Exozomi

Exozomii sunt vezicule (vezicule) extracelulare  microscopice cu un diametru de 30-100 nanometri eliberate în spațiul intercelular de către celulele diferitelor țesuturi și organe [1] [2] [3] . Cavitatea exozomilor este de origine citoplasmatică [4] și conține proteine ​​, ARN și lipide [5] [6] , membrana exozomală se formează ca urmare a invaginării în membrana endozomală [7] [8] .

Exozomi au fost găsiți în diferite fluide corporale , cum ar fi serul sanguin [9] , lichidul cefalorahidian , precum și în urină [10] , saliva și laptele matern [11] .

Funcțiile exozomilor sunt diverse: comunicarea intercelulară, participarea la secreția de proteine, facilitarea răspunsului imun și multe altele. Cu toate acestea, rolul exozomilor nu este încă pe deplin înțeles.

Istorie

Exozomii au fost descriși pentru prima dată în 1983 în timp ce studiau diferențierea reticulocitelor [12] . În 1985, s-a demonstrat că în timpul maturării reticulocitelor, exozomii participă la modificarea structurii membranelor prin îndepărtarea receptorilor de transferină [13] . Inițial, exozomii au fost considerați „rezervoare” pentru îndepărtarea excesului de citoplasmă [4] . La sfârșitul anilor 1990, s-a demonstrat că exozomii sunt implicați în reglarea răspunsurilor imune ale organismului , ceea ce a indicat importanța acestora pentru interacțiunile intercelulare [14] .

În 2007, au fost descrise numeroase miARN și ARNm care sunt transportate de exozomi în celulele țintă, iar interesul pentru aceste vezicule extracelulare a crescut semnificativ [15] [16] [17] [18] [19] . La studierea culturilor de celule stem embrionare , s-a demonstrat că exozomii sunt capabili să asigure transferul orizontal al ARNm între celule. Exozomii transferă ARNm specific la precursorii celulelor sanguine, ceea ce duce la modificări fenotipice în celulele primitoare [20] .

În prezent se crede că acizii nucleici transportați de exozomi sunt implicați în moștenirea epigenetică [4] .

Origine

Studiul formării exozomilor joacă un rol important în înțelegerea rolului exozomilor în comunicarea dintre celule și a influenței exozomilor asupra celulelor din jur. Formarea exozomilor este precedată de invaginarea microdomeniilor membranei plasmatice acoperite cu clatrină [21] [22] . Complexul de sortare endozomală ( ESCRT ) asigură  apoi că invaginările membranare sunt convertite în endozomi timpurii care transportă produse ubiquitinilate [22] . Mai mult, are loc reinvaginarea în endozomi timpurii , cu formarea de vezicule intraluminale ( ILV-uri englezești  ), care se acumulează și se maturizează în interiorul endozomilor - corpuri multiveziculare [21] . Corpii multiveziculari fie se transformă în lizozomi , unde conținutul lor este degradat , fie se contopesc cu membrana plasmatică (în acest caz se numesc corpuri multiveziculare exocitare), în timp ce veziculele intraluminale - exozomii sunt eliberate în spațiul extracelular [23] .

Compoziție

Veverițe

Compoziția proteică a exozomilor reflectă în mare măsură originea lor din endozomi și diferă oarecum în funcție de tipul de celule în care sunt formați [24] [25] . Cu toate acestea, exozomii au un set similar de proteine ​​[26] [27] , care includ proteine ​​marker exozomi [28] :

În plus, exozomii conțin diverse enzime , în special GTPazele din familia Rab care promovează fuziunea membranei [33] [34] și enzime metabolice precum peroxidaze, piruvat kinaza , lipid kinaze și enolaza - 1 [35] ; proteine ​​citoscheletice (cum ar fi actina și tubulina ); tetraspanine (în principal CD81 , CD63 și CD9 ); proteine ​​de transport membranar , proteine ​​de soc termic HSP60 , HSP70 , HSP90 ; proteine ​​din complexul major de histocompatibilitate , precum și anexine (reglează modificările citoscheletului membranei și mecanismele de fuziune a membranei) și altele [28] [36] . De asemenea, exozomii pot transporta pe suprafața lor proteine ​​implicate în transducția semnalului intracelular , cum ar fi proteinele Wnt, care activează calea de semnalizare Wnt în celulele țintă [37] [38] .

Mecanismele care controlează sortarea proteinelor pentru încărcare în exozomi nu sunt încă pe deplin înțelese. Se presupune că modificările post-translaționale ale proteinelor joacă un rol important în acest proces. [39]

Lipide

Exozomii conțin o cantitate mare de lipide: ceramide , sfingomielină , fosfatidilserina , fosfatidiletanolamină , lizofosfatidilcolină, fosfatidilcolină , fosfatidilinozitol , colesterol și altele [5] . Lipidele nu sunt doar un material inert de exozomi, ele influențează activitatea biologică a acestora din urmă. În timpul biogenezei exosomilor în interiorul corpurilor multiveziculare, lipidele sunt implicate în organizarea structurii membranei lor [40] [41] . Transferul intercelular de miARN necesită lipide purtătoare, a căror formare este reglată de calea ceramidei [42] ; prin urmare, transferul de miARN de către exozomi poate fi blocat folosind un inhibitor neutru de sfingomielinază  , GW4869, sau un inhibitor de sfingomielinază acidă, desipramina.

Carbohidrații sunt prezenți pe suprafața exozomilor: manoză , polilactozamină, acid α-2,6- sialic și glicani N-terminali complecși [43] .

Acizi nucleici

În comparație cu celulele, exozomii conțin o cantitate semnificativă de ARN mici , dar conțin puțin sau deloc ARN ribozomal [44] . S-a demonstrat că exozomii conțin aceleași molecule de ARN ca și celulele din care sunt formați, iar ARN-urile celulare din interiorul exozomilor sunt protejate de degradare. Cu toate acestea, setul de microARN din exozomi nu reflectă pe deplin conținutul de microARN din celulele parentale; este probabil să existe mecanisme pentru ambalarea selectivă a microARN -urilor în exozomi [44] [45] [46] [47] [48] .

MiARN-urile exozomilor sunt funcționale și pot influența expresia genelor în celulele țintă [49] .

Modificările prin modele specifice ale secvenței de nucleotide, numite EXOmotive, sunt supuse microARN-urilor, care sunt supuse exportului activ către exozom. Datorită șablonului EXOmotif, complexul ribonucleoproteic nuclear hnRNPA2B1 recunoaște acest microARN, îl leagă, îl transportă în citoplasmă și îl încarcă în exozom. Procesele de legare în nucleu și de eliberare a microARN-urilor după livrarea la exozom sunt reglementate de atașarea proteinei SUMO , adică  sumoilarea. Prin atașarea șablonului EXOmotif la un microARN ales de cercetător, este posibil să forțați celula să o împacheteze în exozomi pentru a utiliza apoi acești exozomi în scopuri biomedicale. [50] În special, se presupune că, în timpul inflamației, microARN pentru încărcarea în exozom ar trebui să aibă un scurt motivator AAUGC , fără de care microARN nu se poate lega de proteina de legare a ARN FMRP (proteina fragilă a retardului mental X), care dirijează microARN la exozom, interacționând cu componentele complexului de sortare endozomal (ESCRT) . [51] [52]

Pe lângă ARN, exozomii conțin ADN pe care îl pot transporta de la celulă la celulă. Se știe că lichidul extracelular, inclusiv plasma sanguină , conține DNazele  - enzime care scindează ADN-ul. În acest sens, materialul genetic trebuie protejat în timpul transmiterii de la o celulă la alta, iar aceasta este probabil funcția exozomilor [53] [54] .

Funcții

Plasma sanguină umană conține până la trei milioane de exozomi într-un microlitru. În prezent, funcțiile exozomilor includ: implementarea comunicării intercelulare [55] , transferul fenotipului genetic necesar de la o celulă la alta în timpul metaplaziei [56] , participarea la secreția de proteine ​​neclasice, facilitarea răspunsului imun [57] ] , prezentarea antigenului [58] , în patogeneza bolilor asociate cu tulburări metabolice [59] și în dezvoltarea tumorilor maligne [60] [61] [62] .Exozomii urinari conțin proteine ​​și peptide antimicrobiene, precum și bacterii și receptorii virali, contribuind astfel la protecția imună a tractului urinar [63] . În plus, cu ajutorul exozomilor din organism, se poate realiza coordonarea proceselor de îmbătrânire celulară [64] [65] .

