| desmopresină | |
|---|---|
| Component chimic | |
| IUPAC |
( 2S ) -N - [( 2R )-1-[(2-amino-2-oxoetil)amino]-5- (diaminometilideneamino)-1-oxopentan-2-il]-1 - [( 4R , 7S , 10S , 13S , 16S )-7-(2-amino-2-oxoetil)-10- (3-amino-3-oxopropil)-16-[(4-hidroxifenil)metil ] -6,9,12 ,15,18-pentaoxo-13-(fenilmetil)1,2-ditia -5,8,11,14,17-pentazacicloicosan-4-carbonil] pirolidin-2-carboxamidă |
| Formula brută | C46H64N14O12S2 _ _ _ _ _ _ _ _ _ |
| Masă molară | 1069,22 g/mol |
| CAS | 16679-58-6 |
| PubChem | 5311065 |
| banca de droguri | DB00035 |
| Compus | |
| Clasificare | |
| ATX | H01BA02 |
| Farmacocinetica | |
| Biodisponibil | variabil; 0,08–0,16% (pe gură) |
| Legarea proteinelor plasmatice | cincizeci% |
| Jumătate de viață | 1,5-2,5 ore |
| Excreţie | Rinichi |
| Metode de administrare | |
| IV , IM , SC , intranazal, pe cale orală, sub limbă | |
| Fișiere media la Wikimedia Commons | |
Desmopresina este un medicament utilizat pentru a trata diabetul insipid , enurezis , hemofilie A , boala von Willebrand , polidipsie, după intervenția chirurgicală la hipofizar , nicturie la adulți și uremie . În hemofilia A și boala von Willebrand, ar trebui utilizat numai pentru a trata cazurile ușoare până la moderate ale acestor boli. Căi de administrare: intern, intravenos , oral sau sublingual . [1] Este un analog sintetic al hormonului vasopresină .
Reacțiile adverse frecvente includ dureri de cap , diaree și niveluri scăzute de sodiu în sânge . Nivelurile scăzute de sodiu în sânge pot provoca convulsii . Nu este recomandat pentru utilizare persoanelor cu insuficiență renală severă sau hiponatremie . Medicamentul poate fi utilizat în siguranță în timpul sarcinii .
Desmopresina a fost aprobată pentru uz medical în Statele Unite în 1978. Inclus în Lista mondială a medicamentelor esențiale . [2] Este disponibil ca medicament generic . În Statele Unite, aprovizionarea pentru o lună costă între 100 și 200 USD . [3]
Desmopresina este utilizată pentru a trata enurezisul nocturn. Se administrează de obicei sub formă de acetat de desmopresină pe cale orală. Copiii au cu 2,2 mai puține episoade de enurezis pe săptămână și au șanse de 4,5 ori mai mari să doarmă neîntrerupt, comparativ cu placebo . [4] [5]
Desmopresina este utilizată pentru tratarea nicturiei la adulți. [6] [7]
Desmopresina stimulează eliberarea factorului von Willebrand (VWF) din corpurile Weibel-Palade ale celulelor endoteliale , crescând astfel nivelul acestui factor (precum și al factorului VIII ) de 3-5 ori.
Desmopresina poate fi utilizată pentru a crește secreția factorului von Willebrand (cu creșterea ulterioară a complexării factorului VIII) la pacienții cu tulburări de coagulare , cum ar fi boala von Willebrand , hemofilie A ușoară (deficit de factor VIII) și trombocitopenie . Nu este eficient pentru tratarea hemofiliei B ( deficit de factor IX ), hemofiliei C (deficiență de factor XI) sau hemofiliei A severe.
Utilitatea medicamentului în hipocoagulare depinde în principal de natura sa: modificări calitative (adică mutații ale proteinei în sine ) sau cantitative (adică producția de proteine normale funcțional a scăzut). Desmopresina este cea mai eficientă la pacienții cu modificări cantitative, deoarece crește eliberarea factorului von Willebrand. La pacienții care au defecte funcționale ale factorului VIII (în special în boala von Willebrand tip 2B, unde configurația anormală a factorului von Willebrand are o afinitate crescută pentru receptorul GpIb, care, atunci când ambii se leagă, duce la utilizarea atât a factorului, cât și a trombocitelor. ), utilizarea desmopresinei pune viața în pericol.
