Succinilcolina

Versiunea actuală a paginii nu a fost încă examinată de colaboratori experimentați și poate diferi semnificativ de versiunea revizuită pe 7 iulie 2019; verificările necesită 10 modificări .
succinilcolina
succinilcolina
Component chimic
IUPAC 2,2'-[(1,4-dioxibutan-1,4-diil)bis(oxi)]bis
g( N , N , N - trimetiletanamină)
Formula brută C14H30N2O4 + 2 _ _ _ _ _ _ _
Masă molară 290,399 g/mol
CAS 306-40-1
PubChem 22475
banca de droguri DB00202
Compus
Clasificare
Pharmacol. grup n-Colinolitice (relaxante musculare)
ATX M03AB01
ICD-10 Z100 _
Farmacocinetica
Metabolism Pseudocolinesteraza la succinilmonocolină și colină
Excreţie rinichi (10%)
Forme de dozare
Soluție pentru administrare intravenoasă și intramusculară
Metode de administrare
intravenos, intramuscular
Alte nume
Clorură de suxametoniu, iodură de suxametoniu, bromură de suxametoniu, Ditilin, Listenone
 Fișiere media la Wikimedia Commons

Succinilcolina (Suxametoniu, Diacetilcolina) este un medicament care depolarizează un relaxant muscular .

Istorie

A fost sintetizat de Bovet în 1949 și aprobat pentru utilizare clinică în 1951.

Structură și proprietăți

Conform structurii chimice, succinilcolina sunt două molecule de acetilcolină legate între ele (diacetilcolina) [1] .

Pulbere cristalină fină albă. Ca toate relaxantele musculare, este un compus cuaternar de amoniu. Usor solubil in apa, foarte putin in alcool.

Farmacodinamica

Atunci când este administrată intravenos, succinilcolina se leagă de receptorii nicotinici postsinaptici și are un efect asemănător acetilcolinei, adică determină depolarizarea membranei [2] . Acest proces este însoțit de contracții musculare, care se manifestă clinic prin fasciculații (smușcări musculare). Această perioadă este caracterizată ca faza I (prima) a blocului neuromuscular. Astfel, conducerea excitației neuromusculare este perturbată și are loc relaxarea mușchilor scheletici [3] . La doze mari sau repetate de succinilcolină apare faza II (bloc nedepolarizant), al cărei mecanism nu este clar [2] . Medicamentul se leagă și de receptorii H-colinergici ai altor organe și țesuturi, ceea ce explică efectele sale secundare.

Farmacocinetica

Succinilcolina are un debut rapid de acțiune (30-60 de secunde) și un efect pe termen scurt (de obicei <10 minute) [4] [5] . Intrând în sânge, succinilcolina este distrusă prin hidroliză de către pseudocolisterază și se descompune în succinilmonocolină și colină și atât de repede încât doar aproximativ 10% din medicament intră în sinapsa neuromusculară [6] . Apoi, concentrația medicamentului în serul sanguin scade și moleculele de succinilcolină încep să difuzeze din complexul cu receptori colinergici în fluxul sanguin, iar conducerea neuromusculară este restabilită. Timpul de înjumătățire al succinilcolinei este de aproximativ 47 de secunde [7] .

Succinilcolina acționează mai mult la doze crescute, precum și tulburări metabolice  - cu hipotermie (încetinește hidroliza), concentrații scăzute, sau un defect ereditar al pseudocolinesterazei [8] . Concentrațiile serice de pseudocolinesteraze pot scădea în timpul sarcinii , boli hepatice și expunere la anumite medicamente [9] . La 2% dintre pacienți, o alelă a genei pseudocolinesterazei este normală, a doua este patologică (un defect heterozigot al genei pseudocolinesterazei), care prelungește efectul medicamentului până la 20-30 de minute. La 1 pacient din 3000, ambele alele ale genei pseudocolinesterazei sunt patologice (defect homozigot al genei pseudocolinesterazei), în urma căruia activitatea pseudocolinesterazei este redusă semnificativ, în timp ce blocul neuromuscular după administrarea succinilcolinei durează aproximativ 4- 8 ore [1] .

