 317 , nr. 2 ). - P. 910-918 . doi : 10.1124 / jpet.105.097006 . — PMID 16469866 .
  63. ↑ Gardell LR, Vanover KE, Pounds L., Johnson RW, Barido R., Anderson GT, Veinbergs I., Dyssegaard A., Brunmark P., Tabatabaei A., Davis RE, Brann MR, Hacksell U., Bonhaus DW ACP -103, un agonist invers al receptorului 5-hidroxitriptamină 2A, îmbunătățește eficacitatea antipsihotică și profilul efectelor secundare ale haloperidolului și risperidonei în modelele experimentale  //  J. Pharmacol. Exp. Acolo. : jurnal. - 2007. - august ( vol. 322 , nr. 2 ). - P. 862-870 . doi : 10.1124 / jpet.107.121715 . — PMID 17519387 .
  64. ↑ Vanover KE, Betz AJ, Weber SM, Bibbiani F., Kielaite A., Weiner DM, Davis RE, Chase TN, Salamone JD Un agonist invers al receptorului 5-HT 2A , ACP-103, reduce tremorul la un model de șobolan și levodopa -dischinezie induse la un model de maimuță  (engleză)  // Pharmacol. Biochim. comportament. : jurnal. - 2008. - octombrie ( vol. 90 , nr. 4 ). - P. 540-544 . - doi : 10.1016/j.pbb.2008.04.010 . — PMID 18534670 .
  65. ↑ Abbas A., Roth BL Pimavanserin tartrat: un agonist invers 5-HT 2A cu potențial pentru tratarea diferitelor tulburări neuropsihiatrice  // Expert  Opin Pharmacother : jurnal. - 2008. - Decembrie ( vol. 9 , nr. 18 ). - P. 3251-3259 . - doi : 10.1517/14656560802532707 . — PMID 19040345 .
  66. ↑ Moya PR, Berg KA, Gutiérrez-Hernandez MA, Sáez-Briones P., Reyes-Parada M., Cassels BK, Clarke WP Selectivitatea funcțională a derivaților fenetilaminei și fenilizopropilaminei halucinogene la 5-hidroxitriptamina umană 5-HT- HT2A și 2C receptori  (engleză)  // J. Pharmacol. Exp. Acolo. : jurnal. - 2007. - Vol. 321 , nr. 3 . - P. 1054-1061 . doi : 10.1124 / jpet.106.117507 . — PMID 17337633 .
  67. ↑ González-Maeso J., Weisstaub NV, Zhou M., Chan P., Ivic L., Ang R., Lira A., Bradley-Moore M., Ge Y., Zhou Q., Sealfon SC, Gingrich JA Halucinogens recrutează căi de semnalizare mediate de receptorii  corticale 5-HT 2A specifice pentru a afecta comportamentul //  Neuron : jurnal. - Cell Press , 2007. - Vol. 53 , nr. 3 . - P. 439-452 . - doi : 10.1016/j.neuron.2007.01.008 . — PMID 17270739 .
  68. ↑ Cussac D., Boutet-Robinet E., Ailhaud MC, Newman-Tancredi A., Martel JC, Danty N., Rauly-Lestienne I. Agonist-directed trafficking of signaling at serotonin 5-HT 2A , 5-HT 2 B și receptorii 5 -HT2 C-VSV au mediat activarea Gq/11 și mobilizarea calciului în celulele CHO   // Eur . J Pharmacol. : jurnal. - 2008. - octombrie ( vol. 594 , nr. 1-3 ). - P. 32-8 . - doi : 10.1016/j.ejphar.2008.07.040 . — PMID 18703043 .
  69. ↑ Schmid CL, Raehal KM, Bohn LM Semnalizarea dirijată de agonist a receptorului serotoninei 2A depinde de interacțiunile beta-arrestin-2 in vivo  // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America  : journal  . - 2008. - Vol. 105 , nr. 3 . - P. 1079-1084 . - doi : 10.1073/pnas.0708862105 . — PMID 18195357 .
