Metadonă

Metadonă
Component chimic
IUPAC (RS)-6-dimetilamino-4,4-difenilheptanonă-3
Formula brută C21H27 NR _ _ _
Masă molară 309,445 g/mol
CAS 76-99-3
PubChem 4095
banca de droguri APRD00485
Compus
Clasificare
ATX N02AC52 , N07BC02 , R05DA06
Farmacocinetica
Biodisponibil 36-100% [1]
Metabolism în ficat
Jumătate de viață 8–59 ore [1]
Excreţie cu urina
Forme de dozare
Tablete , fiole
Alte nume
Amidon, Fizepton, Heptadon, Dolofin, Fenadon
 Fișiere media la Wikimedia Commons

Metadona ( 6-( dimetil a mino)-4,4 - d ifenilheptan he - 3 ) este un medicament opioid sintetic utilizat ca analgezic și în tratamentul dependenței de droguri . Formula chimică: C 21 H 27 NO.

Sinonime: amidon (amidonă), anadon (anadon), fenadonă (fenadonă), dolofină (dolofină), fiseptonă (fiseptonă), heptadonă (heptadonă).

Aplicații medicale

Metadona este utilizată într-un număr de țări în terapia de substituție pentru utilizarea drogurilor „tare” ca înlocuitor al heroinei („ programul cu metadonă ”). În 2005, a fost inclusă în Lista model OMS a medicamentelor esențiale - secțiunea 24 Medicamente psihoterapeutice, articolul 24.5 Medicamente utilizate în programele de tratament a dependenței de substanțe psihotrope - cu avertismentul că ar trebui să fie utilizat numai în cadrul programului de sprijin stabilit.

Statut juridic

În Rusia, metadona și unii dintre derivații săi ( alfacetilmetadol , acetilmetadol , betametadol , betacetilmetadol , izometadonă , D-metadonă , L-metadonă , 4-ciano-2-dimetilamino-4,4-difenil- butan Icotic ) sunt incluse în listă. din Lista stupefiantelor, substanțelor psihotrope și precursorii acestora supuși controlului în Federația Rusă (traficul este interzis).

Istorie

A fost sintetizat pentru prima dată în 1937 de către cercetătorii germani Max Bockmuhl și Gustav Ehrhart folosind difenilacetonitril și dimetilamin-2-cloropropan [2] . Ulterior, sinteza a fost schimbată într-una mai simplă, unde era deja folosit acidul difenilbutansulfonic. În 1942 a fost lansată producția industrială a medicamentului amidon, care a fost folosit ca analgezic în scopuri experimentale.

Brevetul de fabricație a fost deținut (până la expirarea acestuia) de către compania medicală Eli Lilly and Company .

Există un mit conform căruia numele medicamentului „delfin” (un alt nume pentru metadonă) este derivat din numele lui Adolf Hitler . De fapt, numele a fost stabilit ca marcă înregistrată după al Doilea Război Mondial la inițiativa aceluiași Eli Lilly and Company și, cel mai probabil, este derivat din lat.  dolor (durere) și fr.  fin (capăt), adică literalmente „calmant” [3] .

Acțiune terapeutică

Metadona este un agonist al receptorilor μ - opioizi ; unele dovezi indică, de asemenea, că este un antagonist al receptorului NMDA . Are multe efecte calitativ similare cu cele ale morfinei . Principala utilizare terapeutică a metadonei este calmarea durerii, detoxifierea sau terapia de substituție pentru dependența de opioide [1] .

La doze terapeutice, metadona prezintă efecte analgezice și sedative . Cel mai vizibil afectează sistemul nervos central și organele musculare netede [1] . Efectul apare la 20-30 de minute după administrarea orală. Efectul analgezic se manifesta dupa 4-6 ore.

Datorită timpului lung de înjumătățire al metadonei, efectul analgezic complet poate fi obținut numai după 3-5 zile de utilizare. Prin urmare, doza de metadonă în tratamentul durerii trebuie titrată mai lent decât doza altor opioide [4] .

