| Progeria | |
|---|---|
| Pacienții cu progerie au adesea un aspect caracteristic: statură mică, cap relativ mare și o porțiune facială redusă a craniului | |
| ICD-10 | E 34,8 |
| MKB-10-KM | E34.8 |
| ICD-9 | 259,8 |
| MKB-9-KM | 259,8 [1] |
| OMIM | 176670 |
| BoliDB | 10704 |
| Medline Plus | 001657 |
| eMedicine | derm/731 |
| Plasă | D011371 |
| Fișiere media la Wikimedia Commons | |
Progeria ( altă greacă προσ- - peste, γέρων - bătrân) este unul dintre cele mai rare defecte genetice . Odată cu progeria, apar modificări ale pielii și organelor interne , care sunt cauzate de îmbătrânirea prematură a corpului. Progeria copilăriei ( sindromul Hutchinson (Hutchinson)-Gilford ) și progeria adultului ( sindromul Werner ) sunt clasificate .
Medicul britanic Jonathan Hutchinson a descris pentru prima dată în 1886 un caz de îmbătrânire prematură la un băiețel de șase ani, care s-a manifestat prin atrofia pielii și a anexelor acesteia [1] [2] . Mai târziu, compatriotul și colegul său Hastings Gilford , după ce a studiat caracteristicile clinice și morfologice ale acestei patologii, a introdus termenul de „progerie” [2] . Progeria adulților a fost descrisă de medicul german Karl Wilhelm Otto Werner , care, pe când era încă student la medicină, a observat acest sindrom la patru frați în jurul vârstei de 30 de ani și a documentat aceste observații în teza sa de doctorat în 1904.
Nu au fost înregistrate mai mult de 350 de cazuri de progerie în lume, inclusiv Adalia Rose (Adalia Rose), în vârstă de 13 ani, Ashanti Elliott-Smith, în vârstă de 18 ani, și Ontlametse Phalatse, în vârstă de 22 de ani, din orașul Hebron. lângă Johannesburg , care este singurul pacient negroid cu progerie. Sufer de progerie și decedat la 5 iunie 2011, Leon Botha , un DJ și artist hip-hop care a condus un blog video pe YouTube [3] , precum și vorbitorul de motivație american Sam Burns , care a murit pe 10 ianuarie 2014 la vârsta de de 17 ani, a devenit cunoscută pe scară largă în lume Hayley Okins , care a murit pe 2 aprilie 2015, la vârsta de 17 ani.
Cauza progeriei copilăriei este o mutație a genei LMNA care codifică lamina A.
Laminele sunt proteine care alcătuiesc un strat special al învelișului nucleului celular . În cele mai multe cazuri, progeria apare sporadic, în mai multe familii ea fiind înregistrată la frați , inclusiv la cei din căsătorii consanguine, ceea ce indică posibilitatea unei moșteniri de tip autosomal recesiv . În celulele pielii pacienților, au fost găsite încălcări ale reparării ADN-ului și clonării fibroblastelor , precum și modificări atrofice ale epidermei și dermei și dispariția țesutului subcutanat .
Deși progeria copilăriei poate fi congenitală, majoritatea pacienților prezintă de obicei semne clinice în al 2-lea sau al 3-lea an de viață. Creșterea copilului încetinește brusc, se observă modificări atrofice ale dermului, țesutului subcutanat, în special pe față și membre. Pielea devine mai subtire, devine uscata, ridata, pot exista leziuni asemanatoare sclerodermiei pe corp, zone de hiperpigmentare. Venele apar prin pielea subțire. Aspectul pacientului: un cap mare, tuberculi frontali ies peste o față mică ascuțită („pasăre”) cu un nas în formă de cioc, maxilarul inferior este subdezvoltat. Se observă, de asemenea, atrofie musculară, procese distrofice la nivelul dinților, părului și unghiilor; există modificări ale aparatului osteoarticular, miocard, hipoplazie a organelor genitale, metabolizare afectată a grăsimilor, tulburări ale cristalinului, ateroscleroză .
Speranța medie de viață pentru progeria copilăriei este de 13 ani. Majoritatea surselor indică vârsta decesului de la 7 la 27 de ani, în timp ce atingerea vârstei majoratului este foarte rară. Sunt cunoscute doar două cazuri de pacienți care au supraviețuit reperului de 27 de ani - un japonez, descris de Ogihara și colab. în 1986 și care a trăit până la 45 de ani [4] și Tiffany Wedekind, 43 de ani (2020 [5] ) și care este considerat cel mai în vârstă dintre toți pacienții, la care au fost diagnosticați cu sindromul „ Benjamin Button ”.
Progeria la adulți are un model de moștenire autosomal recesiv . Gena defectuoasă este WRN (gena helicazei dependentă de ATP). Se presupune că procesul este asociat cu o încălcare a reparării ADN-ului, metabolismul țesutului conjunctiv.
Tabloul histologic: aplatizarea epidermei, omogenizarea și scleroza țesutului conjunctiv, atrofia țesutului subcutanat cu înlocuirea acestuia cu fibre de țesut conjunctiv. Clinic, boala se manifestă în timpul pubertății. Creștere lentă, simptome de hipogonadism sunt observate . De obicei, în a treia decadă de viață, pacientul devine gri și părul cade, se dezvoltă cataracta , pielea devine treptat mai subțire și țesutul subcutanat de pe față și membre se atrofiază, drept urmare brațele și mai ales picioarele devin subțiri. Există focare de compactare asemănătoare sclerodermiei , discromie , cele mai pronunțate în părțile distale ale membrelor și pe față, care, împreună cu un nas subțire în formă de cioc, deschiderea îngustă a gurii, îi conferă un aspect asemănător unei mască. În locurile supuse presiunii se dezvoltă hipercheratoză , ulcere trofice cronice care se vindecă slab. Se constată osteoporoză , calcificarea metastatică a țesuturilor moi, mai rar osteomielita . Este adesea observat diabetul zaharat , ale cărui semne, ca și simptomele aterosclerozei generalizate precoce, sunt de obicei detectate la pacienții cu vârsta cuprinsă între 30-40 de ani; sunt posibile neoplasme maligne (de exemplu, cancer de piele , sarcom , adenocarcinom ).
Diagnosticul se stabilește pe baza tabloului clinic. Diagnosticul diferențial se realizează cu poikilodermie congenitală , sclerodermie. Tratamentul este simptomatic, vizând în principal prevenirea complicațiilor aterosclerotice, eliminarea diabetului zaharat, ulcerelor trofice. Este efectuată de un terapeut, endocrinolog sau alt specialist, în funcție de simptomele clinice predominante. Prognosticul pentru recuperare este prost; majoritatea pacienților mor din cauza complicațiilor aterosclerotice și a neoplasmelor maligne. Prevenirea nu a fost dezvoltată.
S-a stabilit că o formă severă de progerie umană (sindromul Hutchinson-Gilford) este asociată cu modificări moleculare caracteristice îmbătrânirii normale , inclusiv instabilitate genomică , scăderea lungimii telomerilor și afectarea homeostaziei celulelor stem . Aceste date, împreună cu studiile genetice ale longevității, au condus la ipoteza că sindroamele progeriei accelerează o serie de modificări patologice care tind să conducă procesul normal de îmbătrânire [6] .
FDA a aprobat lonafarnib în noiembrie 2020.