  70. ↑ Abbas A., Roth BL  Arresting serotonin  // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America  : journal. - 2008. - Vol. 105 , nr. 3 . - P. 831-832 . - doi : 10.1073/pnas.0711335105 . — PMID 18195368 .
  71. ↑ Parker MA, Kurrasch DM, Nichols DE Rolul lipofilității în determinarea afinității de legare și a activității funcționale pentru liganzii receptorului  5-HT 2A  // Bioorg . Med. Chim. : jurnal. - 2008. - Vol. 16 , nr. 8 . - P. 4661-4669 . - doi : 10.1016/j.bmc.2008.02.033 . — PMID 18296055 .
  72. ↑ Rezultatele căutării OSIRIS. Genă: HTR2A . Arhivat din original pe 15 aprilie 2013. Material suplimentar la articol
    • Chambers JJ, Kurrasch-Orbaugh DM, Parker MA, Nichols DE Sinteza enantiospecifică și evaluarea farmacologică a unei serii de agoniști ai receptorilor 5-HT(2A/2C) super-potenți, restricționați conformațional  //  Journal of Medical Chemistry : jurnal. - 2001. - Martie ( vol. 44 , nr. 6 ). - P. 1003-1010 . doi : 10.1021 / jm000491y . — PMID 11300881 .
  73. ↑ Chee IS, Lee SW, Kim JL, Wang SK, Shin YO, Shin SC, Lee YH, Hwang HM, Lim MR 5-HT 2A polimorfismul promotorului genei receptorului -1438A/G și tulburarea   bipolară // Genetică : jurnal. — Societatea de Genetică din America, 2001. - Vol. 11 , nr. 3 . - P. 111-114 . - doi : 10.1097/00041444-200109000-00001 . — PMID 11702051 .
  74. ↑ Choi MJ, Lee HJ, Lee HJ, Ham BJ, Cha JH, Ryu SH, Lee MS Asocierea dintre tulburarea depresivă majoră și polimorfismul -1438A/G al  genei receptorului serotoninei 2A  // Neuropsihobiologie : jurnal. - 2004. - Vol. 49 , nr. 1 . - P. 38-41 . - doi : 10.1159/000075337 . — PMID 14730199 .
  75. ^ Williams J., Spurlock G., McGuffin P., Mallet J., Nöthen MM, Gill M., Aschauer H., Nylander PO, Macciardi F., Owen MJ Asociația dintre schizofrenie și polimorfismul T102C al 5-hidroxitriptaminei de tip 2a gena receptorului. Grupul European Multicentre Association Study of Schizophrenia (EMASS)  (engleză)  // The Lancet  : jurnal. - Elsevier , 1996. - Vol. 347 , nr. 9011 . - P. 1294-1296 . - doi : 10.1016/s0140-6736(96)90939-3 . — PMID 8622505 .
  76. ↑ Vaquero-Lorenzo C., Baca-Garcia E., Diaz-Hernandez M., Perez-Rodriguez MM, Fernandez-Navarro P., Giner L., Carballo JJ, Saiz-Ruiz J., Fernandez-Piqueras J., Baldomero EB, de Leon J., Studiul Asociației Oquendo MA a două polimorfisme ale genei receptorului serotoninei-2A și încercările de sinucidere  //  Jurnalul American de Genetică Medicală : jurnal. - 2008. - iulie ( vol. 147B , nr. 5 ). - P. 645-649 . - doi : 10.1002/ajmg.b.30642 . — PMID 18163387 .
  77. ^ Gene Overview of All Schizofrenia-Association Studies publicate pentru HTR2A Arhivat 2009-02-21 .  — Baza de date SzGene la Schizophrenia Research Forum .
  78. ↑ Serretti A., Drago A., De Ronchi D. Variante ale genei HTR2A și tulburări psihiatrice: o revizuire a literaturii actuale și selecția SNP-urilor pentru studii viitoare  // Chimie medicinală  curentă : jurnal. - 2007. - Vol. 14 , nr. 19 . - P. 2053-2069 . - doi : 10.2174/092986707781368450 . — PMID 17691947 .