Farmacocinetica

Există o variabilitate individuală foarte mare în studiul toxicocineticii și toxicodinamicii metadonei și din acest motiv este un medicament potențial periculos atunci când este utilizat în scopuri medicale [5] . După administrarea orală , biodisponibilitatea metadonei variază de la 36 la 100%, iar concentrațiile plasmatice maxime sunt atinse în decurs de 1 până la 7,5 ore. După doze orale zilnice cuprinse între 10 și 225 mg, concentrațiile plasmatice la starea de echilibru au variat între 65 și 630 ng/ml, iar concentrațiile maxime au variat între 124 și 1255 ng/ml. După administrarea de doze multiple de metadonă, timpul de înjumătățire terminal s-a dovedit a fi foarte variabil în studii, variind de la 8 la 59 de ore în diferite studii [1] . Timpul de înjumătățire prin eliminare al metadonei la pacienții toleranți la opioide este de obicei de aproximativ 24 de ore; timpul de înjumătățire al acestuia la pacienții naivi cu opioide este de aproximativ 55 de ore. Astfel, durata efectului este crescută la pacienții care nu au primit anterior opioide [4] .

Efecte secundare și complicații

Toleranța la metadonă se dezvoltă lent. Potențialul narcotic și durata efectului euforic sunt comparabile cu cele cunoscute pentru morfină. Doza minimă letală pentru un consumator ocazional este de 30 mg.

Sindromul de sevraj

Metadona diferă de majoritatea celorlalte opioide, în special prin durata lungă de acțiune și prin sindromul de sevraj mult mai lung [6] . Sevrajul de metadonă durează de obicei aproximativ o lună [6] , este mai grav decât heroina [7] , și este dificil de tratat [8] (necesită cantități mai mari și o durată mai lungă [9] ). Sindromul de sevraj la opioide se caracterizează prin unele sau toate dintre următoarele: neliniște, lacrimare, rinoree , căscat, transpirație, frisoane , mialgie , midriază , iritabilitate, dureri de spate, dureri articulare, slăbiciune, crampe abdominale, insomnie . De asemenea, pot apărea câteva alte simptome, inclusiv greață, anorexie , vărsături, diaree , creșterea tensiunii arteriale , creșterea frecvenței respiratorii sau creșterea frecvenței cardiace . Datorită posibilității de apariție a simptomelor de sevraj cu potențiale riscuri pentru sănătate, nu trebuie să încetați brusc să luați metadonă dacă o luați de mult timp [1] .În acest caz, trebuie să vă adresați medicului dumneavoastră pentru a înceta să luați metadonă și a gestiona în siguranță. simptome de sevraj.

Supradozaj și depresie respiratorie

Datorită vitezei lente de eliminare a metadonei din organism, este foarte dificil de controlat doza terapeutică a acesteia, ceea ce duce la riscul unor supradoze frecvente [5] . Cazuri de depresie respiratorie, inclusiv cazuri fatale, au fost observate la începutul tratamentului cu acest medicament, chiar și atunci când pacienții l-au folosit conform recomandărilor și nu l-au abuzat sau abuzat. Selectarea corectă a dozei și titrarea corectă sunt foarte importante; metadona trebuie administrată numai de profesioniștii din domeniul sănătății care știu să o folosească pentru detoxifiere și tratamentul de substituție al dependenței de opioide. Trebuie avută prudență la trecerea pacienților de la alte opioide la metadonă, deoarece există o problemă de toleranță încrucișată incompletă: pacienții care sunt toleranți la alți agoniști ai receptorilor μ-opioizi pot fi intoleranți la metadonă, care prezintă un risc de depresie respiratorie severă atunci când trecerea la acest medicament [10] . Au fost raportate decese la trecerea la metadonă după un tratament pe termen lung cu doze mari de alți agonişti opioizi și în timpul iniţierii tratamentului cu metadonă pentru dependenţa de opioide la pacienţii care au abuzat anterior de doze mari de alţi agonişti ai receptorilor opioizi [1] . Riscul unei supradoze fatale este, de asemenea, crescut dramatic prin utilizarea combinată a metadonei și a „drogurilor stradale” [11] . Supradozajul poate apărea și atunci când metadona este combinată cu anumite medicamente pentru durere, inclusiv oxicontină , hidrocodonă , morfină [12] , codeină [13] :84 ; la combinarea metadonei cu alte substanțe care deprimă sistemul nervos central , în special benzodiazepinele și alcoolul [13] :80 .

Riscul de depresie respiratorie este deosebit de semnificativ la pacienții vârstnici sau debili, precum și la cei care suferă de afecțiuni însoțite de hipoxie sau hipercapnie , în care chiar și dozele terapeutice moderate de metadonă pot reduce periculos ventilația pulmonară. Metadona trebuie administrată cu precauție extremă la pacienții cu afecțiuni însoțite de hipoxie, hipercapnie sau rezerve respiratorii reduse, cum ar fi astmul bronșic , boala pulmonară obstructivă cronică sau cor pulmonale , obezitatea severă , apneea în somn , mixedemul , cifoscolioza , depresia SNC sau comă. . La acești pacienți, analgezicele non-opioide trebuie luate în considerare pentru gestionarea durerii, iar metadona trebuie utilizată numai la cea mai mică doză eficientă și numai sub supraveghere medicală atentă [1] .

