Metilfenidat

Metilfenidatul ( lat.  Methylphenidatum , ingredient activ: esterul metilic al clorhidratului acidului fenil-α-piperidilacetic) este un medicament comercializat sub diferite denumiri comerciale, Ritalin este unul dintre cele mai cunoscute. Metilfenidatul este un inhibitor al recaptării norepinefrinei (norepinefrinei) și dopaminei în neuronii presinaptici; poate stimula sistemul nervos central similar cu amfetaminele; stimulează de asemenea scoarța cerebrală și structurile subcorticale.

Este un stimulent al sistemului nervos central ( SNC ) din clasele de fenetilamine [1] și piperidină și este utilizat pentru a trata tulburarea de hiperactivitate cu deficit de atenție (ADHD) și narcolepsia .

Utilizare la nivel mondial

Metilfenidatul în Rusia și în alte țări ( Oman , Yemen , Thailanda , Togo , Nigeria și altele) [2] este retras din circulația drogurilor. În același timp, într-o serie de țări (în special în SUA, Canada, Marea Britanie, Germania, Franța, Belgia, Australia, Țările de Jos, Suedia, Norvegia, Italia (din 2007), Turcia , Spania, Brazilia, Argentina, Portugalia, Israel , Japonia, Estonia) este utilizat pentru a corecta tulburarea de hiperactivitate cu deficit de atenție ( ADHD ).

Informații generale

Medicamentul a fost folosit anterior ca un psihostimulant slab în stări astenice , oboseală crescută, în corectarea tulburării de deficit de atenție , precum și în depresia sistemului nervos cauzată de medicamentele antipsihotice . În prezent, este utilizat în țările în care utilizarea medicală a medicamentului este permisă pentru tulburarea de hiperactivitate cu deficit de atenție , tahicardie ortostatică, narcolepsie , apatie , efecte de accident vascular cerebral și obezitate. De asemenea, medicamentul este utilizat în tratamentul dependenței de metamfetamină [3] .

Obținerea metodelor

O schemă a fost descrisă în industrie pentru sinteza metilfenidatului din 2-clorpiridină și cianură de benzii . Produsul este esterul metilic al acidului α-fenil-α-(piridil-2)acetic, care este redus pe un catalizator de platină [ 4] .

Efecte secundare

În cele șapte studii controlate cu placebo de metilfenidat efectuate în Statele Unite în 1989-1997 la copii cu vârsta cuprinsă între 2 și 13 ani, cu o durată de tratament de la 1 săptămână la 4 luni, au fost identificate următoarele reacții adverse: insomnie , depresie , pierderea interes pentru colegi (până la 62 %), pierderea poftei de mâncare (până la 75 %), coșmaruri (până la 62 %), stare maniacale (până la 6 %), iritabilitate (până la 26 %), lacrimare crescută (10 %). ), somnolență (până la 62%), somnolență letargică (până la 19%), dureri abdominale, cefalee , tulburări de vorbire, gândire patologică, comportament agresiv, ticuri crescute și mișcări stereotipe anormale [5] [6] [7] [8 ] ] [9] [10] [11] .

La utilizarea metilfenidatului sunt posibile și reacții adverse precum anxietate , reacții alergice , anorexie , greață , amețeli , diskinezie , tahicardie , angină pectorală , tulburări ale ritmului cardiac [12] , tulburări de vedere, nervozitate [13] . Cu utilizarea prelungită a medicamentului, este posibilă pierderea în greutate [12] . Utilizarea pe termen lung în doze mari duce uneori la o întârziere a creșterii copilului. [paisprezece]

În 1999, psihiatrul american Peter Roger Breggin a publicat o revizuire detaliată de 33 de pagini a efectelor psihotrope și secundare ale metilfenidatului [15] .

