Contraceptive orale combinate

Versiunea actuală a paginii nu a fost încă examinată de colaboratori experimentați și poate diferi semnificativ de versiunea revizuită pe 21 iulie 2021; verificările necesită 52 de modificări .

Contraceptivele orale combinate (COC) sunt un grup de contraceptive hormonale pentru prevenirea sarcinii nedorite , care conțin două tipuri de hormoni  - estrogeni și progestative .

Este cel mai frecvent utilizat contraceptiv în țările industrializate dezvoltate . Atunci când este luată corect, este una dintre cele mai fiabile metode de prevenire a sarcinilor nedorite - mai fiabilă decât folosirea prezervativului . Indicele Pearl este 0,3-0,9 [1] . Cu toate acestea, COC nu protejează împotriva bolilor cu transmitere sexuală . Agenția Internațională de Cercetare a Cancerului clasifică COC drept agenți cancerigeni (cu efect opus asupra anumitor tipuri de cancer ) [2] . Potrivit unui studiu realizat de Universitatea din Aberdeen , administrarea de COC reduce riscul de cancer colorectal și endometrial [3] .

Pentru 2021, există mai multe generații de COC: monofazice (primele COC), bifazice și trifazice (cele mai moderne). Noile medicamente, deși considerate cele mai bune, nu sunt potrivite pentru toată lumea - reacția organismului este individuală, medicamentul este selectat de pacient împreună cu medicul [4] . Selecția COC se bazează pe datele unui sondaj țintit, evaluarea stării somatice și ginecologice, determinarea categoriei de acceptabilitate a metodei de contracepție orală combinată pentru această femeie în conformitate cu criteriile de eligibilitate ale OMS; alegerea unui anumit medicament, luând în considerare proprietățile acestuia și, dacă este necesar, efectele terapeutice. [5]

În prezent, COC-urile sunt superioare altora în ceea ce privește siguranța, fiabilitatea și ușurința în utilizare. [6]

Contraceptivele orale combinate se află pe Lista de medicamente esențiale a Organizației Mondiale a Sănătății. [7]

Istoricul aspectului

În anii 1920, L. Haberlandt și ginecologul vienez Otwierd Otto Fellner au administrat extract de steroizi la diferite animale (experimente cu implantarea subcutanată a țesuturilor ovariene ale iepurilor gestante la adulți de vârstă reproductivă) și au raportat efectul inhibitor al acestora asupra fertilității. În 1931, L. Haberlandt a propus utilizarea hormonilor pentru controlul nașterii, eliberând un extract gata de utilizat numit infecudin. [opt]

Însă extracția și izolarea câtorva miligrame de steroizi sexuali la acea vreme era un proces foarte costisitor, care necesita material colosal măsurat în cutii de urină și sute de kilograme de organe. Biochimistul american și laureatul Nobel Edward Doisy a procesat 80.000 de ovare de porc pentru a obține doar 12 mg de estradiol. [6]

În 1939, Russell E. Marker, profesor de chimie organică la Universitatea de Stat din Pennsylvania, a dezvoltat o metodă de transformare a unei molecule de saponină vegetală în progestin („Degradarea markerului”), utilizând inițial sarsapogenină derivată din sarsaparila, care s-a dovedit prea costisitoare de fabricat. După ce a căutat timp de trei ani, a obținut o saponină mai ieftină din ignama mexicană necomestabilă ( Dioscorea mexicana și Dioscorea composita ) găsită în pădurea tropicală Veracruz de lângă Orizaba. În două luni, el face câteva kilograme de progesteron în valoare de 300.000 de dolari. Neputând să-și intereseze sponsorul de cercetare, Parke-Davis, de potențialul comercial al sintetizării progesteronului din yam mexican, Marker a părăsit Pennsylvania și în 1944, împreună cu doi parteneri, a fondat compania Syntex în Mexico City, unde a produs 30 kg de progesteron, costul căruia a scăzut de la 200 USD la 50 USD pentru 1 an. După ceva timp, R. Marker s-a despărțit de partenerii săi și a părăsit Mexico City, dar Syntex l-a angajat pe George Rosencrantz, care a restabilit rapid procesul folosind publicațiile lui R. Marker. [6] [9] [10] [11]

Astfel, până la jumătatea secolului al XX-lea, terenul fusese deja pregătit pentru dezvoltarea contraceptivelor hormonale, dar marile companii farmaceutice și autoritățile naționale nu și-au manifestat interesul necesar în acest sens. [12]

În 1949, Syntex îl invită pe chimistul Carl Djerassi, un imigrant vienez educat în SUA și cu o diplomă la Universitatea din Wisconsin, să conducă o echipă de cercetare pentru a dezvolta o metodă simplă și ieftină de sinteză a cortizolului. În 1951, Carl Gerassi, împreună cu farmacologii Gregory Pincus și John Rock, au raportat oficial despre producerea unui progesteron sintetic, de 10 ori mai puternic decât progesteronul natural și mai stabil atunci când este administrat oral, care a fost numit „noretinodronă” (noretisteron). [13] Syntex a solicitat înregistrarea și a primit primul brevet pentru acest medicament. Între timp, la Searle, chimistul Frank Colton a dezvoltat un izomer apropiat al noretinodronei numit noretinodronă, pentru care compania a primit un brevet în 1951. [6]

Gregory G. Pincus îl invită pe biologul chinez-american Ming Chue Chang să se alăture echipei sale de cercetare, care a stabilit eficacitatea 100% a noretiodronei și noretinodrelului în suprimarea ovulației. În 1953, grupul de cercetare al lui G. Pincus începe primele studii clinice cu progesteron, iar apoi trei progestative diferite în 1954 pe pacienții infertili ai Dr. John Rock, Massachusetts. În aprilie 1956, testele au continuat în Puerto Rico sub Dr. Edris Rice-Ray și Celso Ramon Garcia. Medicamentul, numit Enovid, a inclus noretinodrel ca componentă progestativă cu adăugarea unei cantități mici de mesatranol. În iunie 1956, a început un al doilea proces contraceptiv la Los Angeles cu Enovid (și noretisteron) condus de Edward T. Tyler. [11] [14] Noretinodrelul și mestranolul s-au dovedit a fi 100% eficiente în prevenirea sarcinii.