Capacitatea opioidelor de a provoca depresie respiratorie și capacitatea lor de a crește presiunea lichidului cefalorahidian pot fi, de asemenea, crescute semnificativ în prezența traumatismelor craniene, a altor leziuni intracraniene sau a creșterilor preexistente ale presiunii intracraniene . La astfel de pacienți, metadona trebuie utilizată cu prudență și numai dacă se consideră că este cu adevărat necesară [1] .

Semnele unui supradozaj cu metadonă pot include greață și vărsături, amețeli, sedare excesivă , vorbire neclară, spumă la gură [13] :80 , constricție pupilară , respirație lentă sau superficială, somnolență, piele rece, umedă sau albastră, pierderea conștienței, flaciditate musculară [14] . În caz de supradozaj, complicații precum depresia respiratorie [5] , apnee [1] , supresia circulatorie ( hipotensiune și bradicardie ) până la stop cardiac , edem pulmonar cardiogen și necardiogen , spasm al sfincterului vezical , rabdomioliză [5] , renală acută . insuficiență , leziuni cerebrale hipoxice și apariția focarelor ischemice , afectarea directă a cerebelului [5] , tulburări de conștiență până la comă . Manifestările severe ale supradozajului cu metadonă, cum ar fi stopul cardiac, pot duce la deces [1] .

În cazul unei supradoze de opioide, se utilizează antidotul lor : un antagonist pur al receptorilor opioizi - naloxonă . Produs în fiole de 1 ml - 0,4 mg. Timpul de înjumătățire este de aproximativ 1 oră. Se întâmplă ca, chiar și după un tratament eficient cu naloxonă, după 30 de minute - 2 ore, pacienții să cadă din nou în comă cu risc de viață. Prin urmare, de foarte multe ori singurul Tratamentul pentru supradozajul sever de metadonă este ventilația mecanică până când medicamentul este eliminat din organism într-o unitate de terapie intensivă . Deoarece metadona are un timp de înjumătățire lung, iar naloxona are un timp de înjumătățire scurt, trebuie furnizate perfuzie pe termen lung sau doze multiple de naloxonă timp de câteva ore [13] :80 . Antagoniștii opioizi (naloxonă etc.) nu trebuie administrați în absența depresiei respiratorii și circulatorii semnificative clinic, deoarece la o persoană cu dependență fizică de opioide, administrarea unei doze normale de antagonist al receptorilor opioizi poate provoca simptome acute de sevraj. Dacă antagoniștii urmează să fie utilizați pentru a trata depresia respiratorie la un pacient care este dependent fizic de opioide, antagonistul trebuie administrat cu precauție extremă și titrare, începând cu doze mai mici decât cele obișnuite de antagonist [1] .

Alte efecte secundare și complicații

Reacțiile adverse frecvente ale metadonei includ sedare, somnolență, amețeli, oboseală, edem, greață, vărsături, euforie , halucinații , transpirație, creștere în greutate, mioză , ochi uscați, erupții tranzitorii, diskinezie biliară [15] , cefalee, anorexie, iritație la nivelul locul de injectare [10] . Depresie [16] :470 , tulburări cognitive [17] , agitație, dezorientare, disforie , insomnie [1] , hipotensiune arterială severă , hipotensiune ortostatică [10] , tahicardie , flebită , modificări ECG , glosită , dureri abdominale [1] persistente [1] constipație (la 17% dintre pacienții care iau metadonă) [16] :470 , retenție urinară, efect antidiuretic, scăderea libidoului , scăderea funcției de reproducere la bărbați (scăderea volumului ejaculatului , a veziculelor seminale și a secreției prostatei , scăderea nivelului seric de testosteron etc. .) [1] , disfuncție erectilă [17] , niveluri crescute de prolactină [18] , neregularități menstruale la femei [13] :77 , pierderea temporară a auzului (de obicei în timpul trezirii după deprimarea conștienței), tinitus, urechi ouate [5] . Când luați metadonă, reacții adverse periculoase cum ar fi convulsii, leșin, cardiomiopatie , insuficiență cardiacă , fibrilație ventriculară [15] , extrasistole [1] , hepatită , ciroză hepatică [8] , anorexie, șoc anafilactic , edem pulmonar , trombocită reversabilă , sunt posibile.hipokaliemie [15] , hipomagnezemie , disfuncție suprarenală , confuzie [10] , megacolon toxic (datorită constipației persistente), care poate duce uneori la deces [18] .