Dibucaina este un anestezic local care inhibă activitatea pseudocolinesterazei normale cu 80%, activitatea pseudocolinesterazei într-un defect heterozigot cu 60% și într-un defect homozigot cu 20%. Procentul de inhibare a activității pseudocolinesterazei se numește numărul de dibucaină. Numărul de dibucaină este direct proporțional cu activitatea funcțională a pseudocolinesterazei și nu depinde de concentrația acesteia. Prin urmare, pentru a determina activitatea pseudocolinesterazei într-un studiu de laborator, concentrația enzimei se măsoară în unități/l (o activitate determinantă a factorului secundar) și se determină utilitatea sa calitativă - numărul de dibucaină (activitatea principală determinantă a factorului). Cu paralizia prelungită a mușchilor scheletici care apare după administrarea succinilcolinei la pacienții cu pseudocolinesteraza patologică (sinonim cu pseudocolinesteraza atipică), se efectuează ventilația mecanică până la restabilirea conducerii neuromusculare. În unele țări (dar nu în SUA), se folosesc preparate tratate termic de colinesterază plasmatică umană. Deși poate fi utilizată plasmă proaspătă congelată, riscul de infecție depășește de obicei beneficiul transfuziei .

Indicații

Succinilcolina este considerată relaxantul muscular de elecție pentru intubația traheală de rutină la adulți datorită debutului său rapid și duratei scurte de acțiune [10] . Deși rocuroniul începe să acționeze aproape la fel de repede ca succinilcolina, provoacă un bloc mai lung [11] .

Contraindicații

Succinilcolina este contraindicată la copii și adolescenți datorită riscului ridicat de rabdomioliză , hiperkaliemie și stop cardiac la copiii cu miopatie nediagnosticată ; cu glaucom (este posibilă o creștere bruscă a presiunii intraoculare ), precum și cu hiperkaliemie , arsuri .

Regimul de dozare

La adulți, doza de succinilcolină pentru intubația traheală este de 1-1,5 mg/kg IV. Administrarea fracționată de succinilcolină în doze mici (10 mg) sau administrarea picurată pe termen lung (1 g la 500-1000 ml soluție), titrată după efect, este utilizată în unele intervenții chirurgicale care necesită relaxare musculară pe termen scurt, dar pronunțată (pentru de exemplu, cu endoscopie a organelor ORL) . Albastru de metilen este adesea adăugat la soluția de succinilcolină pentru a evita confuzia cu alte fluide de perfuzie. Pentru a preveni supradozajul medicamentului și apariția unui bloc depolarizant de fază II, trebuie efectuată monitorizarea constantă a conducerii neuromusculare folosind stimularea nervilor periferici. Pentru a menține relaxarea musculară, mivacuriul, un relaxant muscular nedepolarizant cu acțiune scurtă, este mai popular.

Deoarece succinilcolina nu este solubilă în lipide, distribuția sa este limitată la spațiul extracelular. Proporția spațiului extracelular pe kilogram de greutate corporală la nou-născuți și sugari este mai mare decât la adulți. Prin urmare, doza de succinilcolină la copii este mai mare în comparație cu cea la adulți. Odată cu administrarea / m de succinilcolină la copii, chiar și o doză de 4-5 mg / kg nu realizează întotdeauna relaxarea musculară completă.

Efecte secundare

Succinilcolina are numeroase efecte secundare. Utilizarea sa relativ sigură este posibilă numai cu o înțelegere clară a naturii acestor fenomene.

Sistemul cardiovascular

Succinilcolina, având o structură similară cu acetilcolina , interacționează și cu receptorii colinergici din afara sinapsei neuromusculare . Stimularea receptorilor H-colinergici ai ganglionilor parasimpatici și simpatici, precum și a receptorilor M-colinergici ai nodului sinoatrial din inimă, duce la creșterea sau scăderea tensiunii arteriale și a frecvenței cardiace.

Metabolitul succinilcolinei stimulează receptorii m-colinergici ai nodului sinoatrial, ceea ce provoacă bradicardie . Deși copiii sunt deosebit de sensibili la acest efect, adulții dezvoltă și bradicardie după o a doua doză de succinilcolină. Pentru prevenirea bradicardiei , se administrează atropină : la toate grupele de vârstă, este obligatoriu înainte de injectarea celei de-a doua doze de succinilcolină și la copii adesea înainte de prima injecție. Doze de atropină: la copii - 0,02 mg / kg IV, la adulți - 0,4 mg IV. Ocazional, succinilcolina determină bradicardie ganglionară și ritmuri ectopice ventriculare.