Exozomii pot fi implicați într-o cale cheie de interacțiune între celulele stem și micromediul lor  , transferul de microARN între celule [64] [66] [67] . ARN-urile pe care exozomii îi transportă de la o celulă la alta se numesc ARN-uri navetă ( de exemplu ARN-ul navetă exosomal  - esRNA ) [68] [69] .

S-a demonstrat participarea exosomilor la răspândirea virusului Epstein-Barr și a prionilor . Exozomii secretați de celulele infectate cu virusul Epstein-Barr conțin miARN codificați de virus [70] . În interiorul exozomilor, microARN-urile virale pot pătrunde în celulele neinfectate și pot prezenta activitate biologică în ele [4] .

Exozomii secretați de limfocitele B și T , precum și de celulele dendritice , conțin miARN [49] . Exozomii transferă microARN-uri în timpul formării unei sinapse imune cu un limfocit T, în timp ce microARN-urile pot funcționa și în celula primitoare. Exozomii pot transfera ARN biologic activ de la mamă la copil în timpul sarcinii și alăptării , s-a demonstrat că o parte din microARN din lapte este localizată în exozomi [4] [71] .

Exozomii se pot mișca în jurul corpului, rămânând invizibili pentru celulele sistemului imunitar; diferiți agenți patogeni pot fi transportați ca parte a exozomilor, de exemplu, exotoxina secretată de bacteriile antraxului [72] [73] .

Un număr mare de exozomi umpluți cu proteine ​​antimicrobiene se găsesc în cavitatea nazală, oferind un răspuns imun imediat la bacteriile care intră în tractul respirator. În plus, exozomii transferă proteine ​​antimicrobiene protectoare din partea din față a nasului în spate de-a lungul tractului respirator, prevenind astfel răspândirea în continuare a infecțiilor [74] .

Diagnosticul bolilor

Exozomii poartă proteine, lipide și acizi nucleici care sunt markeri biologici ai stării celulelor care îi produc. Deoarece exozomii sunt reprezentați pe scară largă în secretele biologice ale organismului (sânge, urină, lapte, saliva), biomarkerii exozomii pot fi utilizați pentru a diagnostica diferite boli și pentru a determina stadiul sau progresia bolii, pentru a determina schema și eficacitatea tratamentului acesteia. Studiile arată că proteinele și acizii nucleici din exozomi sunt stabile [75] [76] și sunt prezenți în cantități suficiente pentru a fi studiate folosind metode biologice moleculare extrem de sensibile, cum ar fi PCR [4] [77] .

Diagnosticul folosind exozomi este probabil să devină disponibil în viitorul apropiat chiar și pentru laboratoarele medicale mici echipate cu o microcentrifugă convențională de laborator ieftină . Acest lucru este facilitat de dezvoltarea unor metode foarte simple care nu necesită ultracentrifugare pentru izolarea exozomilor prin imunoprecipitare folosind anticorpi monoclonali la proteinele de suprafață exozomale [78] [79] , precipitare folosind peptida Vn96, care se leagă de proteina șoc termic de la suprafață. a exozomului [80] , și legarea de afinitate prin lectine [81] [82] sau prin depunerea polimerului [83] [84] . Din mai puțin de un mililitru de ser sanguin sau alt fluid biologic, se pot obține cantități suficiente de ARN [85] sau proteine ​​pentru a face un diagnostic rapid. În 2013, Cell Guidance Systems [86] a lansat coloane cromatografice speciale pentru izolarea exozomilor foarte purificați din sânge în 1-2 ore. Până acum, aceste coloane sunt doar în scop de cercetare.

Au fost dezvoltate instrumente și metode analitice extrem de sensibile pentru studiul rapid al microveziculelor circulante direct în probele de sânge ale pacientului [87] [88] [89] . Pentru analiză, sângele este trecut printr-un cip în care microveziculele sunt etichetate cu anticorpi monoclonali legați de nanoparticule magnetice și apoi detectate folosind un sistem miniatural folosind rezonanța magnetică nucleară [90] .

În 2008, s-a demonstrat că celulele tumorale de glioblastom secretă exozomi care conțin ARNm, microARN și astfel transmit informații genetice către țesuturile din jur. Exozomi care conțin proteina tumorală EGFRvIII au fost găsiți în plasma sanguină a șapte din douăzeci și cinci de pacienți cu glioblastom. Astfel, exozomii secretați de celulele tumorale pot fi izolați din plasma sanguină și utilizați pentru diagnostic și selectarea terapiei optime [45] . În plasma sanguină a pacienților cu cancer ovarian s-a constatat o corelație între concentrația de exozomi și stadiul bolii, iar numărul total de exozomi din sângele pacienților a depășit numărul de exozomi la donatorii sănătoși [91] . Se dezvoltă sisteme de diagnosticare a bolilor urogenitale pe baza faptului că ARNm supraexprimați în cancerul de prostată sunt detectați în exozomii urinei pacienților [92] .

Analiza ADN a exozomilor obținuți din probe de sânge poate ajuta la determinarea prezenței unei tumori canceroase în organism și la identificarea mutațiilor genetice asociate cancerului, fără a fi nevoie de o biopsie costisitoare și nesigură pentru pacient pentru o probă de tumoră [93]

Livrarea proteinelor și a ARN-ului către celule

Exozomii pot juca un rol important, dar încă subestimat, în restabilirea structurii și funcțiilor organelor deteriorate. Veziculele extracelulare secretate de celulele stem hematopoietice , celulele stromale multipotente și celulele stem ale inimii sunt capabile să protejeze de apoptoză celulele care au supraviețuit în țesuturile deteriorate , să stimuleze proliferarea și formarea vasculară a acestora . Aceste proprietăți ale exozomilor sunt asociate cu faptul că membranele lor sunt îmbogățite cu lipide biologic active (de exemplu, sfingozină-1-fosfat), factori de creștere anti-apoptotici și pro-proliferativi și citokine au fost găsite pe suprafața acestor vezicule , pt. de exemplu, factorul de creștere endotelial vascular , citokinele SCF și SDF-1 [94] .

Cu ajutorul exozomilor, este posibil să se livreze ARNm, microARN-uri de reglare [95] și enzime necesare pentru creșterea capacității de regenerare celulară către țesuturile deteriorate într-o manieră țintită. De exemplu, exozomii derivați din celule stem mezenchimale pot fi utilizați pentru a crește viabilitatea miocardică și pentru a preveni remodelarea adversă a miocardului după terapia de reperfuzie pentru infarctul miocardic [96] . Injectarea intravenoasă de exozomi modificați artificial care recunosc cardiomiocite și care conțin mici ARN interferențe necesare pentru distrugerea genei Meis1 (un regulator negativ cheie al proliferării cardiomiocitelor) poate ajuta la regenerarea inimii după un atac de cord [97] [98] .

În urma mișcării proteinelor și ARN-ului din exozom după ce acesta a fost absorbit de celula țintă, este posibilă marcarea acestora cu etichete fluorescente speciale, care fac posibilă urmărirea unor astfel de mișcări folosind microscopia cu fluorescență [99] .

Terapie

Există trei tipuri principale de terapie cu exozomi: imunoterapia, terapia cu ARN cu interferență mică și terapia medicamentoasă clasică.

Exozomii care conțin antigene tumorale în interiorul și/sau pe suprafața membranei sunt izolați din diverse surse (lichidul ascitic al pacientului, cultura de celule tumorale primare etc.) și apoi injectați în pacient pentru a induce un răspuns imun țintit [100] [101] .

Metodele de bioinginerie au fost folosite pentru a obține o cultură de celule dendritice producătoare de exozomi care poartă proteina membranei lamp2b asociată cu o peptidă care recunoaște neuronii. ARN-urile mici interferente au fost „încărcate” în exozomi izolați din această cultură folosind electroporarea . Injectarea intravenoasă a unor astfel de exozomi țintiți pe neuroni a dus la distrugerea genei vizate de acești ARN [15] [102] [103] [104] [105] [106] .

Medicamentele pot fi plasate în interiorul exozomului sau pe membrana acestuia, ceea ce facilitează livrarea lor direcționată către celule și minimizează degradarea (mai ales în cazul ARN-ului sau proteinelor) [107] . Exozomii sunt considerați ca o posibilă alternativă la lipozomi ca vehicul de livrare a medicamentelor [108] . La fel ca lipozomii, ei își protejează conținutul împotriva distrugerii și le pot transporta prin membrana plasmatică. Exozomii sunt mai puțin toxici și mai bine tolerați de organism, fapt dovedit de prezența lor în fluidele biologice. Cu capacitatea de a localiza și de a intra selectiv în celulele țintă, exozomii cresc semnificativ eficiența administrării medicamentelor [109] [110] .