În mai 2018, Cochrane Community Evidence-Based Medicine a publicat o revizuire sistematică a 260 de studii clinice pentru a determina riscul efectelor nocive ale metilfenidatului la copii și adolescenți. Concluzii: Administrarea de metilfenidat poate provoca complicații grave, inclusiv deces, probleme cardiace și tulburări mintale. Pentru fiecare sută de copii și adolescenți tratați cu medicamentul, cel puțin un copil are o complicație gravă (deces, complicații cardiovasculare, psihoză ). Revizuirea Cochrane a remarcat, de asemenea, o rată ridicată de evenimente adverse ușoare. Mai mult de jumătate dintre copiii și adolescenții care au luat metilfenidat au prezentat unul sau mai multe reacții adverse. La fiecare 100 de persoane tratate cu metilfenidat, 7,3 pacienți l-au întrerupt din cauza reacțiilor adverse sau a complicațiilor. Din motive necunoscute, 16,2 persoane au încetat complet să ia metilfenidat la fiecare 100 de pacienți [16] .

Metilfenidatul poate genera obiceiuri [17] .

Auto-vătămare și comportament suicidar

P. Arun a raportat în 2014 despre doi copii care au avut gânduri suicidare în timp ce luau metilfenidat. Aceste gânduri au dispărut după ce a încetat să-l mai ia. Ambii copii nu au prezentat semne de depresie, iar gândurile lor suicidare nu pot fi explicate prin comportament impulsiv [18] .

S. Gökce a publicat un raport de caz în 2015 în care un băiat de 12 ani a încercat să se sinucidă după ce a crescut doza de metilfenidat de la 27 mg la 36 mg. Copilul a raportat că a devenit iritabil când a luat prima doză de metilfenidat cu acțiune prelungită 36 mg. Acest lucru ar putea duce la o tentativă de sinucidere. Băiatul și-a revenit complet după oprirea metilfenidatului [19] .

J. Strandell a publicat date despre sinucidere și comportament suicidar în 2007, pe baza informațiilor de la Centrul Internațional de Monitorizare a Efectelor Adverse ale Medicamentelor al Organizației Mondiale a Sănătății al Organizației Mondiale a Sănătății din Uppsala , Suedia . În total, Centrul a primit 116 rapoarte de tentative de sinucidere în timp ce lua metilfenidat și atomoxetină . Date despre metilfenidat: 7 sinucideri, 25 încercări de sinucidere, depresie suicidară - 1, cazuri de autovătămare intenționată - 8, supradozaj deliberat de metilfenidat - 8, tendințe suicidare - 21 [20] .

Supradozaj

Cu o supradoză de medicament, sunt posibile convulsii, hipertermie , tahicardie , pierderea poftei de mâncare , apariția halucinațiilor , hiperexcitabilitate , dezechilibru emoțional, midriaza (dilatație pupilară puternică) , convulsii epileptice și dureri de cap. Cu o supradoză de medicament de mai multe ori - halucinații intense, comparabile cu halucinațiile de la cocaină , hipertensiune arterială , hemoragii intracraniene , distrugerea vaselor de sânge și leziuni cerebrale. Cu abuzul cronic, metilfenidatul poate duce la psihoză [21] [22] .

Contraindicații

Datorită efectului stimulator este contraindicat în psihoze [13] , anxietate severă, stres psihic, excitare. În plus, este relativ contraindicată la pacienții cu glaucom , ticuri și persoanele cu indicații ale sindromului Tourette în istoric familial [12] , existând și contraindicații la persoanele care suferă de hipertensiune arterială [13] , boli vasculare și cardiace [23] .

Interacțiuni

Metilfenidatul poate încetini metabolismul anticoagulantelor cumarinice , anticonvulsivantelor (cum ar fi fenobarbitalul , fenitoina sau primidona ), precum și fenilbutazona și antidepresivele triciclice . Prin urmare, dozele acestor medicamente, dacă sunt prescrise împreună cu metilfenidat, ar trebui reduse. [12]

