Disproteinozele parenchimatoase sunt procese dismetabolice (degenerative, distrofice) cu o încălcare predominantă a metabolismului proteic, care se dezvoltă în principal în celulele parenchimoase ale organelor.
Disproteinoza parenchimoasă include următoarele procese patologice:
Conform conceptelor moderne, doar hialinoza intracelulară și degenerarea cornului pot fi clasificate drept proteinopatii parenchimatoase, deoarece în timpul acestor procese este perturbat metabolismul proteinelor (albuminele și globulinele sanguine reabsorbite de nefroepiteliocitele tubulare în sindromul nefrotic; citocheratinele hepatocitelor în leziunile hepatice alcoolice; keratina matură). În aminoacidopatia primară, există o tulburare metabolică în principal a aminoacizilor . Distrofia granulară și hidropică sunt variante morfologice ale leziunilor celulare , în timpul cărora metabolismul tuturor substanțelor, nu doar al proteinelor, este perturbat. Cu toate acestea, tipologia dată a disproteinozelor parenchimatoase în anatomia patologică domestică s-a dezvoltat istoric și este utilizată pe scară largă în munca practică a patologilor.
Distrofia picăturilor hialine ( hialinoză intracelulară ) - apariția în citoplasmă a celulelor parenchimatoase a picăturilor de proteine, colorate uniform și intens cu coloranți acizi, i.e. având proprietăţile tinctoriale de hialină .
Nu există caracteristici macromorfologice specifice acestui tip de distrofie. În exterior, organul arată în funcție de natura bolii de bază, în care se dezvoltă hialinoza intracelulară (hepatită alcoolică, ciroză hepatică, diferite boli de rinichi etc.). Hialinoza intracelulară este recunoscută prin examinarea micromorfologică a țesutului organului afectat. Mai des, procesul se găsește în rinichi și ficat .
În rinichi, degenerarea picăturilor hialine se dezvoltă în diferite boli (nefrită, amiloidoză, tumori, nefrolitiază etc.), însoțită de sindrom nefrotic .
Sindrom nefroticSindromul nefrotic se caracterizează prin trei caracteristici principale: (1) proteinurie , (2) hipoproteinemie și (3) edem oncotic . Proteinuria este pierderea de proteine în urină din cauza permeabilității crescute a filtrului glomerular în anumite leziuni ale țesutului renal. Hipoproteinemia (scăderea conținutului de proteine din plasma sanguină) în sindromul nefrotic apare ca urmare a proteinuriei. Edemul oncotic este edem care se dezvoltă pe fondul hipoproteinemiei și, în consecință, a tensiunii arteriale oncotice scăzute.
În același timp, în epiteliul tubilor apar numeroase picături de proteine hiperacidofile, în primul rând cei proximali. Materialul proteic intră în citoplasma celulelor epiteliale din urina primară, bogată în proteine, datorită proceselor de reabsorbție. Cu alte cuvinte, cu degenerarea picăturii hialine a nefroepiteliului tubular, hialina citoplasmatică este de origine extracelulară (nu este sintetizată de celulele care o conțin, ci vine prin pinocitoză). Reținerea materialului proteic în citoplasmă are loc din cauza epuizării capacității celulei epiteliale de a scinda proteina reabsorbită în lizozomi, în timp ce pinocitoza acesteia continuă în mod activ. Distrofia picăturii hialine a celulelor tubulare renale, astfel, este o expresie micromorfologică a proteinuriei pe termen lung, când celula își pierde capacitatea compensatorie de a utiliza proteina absorbită din conținutul tubului. În stadiile incipiente, procesul este reversibil (paranecroză), în etapele ulterioare este ireversibil (necrobioză, necrofaneroză): în timp ce epiteliocitul, a cărui citoplasmă este umplută cu numeroase picături hialine care împiedică metabolismul normal, este de obicei distrus de oncoză . pe fondul deficitului energetic progresiv.
În ficat, hialinoza intracelulară apare în principal în leziunile alcoolice ( hepatomegalie alcoolică adaptativă , steatoză alcoolică, hepatită alcoolică acută și cronică, ciroză alcoolică a ficatului).