Laptele obișnuit de vacă poate fi folosit ca o sursă ieftină pentru producția în masă de exozomi. Exozomii din lapte pot servi ca vehicul pentru livrarea moleculelor mici de medicamente atât hidrofile cât și lipofile în celule. Prin plasarea liganzilor precum acidul folic pe membrana exterioară a exozomilor din lapte, este posibil să se realizeze intrarea selectivă a acestora în celulele tumorale [111] [112] [113] .

În plus, culturile de celule stem mezenchimale umane (inclusiv celulele modificate genetic), care au capacitatea de a prolifera și au activitate imunosupresoare, pot fi folosite pentru a obține exozomi, și în special exozomi cu membrane și conținuturi modificate în scopuri specifice [104] [105 ] ] [106] [114] [115] . Pentru a proiecta exozomi cu parametri de compoziție a membranei dați, exozomii pot fi fuzionați cu lipozomi cu compoziție lipidică diferită [116] .

S-a demonstrat că exozomii derivați din celulele stem mezenchimale pot ajuta la refacerea după afectarea acută a rinichilor [117] , ficatului [118] , inimii [119] , fracturilor osoase [120] [121] , precum și reprogramarea epigenetică a funcțiilor. a celulelor tumorale prin transferul miARN -urilor anti-angiogenice . [122] Exozomii din celulele stem embrionare pot ajuta la repararea țesutului cardiac după un atac de cord [123] .

Exozomii derivați din celule dendritice imature pot fi baza vaccinurilor subcelulare pentru tratamentul bolilor autoimune [124] [125] .

Un obstacol semnificativ în calea introducerii exozomilor alogene (preluați de la o altă persoană) în clinică este prezența proteinelor complexe majore de histocompatibilitate în ei , care, în ciuda activității imunosupresoare a celulelor mezenchimale, reprezintă o potențială amenințare pentru răspunsul imun. Prin urmare, un factor cheie pentru potențiala aplicare clinică a terapiei cu exozomi este selecția atentă a celulelor donatoare pentru producerea de exozomi, precum și obținerea de culturi de celule stem mezenchimale autologe ale pacientului din celule stem induse [126] . Sunt în desfășurare cercetări care vizează crearea de celule mezenchimale prin inginerie genetică, în care sinteza proteinelor complexului major de histocompatibilitate este suprimată - „exozomii universali” din astfel de celule pot deveni una dintre metodele de tratament pentru multe boli [127] .

A fost dezvoltată o peptidă CP05 care se leagă de proteina CD63 a membranei exterioare a exozomilor. Peptida CP05 poate fi utilizată pentru izolarea exozomilor din ser uman, precum și pentru livrarea țintită a exozomilor folosind receptori țintă conjugați la peptida CP05. De exemplu, „colorarea” exozomilor cu CP05 conjugat la o peptidă care vizează mușchii a crescut de 18 ori livrarea țintită a medicamentului plasat în exozom către mușchi [128]

