| Sindromul Muckle-Wales | |
|---|---|
| ICD-10 |
E 85,0 L 50,8 |
| MKB-10-KM | E85.0 |
| MKB-9-KM | 708,8 [1] |
| OMIM | 191900 |
| BoliDB | 30159 |
| eMedicine | ped/3092 |
| Plasă | D056587 |
Sindromul Mackle-Wales (MWS) (altfel sindromul autoinflamator la rece ) este o mutație a genei CIAS1 cu dezvoltarea sindromului autoinflamator la rece. Este o boală autoinflamatoare rară de natură ereditară (până în 1998 nu au fost descrise mai mult de 100 de cazuri [2] ). Predominant etnică - popoarele din Europa de Nord . Tipul de moștenire este autosomal dominant. Baza genetică este o mutație a genei CIAS1 situată pe brațul lung al cromozomului I (1q44) și care codifică proteina criopirină (o proteină asemănătoare purinei exprimată predominant în leucocitele din sângele periferic) [3] . Această proteină este principalul complex supramolecular format în celulă, numit inflamazom , care îndeplinește funcția de a transforma pro-IL-1β (una dintre principalele citokine proinflamatorii ) într-o formă activă și, de asemenea, participă la programul de apoptoză . Sindromul autoinflamator la rece este strâns legat de alte două sindroame: urticaria rece familială și boala inflamatorie multisistemică a vârstei neonatale - de fapt, toate sunt asociate cu mutații genetice. În general, sindromul Mackle-Wales aparține grupului de sindroame periodice asociate cu criopirină.(MAJUSCULE) [4] .
O mutație a genei CIAS1 duce la o creștere a activității proteinei criopirinei . Această proteină este responsabilă pentru răspunsul organismului la răni sau infecții . În acest moment, substanța chimică interleukina 1β este produsă de celulele imune ale macrofagelor. Această substanță chimică interacționează cu un receptor de pe suprafața altor celule din sistemul imunitar pentru a produce simptome de inflamație, cum ar fi febră, artrită și stare de rău. În timpul bolii, o creștere a activității criopirinei duce la o creștere a interleukinei 1β. Acest lucru duce la inflamație în întregul corp cu simptome asociate [5] .
Primele simptome apar după hipotermie și surmenaj după 1,5 - 2 ore: erupție cutanată, febră (febră). Practic, simptomele merg în următoarea ordine:
De obicei, moartea apare din cauza amiloidozei rinichilor sau a stopului cardiac.
Boala a fost descrisă pentru prima dată în 1962 de către cercetătorii britanici Thomas James Muckle și Michael Vernon Wells [ 6 ] .
Mackle și Wales au descris o familie din Derbyshire , în care urticaria, surditatea perceptivă progresivă și amiloidoza renală au fost combinate într-un sindrom predominant ereditar. Boala recent descoperită a afectat cinci generații din familie. Autopsiile la doi pacienți au arătat absența organului Corti , atrofia nervului cohlear și infiltrarea amiloidă a rinichilor . În 1969, neurologul american Joseph Tee. Black ( ing. Joseph T. Black ) a descris indivizi afectați din trei generații ale aceleiași familii și a notat durerea la nivelul membrelor ( artralgie ) ca unul dintre simptome [7] .
Reumatologul Berthelo și colab., în 1994, au studiat o familie de patru generații în care șapte membri prezentau diferite semne ale sindromului, asociate cu aftoză bipolară (afteză bucală și genitală) în cinci cazuri și cistinurie într-unul, alte două rude sufereau de ihtioză . Nu s-au găsit semne de amiloidoză [8] .
În 1996, cercetătorii au raportat o familie de trei generații în care trei surori sufereau de urticarie intermitentă (episodică), poliartralgie și dureri abdominale recurente. Toți cei trei pacienți au fost diagnosticați cu microhematurie, dar nicio dovadă de amiloidoză renală. Hematurie microscopică a fost găsită și la mama lor și fiica unuia dintre ei. Niciunul dintre pacienți nu a prezentat semne de surditate [9] .