Statut juridic

• În conformitate cu Convenția ONU privind substanțele psihotrope , metilfenidatul este clasificat ca substanță psihotropă controlată din Lista II [24] .
• În SUA, metilfenidatul este, de asemenea, clasificat ca o substanță controlată, care este acceptabilă pentru uz medical, dar are șanse mari de utilizare greșită datorită potențialului său de efecte de dependență.
• În Marea Britanie, metilfenidatul este clasificat ca substanță controlată de clasa B, ceea ce înseamnă că deținerea sa fără prescripție medicală și vânzarea ilegală este interzisă și se pedepsește cu până la paisprezece ani de închisoare și/sau cu amendă nelimitată [25] .
• În Noua Zeelandă, acest medicament este, de asemenea, clasificat drept „substanță controlată de clasa B2”. Posesia ilegală se pedepsește cu șase luni de închisoare, iar vânzarea ilegală cu paisprezece ani.
• Medicamentul este interzis de Agenția Mondială Anti-Doping , dar se fac excepții în unele cazuri [26] [27] .
• În Rusia, medicamentul este inclus ca substanță psihotropă în Lista I (narcotice, substanțe psihotrope și precursorii acestora, a căror circulație este interzisă în Federația Rusă în conformitate cu legislația Federației Ruse și tratatele internaționale ale Federației Ruse ). Decretul din 25 octombrie 2014 nr. 1102 a interzis și toți derivații de metilfenidat [28] .

Critica

Potrivit P. R. Breggin , metilfenidatul suprimă temporar răspunsurile comportamentale spontane normale atât la animalele experimentale, cât și la copii. În special, medicamentul, potrivit lui Breggin, inhibă comunicarea copilului cu colegii, independența și abilitățile de joacă, ceea ce vă permite să controlați comportamentul băieților la școală și acasă. S-a susținut că acest control comportamental cu metilfenidat limitează dezvoltarea autodisciplinei [29] [30] .