Note

  1. ↑ Ludwig AK, Giebel B. Exosomes: Small vezicles participating in intercellular communication  //  The International Journal of Biochemistry & Cell Biology. - 2012. - Vol. 44 , nr. 1 . - P. 11-15 . - doi : 10.1016/j.biocel.2011.10.005 . — PMID 22024155 .
  2. ↑ Pant S., Hilton H., Burczynski ME Exozomul cu mai multe fațete: Biogeneza, rolul în funcția celulară normală și aberantă și frontierele pentru oportunități farmacologice și de biomarkeri  //  Farmacologie biochimică. - 2012. - Vol. 83 , nr. 11 . - P. 1484-1494 . - doi : 10.1016/j.bcp.2011.12.037 . — PMID 22230477 .
  3. ↑ Concepte emergente ale comunicării celulare-celulă mediate de exozomi tumorali / Editor: H.-G. Zhang. — New York: Springer, 2013. — ISBN 978-1-4614-3697-3 . - doi : 10.1007/978-1-4614-3697-3 .
  4. ↑ 1 2 3 4 5 6 Gusachenko O. N., Zenkova M. A., Vlasov V. V. Exosome nucleic acids: disease markers and intercellular communication molecules  // Biochimie. - 2013. - T. 78 , Nr. 1 . - S. 5-13 .
  5. ↑ 1 2 Vlassov AV, Magdaleno S., Setterquist R., Conrad R. Exosomes: Cunoștințe actuale despre compoziția lor, funcțiile biologice și potențialele de diagnostic și terapeutice  //  Biochimica et Biophysica Acta. - 2012. - Vol. 1820 , nr. 7 . - P. 940-948 . - doi : 10.1016/j.bbagen.2012.03.017 . — PMID 22503788 .
  6. ↑ Choi DS, Kim DK, Kim YK, Gho YS Proteomics, transcriptomics, and lipidomics of exosomes and ectosomes  //  Proteomics. - 2013. - Vol. 13 , nr. 10-11 . - P. 1554-1571 . - doi : 10.1002/pmic.201200329 . — PMID 23401200 .
  7. ↑ Février B., Raposo G. Exosomes: endosomal-derrived vesicles shipping extracellular messages  //  Current Opinion in Cell Biology. — Elsevier , 2004. — Vol. 16 , nr. 4 . - P. 415-421 . - doi : 10.1016/j.ceb.2004.06.003 . — PMID 15261674 .
  8. ↑ Hanson PI, Cashikar A. Multivezicular Body Morphogenesis  //  Annual Review of Cell and Developmental Biology. - 2012. - Vol. 28 . - P. 337-362 . - doi : 10.1146/annurev-cellbio-092910-154152 . — PMID 22831642 .
  9. ↑ Grant R., Ansa-Addo E., Stratton D., Antwi-Baffour S., Jorfi S., Kholia S., Krige L., Lange S., Inal J. A filtration-based protocol to isolate human Plasma Membrane -derivate vezicule si exozomi din plasma sanguina  (engleza)  // Journal of Immunological Methods. - 2011. - Vol. 371 , nr. 1-2 . - P. 143-151 . - doi : 10.1016/j.jim.2011.06.024 . — PMID 21741384 .
  10. ↑ Fang DY, King HW, Li JY, Gleadle JM Exosomes and the kidney: Blaming the messenger   // Nefrologie . - 2013. - Vol. 18 , nr. 1 . - P. 1-10 . - doi : 10.1111/nep.12005 . — PMID 23113949 .
  11. ↑ Hata T., Murakami K., Nakatani H., Yamamoto Y., Matsuda T., Aoki N. Izolarea microveziculelor derivate din lapte de bovine care transportă ARNm și microARN  //  Comunicații de cercetare biochimică și biofizică. - 2010. - Vol. 396 , nr. 2 . - P. 528-533 . - doi : 10.1016/j.bbrc.2010.04.135 . — PMID 20434431 .
  12. ↑ Pan BT, Johnstone RM Soarta receptorului de transferină în timpul maturizării reticulocitelor de oaie in vitro: externalizarea selectivă a  receptorului  // Cell . - Cell Press , 1983. - Vol. 33 , nr. 3 . - P. 967-978 . - doi : 10.1016/0092-8674(83)90040-5 . — PMID 6307529 .
  13. ^ Pan BT, Teng K., Wu C., Adam M., Johnstone RM Dovezi microscopice electronice pentru externalizarea receptorului transferinei în formă veziculoasă în reticulocite de oaie  //  The Journal of Cell Biology. - 1985. - Vol. 101 , nr. 3 . - P. 942-948 . - doi : 10.1083/jcb.101.3.942 . — PMID 2993317 .
  14. ↑ Gutiérrez-Vázquez C., Villarroya-Beltri C., Mittelbrunn M., Sánchez-Madrid F. Transfer of extracellular vesicles during immune cell-cell interactions  //  Immunological Reviews. - 2013. - Vol. 251 , nr. 1 . - P. 125-142 . - doi : 10.1111/imr.12013 . — PMID 23278745 .
  15. ↑ 1 2 El Andaloussi S., Lakhal S., Mäger I., Wood MJ Exosomes pentru livrarea țintită a siRNA prin bariere biologice  //  Advanced Drug Delivery Reviews. - 2013. - Vol. 65 , nr. 3 . - P. 391-397 . - doi : 10.1016/j.addr.2012.08.008 . — PMID 22921840 .
  16. ↑ O'Loughlin AJ, Woffindale CA, Wood MJ Exosomes and the Emerging Field of Exosome-Based Gene Therapy  //  Current Gene Therapy. - 2012. - Vol. 12 , nr. 4 . - P. 262-274 . - doi : 10.2174/156652312802083594 . — PMID 22856601 .
  17. ↑ Turchinovich A., Weiz L., Burwinkel B. Extracellular miRNAs: the mystery of their origin and function  //  Trends in Biochemical Sciences. - Cell Press , 2012. - Vol. 37 , nr. 11 . - P. 460-465 . - doi : 10.1016/j.tibs.2012.08.003 . — PMID 22944280 .
  18. ↑ Montecalvo A., Larregina AT, Shufesky WJ, Stolz DB, Sullivan ML, Karlsson JM, Baty CJ, Gibson GA, Erdos G., Wang Z., Milosevic J., Tkacheva OA, Divito SJ, Jordan R., Lyons- Weiler J., Watkins SC, Morelli AE Mecanismul de transfer al microARN-urilor funcționale între celulele dendritice de șoarece prin   exozomi // Sânge. — Societatea Americană de Hematologie, 2012. - Vol. 119 , nr. 3 . - P. 756-766 . - doi : 10.1182/blood-2011-02-338004 . — PMID 22031862 .
  19. ↑ Raposo G., Stoorvogel W. Vezicule extracelulare: exosomi, microvezicule și prieteni  //  The Journal of Cell Biology. - 2013. - Vol. 200 , nr. 4 . - P. 373-383 . - doi : 10.1083/jcb.201211138 . — PMID 23420871 .
  20. ↑ Ratajczak J., Miekus K., Kucia M., Zhang J., Reca R., Dvorak P., Ratajczak M.Z. Microveziculele derivate din celule stem embrionare reprogramează progenitorii hematopoietici: dovezi pentru transferul orizontal al ARNm și  livrarea proteinelor  // Leucemie. - 2006. - Vol. 20 , nr. 5 . - P. 847-856 . - doi : 10.1038/sj.leu.2404132 . — PMID 16453000 .
  21. ↑ 1 2 Denzer K, Kleijmeer MJ, Heijnen HF, Stoorvogel W, Geuze HJ. Exosome: de la veziculă internă a corpului multivezicular la dispozitivul de semnalizare intercelulară  // J Cell Sci. - 2000. - T. 113 . - S. 3365-3374 . — PMID 10984428 .
  22. ↑ 1 2 Kalani, A. Tyagi, N. Tyagi. Exozomi: mediatori ai neurodegenerării, neuroprotecției și terapiei // Mol Neurobiol. - doi : 10.1007/s12035-013-8544-1 .
  23. ↑ Mathivanan S, Ji H, Simpson RJ. Exozomi: organele extracelulare importante în comunicarea intercelulară // J Proteomics. - 2010. - T. 73 . - S. 1907-1920 . - PMID 20601276 doi=10.1016/j.jprot.2010.06.006.
  24. ^ Wang Z., Hill S., Luther JM, Hachey DL, Schey KL Analiza proteomică a exosomilor urinari prin tehnologia de identificare a proteinelor multidimensionale (MudPIT )  // Proteomics. - 2012. - Vol. 12 , nr. 2 . - P. 329-338 . - doi : 10.1002/pmic.201100477 . — PMID 22106071 .  
  25. ↑ Müller G. Novel Tools for the Study of Cell Type-Specific Exosomes and Microvesicules  //  Journal of Bioanalysis and Biomedicine. - 2012. - Vol. 4 , nr. 4 . - P. 46-60 . - doi : 10.4172/1948-593X.1000063 .
  26. ↑ Raimondo F., Morosi L., Chinello C., Magni F., Pitto M. Advances in membranous vesicle and exosome proteomics improving biological understanding and biomarker discovery   // Proteomics . - 2011. - Vol. 11 , nr. 4 . - P. 709-720 . - doi : 10.1002/pmic.201000422 . — PMID 21241021 .