Corpurile lui Mallory și „hialina alcoolică”Picături hialine apar în citoplasma hepatocitelor. Ele sunt numite corpurile lui Mallory (corpurile lui Mallory) în onoarea celebrului patolog american. Materialul proteic care formează corpurile a fost considerat inițial anormal (nu se regăsește în normă) și a fost numit „hialină alcoolică”, dar ulterior s-a constatat că hialina corpurilor Mallory este citocheratinele (proteinele filamentelor intermediare ale celulelor epiteliale). Prin urmare, acest tip de distrofie cumulativă se dezvoltă în funcție de mecanismul sintezei pervertite . Sinteza acestor proteine citoscheletice sub influența etanolului cu acțiune lungă este activă în special în unele hepatocite. Proteinele fibrilare formate în cantități mari formează o acumulare focală, situată de obicei paranuclear (în apropierea nucleului). De obicei există un corp Mallory într-o celulă, două sau mai multe sunt rare.
Cu degenerarea picăturilor hialine a hepatocitelor, spre deosebire de un proces similar în celulele tubilor renali, hialina citoplasmatică este de origine endogenă (sintetizată de celula însăși), limitele picăturilor nu sunt în general atât de clare, forma nu este mereu rotunjite. Corpurile mici Mallory nu interferează semnificativ cu procesele metabolice din citoplasmă, cu toate acestea, corpurile mari, pentru construcția cărora hepatocitul cheltuiește resurse semnificative, provoacă modificări ireversibile (celula poate fi distrusă atât prin oncoză, cât și prin apoptoză).
Distrofie hidropică (distrofie vacuolară, distrofie hidropizie) - edem al celulelor parenchimatoase. Edemul intracelular moderat este un proces paranecrotic (reversibil). Distrofia hidropică severă (distrofia cu balon ) este privită ca necroză de coligație focală a celulei și se termină cu moartea acesteia (necrobioză, necrofaneroză).
Distrofia hidropică este una dintre cele mai frecvente modificări degenerative detectate prin metode patologice. Procesul se dezvoltă, de regulă, ca urmare a deficienței energetice progresive pe fondul hipoxiei . În acest caz, în primul rând, funcția K-Na-ATPazei membranei plasmatice este perturbată și o cantitate în exces de ioni de sodiu și, prin urmare, apă, intră în celulă de-a lungul gradientului de concentrație . Sodiul (în principal un cation extracelular) are o activitate osmotică semnificativ mai pronunțată în comparație cu ionii de potasiu (un ion intracelular). Apa care intră în celulă după sodiu este mai întâi concentrată în cisternele reticulului endoplasmatic și în complexul Golgi. Ele cresc, conținutul lor devine ușor (electron-transparent); se numesc „vacuole” prin analogie cu vacuolele celulelor vegetale. Odată cu progresia distrofiei hidropice, „vacuolele” devin mai mari, pot fuziona și umple o parte semnificativă a citoplasmei celulei. Celula crește și ea. Mai târziu, apa se acumulează în mitocondrii („umflarea mitocondrială”), în lizozomi și în nucleu („umflarea disfuncțională a nucleului”). Membranele „vacuolelor” sunt mai devreme sau mai târziu distruse, iar conținutul organelelor modificate, inclusiv lizozomii, ajunge în hialoplasmă. Mediul hialoplasmei pe fondul deficienței energetice devine acid (acidoză intracelulară) din cauza acizilor organici formați în cantități mari în timpul glicolizei , prin urmare, enzimele lizozomale sunt activate și descompun biopolimerii din celula deteriorată, ceea ce duce la moartea acesteia (oncoză). ).
La examinarea microscopică de rutină a secțiunilor de țesut colorate cu hematoxilină și eozină, distrofia hidropică este caracterizată prin (1) mărirea celulelor și (2) o citoplasmă clară, insensibilă la colorant. În stadiile incipiente ale procesului, numeroase „vacuole” optic goale sunt văzute sub formă de bule strâns distanțate, cu limite destul de clare. Tipul de citoplasmă este comparat cu spuma de săpun („citoplasmă spumoasă”). Cu pete speciale pentru grăsime, lipidele nu sunt detectate în conținutul vacuolelor.