Dacă un pacient are infecție cu HIV, metadona accelerează replicarea (multiplicarea) HIV, iar celulele infectate cu HIV, după expunerea la metadonă, emit mai multe particule virale. Utilizarea pe termen lung a metadonei la persoanele infectate cu HIV determină o scădere mult mai rapidă a numărului de limfocite , slăbind și mai mult sistemul imunitar la acești pacienți [6] .

Simptomele consumului cronic de metadonă sunt relaxare, depresie respiratorie, hiperglicemie , febră și presiune , bradicardie , constipație , spasme ale căilor biliare . În unele cazuri, utilizarea metadonei este asociată cu un efect precum durerea generalizată . În timpul somnului, stopul cardiac este posibil. Adesea, cu supradoze accidentale, comă cu rezultate fatale [19] . Riscul de moarte subită la pacienții care participă la programe de metadonă este asociat și cu sindromul de apnee în somn , a cărui frecvență este semnificativ crescută în rândul consumatorilor de metadonă [20] . Utilizarea pe termen lung a metadonei duce la o scădere dependentă de doză a imunității [20] :303 .

Prelungirea intervalului QT și aritmii

Metadona determină prelungirea intervalului QT , ceea ce poate duce la aritmii cardiace periculoase [21] ; aceste cazuri par a fi asociate mai frecvent cu tratamentul cu doze mari, dar au fost observate și la pacienții tratați cu doze relativ mici în prezența unor factori concomitenți, cum ar fi utilizarea concomitentă a anumitor alte medicamente și/sau afecțiuni clinice concomitente [15] . Prevalența prelungirii intervalului QT indus de metadonă variază de la 16% la 33%, iar această prelungire poate apărea pe o gamă largă de doze de metadonă (29 până la 1690 mg/zi). Cu toate acestea, dozele de metadonă mai mici de 40 mg/zi de obicei nu provoacă acest efect secundar [22] .

Metadona trebuie utilizată cu precauție extremă la pacienții care prezintă deja risc de prelungire a intervalului QT (de exemplu, hipertrofie cardiacă, administrare concomitentă de diuretice , hipokaliemie, hipomagnezemie). Se recomandă monitorizarea atentă la administrarea de metadonă la pacienții cu antecedente de tulburări de conducere cardiacă , la pacienții care iau medicamente care afectează conducerea cardiacă și în alte cazuri când istoricul sau examenul fizic indică un risc crescut de aritmie. Pacienții care prezintă prelungirea intervalului QT în timpul tratamentului cu metadonă trebuie evaluați pentru factorii de risc modificabili, cum ar fi utilizarea concomitentă de medicamente care afectează inima, medicamente care pot provoca tulburări electrolitice și medicamente care pot acționa ca inhibitori ai metabolismului metadonei. Când se utilizează metadonă pentru tratamentul durerii, riscul prelungirii intervalului QT și aritmiilor trebuie cântărit în raport cu beneficiile managementului adecvat al durerii și disponibilitatea tratamentelor alternative [1] .

Utilizarea metadonei în timpul sarcinii și alăptării

În timpul terapiei de substituție cu metadonă la gravide , la nou-născuți poate apărea sindromul de abstinență neonatală, care necesită adesea terapie de detoxifiere în spital cu utilizarea morfinei și scăderea treptată a dozei acesteia [21] . Sindromul de sevraj la sugari apare de obicei în primele zile după naștere, iar semnele sale includ iritabilitate și plâns excesiv, tremor , reflexe hiperactive, respirație rapidă, scaune rapide, strănut, căscat, vărsături și febră . Severitatea sindromului nu se corelează întotdeauna cu doza de metadonă utilizată sau cu durata utilizării acesteia. Durata sindromului de sevraj poate varia de la câteva zile la săptămâni sau chiar luni [1] . Sindromul de sevraj neonatal poate pune viața în pericol dacă nu este recunoscut și tratat prompt [15] .

La utilizarea metadonei la femei dependente de droguri care au primit acest medicament pe toată durata sarcinii sau pe o parte a acesteia, a existat o creștere lentă a fătului și greutate mică, lungime corporală mică și/sau circumferință mică a capului la naștere; mai târziu, copiii femeilor dependente de droguri care au primit metadonă în timpul sarcinii s-au dovedit a avea tulburări psihice și comportamentale moderate, dar persistente [1] .