  27. ↑ Bobrie A., Colombo M., Krumeich S., Raposo G., Théry C. Diverse subpopulații de vezicule secretate prin diferite mecanisme intracelulare sunt prezente în preparatele de exozomi obținute prin ultracentrifugare diferențială  //  Journal of Extracellular Vesicles. - 2012. - Vol. 1 . — P. 18397 . doi : 10.3402 /jev.v1i0.18397 .
  28. ↑ 1 2 Simpson RJ, Lim JW, Moritz RL, Mathivanan S. Exosomes: proteomic insights and diagnostic potential  (engleză)  // Expert Review of Proteomics. - 2009. - Vol. 6 , nr. 3 . - P. 267-283 . - doi : 10.1586/epr.09.17 . — PMID 19489699 .
  29. ↑ Rana S., Zöller M. The Functional Importance of Tetraspanins in Exosomes // Concepte emergente de comunicare celulară-celulă mediată de exozomi tumorali / Ed.: Zhang H.-G.. - New York: Springer. - S. 69-106. - ISBN 978-1-4614-3697-3 . - doi : 10.1007/978-1-4614-3697-3_4 .
  30. ↑ Baietti MF, Zhang Z., Mortier E., Melchior A., ​​​​Degeest G., Geeraerts A., Ivarsson Y., Depoortere F., Coomans C., Vermeiren E., Zimmermann P., David G. Syndecan -sintenin -ALIX reglează biogeneza exosomilor  //  Nature Cell Biology. - 2012. - Vol. 14 , nr. 7 . - P. 677-685 . - doi : 10.1038/ncb2502 . — PMID 22660413 .
  31. ↑ Horgan CP, Hanscom SR, Kelly EE, McCaffrey MW Tumor Susceptibility Gene 101 (TSG101 ) este un nou partener de legare pentru clasa II Rab11-FIP   // PLOS One . - Biblioteca Publică de Științe , 2012. - Vol. 7 , nr. 2 . — P.e32030 . - doi : 10.1371/journal.pone.0032030 . — PMID 22348143 .
  32. ↑ Théry C., Ostrowski M., Segura E. Vezicule membranare ca transportoare de răspunsuri imune  //  Nature Reviews Immunology. - Nature Publishing Group , 2009. - Vol. 9 , nr. 8 . - P. 581-593 . - doi : 10.1038/nri2567 . — PMID 19498381 .
  33. ↑ Ostrowski M., Carmo NB, Krumeich S., Fanget I., Raposo G., Savina A., Moita CF, Schauer K., Hume AN, Freitas RP, Goud B., Benaroch P., Hacohen N., Fukuda M., Desnos C., Seabra MC, Darchen F., Amigorena S., Moita LF, Thery C. Rab27a și Rab27b controlează diferite etape ale căii de secreție a exozomului  //  Nature Cell Biology. - 2010. - Vol. 12 , nr. 1 . - P. 19-30 . - doi : 10.1038/ncb2000 . — PMID 19966785 .
  34. ↑ Recchi C., Seabra MC Novel functions for Rab GTPases in multiple aspects of tumor progression  //  Biochemical Society Transactions. - 2012. - Vol. 40 , nr. 6 . - P. 1398-1403 . - doi : 10.1042/BST20120199 . — PMID 23176488 .
  35. ↑ Mathivanan S., Simpson RJ ExoCarta: Un compendiu de proteine ​​exosomale și ARN   // Proteomics . - 2009. - Vol. 9 , nr. 21 . - P. 4997-5000 . - doi : 10.1002/pmic.200900351 . — PMID 19810033 .
  36. ↑ Hosseini-Beheshti E., Pham S., Adomat H., Li N., Tomlinson Guns ES Exosomes as Biomarker Enriched Microvezicles: Characterization of Exosomal Proteins derived from a Panel of Prosta Cell Lines with distinct AR   phenotypes // - 2012. - Vol. 11 , nr. 10 . - P. 863-885 . - doi : 10.1074/mcp.M111.014845 . — PMID 22723089 .
  37. ↑ Gross JC, Chaudhary V., Bartscherer K., Boutros M. Active Wnt proteins are  secreted on exosomes //  Nature Cell Biology. - 2012. - Vol. 14 , nr. 10 . - P. 1036-1045 . doi : 10.1038 / ncb2574 . — PMID 22983114 .
  38. ↑ Luga V., Zhang L., Viloria-Petit AM, Ogunjimi AA, Inanlou MR, Chiu E., Buchanan M., Hosein AN, Basik M., Wrana JL Exosomes Mediate Stromal Mobilization of Autocrine Wnt-PCP Signaling in Breast Cancer Migrarea  celulelor  // Cell . - Cell Press , 2012. - Vol. 151 , nr. 7 . - P. 1542-1556 . - doi : 10.1016/j.cell.2012.11.024 . — PMID 23260141 .
  39. ↑ Moreno-Gonzalo O. , Villarroya-Beltri C. , Sánchez-Madrid F. Modificări post-translaționale ale proteinelor exosomale.  (engleză)  // Frontiere în imunologie. - 2014. - Vol. 5. - P. 383. - doi : 10.3389/fimmu.2014.00383 . — PMID 25157254 .
  40. ↑ Subra C., Laulagnier K., Perret B., Record M. Exosome lipidomics unravels lipide sorting at the level of multivezicular bodys   // Biochimie . - 2007. - Vol. 89 , nr. 2 . - P. 205-212 . - doi : 10.1016/j.biochi.2006.10.014 . — PMID 17157973 .
  41. ↑ Record M., Subra C., Silvente-Poirot S., Poirot M. Exosomes as intercellular signalosomes and pharmacological effectors  //  Biochemical Pharmacology. - 2011. - Vol. 81 , nr. 10 . - P. 1171-1182 . - doi : 10.1016/j.bcp.2011.02.011 . — PMID 21371441 .
  42. ^ Vickers KC, Remaley AT Purtători pe bază de lipide de microARN și comunicare intercelulară  //  Opinia curentă în lipidologie. Lippincott Williams & Wilkins, 2012. - Vol. 23 , nr. 2 . - P. 91-97 . - doi : 10.1097/MOL.0b013e328350a425 . — PMID 22418571 .
  43. ↑ Batista BS, Eng WS, Pilobello KT, Hendricks-Muñoz KD, Mahal LK Identificarea unei semnături de glican conservat pentru microvezicule  //  Journal of Proteome Research. - 2011. - Vol. 10 , nr. 10 . - P. 4624-4633 . - doi : 10.1021/pr200434y . — PMID 21859146 .
  44. ↑ 1 2 Valadi H., Ekström K., Bossios A., Sjöstrand M., Lee JJ, Lötvall JO Transferul mediat de exozomi de ARNm și microARN este un mecanism nou de schimb genetic între celule  //  Nature Cell Biology. - 2007. - Vol. 9 , nr. 6 . - P. 654-659 . - doi : 10.1038/ncb1596 . — PMID 17486113 .
  45. ↑ 1 2 Skog J., Würdinger T., van Rijn S., Meijer DH, Gainche L., Sena-Esteves M., Curry WT Jr, Carter BS, Krichevsky AM, Breakefield XO Microveziculele de glioblastom transportă ARN și proteinele care promovează tumora creștere și furniza biomarkeri de diagnostic  //  Nature Cell Biology. - 2008. - Vol. 10 , nr. 12 . - P. 1470-1476 . - doi : 10.1038/ncb1800 . — PMID 19011622 .
  46. ^ Keller S., Ridinger J., Rupp AK, Janssen JW, Altevogt P. Exosomi derivati ​​de fluide corporale ca șablon roman pentru diagnosticul clinic  //  Journal of Translational Medicine. - 2011. - Vol. 9 . — P. 86 . - doi : 10.1186/1479-5876-9-86 . — PMID 21651777 .
  47. ↑ Reid G., Kirschner MB, van Zandwijk N. MicroARN circulant: Asociere cu boala și utilizarea potențială ca biomarkeri  //  Critical Reviews in Oncology / Hematology. - 2011. - Vol. 80 , nr. 2 . - P. 193-208 . - doi : 10.1016/j.critrevonc.2010.11.004 . — PMID 21145252 .
  48. ↑ Eirin Alfonso , Riester Scott M. , Zhu Xiang-Yang , Tang Hui , Evans Jared M. , O'Brien Daniel , van Wijnen Andre J. , Lerman Lilach O. Încărcare de microARN și ARNm de vezicule extracelulare din țesutul adipos porcin derivat celule stem mezenchimale  // Gene. - 2014. - Noiembrie ( vol. 551 , Nr. 1 ). - S. 55-64 . — ISSN 0378-1119 . - doi : 10.1016/j.gene.2014.08.041 .
  49. ↑ 1 2 Mittelbrunn M., Gutiérrez-Vázquez C., Villarroya-Beltri C., González S., Sánchez-Cabo F., González M. Á., Bernad A., Sánchez-Madrid F. Transfer unidirecțional de microARN-loaded exozomi de la celulele T la celulele prezentatoare de antigen  // Nature Communications  . - Nature Publishing Group , 2011. - Vol. 2 . — P. 282 . doi : 10.1038 / ncomms1285 . — PMID 21505438 .
  50. ↑ Villarroya-Beltri Carolina , Gutiérrez-Vázquez Cristina , Sánchez-Cabo Fátima , Pérez-Hernández Daniel , Vázquez Jesús , Martin-Cofreces Noa , Martinez-Herrera Dannys Jorge , Pascual-Montano Alberto , Mittelbrunn María , Sánchez-Madrid Francisco. hnRNPA2B1 sumoilat controlează sortarea miARN-urilor în exozomi prin legarea de motive specifice  // Nature Communications. - 2013. - 20 decembrie ( vol. 4 ). — ISSN 2041-1723 . - doi : 10.1038/ncomms3980 .