Din păcate, chiar și în literatura științifică, termenul „distrofie hidropică” este uneori folosit greșit. Există două tipuri de utilizare incorectă a termenului: denumirea sa (1) edem al oricărei celule, nu doar parenchimatos (de exemplu, distrofie hidropică a unui macrofag sau fibroblast) și (2) edem al țesuturilor în general (de exemplu, hidropic). distrofie a meningelor sau a ficatului).
Degenerarea excitată este o încălcare a procesului de keratinizare (keratinizare) a celulelor specializate, în primul rând epidermocitelor, sau a dezvoltării acestuia în celule care nu sunt în mod normal keratinizate.
I. Keratinizare excesivă
II. Keratinizare insuficientă ( hipokeratoză ).
Hiperkeratoza este cheratinizarea excesivă a pielii. Macromorfologic, pielea din zonele de hipercheratoză este de obicei îngroșată, îngroșată și ridicată deasupra suprafeței. Culoarea focarelor de keratinizare excesivă este de obicei gri pal; odată cu acumularea de melanină , zonele de hiperkeratoză capătă o culoare gri murdară, gri-maronie și chiar aproape neagră. Severitatea hiperkeratozei și prevalența acesteia diferă semnificativ în diferite boli. Într-un studiu micromorfologic, masele cornoase acoperă adesea epiderma, în care se găsesc modificări reactive, dar adesea focare de keratinizare sunt localizate în grosimea epidermei („perle de corn”).
Keratoza mucoasei și leucoplazie. În mod normal, mucoasele nu se cheratinizează, cu excepția mucoasei bucale, care este parțial keratinizată (limbă, gingii, palat).
Alocați cheratoza primară și secundară a membranelor mucoase. Keratoza primară a membranelor mucoase se numește leucoplazie . Keratoza secundară este un semn nespecific al oricărei boli (de exemplu, keratoza mucoasei bucale în lupusul eritematos, sclerodermia). Leucoplazia este considerată (1) ca o formă nosologică independentă (leucoplazie simplă, eroziv-ulcerativă, verrucoasă, ușoară a mucoasei bucale, leucoplazie ectocervicală) sau (2) un semn specific al unor boli ( leucoplazia păroasă în infecția cu HIV , leucoplazia Tappeiner în fumat intens pe termen lung ).
ihtioză. Forma ereditară de keratinizare excesivă se numește ihtioză . În același timp, atât hiperkeratoza, cât și keratoza mucoaselor se dezvoltă în diferite combinații. Ihtioza se găsește în unele boli și sindroame ereditare.
Keratinizare insuficientă. Într-o serie de boli, producția de materie cornoasă matură este redusă semnificativ. Exemplul clasic este hipokeratoza în psoriazis . În exterior, plăcile psoriazice dau impresia de focare de hiperkeratoză. Cu toate acestea, substanța cornoasă a epidermocitelor care proliferează activ în această boală nu se maturizează în cantități suficiente.
„Perla cancerului”. Uneori, centrele de cornificare în tumorile maligne („perle canceroase”) sunt denumite degenerare excitantă. Astfel de modificări sunt cele mai caracteristice carcinomului cu celule scuamoase foarte diferențiate .
Aminoacidopatia primară este o boală ereditară în care metabolismul aminoacizilor este perturbat în primul rând . O parte a aminoacidopatiei primare se referă la tesaurismoze .
I. Încălcarea metabolismului fenilalaninei și tirozinei
II. Încălcarea schimbului de aminoacizi care conțin sulf
III. Încălcarea metabolismului glicinei (glicocol, aminoacetat)
IV. Tulburări metabolice ale altor aminoacizi
Principalele boli din acest grup includ fenilcetonuria , cistinoza , tirozinoza , alcaptonuria (ocronoza) și boala Hartnap.