Ca și în cazul altor opioide, utilizarea maternă a metadonei cu puțin timp înainte de naștere poate duce la depresie respiratorie la nou-născut, în special la doze mai mari. Utilizarea metadonei nu este recomandată pentru analgezia obstetricală, deoarece datorită duratei lungi de acțiune a acesteia, probabilitatea depresiei respiratorii la nou-născut crește [1] .

Metadona trebuie utilizată în timpul sarcinii numai dacă beneficiul potențial depășește riscul potențial pentru făt [1] .

La administrarea de metadonă de către gravide, din cauza modificărilor fiziologice cauzate de sarcină, proprietățile farmacocinetice ale acesteia se pot modifica ( clearance -ul crește și timpul de înjumătățire plasmatică scade ), astfel încât poate fi necesară ajustarea dozei în timpul sarcinii [10] .

Nu este de dorit să se combine metadona cu alăptarea, deoarece poate provoca reacții adverse grave la sugari. În cazul în care o mamă care alăptează ia metadonă, trebuie luată o decizie dacă întrerupe alăptarea sau întrerupe administrarea de metadonă, ținând cont de importanța administrării medicamentului pentru mamă [1] .

Interacțiuni

Utilizarea concomitentă a metadonei și a oricăror inhibitori ai citocromului P 450 3A4 , 2B6, 2C19, 2C9 sau 2D6 poate duce la o creștere a concentrațiilor plasmatice de metadonă , care poate provoca depresie respiratorie fatală. În plus, întreruperea inductorilor citocromului P 450 3A4, 2B6, 2C19 sau 2C9 poate duce, de asemenea, la o creștere a concentrațiilor plasmatice de metadonă. Pacienții trebuie monitorizați îndeaproape pentru semne de depresie respiratorie și sedare, iar reducerea dozei trebuie luată în considerare pentru orice modificare a medicației concomitente dacă aceste modificări pot duce la creșterea concentrațiilor de metadonă [15] . Astfel, depresia respiratorie și sedarea sunt posibile atunci când metadona interacționează cu unele antidepresive (în special, amitriptilina ) [23] . Concentrațiile serice de metadonă pot crește, de asemenea, în special atunci când metadona este administrată concomitent cu antifungice azolice (de exemplu, ketoconazol ) și antibiotice macrolide (de exemplu, eritromicină ), care sunt inhibitori puternici ai CYP3A4 [1] și când metadona este administrată concomitent cu fluoxetină , sertralină sau alte antidepresive ISRS [13] :78 .

Utilizarea simultană a metadonei și a inductorilor citocromului P 450 3A4 ( cum ar fi rifampicina , fenitoina , fenobarbitalul , carbamazepina , St. Unele dintre medicamentele utilizate pentru tratarea HIV ( nevirapină , efavirenz și unii dintre inhibitorii de protează , în special atunci când sunt combinate cu o mică creștere a dozei de ritonavir ) cresc, de asemenea , metabolismul metadonei, provocând astfel simptome de sevraj [13] :77 .

Acidificatorii urinari, cum ar fi acidul ascorbic , reduc nivelurile plasmatice de metadonă, iar alcalinizatorii urinari, cum ar fi bicarbonatul de sodiu (bicarbonat de sodiu), cresc nivelurile plasmatice de metadonă [13] :78 .

Odată cu utilizarea combinată a metadonei cu desipramină sau alte antidepresive triciclice , crește concentrația de antidepresiv triciclic în plasma sanguină. Metadona crește nivelul plasmatic de zidovudină , ceea ce provoacă riscul de anemie [13] :78 .

Utilizarea concomitentă a metadonei cu alte deprimante ale SNC [15] , inclusiv alte analgezice opioide , anestezice generale , fenotiazine , tranchilizante , sedative și hipnotice , băuturi alcoolice [1] , poate duce la sedare severă, depresie respiratorie, comă și deces [15] . Mortalitatea asociată utilizării ilicite a metadonei se datorează adesea abuzului concomitent de metadonă și benzodiazepine [1] .

Când metadona este combinată cu ciclizină sau alte antihistaminice sedative, sunt posibile halucinații [13] :78 .

Cu utilizarea simultană a metadonei și a medicamentelor serotoninergice (de exemplu , SSRI , SNRI , triptani , TCA ) , litiu , St.

Trebuie avută prudență în asociere cu medicamentele cu metadonă care pot provoca aritmii, cum ar fi medicamentele antiaritmice de clasa I și III , unele antipsihotice și antidepresive triciclice , blocante ale canalelor de calciu [1] .