Fasciculații

Odată cu introducerea succinilcolinei, debutul relaxării musculare este semnalat de contracțiile unităților motorii vizibile pentru ochi , care se numesc fasciculații. Fasciculațiile pot fi prevenite prin administrarea prealabilă a unei doze mici de relaxant muscular nedepolarizant (precurarizare). Deoarece această interacțiune împiedică dezvoltarea blocului depolarizant de fază I, sunt necesare doze mari de succinilcolină (1,5 mg/kg).

Hiperkaliemie

Odată cu introducerea succinilcolinei, depolarizarea duce la faptul că potasiul este eliberat din mușchii sănătoși cu o creștere a concentrației sale în serul sanguin până la 0,5 mmol / l. Cu o concentrație normală de potasiu, acest fenomen nu are semnificație clinică, dar în anumite condiții (arsuri extinse, răni, unele boli neurologice), hiperkaliemia rezultată poate duce la tulburări de ritm și chiar la stop cardiac , care este adesea refractar (rezistent) la măsuri standard de resuscitare : bypass cardiopulmonarși chiardantrolen, bicarbonat, rășină schimbătoare de cationi,glucozășiinsulină,calciu .

Condițiile cu risc ridicat includ arsuri și răni extinse, infecție intra-abdominală severă, leziuni ale măduvei spinării, encefalită , accident vascular cerebral , sindrom Guillain-Barré , forme severe de boala Parkinson, tetanos, imobilitate prelungită, polineuropatie și miopatie, ruptura unui anevrism arterial. creier, leziuni cranio-encefale închise, înec, șoc hemoragic cu acidoză metabolică.

Dacă o leziune provoacă denervare (de exemplu, cu o ruptură transversală completă a măduvei spinării, multe grupe musculare suferă denervare), atunci se formează receptori colinergici pe membranele musculare în afara sinapsei neuromusculare, care, atunci când se administrează succinilcolină, provoacă un cuprinzând depolarizarea musculară și o eliberare puternică de potasiu în fluxul sanguin [12] . Administrarea prealabilă a unui relaxant muscular nedepolarizant nu previne semnificativ eliberarea de potasiu și nu elimină amenințarea complicațiilor care pun viața în pericol. Riscul de hiperkaliemie atinge vârful la 7-10 zile după accidentare, dar momentul exact al perioadei de risc este necunoscut [1] .

Dureri musculare

Odată cu introducerea succinilcolinei, mialgia (durerea musculară) apare adesea în perioada postoperatorie, care este asociată cu fasciculații și microtraumă musculară ca urmare a acestora. Mialgia este plânsă cel mai adesea de tineri (cel mai adesea femei) după intervenții chirurgicale ambulatoriu [13] . În timpul sarcinii, precum și în copilărie și în vârstă, riscul de mialgie scade [14] [15] [16] .

Unele studii sugerează că administrarea prealabilă a unui relaxant muscular nedepolarizant sau a lidocainei (1-1,5 mg/kg) reduce probabilitatea de mialgie [1] [13] . Antiinflamatoarele nesteroidiene sunt eficiente în tratamentul mialgiilor [17] .

Creșterea presiunii în stomac

Fascicularea mușchilor peretelui abdominal crește presiunea în lumenul stomacului, ceea ce, la rândul său, duce la o creștere a tonusului sfincterului esofagian inferior. Prin urmare, aceste două efecte se exclud reciproc, iar succinilcolina nu pare să crească riscul de reflux gastric și aspirație pulmonară. Administrarea preliminară a unui relaxant muscular nedepolarizant previne atât o creștere a presiunii în lumenul gastric, cât și o creștere compensatorie a tonusului sfincterului esofagian inferior.

Cu toate acestea, ar trebui să fiți atenți la regurgitarea gastrică și să o preveniți cu ajutorul unei poziții ridicate a capului corpului și primirea Celica .