Boala a fost descrisă pentru prima dată de medicul norvegian Ivar Asbjørn Fölling . Cauza fenilcetonuriei este o deficiență ereditară a fenilalanin-4-hidroxilazei , care catalizează conversia fenilalaninei în tirozină . Ca rezultat, organismul acumulează fenilalanina și produsele sale de degradare (în primul rând fenilpiruvat și fenilacetat ). Fenilcetonuria poate duce la leziuni grave ale creierului și oligofrenie (demență congenitală) dacă copiii din primele zile de viață nu sunt transferați la o dietă specială (fără fenilalanină). Astfel, „oligofrenia fenilpiruvică” nu este un sinonim pentru fenilcetonurie, ci denumirea formei sale cele mai severe.
Primele semne ale bolii, de regulă, apar în a patra lună de viață a unui copil. Miros caracteristic de sudoare ( şoarece , lup ) datorită prezenţei fenilacetatului . Cel mai toxic derivat al fenilalaninei este acidul fenilpiruvic (fenilpiruvat). Provoacă moartea neuronilor din creier. Volumul creierului este mai mic decât la copiii sănătoși de vârsta corespunzătoare ( microcefalie ). Pacienții cu oligofrenie fenilpiruvică pot trăi până la 20-30 de ani. În plus, fenilcetonuria se caracterizează prin hipomelanoză (păr blond, piele deschisă, ochi albaștri) și incisivi mari cu spații largi între ei ( diastemă ).
Boala a fost descrisă de medicul norvegian Leif Rolfsson Gjessing . Acumularea de tirozină în țesuturi în această boală are loc din cauza unei deficiențe enzimatice, sub influența căreia tirozina este distrusă. Ficatul și rinichii sunt în principal afectați. Există forme acute și cronice ale bolii. În forma acută, copiii mor în perioada neonatală sau în copilărie; în forma cronică, pacienții trăiesc mai mult (de regulă, primele simptome apar abia în al doilea an de viață).
Boala se bazează pe o deficiență a unei enzime care distruge acidul homogentisic (un metabolit intermediar al schimbului de fenilalanină și tirozină ). Boala se manifestă, de regulă, la vârsta de 30-50 de ani (boala este ereditară, dar nu congenitală). La pacienți, urina, când stă în aer, capătă o culoare neagră („pigment de ocronoză”) ca urmare a oxidării acidului homogentisic de către oxigenul atmosferic.
Pielea nasului, axilelor, organelor genitale externe, precum și conjunctiva, sclera și mucoasa bucală devin maro. Pigmentul se depune și în organele interne și în țesutul cartilaginos. Cele mai severe modificări se observă la rinichi (nefroscleroză).
Un studiu activ al patogenezei cistinozei a fost efectuat de către fiziologul și biochimistul elvețian Emil Abdergalden ( 1877 - 1950 ). Cu această boală, cistina se acumulează în țesuturi sub formă de cristale și mase amorfe. În primul rând, rinichii sunt afectați. Ele formează pietre de cistină .
Există trei forme de cistinoză: (1) forma copilăriei (pacienții mor în copilărie dacă nu sunt tratați), (2) varianta intermediară (pacienții trăiesc până la 20-30 de ani) și (3) tipul adult ( pacienții trăiesc până la 20-30 de ani). la aproximativ 50 de ani).
Edward Hartnap este primul pacient cu un diagnostic stabilit de boală ai cărui părinți erau veri primari. Boala se bazează pe eșecul reabsorbției în rinichi a diverșilor aminoacizi, în urma căruia aminoacizii se pierd rapid în urină. Acest lucru este deosebit de nefavorabil pentru schimbul de aminoacizi esențiali. În plus, în boala Hartnap , absorbția triptofanului este inhibată în intestinul subțire, astfel încât tulburările de metabolism ale triptofanului sunt cele mai pronunțate . Leziunile creierului provoacă oligofrenie și ataxie (coordonarea defectuoasă a mișcărilor din cauza deteriorării țesutului cerebelos). Fotodermatita este caracteristică - modificări inflamatorii ale pielii cu pigmentare, care se dezvoltă ca urmare a sensibilității crescute la radiațiile ultraviolete solare.