| Degarelix | |
|---|---|
| Degarelix | |
| Component chimic | |
| Formula brută | C82H103CIN18O16 _ _ _ _ _ _ _ |
| Masă molară | 1630,75 g/mol |
| CAS | 214766-78-6 |
| PubChem | 16186010 |
| banca de droguri | DB06699 |
| Compus | |
| Clasificare | |
| ATX | L02BX02 |
| Farmacocinetica | |
| Biodisponibil | 30-40% |
| Legarea proteinelor plasmatice | ~90% |
| Metabolism | Suferă o degradare simplă a peptidei la trecerea prin sistemul hepatobiliar și este excretată în principal sub formă de fragmente de peptide |
| Jumătate de viață | 23-61 de zile |
| Excreţie | ~20-30% în urină, ~70-80% în fecale |
| Forme de dozare | |
| Liofilizat pentru prepararea soluției pentru administrare subcutanată | |
| Metode de administrare | |
| Injecții subcutanate | |
| Alte nume | |
| Firmagon | |
Degarelix este un antagonist al GnRH [1] .
Pulberea albă sau alb-cenușie de acetat de degarelix este ambalată în fiole la doza standard de 80 sau 120 mg de degarelix per fiolă; se adauga excipientul manitol . Pachetul conține, de asemenea, o fiolă de solvent (apă pentru preparate injectabile).
Degarelix acționează ca un antagonist selectiv al hormonului de eliberare a gonadotropinei ( GnRH ), capabil să lege competitiv și reversibil receptorii GnRH hipofizari , reducând în același timp dramatic eliberarea de gonadotropine : hormonul luteinizant (LH) și hormonul foliculostimulant (FSH). Ca urmare, secreția de testosteron (T) în testicule scade . Această circumstanță deschide posibilitatea utilizării degarelixului în tratamentul carcinomului de prostată , care este considerat o tumoare dependentă de hormoni și poate fi tratat pentru a reduce producția de hormoni sexuali masculini . Spre deosebire de agoniștii GnRH, antagoniștii GnRH nu induc creșterea LH, ceea ce duce la activarea ulterioară a eliberării de testosteron , dezvoltarea tumorii și o posibilă exacerbare simptomatică după începerea tratamentului.
S-a demonstrat că o singură administrare de 240 mg degarelix și terapia de întreținere ulterioară în doză de 80 mg o dată pe lună, reduc rapid concentrația de LH, FSH și, ca urmare, testosteronul. În mod similar cu testosteronul, concentrația de dihidrotestosteron (DHT) în plasma sanguină scade și ea .
Scăderea conținutului de testosteron observată odată cu introducerea degarelixului este foarte semnificativă, iar concentrația acestuia se menține la un nivel mai scăzut decât la castrare (0,5 ng/ml). În același timp, terapia lunară de întreținere cu degarelix în doză de 80 mg a dus la o suprimare prelungită (pentru cel puțin un an) a testosteronului la 97% dintre pacienți. Nivelul mediu de testosteron după un an de tratament a fost de 0,087 ng/mL.
La 10% dintre pacienți, după un an de tratament, a fost observată dezvoltarea de anticorpi împotriva degarelixului. În prezent, nu există date privind vreun efect al anticorpilor rezultați asupra eficacității sau siguranței tratamentului cu degarelix.
Studiile proprietăților farmacocinetice ale degarelixului au arătat că, după administrarea subcutanată a 240 mg din această substanță la o concentrație de 40 mg/ml la pacienții cu cancer de prostată , ASC0-28 zile a fost de 635 (602-668) ng/ml/zi, Cmax . a fost de 66,0 (61,0-71,0) ng/ml, iar t max a fost atins la 40 (37-42) ore.Degarelix este eliminat în două etape, iar timpul mediu de înjumătățire (t1/2) este de aproximativ 43 de zile pentru doza inițială și 28 de zile pentru doza de întreținere. Un timp de înjumătățire atât de lung după administrarea subcutanată este o consecință a eliberării lente a degarelixului din depozitul format la locul injectării .
Farmacocinetica acestui medicament depinde în mod semnificativ de concentrația soluției la administrare. Deci, Cmax și biodisponibilitatea scad odată cu creșterea concentrației medicamentului, în timp ce timpul de înjumătățire crește. Astfel, utilizarea unor concentrații mai mari decât cele recomandate nu este justificată.
DistributieVolumul de distribuție este de aproximativ 1 l/kg. Legarea de proteinele plasmatice este de aproximativ 90%.
MetabolismDegarelix suferă o degradare normală a peptidei la trecerea prin sistemul hepatobiliar, după care este excretat în principal cu excremente sub formă de fragmente peptidice. Nu s-au găsit metaboliți semnificativi . Experimentele in vitro au arătat că degarelix nu este un substrat al sistemului CYP450.
SelecţieAproximativ 20-30% dintr-o singură doză este excretată prin urină, 70-80% este excretată prin sistemul hepatobiliar.
Cancer de prostată progresiv dependent de hormoni (PCa) la bărbați [2] .