  51. ↑ Matikainen, S., Nyman, T.A. și Cypryk, W. (2020). Inflamazomi: miARN exosomal încărcat pentru acțiune. Jurnalul de biologie celulară, 219(10), e202008130. https://doi.org/10.1083/jcb.202008130
  52. ↑ Wozniak, A.L., Adams, A., King, K.E., Dunn, W., Christenson, L.K., Hung, W.T. și Weinman, S.A. (2020). Proteina de legare a ARN-ului FMR1 controleaza incarcarea selectiva a marfului miARN exosomal in timpul inflamatiei . Journal of Cell Biology, 219(10). e201912074. doi : 10.1083/jcb.201912074
  53. ↑ Esquilina Y., Queenan C., Calabro A., Leonardia D. mtDNA Migration and the Role of Exosomes in Horizontal Gene Transfer  //  Microscopy and Microanalysis. - 2012. - Vol. 18 (Supl. 12) . - P. 286-287 . - doi : 10.1017/S1431927612003285 .
  54. ^ Waldenström A., Gennebäck N., Hellman U., Ronquist G. Cardiomyocyte Microvesicles Contain DNA/ARN and Convey Biological Messages to Target Cells  // PLOS One  . - Biblioteca Publică de Științe , 2012. - Vol. 7 , nr. 4 . — P.e34653 . - doi : 10.1371/journal.pone.0034653 . — PMID 22506041 .
  55. ↑ Bang C., Thum T. Exosomes: New players in cell-cell communication  //  The International Journal of Biochemistry & Cell Biology. - 2012. - Vol. 44 , nr. 11 . - P. 2060-2064 . - doi : 10.1016/j.biocel.2012.08.007 . — PMID 22903023 .
  56. ↑ Quesenberry PJ, Aliotta JM Cellular phenotype switching and microvezicules  //  Advanced Drug Delivery Reviews. - 2010. - Vol. 62 , nr. 12 . - P. 1141-1148 . - doi : 10.1016/j.addr.2010.06.001 . — PMID 20558219 .
  57. ↑ Johnstone RM Exosomes biological signification: a concise review  //  Blood Cells, Molecules, and Diseases. - 2006. - Vol. 36 , nr. 2 . - P. 315-321 . - doi : 10.1016/j.bcmd.2005.12.001 . — PMID 16487731 .
  58. ↑ Théry C., Zitvogel L., Amigorena S. Exosomes: composition, biogenesis and function  //  Nature Reviews Immunology. - Nature Publishing Group , 2002. - Vol. 2 , nr. 8 . - P. 569-579 . - doi : 10.1038/nri855 . — PMID 12154376 .
  59. ↑ Müller G. Microvezicule/exosomi ca potențiali biomarkeri noi ai bolilor metabolice  //  Diabet, sindrom metabolic și obezitate: ținte și terapie. - 2012. - Vol. 5 . - P. 247-282 . - doi : 10.2147/DMSO.S32923 . — PMID 22924003 .
  60. ↑ Shtam T. A., Naryzhny S. N., Landa S. B., Burdakov V. S., Artamonova T. O., Filatov M. V. Obținerea și analiza exozomilor secretați de celulele umane transformate malign în sisteme in vitro  // Citologie. - 2012. - T. 54 , nr 5 . - S. 430-438 .
  61. ↑ Ge R., Tan E., Sharghi-Namini S., Asada HH Exosomes in Cancer Microenvironment and Beyond: have we Overlooked these Extracellular Messengers?  (Engleză)  // Micromediul cancerului. - 2012. - Vol. 5 , nr. 3 . - P. 323-332 . - doi : 10.1007/s12307-012-0110-2 . — PMID 22585423 .
  62. ↑ Kharaziha P., Ceder S., Li Q., ​​​​Panaretakis T. Tumor cell-derrived exosomes: A message in a bottle  //  Biochimica et Biophysica Acta. - 2012. - Vol. 1826 , nr. 1 . - P. 103-111 . - doi : 10.1016/j.bbcan.2012.03.006 . — PMID 22503823 .
  63. ↑ Thomas F. Hiemstra, Philip D. Charles, Tannia Gracia, et al. și Fiona E. Karet Frankl. Exozomi urinari umani ca efectori imuni   înnăscuți // JASN . - 2014. - doi : 10.1681/ASN.2013101066 .
  64. ↑ 1 2 Xu D., Tahara H. Rolul exosomilor și microARN-urilor în senescență și îmbătrânire  //  Advanced Drug Delivery Reviews. - 2013. - Vol. 65 , nr. 3 . - P. 368-375 . - doi : 10.1016/j.addr.2012.07.010 . — PMID 22820533 .
  65. ↑ Hamdan, Y., Mazini, L., Malka, G. Exosomes and Micro-ARNs in the Aging Process   // Biomedicines . - 2021. - Vol. 9 , nr. 8 . — P. 968 . - doi : 10.3390/biomedicines9080968 . — PMID 34440172 .
  66. ↑ Lässer C., Eldh M., Lötvall J. The Role of Exosomal Shuttle ARN (esRNA) in Cell-to-Cell Communication // Concepte emergente de comunicare celulară-celulă mediată de exosomi tumorali / Ed.: Zhang H.-G .. - New York: Springer, 2013. - P. 33-45. - ISBN 978-1-4614-3697-3 . - doi : 10.1007/978-1-4614-3697-3_2 .
  67. ↑ Redis RS, Calin S., Yang Y., You MJ, Calin GA Celulă-la-celulă transferul miARN: de la homeostazia corpului la terapie  //  Farmacologie și terapie. - 2012. - Vol. 136 , nr. 2 . - P. 169-174 . - doi : 10.1016/j.pharmthera.2012.08.003 . — PMID 22903157 .
  68. ↑ Eldh M., Ekström K., Valadi H., Sjöstrand M., Olsson B., Jernås M., Lötvall J. Exosomes Communicate Protective Messages during Oxidative Stress;  Posibil rol al ARN-ului exosomal Shuttle // PLOS One  . - Biblioteca Publică de Științe , 2010. - Vol. 5 , nr. 12 . — P. e15353 . - doi : 10.1371/journal.pone.0015353 . — PMID 21179422 .
  69. ↑ Institutul Național de Sănătate. Deblocarea misterelor comunicării ARN extracelular . Preluat: 2 septembrie 2013.
  70. ↑ Pegtel DM, van de Garde MD, Middeldorp JM MiARN virali care exploatează calea endozomal-exosomală pentru dialogul intercelular și evaziunea imună  //  Biochimica et Biophysica Acta. - 2011. - Vol. 1809 , nr. 11-12 . - P. 715-721 . - doi : 10.1016/j.bbagrm.2011.08.002 . — PMID 21855666 .
  71. ↑ Zhou Q., Li M., Wang X., Li Q., ​​​​Wang T., Zhu Q., Zhou X., Wang X., Gao X., Li X. MicroARN-urile legate de imunitate sunt abundente în sân exosomi de lapte  (engleză)  // Jurnalul Internațional de Științe Biologice. - 2012. - Vol. 8 , nr. 1 . - P. 118-123 . - doi : 10.7150/ijbs.8.118 . — PMID 22211110 .
  72. ↑ Stasevich K. (2013) ANTHRAX PRODUCES "INVISIBLE" TOXIN Arhivat 10 iunie 2015 la Wayback Machine
  73. ↑ Laurence Abrami, Lucia Brandi, Mahtab Moayeri, Michael J. Brown, Bryan A. Krantz, Stephen H. Leppla, F. Gisou van der Goot. Deturnarea corpurilor multiveziculare permite acțiunea pe termen lung și mediată de exozomi la distanță lungă a toxinei antrax  // Rapoarte celulare. - 2013. - doi : 10.1016/j.celrep.2013.10.019 .
  74. ↑ Angela L. Nocera, Sarina K. Mueller, Jules R. Stephan, Loretta Hing, Philip Seifert. Roiurile de exozomi elimină agenții patogeni ai căilor respiratorii și asigură imunoprotecție epitelială pasivă prin oxid nitric  //  Journal of Allergy and Clinical Immunology. — 2018-11. — Vol. 0 , iss. 0 . — ISSN 0091-6749 . - doi : 10.1016/j.jaci.2018.08.046 .
  75. ↑ Kalra Hina , Adda Christopher G. , Liem Michael , Ang Ching-Seng , Mechler Adam , Simpson Richard J. , Hulett Mark D. , Mathivanan Suresh. Evaluarea comparativă proteomică a tehnicilor de izolare a exozomilor din plasmă și evaluarea stabilității exozomilor în plasma sanguină umană normală  // PROTEOMICS. - 2013. - 18 octombrie ( vol. 13 , nr. 22 ). - S. 3354-3364 . — ISSN 1615-9853 . - doi : 10.1002/pmic.201300282 .
  76. ↑ Cheng L, Sharples RA, Scicluna BJ, Hill AF. Exozomii oferă o sursă protectoare și îmbogățită de miARN pentru profilarea biomarkerilor în comparație cu sângele intracelular și fără celule  (engleză)  // J Extracell Vesicles .. - 2014. - doi : 10.3402/jev.v3.23743 . — PMID 24683445 .
  77. ↑ Klass M., Kuslich C., Poste G. Metode și sisteme de utilizare a exozomilor pentru determinarea fenotipurilor. Brevetul SUA nr. 20.130.005.599  (engleză) . Washington, DC: Oficiul SUA pentru Brevete și Mărci (2013). Preluat: 2 septembrie 2013.