  79. ↑ McMahon FJ, Buervenich S., Charney D., Lipsky R., Rush AJ, Wilson AF, Sorant AJ, Papanicolaou GJ, Laje G., Fava M., Trivedi MH, Wisniewski SR, Manji H. Variation in the gene encoding receptorul serotoninei 2A este asociat cu rezultatul tratamentului antidepresiv  (engleză)  // Am. J. Hum. Genet. : jurnal. - 2006. - Vol. 78 , nr. 5 . - P. 804-814 . - doi : 10.1086/503820 . — PMID 16642436 .
  80. ^ Laje G., Paddock S., Manji H., Rush AJ, Wilson AF, Charney D., McMahon FJ Markeri genetici ai ideației suicidare care apar în timpul tratamentului cu citalopram al depresiei majore  // American  Journal of Psychiatry  : journal. - 2007. - Vol. 164 , nr. 10 . - P. 1530-1538 . - doi : 10.1176/appi.ajp.2007.06122018 . — PMID 17898344 .
  81. ↑ Laje G., McMahon FJ Farmacogenetica depresiei majore: trecut, prezent și viitor   // Biol . Psihiatrie : jurnal. - 2007. - Vol. 62 , nr. 11 . - P. 1205-1207 . - doi : 10.1016/j.biopsych.2007.09.016 . — PMID 17949692 .
  82. ↑ Smith AK, Dimulescu I., Falkenberg VR, Narasimhan S., Heim C., Vernon SD, Rajeevan MS Evaluarea genetică a sistemului serotoninergic în sindromul de oboseală cronică  (engleză)  // Psychoneuroendocrinology : journal. - 2008. - Vol. 33 , nr. 2 . - P. 188-197 . - doi : 10.1016/j.psyneuen.2007.11.001 . — PMID 18079067 .
  83. ↑ Lemaire C., Cantineau R., Guillaume M., Plenevaux A., Christiaens L. Fluorine-18-altanserin: un radioligand pentru studiul receptorilor de serotonină cu PET  : /radiomarcare și comportament biologic in vivo la șobolani  Journal of Nuclear Medicament : jurnal. - 1991. - 1 decembrie ( vol. 32 , nr. 12 ). - P. 2266-2272 . — PMID 1744713 . Arhivat din original pe 7 noiembrie 2004.
  84. ↑ Lundkvist C., Halldin C., Ginovart N., Nyberg S., Swahn CG, Carr AA, Brunner F., Farde L. 11 C-MDL 100907, un radioligland pentru imagistica selectivă a receptorilor 5-HT 2A cu emisie de pozitroni tomografie  (engleză)  // Life Sci. : jurnal. - 1996. - Vol. 58 , nr. 10 . —P.PL 187-192 . - doi : 10.1016/0024-3205(96)00013-6 . — PMID 8602111 .
  85. ↑ Mintun MA, Sheline YI, Moerlein SM, Vlassenko AG, Huang Y., Snyder AZ Scăderea legării receptorului hipocampal 5-HT 2A în tulburarea depresivă majoră: măsurare in vivo cu tomografie cu emisie de pozitroni  [ 18 F]-altanserin (engleză)  / / Psihiatrie biologică : jurnal. - 2004. - Vol. 55 , nr. 3 . - P. 217-224 . - doi : 10.1016/j.biopsych.2003.08.015 . — PMID 14744461 .
  86. ↑ Adams KH, Hansen ES, Pinborg LH, Hasselbalch SG,  Svarer C., Holm S., Bolwig TG, Knudsen GM Pacienții cu tulburare obsesiv-compulsivă au o legare crescută a receptorilor  5-HT 2A în nucleii caudați // International Journal of Neuropsychopharmacology : jurnal. - 2005. - Vol. 8 , nr. 3 . - P. 391-401 . - doi : 10.1017/S1461145705005055 . — PMID 15801987 .