Studiile efectuate în 2014-2015 în instituțiile oncourologice din Moscova , efectuate pe un grup reprezentativ de pacienți (307 persoane) au arătat că tolerabilitatea degarelixului a fost în general bună la toate grupele de pacienți (în 4% din cazuri, au existat reacții semnificative care a apărut după injectarea inițială la locul injectării).medicament - roșeață, umflare, durere - care ar putea fi oprită rapid datorită utilizării pe termen scurt a antiinflamatoarelor nesteroidiene ). Deosebit de importantă, potrivit cercetătorilor, a fost tolerabilitatea ridicată a unei terapii de un an cu degarelix la pacienții cu cancer de prostată cu antecedente de boli cardiovasculare concomitente . Terapia cu degarelix a făcut posibilă la un anumit grup de pacienți creșterea timpului cu până la un an înainte de numirea chimioterapiei pentru acești pacienți [3] .
Printre contraindicațiile standard pentru utilizarea degarelix este hipersensibilitatea pacientului la una dintre componentele acestui medicament.
În prezent, nu există indicații valabile pentru utilizarea degarelix la femei , copii sau adolescenți .
Injecțiile cu Degarelix se efectuează subcutanat în abdomen, cu o schimbare periodică a locului de injectare. Când faceți acest lucru, evitați locurile care sunt supuse presiunii (de exemplu, lângă talie sau centură și lângă coaste). Doza inițială de 240 mg, împărțită în două doze de 120 mg. O doză de întreținere de 80 mg se administrează la o lună după doza inițială. Eficacitatea și siguranța administrării intramusculare a degarelix nu au fost studiate.
Administrarea intravenoasă de degarelix este inacceptabilă .
Recomandări pentru prepararea soluției și implementarea injecțieiDacă este necesar, fiola poate fi înclinată ușor în timp ce se amestecă, dar în niciun caz nu se agită conținutul. Formarea de mici bule de aer pe suprafața lichidului este acceptabilă.
Tabelul prezintă reacțiile adverse clasificate în funcție de frecvență conform categoriilor CIOMS (Consiliul Organizațiilor Medicale Științifice Internaționale):
Reacțiile adverse enumerate sunt temporare și, de regulă, nu necesită întreruperea medicamentului. Hiperkaliemie severă (≥ 5,8 mmol/l), o creștere a creatininei (≥ 177 μmol/l) și BUN (azot ureic din sânge ≥ 10,7 mmol/l) au fost observate la 6%, 2% și, respectiv, 15% dintre pacienții tratați. cu degarelix (cu valori normale înainte de tratament).
Dacă vreuna dintre reacțiile adverse indicate în instrucțiuni este agravată sau au fost observate orice alte reacții adverse neindicate în instrucțiuni, trebuie să informați medicul dumneavoastră.
Nu există date privind efectele supradozajului acut cu degarelix. În caz de supradozaj, pacientul trebuie monitorizat și, dacă este necesar, trebuie aplicată o terapie de susținere.
Degarelix nu trebuie combinat cu alte medicamente în aceeași seringă.
Deoarece utilizarea degarelix poate crește intervalul QT, necesitatea utilizării simultane a degarelix și a medicamentelor care provoacă o creștere a intervalului QT sau tahicardie ventriculară (de exemplu, chinidină , disopiramidă), neuroleptice , medicamente antiaritmice (cum ar fi, de exemplu, , amiodarona , sotalol , dofetilida, ibugilida ), precum si metadona , cisaprida si moxifloxacina .
Este puțin probabilă o interacțiune farmacocinetică semnificativă clinic între degarelix și agenți care afectează sistemul CYP450.
Efectul terapeutic al degarelixului trebuie monitorizat prin parametrii clinici și nivelul antigenului specific prostatic din serul sanguin (PSA). Suprimarea testosteronului (T) apare imediat după doza inițială, cu nivelurile plasmatice de testosteron scăzând la nivelul testosteronului la castrarea medicală (T < 0,5 ng/ml) la 96% dintre pacienți după trei zile, la 100% dintre pacienți după o luna . Pe termen lung, până la 1 an, terapia de întreținere asigură supresia testosteronului (T<0,5 ng/ml) la 97% dintre pacienți. Dacă efectul terapeutic al pacientului nu este exprimat clar, trebuie să vă asigurați că nivelul de testosteron din serul sanguin rămâne suficient de scăzut. Degarelix nu provoacă fluctuații ale nivelului de testosteron, așa că nu este nevoie să luați medicamente antiandrogenice la începutul tratamentului.
Nu este necesară modificarea dozei la pacienții vârstnici sau la pacienții cu insuficiență hepatică sau renală ușoară sau moderată . Pacienții cu insuficiență hepatică sau renală severă nu au fost studiați, așa că degarelix trebuie utilizat cu prudență la acești pacienți.
Modificarea densității osoase cu utilizarea degarelix nu a fost studiată; totuşi, la pacienţii care au suferit orhiectomie sau care au luat agonişti GnRH, s-a observat o scădere a densităţii osoase. Prin urmare, din cauza suprimării testosteronului cauzată de administrarea degarelix, este posibilă o scădere a densității osoase.
Efectul degarelixului asupra insulinei și a glicemiei nu a fost, de asemenea, studiat, dar pacienții care au suferit orhiectomie sau au luat agonişti GnRH au o scădere a sensibilității la insulină la glucoză și pot dezvolta sau agrava diabet. Prin urmare, în timpul tratamentului cu degarelix, se recomandă monitorizarea regulată a glicemiei .
Oboseala și amețelile sunt efecte secundare frecvente ale degarelixului și vă pot afecta capacitatea de a conduce vehicule .
Din 2018, a fost inclus în lista medicamentelor vitale și esențiale (VED) .