Gerbig și colab., în 1998, au descris [10] o femeie de 21 de ani și tatăl ei care sufereau de sindromul Muckle-Wales, documentând niveluri serice crescute de IL-6 în timpul unui focar de urticarie. Simptomele și nivelurile ridicate de IL-6 au arătat un model circadian la fiică. Urticaria ei era predominant pe trunchi și extremități, nu era pruriginoasă și părea să urmeze un „ ceas intern ” care începea după-amiaza, culminând cu seara târziu și apoi dispărând în timpul nopții. Toate acestea au fost adesea însoțite de febră, frisoane , spasme ale mușchilor pielii, stare generală de rău și durere la nivelul membrelor, simptomele, de regulă, erau cel mai adesea înregistrate luni. Nu au existat absolut niciun simptom dimineața. Pacientul nu poate identifica cu siguranță factorii care conduc la aceasta, cu excepția oboselii și supraîncălzirii cauzate de vremea însorită. La vârsta de 7 ani, audiograma arăta o ușoară pierdere de auz neurosenzorială, dar părinții au refuzat cercetările suplimentare, deoarece tatăl, care suferea de simptome similare și prezenta o rată constantă de sedimentare a eritrocitelor , dimpotrivă, se simțea complet sănătos.
Echipa de cercetare a lui Herbig a mai declarat că doar aproximativ 100 de cazuri de surditate și sindrom de amiloidoză urticariană au fost raportate de când Mackle și Wales au descris sindromul în 1962 la 9 membri ai familiei Derbyshire. Ei au sugerat că unele dintre cazurile sporadice, în special, au fost probabil amestecate cu alte tulburări, cum ar fi sindromul CINCA (Sindromul neurologic articular cu pielea infantilă cronică) [11] . Ei au indicat, de asemenea, cazul sporadic descris de Linke și colab .[12] în 1983 ca un exemplu probabil al simptomatologiei terminale a sindromului prezentat de Mackle și Wales [10] .
Lieberman și colab. au descris caracteristicile histologice ale leziunii cutanate într-un caz sporadic de sindrom Muckle-Wales. Așadar, pacientul, un bărbat de 54 de ani, a avut focare de erupții cutanate asimptomatice, estompate, de la vârsta de 2 luni, adesea însoțite de frisoane, artralgii și, în stadiile ulterioare, dureri la nivelul extremităților inferioare. Copilăria lui a fost complicată de limfadenopatie persistentă , hepatosplenomegalie , edem papilar, anemie, artrită „gută” și viteza crescută de sedimentare a eritrocitelor fără un motiv aparent. La vârsta de 19 ani, hipoacuzia perceptivă a dus la necesitatea unor aparate auditive bilaterale și a fost prescrisă și un curs de antibiotice împotriva unei infecții renale. Între 20 și 40 de ani a avut mai multe episoade de meningită eozinofilă cu cultură negativă cu comă sau convulsii. Aceasta a fost determinată a fi o reacție parțială la corticosteroizi și, prin urmare, anchetatorii au sugerat vasculită a sistemului nervos central . Biopsia creierului a evidențiat meningită cronică cu răspuns astroglial vascular fără vasculită. Între 30 și 50 de ani, a suferit de dureri abdominale recurente, diaree abundentă și sindrom nefrotic care a necesitat dializă peritoneală . Biopsiile rectale și renale au evidențiat depozite de amiloid. La 50 de ani, a suferit un transplant de cornee bilateral din cauza keratopatiei cu bandă (calcificarea corneei). La vârsta de 54 de ani, în ciuda terapiei antiinflamatorii, inclusiv prednisolon , azatioprină și ciclosporină , starea lui s-a agravat treptat și a murit în timpul unui episod hipotensiv. Istoricul familial a fost negativ pentru a concluziona că este în concordanță cu simptomele sindromului Mackle-Wales. Sindromul Mackle-Wales a fost diagnosticat cu puțin timp înainte de moartea pacientului [13] .
În practica clinică se notează crize de febră, însoțite de artralgii, erupții cutanate urticariene (fără mâncărimi), conjunctivită, mai rar - microhematurie, limfadenopatie, hepatosplenomegalie, dureri abdominale. Uneori există și alte simptome caracteristice sindroamelor CAPS înrudite: reacție la frig, manifestări neurologice (halucinații). La pacienți, se detectează un test pozitiv al rozetelor reumatice, o creștere a conținutului de IgG și IgA , o creștere a VSH și leucocitoză. Într-un studiu de laborator în timpul unui atac, se determină o creștere a proteinei C reactive , leucocitoza. Prognosticul este determinat de surditate, care se dezvoltă din cauza atrofiei nervului auditiv, simptome ale amiloidozei multi-organe progresive de tip AA.
În episodul 14 din sezonul 7 din serialul de televiziune House M.D., un pacient s-a prezentat cu acest sindrom.