Note

1. ↑ Markowitz JS, Straughn AB, Patrick KS Progrese în farmacoterapia tulburării cu deficit de atenție-hiperactivitate: focus pe formulări de metilfenidat  //  Farmacoterapia: jurnal. - 2003. - Vol. 23 , nr. 10 . - P. 1281-1299 . doi : 10.1592 /phco.23.12.1281.32697 . — PMID 14594346 .
2. ↑ Lista consolidată de produse - al căror consum și/sau vânzare au fost interzise, ​​retrase, restricționate sever sau neaprobate de guverne . — Numărul a douăsprezecea. - New York: Națiunile Unite, 2005. - S. 177−178. — 597 p.
3. ↑ Farmacoterapia dependenței de metamfetamină: o actualizare . Preluat la 3 octombrie 2017. Arhivat din original la 26 martie 2022. (nedefinit)
4. ↑ Samarenko V. Ya. Schema de sinteză Meridyl // Textul prelegerilor la cursul „Tehnologia chimică a substanțelor medicinale” . – Academia de Stat de Chimie-Farmaceutică din Sankt Petersburg (SPCFA). - S. 110-113.
5. ↑ Barkley RA , McMurray MB , Edelbrock CS , Robbins K. Efecte secundare ale metilfenidatului la copiii cu tulburare de hiperactivitate cu deficit de atenție: o evaluare sistemică, controlată cu placebo.  (engleză)  // Pediatrie. - 1990. - August ( vol. 86 , nr. 2 ). - P. 184-192 . — PMID 2196520 .
6. ↑ Firestone P. , Musten LM , Pisterman S. , Mercer J. , Bennett S. Efectele secundare pe termen scurt ale medicamentelor stimulatoare sunt crescute la copiii preșcolari cu tulburare de deficit de atenție/hiperactivitate: un studiu dublu-orb controlat cu placebo.  (engleză)  // Jurnal de psihofarmacologie a copiilor și adolescenților. - 1998. - Vol. 8 , nr. 1 . - P. 13-25 . - doi : 10.1089/cap.1998.8.13 . — PMID 9639076 .
7. ↑ Mayes SD , Crites DL , Bixler EO , ​​​​Humphrey FJ ​​​​2nd. , Mattison RE Metilfenidatul și ADHD: influența vârstei, IQ-ul și a stării neurodezvoltării.  (Engleză)  // Medicina dezvoltării și neurologie a copilului. - 1994. - Decembrie ( vol. 36 , nr. 12 ). - P. 1099-1107 . - doi : 10.1111/j.1469-8749.1994.tb11811.x . — PMID 7525394 .
8. ↑ Schachar RJ , Tannock R , Cunningham C , Corkum PV Efecte comportamentale, situaționale și temporale ale tratamentului ADHD cu metilfenidat.  (Engleză)  // Jurnalul Academiei Americane de Psihiatrie a Copilului și Adolescentului. - 1997. - Iunie ( vol. 36 , nr. 6 ). - P. 754-763 . - doi : 10.1097/00004583-199706000-00011 . — PMID 9183129 .
9. ↑ Borcherding BG , Keysor CS , Rapoport JL , Elia J. , Amass J. Ticuri motorii/vocale și comportamente compulsive la droguri stimulatoare: există o vulnerabilitate comună?  (engleză)  // Cercetare în psihiatrie. - 1990. - iulie ( vol. 33 , nr. 1 ). - P. 83-94 . - doi : 10.1016/0165-1781(90)90151-t . — PMID 2217661 .
10. ↑ Solanto MV , Wender EH Metilfenidatul restrânge funcționarea cognitivă?  (Engleză)  // Jurnalul Academiei Americane de Psihiatrie a Copilului și Adolescentului. - 1989. - noiembrie ( vol. 28 , nr. 6 ). - P. 897-902 . - doi : 10.1097/00004583-198911000-00014 . — PMID 2808260 .
11. ^ Castellanos FX , Giedd JN , Elia J. , Marsh WL , Ritchie GF , Hamburger SD , Rapoport JL . (Engleză)  // Jurnalul Academiei Americane de Psihiatrie a Copilului și Adolescentului. - 1997. - Mai ( vol. 36 , nr. 5 ). - P. 589-596 . - doi : 10.1097/00004583-199705000-00008 . — PMID 9136492 .  
12. ↑ 1 2 3 4 Farmacoterapia în neurologie și psihiatrie: [Trad. din engleză] / Ed. S. D. Ann și J. T. Coyle. - Moscova: SRL: „Agenția de Informații Medicale”, 2007. - 800 p.: ill. Cu. - 4000 de exemplare.  - ISBN 5-89481-501-0 .
13. ↑ 1 2 3 Witchen G.-U. Enciclopedia Sănătăţii Mintale / Per. cu el. ȘI EU. Sapozhnikova, E.L. Gushansky. - Moscova: Aletheya, 2006. - 552 p. — (Psihiatrie umanistă). — ISBN 5-89321-124-3 .
14. ↑ Gelder M., Gat D., Mayo R. Oxford Manual of Psychiatry: Per. din engleza. - Kiev: Sfera, 1999. - T. 2. - 436 p. - 1000 de exemplare.  — ISBN 966-7267-76-8 .