De asemenea, trebuie avută grijă atunci când se prescrie metadonă concomitent cu medicamente care pot provoca tulburări electrolitice (hipomagnezemie, hipokaliemie), care pot crește intervalul QT: astfel de medicamente includ diuretice , laxative și, în cazuri rare, hormoni mineralocorticoizi [1] .

Antagoniştii receptorilor opioizi naloxonă şi naltrexonă blochează efectele metadonei (naltrexonă pe termen lung, naloxonă pe termen scurt) [13] :78 . Utilizarea concomitentă de metadonă și analgezice mixte agonist /antagonist sau agonist parțial (de exemplu, pentazocină , nalbufină , butorfanol , buprenorfină ) poate provoca simptome de sevraj și/sau reduce efectul analgezic la pacienții care urmează tratament cu agonist μ-opioid pe termen lung [10] . Pacienții cu terapie de substituție cu metadonă pot deveni toleranți la efectele analgezice ale opioidelor. Dacă este necesară ameliorarea durerii pentru un pacient cu terapie de substituție cu metadonă, pot fi utilizate analgezice non-opioide, cum ar fi paracetamolul . Dacă unui astfel de pacient i se prescriu totuși analgezice opioide, pot fi necesare doze mai mari decât cele obișnuite pentru ameliorarea durerii [13] :77 .

Fumatul de țigară poate reduce efectul terapeutic al metadonei [14] .

Contraindicații

Hipersensibilitate la metadonă, prezența contraindicațiilor la administrarea de opioide (de exemplu, prezența depresiei respiratorii în absența echipamentului de resuscitare sau în condiții necontrolate; astm bronșic sever; hipercapnie), prezența ileusului paralitic sau suspiciunea acestuia [1] , prezența dependenței de un medicament mai slab decât metadona, cum ar fi codeina (în astfel de cazuri, metadona poate crește severitatea dependenței de droguri) [16] :469 . Pacienților cu boală hepatică severă nu trebuie să li se administreze terapie de substituție cu metadonă deoarece aceasta poate provoca encefalopatie hepatică [13] :79 . Metadona trebuie utilizată cu prudență în prezența hipotiroidismului , insuficienței corticosuprarenale, hipopituitarismului , hipertrofiei de prostată , stricturii uretrale , diabetului zaharat [13] :80-81 .

Abuz

Conform datelor pentru 2017, în întreaga lume există o creștere a utilizării ilegale a metadonei - conform concluziilor experților, aceasta este asociată cu dezvoltarea tehnologiilor care fac posibilă sintetizarea rapidă și masivă a acesteia. Cererea de metadonă de către dependenții de droguri este mare datorită acțiunii sale prelungite, datorită timpului său lung de înjumătățire . Creșterea abuzului de metadonă duce la o creștere a numărului de intoxicații acute fatale cu această substanță ca urmare a supradozajului. Majoritatea otrăvirii cu metadonă din lume apar la persoanele care abuzează de metadonă și nu participă la programele de tratament de substituție cu metadonă [5] .

S-a remarcat, în special, că utilizarea necontrolată de substituție a metadonei de către persoanele cu dependență de heroină duce la transformarea dependenței: pacienții injectează metadonă intravenos de 2-3 ori pe zi, cu o creștere treptată a toleranței, deși metadona este utilizată pe cale orală o dată pe zi. zi ca parte a terapiei oficiale de substituție [9] .

Au fost descrise cazuri de leziuni granulomatoase ale plămânilor la toxicomanii care au administrat intravenos o soluție apoasă de comprimate de metadonă zdrobite [20] .