Desmopresina este utilizată în tratamentul diabetului insipid central (neurogen) ca înlocuitor al hormonului antidiuretic endogen (ADH), care este deficitar din cauza scăderii sau lipsei secreției sau producției hipotalamice de către neurohipofiză . De asemenea, este utilizat în diagnosticarea acestei afecțiuni pentru a o diferenția de alte forme de diabet insipid. Desmopresina este eficientă numai pentru tratamentul diabetului insipid neurogen.
U.S. Drug Circulation Commission a emis un avertisment că două persoane au murit și cincizeci și nouă au avut convulsii din cauza utilizării spray- urilor nazale . Acest lucru sa datorat hiponatremiei ; spray-ul nazal nu a fost aprobat pentru utilizare la copii din SUA. [8] Cu toate acestea, autoritățile de reglementare au declarat că tabletele de desmopresină pot fi considerate sigure pentru tratamentul enurezis nocturn la copii pe o perioadă lungă de timp dacă persoana este sănătoasă.
Pacienții ar trebui să înceteze să ia desmopresină dacă dezvoltă vărsături , diaree , febră , gripă sau o răceală puternică . Pacienții trebuie să fie foarte atenți atunci când iau desmopresină pe vreme caldă sau după exerciții fizice intense, deoarece aceste condiții pot stresa organismul și pot duce la modificări ale echilibrului electrolitic și al lichidelor.
Cu hiponatremie , sunt posibile convulsii; în cazuri extreme, moartea este posibilă.
Desmopresina interacționează cu receptorii V2. Receptorii V2, cu ajutorul unei proteine Gs, activează adenilat ciclaza și cresc formarea de cAMP . La rândul său, cAMP fosforilează protein kinaza A și, cu participarea sa, alte proteine. Proteinele fosforilate cresc migrarea proteinelor aquaporin- 2 (canale de apă) în membrana apicală a canalelor colectoare și previn endocitoza lor în citoplasmă. Acvaporinele-2 transportă apa în nefrocite . Apoi , acvaporinele-3 și -4 ale membranei bazolaterale transportă apă în sânge. Apa este absorbită din urina hipoosmotică a canalelor colectoare în medula hiperosmotică a rinichilor. [9] Desmopresina stimulează eliberarea factorului von Willebrand din celulele endoteliale acționând asupra receptorului V1a [10] .
Desmopresina activează receptorii V2 de 1,6 ori mai puternic decât vasopresina, are un efect antidiuretic pronunțat și îngustează vasele de sânge de 2000-3000 de ori mai slab decât vasopresina . Crește producția de factori de coagulare a sângelui VIII (globulină antihemofilă), XI (precursor de trombo-placă plasmatică), XII (factor Hageman). [9]
Desmopresina se descompune mai lent decât vasopresina recombinată și necesită administrare mai puțin frecventă.
Mai multe studii au arătat că desmopresina nu stimulează eliberarea de ACTH (cu excepția bolii Cushing ), [11] [12] [13] și, prin urmare, nu crește direct tensiunea arterială , totuși, un studiu a arătat că stimulează eliberarea de ACTH la peste 50% dintre oamenii sănătoși.subiecții de testare. [14] În plus, desmopresina este capabilă să crească eliberarea de ACTH și cortizol la persoanele sănătoase după administrarea de corticoliberină ovină , dar nu și la pacienții cu anorexie nervoasă .
În comparație cu ADH , în molecula desmopresinei, cisteina este dezaminată în poziția 1, iar L-arginina este înlocuită cu D-arginina în poziția 8; prin urmare, desmopresina este rezistentă la inactivarea enzimatică și acționează mai mult decât vasopresina. [9]