Biguanidele sunt medicamente hipoglicemiante utilizate în diabetul zaharat. Acest grup include medicamentul metformin (Avandamet, Bagomet, Glucofage, Metfogamma, Metformin-Akri, Siofor 1000, Siofor 500, Siofor 850).
Extractul de rudă de capră ( Galega officinalis ) a fost folosit în tratamentul diabetului zaharat în medicina populară în Europa medievală [1] . Rezultatul obiectiv al utilizării extractului a fost că urina a devenit mai puțin dulce (scăderea cantității de glucoză din urină). La sfârșitul secolului al XIX-lea , în extract a fost găsită izoamilen guanidină [2] . În 1918 , s-a dovedit științific că guanidina are activitate hipoglicemiantă la animale [2] . În același timp, era foarte toxic pentru ficat.
C. G. Slottaa sintetizat o moleculă formată dintr-un lanț de polimetilen și o grupare guanidină la ambele capete. Biguanida a fost mai eficientă și mai puțin toxică. La începutul anilor 1920, au fost sintetizate primele biguanide - sintalina A ( decametilen biguanid ) și sintalina B ( dodecametilen biguanid ) [2] . În 1926 , E. Frank în clinica lui O. Minkowski a condus un studiu clinic al sintalinului , care ulterior a început să fie produs de compania farmaceutică germană Schering AG pentru tratamentul formelor ușoare de diabet. Cu toate acestea, toxicitatea ridicată a ambelor medicamente și introducerea pe scară largă a insulinei au suspendat cercetările asupra biguanidelor. Cu toate acestea, sintalina B a fost folosită în Germania până la mijlocul anilor 1940 , iar derivații săi ( pentamidina) a fost folosit cu succes pentru a controla pneumonia pneumocystis și tripanosomiaza africană .
Biguanidele au fost din nou utilizate pe scară largă în anii 1950 odată cu apariția fenforminei în 1957 . , ale căror proprietăți hipoglicemiante au fost descoperite de G. Anger , L. Friedman și S. L. Shapiro[3] . În același an, L. Fridman și S. L. Shapiroa descoperit bufomina. Revenirea la biguanide a fost dictată de căutarea unui medicament oral eficient pentru tratamentul diabetului zaharat de tip 2 . Studiile asupra fenforminei din 1958 au arătat eficiența sa ridicată în prezența anumitor efecte secundare din tractul gastrointestinal [3] . Cu toate acestea, în 1970 în Turcia, pentru prima dată, au apărut date privind cazurile de deces prin acidoză lactică după utilizarea fenforminei, iar Ministerul Sănătății din Turcia a interzis toate preparatele care conțin această substanță și a înlocuit-o cu metformină [4] . În 1976 s-a dovedit că pericolul medicamentului este mai mare decât efectul benefic [4] . În 1977-1985 , fenformina a fost retrasă de la vânzare sau interzisă, inclusiv sub formă de import , în multe țări [4] . Restricții similare au fost puse asupra bufominei [4] . În SUA din 15 noiembrie 1978 ing. FDA a retras fenformina de la vânzare și a interzis exportul acesteia [4] . În cazuri excepționale, medicii au dreptul să scrie o rețetă pentru acesta dacă „se consideră că beneficiul medicamentului depășește pericolul” [4] . Din 2008 , continuă să fie utilizat în Italia (la o doză de cel mult 100 mg pe zi), Uruguay , China , Polonia , Grecia , Portugalia și Brazilia (produsele combinate care conțin fenformină sunt interzise) [5] . Medicamente chinezești presupuse pe bază de plante cu adaos defenformină [6] . Fenformina este, de asemenea, utilizată ilegal în locul metforminei mai scumpe [7] . Fenformina și buformina sunt investigate ca posibile geroprotectoare și medicamente anticanceroase [8] .
Metformina a fost descrisă pentru prima dată în 1922 de E. Werner și J. Bell [9] . În 1929 , K. G. Slotta și R. Cheshe au descoperit proprietatea sa hipoglicemică pronunțată la iepuri.
Mecanism de acțiuneMecanismul de acțiune al metforminei nu este asociat cu o creștere a secreției de insulină. Pe fondul utilizării acestui medicament, raportul dintre insulină legată și liberă scade, iar raportul dintre insulină și proinsulină crește , ceea ce este însoțit de o scădere a rezistenței la insulină.
Legături importante în mecanismul de acțiune al metforminei sunt capacitatea sa de a suprima gluconeogeneza și de a stimula absorbția de glucoză de către celulele musculare. Metformina poate inhiba, de asemenea, formarea de acizi grași liberi și oxidarea grăsimilor. Pe fondul utilizării medicamentului, nivelurile de trigliceride , lipoproteine cu densitate scăzută și densitate foarte scăzută scad. Metformina este capabilă să îmbunătățească proprietățile fibrinolitice ale sângelui prin inhibarea acțiunii unui inhibitor al activatorului de plasminogen de tip tisular .
FarmacocineticaMetformina este absorbită rapid din tractul gastrointestinal (GIT). Concentrația maximă a medicamentului în plasmă este atinsă la aproximativ 2 ore după ingestie. După 6 ore, absorbția metforminei din tractul gastrointestinal se termină și concentrația plasmatică a acesteia scade treptat. Metformina practic nu se leagă de proteinele plasmatice. Se acumulează în glandele salivare, ficat și rinichi. Timpul de înjumătățire al medicamentului este de 1,5-4,5 ore.Excretat prin rinichi. În cazul insuficienței renale, metformina se poate acumula.
Locul în terapie Biguanidele sunt utilizate în: Diabetul zaharat tip 1 (ca adjuvant la terapia cu insulină). Diabet zaharat tip 2.
Din sistemul digestiv:
Din sistemul endocrin:
Din partea metabolismului:
Din partea sistemului hematopoietic: Anemia megaloblastică .
PrecauțiiUtilizarea metforminei ca parte a terapiei combinate cu insulină este recomandată în spital. În timpul tratamentului, funcția rinichilor trebuie monitorizată. Este posibil să se utilizeze metformină în combinație cu derivați de sulfoniluree. În acest caz, este necesară o monitorizare deosebit de atentă a nivelului de glucoză din sânge.
Metformina nu este recomandată pentru infecții acute, exacerbări ale bolilor infecțioase și inflamatorii cronice, traumatisme, boli chirurgicale acute, deshidratare. Medicamentul nu trebuie utilizat înainte de operație și în decurs de 2 zile după operație. Utilizarea metforminei la pacienții cu vârsta peste 60 de ani și la pacienții care efectuează muncă fizică grea nu este recomandată, deoarece aceasta este asociată cu un risc crescut de acidoză lactică.
InteracțiuniO creștere a efectului hipoglicemiant al metforminei se observă la utilizarea concomitentă cu următoarele medicamente: sulfoniluree.
Reducerea efectului hipoglicemiant al metforminei este posibilă atunci când este combinată cu următoarele medicamente: