Donepezil

Donepezil
Donepezil
Component chimic
IUPAC (RS)-2-[(1-benzil-4-piperidil)metil]-5,6-dimetoxi-2,3-dihidroinden-1-onă
Formula brută C24H29NO3 _ _ _ _ _
Masă molară 379,492 g/mol
CAS 120014-06-4
PubChem 3152
banca de droguri APRD00039
Compus
Clasificare
ATX N06DA02
Farmacocinetica
Biodisponibil 100 (%)
Legarea proteinelor plasmatice 96%
Jumătate de viață 70 de ore
Excreţie 0,11-0,13 (l/h/kg)
Forme de dozare
tablete filmate
Metode de administrare
Comprimat oral, 5 și 10 mg
Alte nume
Aricept, Alzepil
 Fișiere media la Wikimedia Commons

Donepezil  este un inhibitor de acetilcolinesterază cu acțiune centrală utilizat în tratamentul bolii Alzheimer . Estimările eficacității medicamentului variază. Sunt în curs de desfășurare studii clinice pentru un posibil efect terapeutic al donepezilului în demența cu corpi Lewy , [1] demența vasculară . [2] .

Acțiune farmacologică

Agent anticolinesterazic. Inhibitor specific și reversibil al colinesterazei . Prin inhibarea colinesterazei din creier , blochează descompunerea acetilcolinei , care transmite excitația sistemului nervos central . O singură doză de 5 mg sau 10 mg în Css este însoțită de inhibarea activității colinesterazei (estimată în membranele eritrocitelor ) cu 63,6 și, respectiv, 77,3%. Încetinește progresia bolii Alzheimer, reduce severitatea simptomelor cognitive, în unele cazuri restabilește activitatea zilnică a pacienților și facilitează îngrijirea acestora. Corectează tulburările de comportament, reduce apatia, halucinațiile și mișcările repetitive fără minte.

Farmacocinetica

Timp până la atingerea concentrației maxime după administrarea orală: 3-4 ore Concentrațiile plasmatice și efectul cresc proporțional cu doza. Alimentele nu afectează absorbția. Comunicarea cu proteinele plasmatice  - 95%. Asocierea cu proteinele plasmatice ale metabolitului activ, 6-O-desmetildonepezil, este necunoscută. Distribuția nu a fost studiată. Donepezilul și/sau metaboliții săi pot persista în organism mai mult de 10 zile. Metabolizat de sistemul citocrom P450 cu formarea a numeroși metaboliți; unele dintre ele nu sunt instalate. Timpul de înjumătățire  este de 70 de ore, utilizarea repetată a medicamentului o dată pe zi duce treptat la crearea de Css, care se realizează în decurs de 3 săptămâni de la începerea terapiei. La starea de echilibru, concentrația plasmatică a donepezilului și activitatea farmacodinamică corespunzătoare nu se modifică semnificativ în timpul zilei. Excretat prin rinichi nemodificat. După o singură administrare de 5 mg, concentrația de donepezil nemodificat în plasmă este de 30% din doza administrată, 6-O-desmetildonepezil este de 11% (singurul metabolit cu activitate similară clorhidratului de donepezil), donepezil-cis-N-oxid este de 9%, 5-O-desmetildonepezil - 7% și conjugatul glucuronic 5-O-desmetildonepezil - 3%. Aproximativ 57% din doza administrată a fost găsită în urină (17% nemodificată) și 14,5% în fecale . Sexul, rasa și fumul de tutun nu afectează semnificativ concentrațiile plasmatice ale donepezilului.

Contraindicații

Hipersensibilitate (inclusiv la derivații de piperidină ).

Atenție

Tulburări de ritm, ulcer gastric și ulcer duodenal , BPOC (inclusiv astmul bronșic ), anestezie generală , utilizarea concomitentă de AINS, anticolinergice sau alți inhibitori ai colinesterazei, copilărie, sarcină , alăptare .

Regimul de dozare

În interior, seara (chiar înainte de culcare), la o doză inițială de 5 mg o dată pe zi timp de o lună, dacă este necesar, doza poate fi crescută la 10 mg / zi. Doza maximă este de 10 mg (de obicei, o creștere suplimentară a dozei nu este însoțită de o creștere suplimentară a efectului). Terapia de întreținere poate fi continuată atâta timp cât efectul terapeutic este menținut.

Efecte secundare

Greață , vărsături , dispepsie , diaree , cefalee , amețeli , oboseală, insomnie , convulsii , leșin, bradicardie , blocarea SA , blocarea AV , creșterea activității CPK.

Supradozaj

Simptome

Criză colinergică (greață severă, vărsături, salivație, transpirație crescută, bradicardie, scăderea tensiunii arteriale , depresie respiratorie, colaps , convulsii ). Creșterea miasteniei gravis este posibilă , care poate fi fatală dacă mușchii respiratori sunt afectați.

Tratament

Ca antidot , atropina intravenoasă poate fi utilizată la o doză inițială de 1-2 mg, apoi doza este selectată în funcție de efect. Terapie simptomatică. Nu se știe dacă donepezilul și/sau metaboliții săi sunt eliminați prin dializă ( hemodializă , dializă peritoneală sau hemofiltrare ).

Instrucțiuni speciale

Nu există experiență de utilizare a medicamentului în timpul sarcinii și alăptării. Nu se știe dacă medicamentul este excretat în laptele matern . Tratamentul trebuie să fie sub supravegherea unui medic cu experiență în diagnosticarea și gestionarea bolii Alzheimer. Boala trebuie diagnosticată în conformitate cu recomandările general acceptate (ex. DSM IV, ICD 10). Terapia cu donepezil trebuie iniţiată numai dacă un îngrijitor este disponibil pentru a monitoriza continuu consumul de comprimate de către pacient. Terapia de întreținere poate fi continuată atâta timp cât efectul terapeutic al medicamentului este menținut. În acest sens, efectul donepezilului trebuie evaluat în mod regulat. Oportunitatea întreruperii tratamentului trebuie discutată atunci când efectul acestuia dispare. Răspunsul individual la donepezil nu poate fi prezis. Eficacitatea medicamentului la pacienții cu demență Alzheimer severă, alte tipuri de demență, precum și alte tipuri de tulburări de memorie (de exemplu, declin cognitiv legat de vârstă) nu a fost studiată. Donepezilul poate crește severitatea blocajului neuromuscular cauzat de relaxantele musculare depolarizante în timpul anesteziei generale. Datorită acțiunii lor farmacologice, inhibitorii de colinesterază pot avea efecte vagotonice (de exemplu, bradicardie). Posibilitatea unor astfel de tulburări este de o importanță mai mare pentru pacienții cu HOCM sau cu blocaj SA sau AV. Pacienții cu risc de a dezvolta ulcer , cum ar fi pacienții cu antecedente de ulcer peptic sau pacienții care primesc AINS , trebuie monitorizați cu atenție în timpul tratamentului . În același timp, în studiile clinice, nu a existat o creștere a incidenței ulcerului peptic sau a sângerărilor gastrointestinale în comparație cu placebo . Medicamentele anticolinesterazice pot provoca retenție urinară, deși acest efect nu a fost observat în studiile clinice. Se crede că inhibitorii de colinesterază sunt într-o oarecare măsură capabili să provoace convulsii generalizate (activitatea convulsivă poate fi, de asemenea, o manifestare a bolii Alzheimer). În studiile clinice controlate cu placebo, durata tratamentului peste 6 luni nu a fost studiată.

Stereochimie

Donepezilul este un racemat , adică un amestec 1:1 din următorii doi enantiomeri: [3]

Enantiomer de donepezil

( R )-enantiomer
( S )-enantiomer

Interacțiune

Inhibitorii citocromului P450 ( ketoconazol , chinidina , itraconazol , eritromicină , fluoxetină ) cresc, în timp ce inductorii ( rifampicină , fenitoină , carbamazepină , etanol ) scad concentrația sanguină . Efectul este sporit imprevizibil de stimulentele colinergice, slăbite de blocantele colinergice. Odată cu numirea simultană a medicamentelor pentru anestezie generală, AINS crește probabilitatea de reacții adverse.

Note

  1. ↑ Rojas-Fernandez CH Utilizarea cu succes a donepezilului pentru tratamentul demenței cu corpi Lewy  //  Ann Pharmacother : jurnal. - 2001. - Februarie ( vol. 35 , nr. 2 ). - P. 202-205 . — PMID 11215841 .  (link indisponibil)
  2. ↑ Malouf R., Birks J.  Donepezil pentru afectarea cognitivă vasculară  // Cochrane Database of Systematic Reviews . - 2004. - Nr. 1 . — P. CD004395 . - doi : 10.1002/14651858.CD004395.pub2 . — PMID 14974068 .
  3. ↑ Rote Liste Service GmbH (Hrsg.): Rote Liste 2017 - Arzneimittelverzeichnis für Deutschland (einschließlich EU-Zulassungen und bestimmter Medizinprodukte) . Rote Liste Service GmbH, Frankfurt/Main, 2017, Aufl. 57, ISBN 978-3-946057-10-9 , S. 178.


  Accesați articolul Wikidata  Dicționare și enciclopedii