Receptorul H1-histaminic

H 1 - receptor de histamină ( abreviar H 1 ) - proteină de membrană , este un receptor de histamină aparținând familiei de receptori de tip rodopsina asociați cu proteina G. Acest receptor este activat de amina biogenă histamina . Este localizat în membrana plasmatică a celulelor musculare netede , pe celulele endoteliale vasculare, în inimă și în sistemul nervos central . Receptorul H1 este cuplat la o proteină G intracelulară ( Gq ), care activează calea de semnalizare a fosfolipazei C și a fosfatidilinozitolului (PIP2). Antihistaminicele care acționează asupra acestui receptor sunt utilizate ca agenți antialergici. Gena care codifică acest receptor, HRH1 , este localizată pe brațul scurt (brațul p) al cromozomului 3 . Proteina constă dintr-o secvență de 487 de resturi de aminoacizi și are o greutate moleculară de 55.784 Da [1] .

Structura cristalină a receptorului a fost determinată (arată în dreapta) [2] și utilizată pentru a descoperi noi liganzi ai receptorului histaminei H1 în studiile virtuale de screening bazate pe structura acestuia [3] .

Participarea la inflamație

Expresia NF-kB , un factor de transcripție care reglează inflamația , este stimulată de activitatea constitutivă a receptorului H1 , precum și de agoniştii care se leagă de receptor [4] . S-a demonstrat că compușii H1 - antihistaminici atenuează expresia NF-kB și reduc unele procese inflamatorii în celulele asociate [4] .

Rolul neurofiziologic

Receptorii histaminei H1 sunt activați de histamina endogenă, care este eliberată de neuronii care își au corpurile celulare (unii) în nucleul tuberomamilar al hipotalamusului . Neuronii histaminergici ai nucleului tuberomamilar sunt activati ​​in timpul ciclului de „trezire”, la o frecventa de aproximativ 2 Hz; în timpul somnului non-REM, această frecvență scade la aproximativ 0,5 Hz. În cele din urmă, în timpul somnului REM, neuronii histaminergici își încetează activitatea de declanșare. S- a raportat că neuronii histaminergici au cea mai mare selectivitate a impulsurilor dintre toate tipurile de neuroni cunoscute [5] .

Nucleul tuberomamilar este un nucleu histaminergic care reglează puternic ciclul somn-veghe [6] . Antihistaminicele H1 care traversează bariera hemato-encefalică blochează activitatea receptorului H1 asupra neuronilor care ies din nucleul tuberomamilar. Blocarea H 1 se manifestă prin efectul sedativ ( somnolență ) asociat acestor medicamente.

Note

1. ↑ UniProt , P35367  . Consultat la 11 septembrie 2017. Arhivat din original pe 11 septembrie 2017.
2. ↑ Shimamura T., Shiroishi M., Weyand S., Tsujimoto H., Winter G., Katritch V., Abagyan R., Cherezov V., Liu W., Han GW, Kobayashi T., Stevens RC, Iwata S. Structura complexului receptor al histaminei H1 uman cu doxepină  (engleză)  // Nature : journal. - 2011. - iulie ( vol. 475 , nr. 7354 ). - P. 65-70 . - doi : 10.1038/nature10236 . — PMID 21697825 .
3. ↑ de Graaf C., Kooistra AJ, Vischer HF, Katritch V., Kuijer M., Shiroishi M., Iwata S., Shimamura T., Stevens RC, de Esch IJ, Leurs R. Crystal structure-based virtual screening for fragment liganzii asemănători receptorului H(1) al histaminei umane  (engleză)  // Journal of Medicinal Chemistry : jurnal. - 2011. - Decembrie ( vol. 54 , nr. 23 ). - P. 8195-8206 . - doi : 10.1021/jm2011589 . — PMID 22007643 .
4. ↑ 1 2 Canonica GW, Blaiss M. Proprietăți antihistaminice, antiinflamatorii și antialergice ale desloratadinei antihistaminice nesedative de a doua generație: o revizuire a dovezilor  //  The World Allergy Organization Journal : jurnal. - 2011. - Februarie ( vol. 4 , nr. 2 ). - P. 47-53 . - doi : 10.1097/WOX.0b013e3182093e19 . — PMID 23268457 . . — „Receptorul H1 este o proteină transmembranară care aparține familiei de receptori cuplati cu proteina G. Transducția semnalului din mediul extracelular în mediul intracelular are loc pe măsură ce GCPR devine activat după legarea unui ligand sau agonist specific. O subunitate a proteinei G disociază și afectează ulterior mesajele intracelulare, inclusiv semnalizarea în aval realizată prin diverși intermediari, cum ar fi AMP ciclic, GMP ciclic, calciu și factorul nuclear kappa B (NF-κB), un factor de transcripție omniprezent despre care se crede că joacă un rol important. rol în chemotaxia celulelor imune, producția de citokine proinflamatorii, expresia moleculelor de adeziune celulară și alte afecțiuni alergice și inflamatorii.1,8,12,30-32 ... De exemplu, receptorul H1 promovează NF-kB atât mod constitutiv și dependent de agonist și toate antihistaminicele H1 disponibile clinic inhibă producția de NF-κB mediată de receptorii H1 constitutivi...
   Important, deoarece antihistaminicele se pot comporta teoretic ca agonişti inversi sau antagonişti neutri, ele sunt descrise mai corect ca antihistaminice H1 mai degrabă decât antagoniştii receptorilor H1.15”.
5. ↑ Passani MB, Lin JS, Hancock A., Crochet S., Blandina P. The histamine H3 receptor as a novel therapeutic target for cognitive and sleep disorders  //  Trends in Pharmacological Sciences : jurnal. - Cell Press , 2004. - Decembrie ( vol. 25 , nr. 12 ). - P. 618-625 . - doi : 10.1016/j.tips.2004.10.003 . — PMID 15530639 .
6. ↑ Malenka RC, Nestler EJ, Hyman SE Capitolul 6: Sisteme de proiectare pe scară largă: monoamine, acetilcolină și orexină // Neurofarmacologie moleculară: o fundație pentru neuroștiință clinică  / Sydor A., ​​​​Brown RY. — al 2-lea. - New York: McGraw-Hill Medical, 2009. - P.  175-176 . — ISBN 9780071481274 . . „În creier, histamina este sintetizată exclusiv de neuroni cu corpurile lor celulare în nucleul tuberomamilar (TMN) care se află în hipotalamusul posterior. Există aproximativ 64000 de neuroni histaminergici pe fiecare parte la om. Aceste celule se proiectează în tot creierul și măduva spinării. Zonele care primesc proiecții deosebit de dense includ cortexul cerebral, hipocampul, neostriatul, nucleul accumbens, amigdala și hipotalamusul. ... În timp ce funcția cel mai bine caracterizată a sistemului histaminei din creier este reglarea somnului și a excitării, histamina este, de asemenea, implicată în învățare și memorie... De asemenea, se pare că histamina este implicată în reglarea hrănirii și a echilibrului energetic.” .