Vezi și

Note

  1. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 Dolophine: Drug Description (link indisponibil ) RxList . Arhivat din original pe 3 septembrie 2008. 
  2. ↑ MNPC. Painkillers: A Brief History Arhivat 10 februarie 2015 la Wayback Machine .
  3. ↑ * „După război, fabrica în care a fost inventată metadona a căzut sub controlul american și ei au început primele studii clinice în 1947. Compania farmaceutică americană Eli-Lilly a inventat pentru prima dată numele Dolophine – nu în onoarea lui Adolf (cum a făcut a fost gândit), dar probabil ca o combinație a cuvântului latin dolor (durere) și a finului francez (sfârșit)” — Istoria metadonei Arhivat la 17 octombrie 2014 la Wayback Machine // Andrew Preston (Dorchester, Regatul Unit: comunitatea West Dorset serviciu de consiliere privind alcoolul și drogurile) m01.gif (55784 octeți) Manualul metadonă Arhivat la 25 iunie 2012 la Wayback Machine Island Press Ltd, 1996 ISBN 0-9520600-0-0
    • „Secțiunea despre istoria metadonei ar trebui să pună capăt niște mituri uzate: în special textul subliniază că numele „Dolophine” – despre care se știa că ar fi derivat din Adolf Hitler – nu a fost de fapt creat ca denumire comercială până când după război, de compania farmaceutică Eli-Lilly, și a fost probabil derivat din cuvintele franceze „dolor” (durere) și „fin” (sfârșit).” — Dr. Michael Farrell (National Addiction Centre) Cuvânt înainte Arhivat la 17 aprilie 2012 la Wayback Machine ( copie )// Andrew Preston (Dorchester, Regatul Unit: Serviciul de consiliere comunitară privind alcoolul și drogurile din West Dorset) Methadone Briefing Arhivat la 25 iunie 2012 la Wayback Machine . - SmallBusinessWebHosting, 2006 ( copie ).
    • „Secțiunea despre istoria apariției și utilizării metadonei este concepută pentru a distruge multe mituri consacrate. Astfel, printre altele, cartea explică că numele medicamentului „Delphin”, care era considerat un derivat al „Adolf Hitler”, s-a impus de fapt ca marcă comercială abia după sfârșitul celui de- al Doilea Război Mondial, la inițiativa compania farmaceutică „ Eli-Lilly ”.„. Este posibil ca acesta să se bazeze pe cuvintele franceze „ douline ” ( durere ) și „ fin ” ( sfârșit ) ” Farrell – Dr. Michael Arhivat din original pe 12 iunie 2013.  - Ed. a 11-a. / Per. din engleza. E. Smirnova, rec. L. Vlasenko. — Rețeaua eurasiatică de reducere a noxelor (EHRN), 2010.
  4. ↑ 1 2 Grissinger M. Menținerea pacienților în siguranță împotriva supradozelor de metadonă.  (Engleză)  // P & T: Un jurnal revizuit de colegi pentru managementul formularelor. - 2011. - august ( vol. 36 , nr. 8 ). - P. 462-466 ​​. — PMID 21935293 .
  5. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 Livanov G. A., Loladze A. T., Batotsyrenov B. V. Intoxicare acută cu metadonă (delfin) (recenzie) // Reanimatologie generală. - 2017. - Nr. 13: 3. - S. 48-63.
  6. ↑ 1 2 3 Linsky I.V., doctor în științe medicale Despre terapia de substituție a dependenților de droguri cu metadonă și nu numai despre aceasta // News of Medicine and Pharmacy. - 2007. - Nr. 8 (212).
  7. ↑ Babayan E. A. Despre problema examinării farmacologice criminalistice // Independent Psychiatric Journal. - 2001. - Nr 1. - S. 22-26. — ISSN 1028-8554 .
  8. ↑ 1 2 Babayan E. A. Declinul programelor de metadonă // Independent Psychiatric Journal. - 2001. - Nr 3. - S. 8-11.
  9. ↑ 1 2 Vlasova I. B., Potemkin A. V., Morozov A. A. Experiență în tratamentul sevrajului de metadonă // Questions of Narcology. - 2008. - Nr. 6. - S. 86-90.
  10. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 Metadona . Societatea Americană a Farmaciştilor de Sisteme de Sănătate. Preluat la 6 septembrie 2020. Arhivat din original la 31 octombrie 2020.
  11. ↑ Pervomaisky E. B., Linsky I. V. Metadona: pro și contra // Buletinul Ucrainean de Psihoneurologie. - 1998. - V. 6, nr. 3. - S. 9-12.
  12. ↑ Supradozaj cu metadonă . Medline Plus (3 octombrie 2017). Preluat la 17 septembrie 2020. Arhivat din original la 1 octombrie 2020.
  13. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 Organizația Mondială a Sănătății. Orientări clinice pentru managementul sevrajului și tratamentul dependenței de droguri în medii închise . Manila: Biroul Regional al OMS pentru Pacificul de Vest. - 2009. - ISBN 9789290614302 .
  14. ↑ 12 Metadonă _ _ Medline Plus . Arhivat din original pe 27 februarie 2008.
  15. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 Efecte secundare metadonei . Societatea Americană a Farmaciştilor de Sisteme de Sănătate. Preluat la 1 septembrie 2020. Arhivat din original la 9 noiembrie 2020.
  16. ↑ 1 2 3 Shabanov P.D. Narcologie: Un ghid practic pentru medici. - M. : GEOTAR-MED, 2003. - 560 p. — ISBN 5-9231-0183-1 .
  17. ↑ 1 2 Kahan M. , Srivastava A. , Ordean A. , Cirone S. Buprenorphine: nou tratament al dependenței de opioide în îngrijirea primară.  (Engleză)  // Canadian Family Physician Medecin De Famille Canadien. - 2011. - martie ( vol. 57 , nr. 3 ). - P. 281-289 . — PMID 21402963 .
  18. ↑ 1 2 Stotts AL , Dodrill CL , Kosten TR Tratamentul dependenței de opioide: opțiuni în farmacoterapie.  (Engleză)  // Opinia expertului asupra farmacoterapiei. - 2009. - august ( vol. 10 , nr. 11 ). - P. 1727-1740 . - doi : 10.1517/14656560903037168 . — PMID 19538000 .
  19. ↑ Babayan E.A. Despre utilizarea metadonei Copie de arhivă din 22 octombrie 2011 la Wayback Machine
  20. ↑ 1 2 3 Ghid de adictologie / Ed. prof. V. D. Mendelevici. - Sankt Petersburg: Discurs, 2007. - 768 p. - 2000 de exemplare.  — ISBN 5-9268-0543-0 . Copie arhivată (link indisponibil) . Consultat la 13 aprilie 2016. Arhivat din original pe 26 aprilie 2016. 
  21. ↑ 1 2 Thomas CP , Fullerton CA , Kim M. , Montejano L. , Lyman DR , Dougherty RH , Daniels AS , Ghose SS , Delphin-Rittmon ME Tratament asistat de medicamente cu buprenorfină: evaluarea dovezilor.  (engleză)  // Servicii de psihiatrie (Washington, DC). - 2014. - 1 februarie ( vol. 65 , nr. 2 ). - P. 158-170 . - doi : 10.1176/appi.ps.201300256 . — PMID 24247147 .
  22. ↑ John J. , Amley X. , Bombino G. , Gitelis C. , Topi B. , Hollander G. , Ghosh J. Torsade de Pointes datorate consumului de metadonă la un pacient cu HIV și coinfecție cu hepatită C.  (Engleză)  // Cercetare și practică în cardiologie. - 2010. - 30 decembrie ( vol. 2010 ). - P. 524764-524764 . - doi : 10.4061/2010/524764 . — PMID 21253542 .
  23. ↑ Bauer M., Pfennig A., Severus E., Weibrau P.S., J. Angst, Müller H.-J. în numele Grupului de lucru privind tulburările depresive unipolare. Ghidurile clinice ale Federației Mondiale a Societăților de Psihiatrie Biologică pentru terapia biologică a tulburărilor depresive unipolare. Partea 3: Tratamentul acut și continuat al tulburărilor depresive unipolare începând cu 2013 // Terapia modernă a tulburărilor mintale. - 2016. - Nr 2. - S. 27-40.