  78. ↑ System Biosciences. Soluție de precipitare a exozomilor ExoClick™. Manual de utilizare (downlink) . Consultat la 2 septembrie 2013. Arhivat din original pe 28 septembrie 2013. 
  79. ↑ Truse pentru izolarea și studiul exozomilor de la BioCat GmbH
  80. ↑ Kitul ME™ pentru izolarea exozomilor (link nu este disponibil) . Consultat la 14 decembrie 2013. Arhivat din original pe 16 decembrie 2013. 
  81. ↑ Postat de: Exosome RNA Administrator. Purificarea veziculelor extracelulare urinare umane direct din probe de urină . Preluat: 22 iulie 2014.
  82. ↑ Echevarria Juan , Royo Felix , Pazos Raquel , Salazar Lorena , Falcon-Perez Juan Manuel , Reichardt Niels-Christian. Identificarea pe bază de microarray a lectinelor pentru purificarea veziculelor extracelulare urinare umane direct din probele de urină  // ChemBioChem. - 2014. - 8 iulie ( vol. 15 , nr. 11 ). - S. 1621-1626 . — ISSN 1439-4227 . - doi : 10.1002/cbic.201402058 .
  83. ↑ Reactiv de izolare totală a exozomilor furnizat de Life Technologies
  84. ↑ Circulația plasmatică/serului și purificarea ARN exosomal bazată pe utilizarea rășinii ca matrice de separare (link nu este disponibil) . Consultat la 6 aprilie 2014. Arhivat din original pe 7 aprilie 2014. 
  85. ↑ Van Roosbroeck K., Pollet J., Calin GA miRNAs and long noncoding ARNs as biomarkers in human diseases  //  Expert Review of Molecular Diagnostics. - 2013. - Vol. 13 , nr. 2 . - P. 183-204 . - doi : 10.1586/erm.12.134 . — PMID 23477558 .
  86. ↑ Sisteme de ghidare celulară. Sânge Exo spin™. Kit de purificare a exozomilor pentru ser de sânge/plasmă . Preluat: 2 septembrie 2013.
  87. ↑ Shailender Singh Kanwar, Christopher James Dunlay, Diane Simeone și Sunitha Nagrath. Dispozitiv microfluidic (ExoChip) pentru izolarea On-Chip, cuantificarea și caracterizarea exosomilor circulanți  //  Lab Chip. - Mar 2014. - doi : 10.1039/C4LC00136B .
  88. ↑ Extracția automată rapidă și reproductibilă a exozomilor din probe clinice
  89. ↑ Ueda Koji , Ishikawa Nobuhisa , Tatsuguchi Ayako , Saichi Naomi , Fujii Risa , Nakagawa Hidewaki. Microtipuri de silice monolitice cuplate cu anticorpi pentru profilarea moleculară de mare capacitate a exosomilor circulanți  // Rapoarte științifice. - 2014. - 29 august ( vol. 4 , nr. 1 ). — ISSN 2045-2322 . - doi : 10.1038/srep06232 .
  90. ↑ Shao H., Chung J., Balaj L., Charest A., Bigner DD, Carter BS, Hochberg FH, Breakefield XO, Weissleder R., Lee H. Tiparea proteinelor microveziculelor circulante permite monitorizarea în timp real a terapiei cu glioblastom  ( engleză)  // Medicina naturii. - 2012. - Vol. 18 , nr. 12 . - P. 1835-1840 . - doi : 10.1038/nm.2994 . — PMID 23142818 .
  91. ↑ Taylor DD, Gercel-Taylor C. Semnăturile microARN ale exosomilor derivati ​​din tumori ca biomarkeri de diagnostic ai cancerului ovarian  //  Gynecologic Oncology. - 2008. - Vol. 110 , nr. 1 . - P. 13-21 . - doi : 10.1016/j.ygyno.2008.04.033 . — PMID 18589210 .  (link indisponibil)
  92. ↑ Nilsson J., Skog J., Nordstrand A., Baranov V., Mincheva-Nilsson L., Breakefield XO, Widmark A. Prostate cancer-derived urine exosomes: a novel approach to biomarkers for prostate   cancer // - 2009. - Vol. 100 , nr. 10 . - P. 1603-1607 . - doi : 10.1038/sj.bjc.6605058 . — PMID 19401683 .
  93. ↑ Kahlert Christoph , Melo Sonia A. , Protopopov Alexei , Tang Jiabin , Seth Sahil , Koch Moritz , Zhang Jianhua , Weitz Juergen , Chin Lynda , Futreal Andrew , Kalluri Raghu. Identificarea ADN-ului genomic dublu catenar care se întinde pe toți cromozomii cu ADN KRASandp53 mutat în exozomii serici ai pacienților cu cancer pancreatic  // Journal of Biological Chemistry. - 2014. - 7 ianuarie ( vol. 289 , nr. 7 ). - S. 3869-3875 . — ISSN 0021-9258 . doi : 10.1074 / jbc.C113.532267 .
  94. ↑ Ratajczak MZ, Kucia M., Jadczyk T., Greco NJ, Wojakowski W., Tendera M., Ratajczak J. Rolul pivot al efectelor paracrine în terapiile cu celule stem în medicina regenerativă: putem transla factorii și microveziculele paracrine secretate de celule stem în strategii terapeutice mai bune? (engleză)  // Leucemie. - 2012. - Vol. 26 , nr. 6 . - P. 1166-1173 . - doi : 10.1038/leu.2011.389 . — PMID 22182853 .
  95. ↑ Ohno S., Takanashi M., Sudo K., Ueda S., Ishikawa A., Matsuyama N., Fujita K., Mizutani T., Ohgi T., Ochiya T., Gotoh N., Kuroda M. Systemically Injected Exozomii țintiți spre EGFR furnizează microARN antitumoral celulelor canceroase de sân  //  Terapie moleculară. - 2013. - Vol. 21 , nr. 1 . - P. 185-191 . - doi : 10.1038/mt.2012.180 . — PMID 23032975 .
  96. ↑ Arslan F., Lai RC, Smeets MB, Akeroyd L., Choo A., Aguor EN, Timmers L., van Rijen HV, Doevendans PA, Pasterkamp G., Lim SK, de Kleijn DP cresc exozomii derivați de celule stem mezenchimale. Nivelurile de ATP, scad stresul oxidativ și activează calea PI3K/Akt pentru a îmbunătăți viabilitatea miocardică și pentru a preveni remodelarea adversă după ischemia miocardică/leziunea de reperfuzie  //  Stem Cell Research. - 2013. - Vol. 10 , nr. 3 . - P. 301-312 . - doi : 10.1016/j.scr.2013.01.002 . — PMID 23399448 .  (link indisponibil)
  97. ↑ Sadek HA Meis1 reglementează stoparea ciclului celular al cardiomiocitelor postnatale  // Al 2-lea Congres Mondial pentru Știința Celulară și Cercetarea celulelor stem. - Hilton, Aeroportul San Antonio, SUA, 2012. - doi : 10.4172/2157-7013.S1.022 . Arhivat din original pe 19 noiembrie 2014.
  98. ↑ Mahmoud AI, Kocabas F., Muralidhar SA, Kimura W., Koura AS, Thet S., Porrello ER, Sadek HA Meis1 reglează stoparea ciclului celular al cardiomiocitelor postnatale   // Nature . - 2013. - Vol. 497 , nr. 7448 . - P. 249-253 . - doi : 10.1038/nature12054 . — PMID 23594737 .
  99. ↑ ARN-uri și proteine ​​exozomale marcate fluorescent pentru a monitoriza traficul . Truse de etichetare pentru exozomi Exo-Glow™
  100. ↑ Lai CP, Breakefield XO Rolul exosomilor/microveziculelor în sistemul nervos și utilizarea în terapiile emergente  //  Frontiers in Physiology. - 2012. - P. 228 . - doi : 10.3389/fphys.2012.00228 . — PMID 22754538 .
  101. ↑ Näslund TI, Gehrmann U., Qazi KR, Karlsson MC, Gabrielsson S. Exosomii derivati ​​din celulele dendritice trebuie să activeze atât celulele T, cât și celulele B pentru a induce imunitatea antitumorală  //  Jurnalul de imunologie. - 2013. - Vol. 190 , nr. 6 . - P. 2712-2719 . - doi : 10.4049/jimmunol.1203082 . — PMID 23418627 .
  102. ↑ Alvarez-Erviti L., Seow Y., Yin H., Betts C., Lakhal S., Wood MJ Livrarea siRNA la creierul șoarecelui prin injectare sistemică de exosomi țintiți  // Nature Biotechnology  . - Nature Publishing Group , 2011. - Vol. 29 , nr. 4 . - P. 341-345 . - doi : 10.1038/nbt.1807 . — PMID 21423189 .
  103. ↑ El-Andaloussi S., Lee Y., Lakhal-Littleton S., Li J., Seow Y., Gardiner C., Alvarez-Erviti L., Sargent IL, Wood MJ Exosome-mediated delivery of siRNA in vitro and in vivo  (engleză)  // Nature Protocols. - 2012. - Vol. 7 , nr. 12 . - P. 2112-2126 . - doi : 10.1038/nprot.2012.131 . — PMID 23154783 .