Creșterea presiunii intraoculare

Succinilcolina crește presiunea intraoculară, care este asociată cu contracția mușchilor globului ocular. În același timp, la pacienții cu o leziune oculară, riscul de deteriorare crește, în special, cu o leziune penetrantă a ochiului, există teoretic un risc de scurgere a corpului vitros [9] . Unii autori contestă această afirmație [18] [19] . Administrarea preliminară a unui relaxant muscular nedepolarizant nu împiedică întotdeauna creșterea presiunii intraoculare.

Hipertermie malignă

Succinilcolina este un puternic factor provocator în hipertermia malignă . Un simptom precoce al hipertermiei maligne este adesea o contracție paradoxală a mușchilor maxilarului după administrarea succinilcolinei.

Abrevieri generalizate

În miotonie, administrarea succinilcolinei poate provoca mioclon.

Paralizia prelungită a mușchilor scheletici

După cum sa menționat mai devreme, la o concentrație scăzută de pseudocolinesterază normală, administrarea succinilcolinei determină o prelungire moderată a blocului depolarizant. După administrarea succinilcolinei la pacienții cu pseudocolinesterază patologică, apare paralizia prelungită a mușchilor scheletici. În absența unui suport respirator adecvat, această complicație este un pericol grav.

Creșterea presiunii intracraniene

Succinilcolina poate crește fluxul sanguin cerebral și presiunea intracraniană [20] . Acest lucru poate fi prevenit și prin precurarizare și injectare de lidocaină (1,5-2 mg/kg) cu 2-3 minute înainte de intubare, precum și preventilație în modul de hiperventilație. Intubația traheală cu anestezie inadecvată și relaxare musculară crește presiunea intracraniană semnificativ mai mult decât succinilcolina [21] .

Depozitare

Depozitare: lista A. Într-un loc ferit de lumină (în frigider) la o temperatură de +2°C până la +8°C (pentru a preveni hidroliza spontană).