  87. ↑ Haugbøl S., Pinborg LH, Regeur L., Hansen ES, Bolwig TG, Nielsen FA, Svarer C., Skovgaard LT, Knudsen GM Cerebral 5-HT 2A receptor legarea este crescută la pacienții cu sindrom Tourette   // Int . J. Neuropsihofarmacol. : jurnal. - 2007. - Vol. 10 , nr. 2 . - P. 245-252 . - doi : 10.1017/S1461145706006559 . — PMID 16945163 .
  88. ↑ Rosier A., ​​​​Dupont P., Peuskens J., Bormans G., Vandenberghe R., Maes M., de Groot T., Schiepers C., Verbruggen A., Mortelmans L. Vizualizarea pierderii 5-HT 2A receptori cu vârsta la voluntari sănătoși care utilizează [ 18 F]-altanserina și imagistica tomografică cu emisie de pozitroni  // Psychiatry Res  . : jurnal. - 1996. - Vol. 68 , nr. 1 . - P. 11-22 . - doi : 10.1016/S0925-4927(96)02806-5 . — PMID 9027929 .
  89. ↑ Meltzer CC, Smith G., Price JC, Reynolds CF, Mathis CA, Greer P., Lopresti B., Mintun MA, Pollock BG, Ben-Eliezer D., Cantwell MN, Kaye W., DeKosky ST Legarea redusă a [ 18 F]-altanserina la receptorii serotoninei de tip 2A în îmbătrânire: persistența efectului după corecția parțială a volumului  (engleză)  // Brain Res. : jurnal. - 1998. - Vol. 813 , nr. 1 . - P. 167-171 . - doi : 10.1016/S0006-8993(98)00909-3 . — PMID 9824691 .
  90. ↑ Adams KH, Pinborg LH, Svarer C., Hasselbalch SG, Holm S., Haugbøl S., Madsen K., Frøkjaer V., Martiny L., Paulson OB, Knudsen GM O bază de date cu [ 18 F]-altanserin care se leagă la Receptorii 5-HT 2A la voluntari normali: date normative și relație cu variabilele  fiziologice și demografice //  NeuroImage : jurnal. - 2004. - Vol. 21 , nr. 3 . - P. 1105-1113 . - doi : 10.1016/j.neuroimage.2003.10.046 . — PMID 15006678 .
  91. ↑ Frokjaer VG, Mortensen EL, Nielsen FA, Haugbol S., Pinborg LH, Adams KH, Svarer C., Hasselbalch SG, Holm S., Paulson OB, Knudsen GM Frontolimbic serotonina 2A legarea la subiecții sănătoși este asociată cu factori de risc de personalitate pentru tulburare afectivă  (engleză)  // Psihiatrie biologică : jurnal. - 2008. - Vol. 63 , nr. 6 . - P. 569-576 . - doi : 10.1016/j.biopsych.2007.07.009 . — PMID 17884017 .

Pentru lectură suplimentară

  • Perez-Aguilar JM, Shan J., LeVine MV, Khelashvili G., Weinstein H. Un mecanism de selectivitate funcțional la serotonina-2A GPCR implică conformații dependente de ligand ale buclei intracelulare 2  //  J. Am. Chim. soc. : jurnal. - 2014. - doi : 10.1021/ja508394x . — PMID 25314362 .

Link -uri

  • 5- HT2A . Baza de date IUPHAR a receptorilor și canalelor ionice . Uniunea Internațională de Farmacologie de bază și clinică.
  • MeSH5 -HT2A+Receptor
 Receptorii de neurotransmițători monoamine
Receptorii serotoninei
Adrenoreceptori
  • Subfamilia de receptori α₁ -adrenergici ( α₁A
  • α₁B _
  • α₁ D )
  • Subfamilia de receptori α₂-adrenergici ( α₂ A
  • α₂ B
  • α₂C ) _
  • Subfamilia de receptori β-adrenergici ( β₁
  • β₂
  • β₃ )
receptorii dopaminergici
Receptorii histaminei
Receptorii melatoninei
  • MT₁
  • MT₂
Urme receptori de amine
  • TAAR₁
  • TAAR₂
  • TAAR₃
  • TAAR₅
  • TAAR₆
  • TAAR₈
  • TAAR₉