Link -uri

  • Rezumat al publicațiilor despre metadonă .
  • Lista modelului OMS de medicamente esențiale ediția a 14-a (martie 2005).
  • Lista modelului OMS de medicamente esențiale ediția a 15-a (martie 2007).
  • Ling L., Clark R. Secretele toxicologiei / Per. din engleza. - M.-SPb.: Editura „BINOM” - Editura „Dialect”, 2006. - 376 p. Din 142-147.
  • Toxicologie clinică a copiilor și adolescenților, în 2 volume, ed. Markova I. V., Afanas'eva I. V., Tsybulkina E. 1999. T1 P. 134-146.
 Opioide
Agonişti , agonişti
parţiali
ai receptorilor opioizi
Natural
Semi sintetic
Sintetic
Agonişti-antagonişti cu
acţiune mixtă
  • Buprenorfină (agonist parțial al receptorilor μ, antagonist al receptorilor δ și κ)
  • Butorfanol (agonist κ și antagonist al receptorilor μ-opiacee)
  • Nalorfina (agonist al receptorului κ, antagonist al receptorului μ)
  • Nalbufina (agonist al receptorului κ, antagonist al receptorului μ)
Antagonişti
Metaboliții opioidelor
Liganzi endogeni
Altele 1
1  Compuși legați de opioizi, dar nu interacționează sau interacționează slab cu receptorii opioizi
  Accesați articolul Wikidata  Dicționare și enciclopedii
În cataloagele bibliografice