| Cullin | |
|---|---|
| Structura complexului cul1-rbx1-skp1-f boxskp2 scf ubiquitin ligaza | |
| Identificatori | |
| Simbol | Cullin |
| Pfam | PF00888 |
| InterPro | IPR001373 |
| PROZITA | PDOC00967 |
| SCOP | 1ldj |
| SUPERFAMILIE | 1ldj |
| Structuri proteice disponibile | |
| Pfam | structurilor |
| PDB | RCSB PDB ; PDBe ; PDBj |
| PDBsum | Model 3D |
| Domeniul de neddilare Cullin | |
|---|---|
| Structura complexului cul1-rbx1-skp1-f boxskp2 scf ubiquitin ligaza | |
| Identificatori | |
| Simbol | Cullin_Nedd8 |
| Pfam | PF10557 |
| InterPro | IPR019559 |
| Structuri proteice disponibile | |
| Pfam | structurilor |
| PDB | RCSB PDB ; PDBe ; PDBj |
| PDBsum | Model 3D |
Cullinii sunt o familie de proteine hidrofobe care servesc drept schelă [ pentru ligazele ubiquitinului (E3). Toate eucariotele par să aibă cullins. Acestea, în combinație cu proteinele RING , formează culin-RING ubiquitin ligaze (CRL), care sunt foarte diverse și joacă un rol în multe procese celulare , de exemplu, proteoliză (distrug aproximativ 20% din proteinele celulare [1] ), reglarea epigenetică [2 ] , munca imunității plantelor mediată de acidul salicilic [3] [4] .
Cullin-RING ubiquitin ligaze (CRL), cum ar fi Cul1 (SCF), sunt necesare pentru a ținti proteinele pentru eliminarea mediată de ubiquitină; ca atare, ele sunt diverse în compoziție și funcție, reglând procese variind de la sensibilitatea la glucoză și replicarea ADN-ului până la formarea membrelor și ritmurile circadiene [5] . Miezul catalitic al CRL este format din proteina RING și un membru al familiei culline. De exemplu, în Cul1, domeniul C -terminal al omologului Cullin leagă proteina RING. Proteina RING pare să funcționeze ca un site de andocare pentru enzimele de conjugare a ubiquitinei (E2S). Alte proteine conțin un domeniu omolog cullin; aceste proteine includ APC2 , o subunitate a complexului de stimulare anafază /ciclozom, şi PARC, o ancoră citoplasmatică pentru p53 ; atât APC2 cât și PARC au activitate ubiquitin ligază. Regiunea N-terminală a cullinelor este mai variabilă și este folosită pentru a interacționa cu proteine adaptoare specifice [6] [7] [8] .
Cu excepția APC2, fiecare membru al familiei culline este modificat de Nedd8 și mai mulți cullin funcționează în proteoliza dependentă de ubiquitină , un proces în care proteazomul 26S recunoaște și ulterior degradează proteina țintă marcată cu poliubiquitină legată de K48 . lanțuri . Nedd8/Rub1 este o proteină mică, asemănătoare ubiquitinei, care s-a dovedit inițial a fi conjugată cu Cdc53, componenta Cullin a complexului SCF (Skp1-Cdc53/Cul1 -F-box protein ) cu ubiquitin lyaza E3 din Saccharomyces cerevisiae ( drojdie de panificație). ). Modificarea de către Nedd8 apare acum ca o cale de reglementare fundamentală pentru controlul ciclului celular și pentru embriogeneza în Metazoa . Cullins sunt singurele substraturi identificate pentru modificare cu Nedd8. nondilația (adică modificarea cu Nedd8) duce la atașarea covalentă a reziduului Nedd8 la restul de lizină conservat al cullinei [ 9] . Se crede că atașarea Nedd8 la Cullin îl activează și îl face instabil. Procesul invers, denedilarea, stabilește cullinul și face posibilă funcționarea ligazei ubiquitin E3, care necesită cullin. Denedilarea este efectuată de semnalosomul COP9 (CSN), care are activitate izopeptidază [10] .
Genomul uman conține șapte gene care codifică proteine din familia cullinelor [6] :
Cullin-1 s-a dovedit a fi implicat în dezvoltarea cancerului de prostată [11] . Cullin-4B are activitate de stimulare a tumorii, iar în multe tipuri de cancer uman se observă supraexprimarea acestei proteine [2] , în special, în cancerul hepatic [12] . Diferiți pași în ubiquitin ligaza Cullin-RING, inclusiv non-dilatarea, sunt ținte importante pentru dezvoltarea medicamentelor anticancer [1] [13] .