  104. ↑ 1 2 Lai RC, Yeo RW, Tan KH, Lim SK Exosomes for drug delivery - o nouă aplicație pentru celulele stem mezenchimale  //  Biotechnology Advances. - 2013. - Vol. 31 , nr. 5 . - P. 543-551 . - doi : 10.1016/j.biotechadv.2012.08.008 . — PMID 22959595 .
  105. ↑ 1 2 Yeo RW, Lai RC, Zhang B., Tan SS, Yin Y., Teh BJ, Lim SK Celula stem mezenchimală: Un producător de masă eficient de exosomi pentru livrarea medicamentelor  //  Advanced Drug Delivery Reviews. - 2013. - Vol. 65 , nr. 3 . - P. 336-341 . - doi : 10.1016/j.addr.2012.07.001 . — PMID 22780955 .
  106. ↑ 1 2 Kosaka N., Takeshita F., Yoshioka Y., Hagiwara K., Katsuda T., Ono M., Ochiya T. Exosomal tumor-uppressive microRNAs as novel cancer therapy: "Exocure" este o altă alegere pentru tratamentul cancerului  ( engleză)  // Evaluări avansate de livrare a medicamentelor. - 2013. - Vol. 65 , nr. 3 . - P. 376-382 . - doi : 10.1016/j.addr.2012.07.011 . — PMID 22841506 .
  107. ↑ Sun D., Zhuang X., Xiang X., Liu Y., Zhang S., Liu C., Barnes S., Grizzle W., Miller D., Zhang HG A Novel Nanoparticule Drug Delivery System: The Anti-inflammatory Activitatea curcuminei este îmbunătățită atunci când este încapsulată în exozomi  //  Terapie moleculară. - 2010. - Vol. 18 , nr. 9 . - P. 1606-1614 . - doi : 10.1038/mt.2010.105 . — PMID 20571541 .
  108. ↑ Fais S., Logozzi M., Lugini L., Federici C., Azzarito T., Zarovni N., Chiesi A. Exosomes: the ideal nanovectors for biodelivery  //  Biological Chemistry. - 2013. - Vol. 394 , nr. 1 . - P. 1-15 . - doi : 10.1515/hsz-2012-0236 . — PMID 23241589 .
  109. ↑ Liu Rutao , Liu Jing , Ji Xiaofei , Liu Yang. Acizi nucleici sintetici eliberați de exozomi: un potențial terapeutic pentru bolile metabolice ale creierului general  // Boala metabolică a creierului. - 2013. - 11 septembrie ( vol. 28 , nr. 4 ). - S. 551-562 . — ISSN 0885-7490 . - doi : 10.1007/s11011-013-9434-y .
  110. ↑ Zhuang X., Xiang X., Grizzle W., Sun D., Zhang S., Axtell RC, Ju S., Mu J., Zhang L., Steinman L., Miller D., Zhang HG Tratamentul inflamator al creierului boli prin administrarea de medicamente antiinflamatoare încapsulate în exozomi din regiunea nazală către creier  //  Terapie moleculară. - 2011. - Vol. 19 , nr. 10 . - P. 1769-1779 . - doi : 10.1038/mt.2011.164 . — PMID 21915101 .
  111. ↑ Munagala R. , Aqil F. , Jeyabalan J. , Gupta R. C. Exosomi derivati ​​din lapte de bovine pentru livrarea medicamentelor.  (engleză)  // Scrisori de cancer. - 2016. - Vol. 371, nr. 1 . - P. 48-61. - doi : 10.1016/j.canlet.2015.10.020 . — PMID 26604130 .
  112. ↑ Exozomi din lapte pentru livrarea medicamentelor
  113. ↑ Slide - desen
  114. ↑ Lai RC, Yeo RWY, Tan SS, Zhang B., Yin Y., Sze NSK, Choo A., Lim SK Exosomi de celule stem mezenchimale: The Future MSC-Based Therapy? // Terapia cu celule stem mezenchimale / Editori: Chase LG, Vemuri MC. - Humana Press, 2013. - P. 39-61. - ISBN 978-1-62703-200-1 . - doi : 10.1007/978-1-62703-200-1_3 .
  115. ↑ Millard SM, Fisk NM Celulele stem mezenchimale pentru terapia sistemică: abordare cu pușcă sau gloanțe magice? (engleză)  // BioEssays. - 2013. - Vol. 35 , nr. 3 . - P. 173-182 . - doi : 10.1002/bies.201200087 . — PMID 23184477 .
  116. ↑ Sato YT, Umezaki K, Sawada S, Mukai SA, Sasaki Y, Harada N, Shiku H, Akiyoshi K. (2016). Exozomi hibrizi de proiectare prin fuziunea membranei cu lipozomii . Rapoarte științifice 6, Număr articol: 21933 doi : 10.1038/srep21933
  117. ↑ Ying Zhou, Huitao Xu, Wenrong Xu și colab. și Hui Qian. Exozomii eliberați de celulele stem mezenchimale din cordonul ombilical uman protejează împotriva stresului oxidativ renal indus de cisplatină și a apoptozei in vivo și in vitro  //  Stem Cell Research & Therapy. - 2013. - Vol. 4 , nr. 34 . doi : 10.1186 / scrt194 .
  118. ↑ Cheau Yih Tan, Ruenn Chai Lai, Winnie Wong, Yock Young Dan, Sai-Kiang Lim și Han Kiat Ho. Exozomii derivați de celule stem mezenchimale promovează regenerarea hepatică în modelele de leziuni hepatice induse de medicamente  (engleză)  // Cercetare și terapie cu celule stem. - 2014. - Vol. 5 , nr. 76 . doi : 10.1186 / scrt465 .
  119. ↑ Ibrahim, AGE, Cheng, K. și Marbán, E. Exosomes as Critical Agents of Cardiac Regeneration Triggered by Cell Therapy.  (engleză)  // Rapoarte despre celule stem. - 2014. - Vol. 2 , nr. 5 . - P. 606-619 . - doi : 10.1016/j.stemcr.2014.04.006 .
  120. ↑ Exosomii derivați de MSC promovează repararea fracturilor osoase
  121. ↑ Silva, AM, Teixeira, JH, Almeida, MI, Gonçalves, RM, Barbosa, MA și Santos, SG (2016). Vezicule extracelulare: mesageri imunomodulatori în contextul reparării/regenerării tisulare. Jurnalul European de Științe Farmaceutice. doi : 10.1016/j.ejps.2016.09.017
  122. ↑ Lee Jong-Kuen , Park Sae-Ra , Jung Bong-Kwang , Jeon Yoon-Kyung , Lee Yeong-Shin , Kim Min-Kyoung , Kim Yong-Goo , Jang Ji-Young , Kim Chul-Woo. Exozomii derivați din celulele stem mezenchimale suprimă angiogeneza prin reglarea în jos a expresiei VEGF în celulele canceroase de sân  // PLoS ONE. - 2013. - 31 decembrie ( vol. 8 , nr. 12 ). — S. e84256 . — ISSN 1932-6203 . - doi : 10.1371/journal.pone.0084256 .
  123. ↑ Khan M. , Nickoloff E. , Abramova T. , Johnson J. , Verma SK , Krishnamurthy P. , Mackie AR , Vaughan E. , Garikipati VNS , Benedict C. , Ramirez V. , Lambers E. , Ito A. . Gao E. , Misener S. , Luongo T. , Elrod J. , Qin G. , Houser SR , Koch WJ , Kishore R. Exozomii derivați de celule stem embrionare promovează mecanismele de reparare endogenă și îmbunătățesc funcția cardiacă după cercetarea infarctului miocardic  // . - 2015. - 22 aprilie ( vol. 117 , nr. 1 ). - S. 52-64 . — ISSN 0009-7330 . doi : 10.1161 / CIRCRESAHA.117.305990 .
  124. ↑ Yin W., Ouyang S., Li Y., Xiao B., Yang H. Imature Dendritic Cell-Derived Exosomes: a Promise Subcellular Vaccine for Autoimmunity   // Inflammation . - 2013. - Vol. 36 , nr. 1 . - P. 232-240 . - doi : 10.1007/s10753-012-9539-1 . — PMID 22956173 .
  125. ↑ Jonathan M. Pitt, Mélinda Charrier, Sophie Viaud, Fabrice André, Benjamin Besse, Nathalie Chaput și Laurence Zitvogel. Exozomi derivați din celule dendritice ca imunoterapii în lupta împotriva cancerului  //  J Immunol. - 2014. - Vol. 193 , nr. 3 . - P. 1006-1011 . - doi : 10.4049/jimmunol.1400703 .
  126. ↑ Vishnubhatla Indira , Corteling Randolph , Stevanato Lara , Hicks Caroline , Sinden John. Dezvoltarea exozomilor derivați de celule stem ca medicină regenerativă fără celule  // Journal of Circulating Biomarkers. - 2014. - ianuarie ( vol. 3 ). - S. 2 . — ISSN 1849-4544 . - doi : 10.5772/58597 .
  127. ↑ Théry C. Exosomes: secreted vesicles and intercellular communications  //  F1000 Biology Reports. - 2011. - Vol. 3 . — P. 15 . - doi : 10.3410/B3-15 .
  128. ↑ Xianjun Gao, Ning Ran, Xue Dong și colab. și HaiFan (2018). Peptida de ancorare captează, țintește și încarcă exozomi de diverse origini pentru diagnosticare și terapie . Science Translational Medicine, 10(444), eaat0195 doi : 10.1126/scitranslmed.aat0195

Literatură

Link -uri

Materiale video

 organele de celule eucariote
sistem endomembranar
citoschelet
Endosimbioți
Alte organite interne
Organele externe