Note

  1. ↑ 1 2 3 4 Morgan Jr. J. E., Magid S. M., traducere de Bunyatin A. A., Clinical anesthesiology: book one, Ed. Moscova, Binom, 2008
  2. ↑ 1 2 Bogdanov A. A., medic anestezist, Spitalele Wexham Park și Heatherwood, Berkshire, Marea Britanie. Succinilcolina - prieten sau dușman? . Preluat la 1 decembrie 2011. Arhivat din original la 13 octombrie 2012.
  3. ↑ Cahalan, Michael D.; Barash, Paul G.; Cullen, Bruce F.; Stoelting, Robert K. Manual de anestezie clinică. - Hagerstwon, MD: Lippincott Williams & Wilkins, 2009. - S. 143-144. — ISBN 0-7817-8948-6 .
  4. ↑ Curran MJ, Donati F., Bevan DR Debutul și recuperarea blocadei neuromusculare induse de atracuriu și suxametoniu cu stimulare simultană de tren-of-four și un singur twitch  // Br J  Anaesth : jurnal. - 1987. - August ( vol. 59 , nr. 8 ). - P. 989-994 . — PMID 3651281 .
  5. ↑ Viby-Mogensen J. Corelația duratei de acțiune a succinilcolinei cu activitatea colinesterazei plasmatice la subiecții cu  enzima genotipic normală //  Anesteziologie : jurnal. Lippincott Williams & Wilkins, 1980. — Decembrie ( vol. 53 , nr. 6 ). - P. 517-520 . — PMID 7457973 .  (link indisponibil)
  6. ↑ Gissen AJ, Katz RL, Karis JH, Papper EM Bloc neuromuscular la om în timpul perfuziei arteriale extinse cu   succinilcolină // Anestezie : jurnal. Lippincott Williams & Wilkins, 1966. - Vol. 27 , nr. 3 . - P. 242-249 . — PMID 5937158 .
  7. ↑ Torda TA, Graham GG, Warwick NR, Donohue P. Pharmacokinetics and pharmacodynamics of suxamethonium  //  Anaesth Intensive Care : journal. - 1997. - iunie ( vol. 25 , nr. 3 ). - P. 272-278 . — PMID 9209610 .
  8. ↑ Mihail, Maged S.; Murray, Michael P. Morgan's Clinical anesthesiology. New York: Lange Medical Books/McGraw Hill Medical Pub. Divizia, 2006. - ISBN 0-07-110515-8 .
  9. ↑ 1 2 Bunyatyan A.A. Farmacoterapia rațională în anestezie. - Literra, 2006. - S. 181-183. — 800 s. — ISBN 5-98216-040-7 .
  10. ↑ Miller R. Va dispărea vreodată succinilcolina?  (engleză)  // Anesth. Analg. : jurnal. - 2004. - iunie ( vol. 98 , nr. 6 ). - P. 1674-1675 . — PMID 15155326 .
  11. ↑ Perry JJ, Lee JS, Sillberg VA, Wells GA Rocuronium versus succinilcholine for rapid secvence induction intubation  // Cochrane Database of Systematic Reviews  : journal  . - 2008. - Nr. 2 . — P. CD002788 . - doi : 10.1002/14651858.CD002788.pub2 . — PMID 18425883 .
  12. ↑ Martyn JA, Richtsfeld M. Hiperkaliemia indusă de succinilcolina în stări patologice dobândite: factori etiologici și  mecanisme moleculare //  Anesteziologie : jurnal. Lippincott Williams & Wilkins, 2006. - ianuarie ( vol. 104 , nr. 1 ). - P. 158-169 . — PMID 16394702 . Arhivat din original pe 28 august 2014.
  13. ↑ 1 2 Wong SF, Chung F. Mialgie postoperatorie asociată succinilcolinei  //  Anestezie. - Wiley-Blackwell , 2000. - Februarie ( vol. 55 , nr. 2 ). - P. 144-152 . — PMID 10651675 .
  14. ↑ Thind GS, Bryson TH Doză unică de suxametoniu și dureri musculare în sarcină  // Br J  Anaesth : jurnal. - 1983. - August ( vol. 55 , nr. 8 ). - P. 743-745 . — PMID 6882612 .
  15. ↑ BUSH GH, ROTH F. Dureri musculare după clorură de suxametoniu la copii  // Br J  Anaesth : jurnal. - 1961. - Martie ( vol. 33 ). - P. 151-155 . — PMID 13689350 .
  16. ↑ FOSTER CA Dureri musculare care urmează administrării de suxametoniu  (engleză)  // Br Med J  : jurnal. - 1960. - iulie ( vol. 2 , nr. 5191 ). - P. 24-5 . — PMID 13824106 .
  17. ↑ Schreiber JU, Lysakowski C., Fuchs-Buder T., Tramèr MR Prevenirea fasciculației și mialgiei induse de succinilcolină: o meta-analiză a  studiilor randomizate //  Anesteziologie : jurnal. Lippincott Williams & Wilkins, 2005. - octombrie ( vol. 103 , nr. 4 ). - P. 877-884 . — PMID 16192781 . Arhivat din original pe 7 iulie 2012.
  18. ↑ Vachon CA, Warner DO, Bacon DR Succinilcolina și globul deschis. Urmărirea  predării //  Anesteziologie : jurnal. Lippincott Williams & Wilkins, 2003. — iulie ( vol. 99 , nr. 1 ). - P. 220-223 . — PMID 12826863 .  (link indisponibil)
  19. ↑ Libonati MM, Leahy JJ, Ellison N. The use of succinylcholine in open eye  surgery //  Anesthesiology. Lippincott Williams & Wilkins, 1985. - Mai ( vol. 62 , nr. 5 ). - P. 637-640 . — PMID 3994030 .
  20. ↑ Minton MD, Grosslight K., Stirt JA, Bedford RF Creșteri ale presiunii intracraniene de la succinilcolină: prevenirea prin  blocare nedepolarizantă anterioară //  Anesteziologie. Lippincott Williams & Wilkins, 1986. - August ( vol. 65 , nr. 2 ). - P. 165-169 . — PMID 2874752 .
  21. ↑ Cahalan, Michael D.; Barash, Paul G.; Cullen, Bruce F.; Stoelting, Robert K. Anestezie clinică. - Philadelphia: Wolters Kluwer Health/Lippincott Williams & Wilkins, 2009. - pp. 427-429. - ISBN 0-7817-8763-7 .
  Accesați articolul Wikidata  Dicționare și enciclopedii