15. ↑ Peter R. Breggin. Psihostimulanții în tratamentul copiilor diagnosticați cu ADHD: Riscuri și mecanisme de acțiune. Jurnalul Internațional de Risc și Siguranță în Medicină 12 (1999) 3-35
16. ↑ Storebø, Ole Jakob; Pedersen, Nadia; Ramstad, Erica; Kielsholm, Maja Laerke; Nielsen, Signe Sofie; Krogh, Helle B; Moreira-Maia, Carlos R; Magnusson, Frederik L; Holmskov, Mathilde; Gerner, Trine; Skoog, Maria; Rosendal, Susanne; Groth, Camille; Gillies, Donna; Buch Rasmussen, Kirsten; Gauci, Dorothy; Zwi, Morris; Kirubakaran, Richard; Håkonsen, Sasja J; Aagaard, Lise; Simonsen, Eric; Gluud, Christian. Metilfenidat pentru tulburarea de hiperactivitate cu deficit de atenție (ADHD) la copii și adolescenți - evaluarea evenimentelor adverse în studii non-randomizate  // Cochrane Database of Systematic Reviews  : journal  . - 2018. - 10 mai. - doi : 10.1002/14651858.CD012069.pub2 .
17. ↑ Ajutor pentru dependența de Ritalin . Data accesului: 30 ianuarie 2009. Arhivat din original la 22 ianuarie 2009. (nedefinit)
18. ^ Arun P. , Sahni S. Methylphenidate and suicidal ideation: Report of two cases. (Engleză)  // Jurnalul Indian de Psihiatrie. - 2014. - ianuarie ( vol. 56 , nr. 1 ). - P. 79-81 . - doi : 10.4103/0019-5545.124721 . — PMID 24574564 .  
19. ↑ Gökce S, Önal A. Încercarea de sinucidere la un băiat de 12 ani după ce a trecut 27 mg la 36 mg de metilfenidat OROS. European Child and Adolescent Psychiatry 2015;24:s 219.
20. ↑ Strandell J , Star K. Rapoarte despre comportamentul legat de sinucidere cu metilfenidat și atomoxetină la copii și adolescenți  //  Siguranța medicamentelor. - 2007. - Vol. 30 , nr. 10 . - P. 919-990 . — ISSN 0114-5916 . - doi : 10.2165/00002018-200730100-00105 .
21. ↑ Morton WA , Stockton GG Abuz de metilfenidat și efecte secundare psihiatrice.  (Engleză)  // Companion de îngrijire primară la Jurnalul de psihiatrie clinică. - 2000. - octombrie ( vol. 2 , nr. 5 ). - P. 159-164 . - doi : 10.4088/pcc.v02n0502 . — PMID 15014637 .
22. ↑ Spensley J., Rockwell D. Psychosis during Methylphenidate Abuse  // New England Journal of Medicine  :  jurnal. - 1972. - Aprilie ( vol. 286 ). - P. 880-881 . - doi : 10.1056/NEJM197204202861607 .
23. ↑ metilfenidat de droguri, instrucțiuni și descriere a medicamentului metilfenidat Ucraina . e-pharm.com.ua. Preluat la 20 mai 2019. Arhivat din original la 26 noiembrie 2018. (Rusă)
24. ↑ Lista verde: Anexă la raportul statistic anual privind substanțele psihotrope (formularul P) Arhivat la 31 august 2012 la Wayback Machine  (1,63 MB) ediția a 23-a. August 2003. Comitetul Internațional pentru Narcotice, Centrul Internațional din Viena. Preluat la 2 martie 2006
25. ↑ [CONTINUT ARHIVAT] Medicamente de clasa A, B si C Arhivat din original pe 4 august 2007. // Home Office  (link descendent din 24-03-2016 [2405 zile])
26. ↑ Re: Willie cere să se drogheze . Consultat la 10 septembrie 2011. Arhivat din original pe 3 februarie 2015. (nedefinit)
27. ↑ Cerințe pentru scutirea de utilizare terapeutică pentru metilfenidat (Ritalin, Concerta) Arhivat 3 februarie 2015 la Wayback Machine // Institutul din Africa de Sud pentru Sport fără droguri  
28. ↑ Decretul Guvernului Federației Ruse din 25 octombrie 2014 Nr. 1102 . Preluat la 24 martie 2016. Arhivat din original la 26 martie 2015. (nedefinit)
29. ↑ PRBreggin. Psihostimulanții în tratamentul copiilor diagnosticați cu ADHD: Riscuri și mecanisme de acțiune. Jurnalul Internațional de Risc și Siguranță în Medicină 12 (1999) 3-35
30. ↑ PRBreggin. Psihostimulanții în tratamentul copiilor diagnosticați cu ADHD: partea I – riscuri acute și efecte psihologice. Ethical Human Sciences and Services 1 (1999):13-33

Dicționare și enciclopedii	Britannica (online)
În cataloagele bibliografice	GND : 4467327-9 J9U : 987007551470205171 LCCN : sh91001552