La 11 mai 1960, FDA, după ce a primit toate datele necesare, inclusiv rezultatele studiilor clinice, și-a dat aprobarea oficială lui Searle pentru comercializarea Enovid. [6]

Un an mai târziu, compania farmaceutică germană Schering a lansat Anovlar, primul medicament din Europa.

În anii 1960, o pilulă contraceptivă orală conținea atât de mult hormon estrogen cât conține un pachet de medicamente moderne pentru o lună [15] . Distribuția irațională a hormonilor în contraceptive a dus, cel mai probabil, la un număr mare de reacții adverse.

Importanța publică

După aprobarea FDA la începutul anilor 1960, contraceptivele orale feminine au început să se răspândească rapid în Statele Unite, având un impact socio-cultural semnificativ asupra societății. Această metodă s-a dovedit a fi mai eficientă decât majoritatea metodelor anticoncepționale înainte, oferind femeilor un control fără precedent asupra fertilității lor. [16] În viața de zi cu zi, OK-ul femeilor a început să fie numit „pilula” („Pilula”). [17] Revista Time a pus pilula pe coperta în aprilie 1967. [18] [19]

Utilizarea tabletelor a avut loc separat de actul sexual, nu au fost necesare preparate speciale care ar putea afecta spontaneitatea sau senzatiile. Această combinație de factori a făcut ca OC să fie extrem de populare în SUA în câțiva ani de la introducerea lor pe piață. [20] Până în 1962, mai mult de un milion de femei americane luau contraceptive orale. [17] Potrivit economistului american Claudia D. Kotrin, noua tehnologie contraceptivă a jucat un rol cheie în modelarea rolului economic modern al femeilor, deoarece a crescut limita de vârstă pentru căsătorie, ceea ce le-a permis să investească mai mult în educație și alte forme de capital uman, precum și, în general, devin mai orientate spre carieră. La scurt timp după ce pilulele anticoncepționale au fost legalizate, a existat o creștere dramatică a numărului de femei în rândul studenților și absolvenților de facultate. [21] Capacitatea de a controla fertilitatea fără a sacrifica relațiile sexuale a permis femeilor să își facă planuri educaționale și de carieră pe termen lung. [22]

În URSS și Rusia

Pe teritoriul URSS, contraceptivele hormonale au apărut abia la începutul anilor 70 și, la fel ca multe alte medicamente, erau insuficiente . Tabletele nu au fost produse în URSS, ci au fost importate în principal din Ungaria . Noile contraceptive, deja răspândite în Occident, au fost privite cu suspiciune în URSS. Atitudinea Ministerului Sănătății al URSS față de ei a fost contradictorie. În 1970, la Moscova a avut loc un Simpozion privind contracepția hormonală, în documentele finale ale cărora s-a remarcat un efect contraceptiv ridicat al contraceptivelor hormonale. [23] Dar în 1974, Ministerul Sănătății a trimis o scrisoare „Despre efectele secundare și complicațiile în utilizarea contraceptivelor orale”, în care efectele secundare ale contraceptivelor orale erau atât de exagerate încât utilizarea lor ulterioară a fost pusă sub semnul întrebării. După această scrisoare, au apărut multe mituri despre consecințele folosirii contracepției hormonale orale (creștere în greutate, cancer de sân, creșterea mustaților, dureri de cap etc.) [24] [25] Poziția liderilor din domeniul sănătății din URSS nu a putut decât să provoace o atitudine aproape ostilă a populației față de contracepția hormonală, care în multe privințe încă persistă.

În Rusia, OK a început să se răspândească abia din perioada anilor 1990, odată cu adoptarea programului țintă federal „Planificarea familiei”. Tonul documentelor programului M3 s-a schimbat dramatic față de anii 1960–1970, sarcina a fost de a realiza o creștere rapidă a utilizării contraceptivelor hormonale prin creșterea achizițiilor acestora și diseminarea informațiilor despre acest tip de contraceptive atât în ​​rândul populației, cât și în rândul populației. printre medici, depășirea atitudinii negative a obstetricienilor - ginecologi față de utilizarea contracepției orale. [23] Acest lucru a dus la o scădere rapidă a numărului de avorturi în Rusia, care nu a putut fi realizat timp de câteva decenii: avortul își pierdea rolul de metodă de reglare a nașterii, făcând loc contracepției. [24]

Deși o evaluare cuprinzătoare a atitudinilor reproductive a arătat că majoritatea (90%) dintre fetele ruse sunt concentrate pe sarcina întârziată din cauza dorinței de a obține educație profesională și independență financiară față de părinții și partenerul lor sexual, [26] femeile din Rusia aleg COC ca fiind un mijloc de contracepție de 2-3 ori mai rar decât în ​​țările dezvoltate ale Europei. [27]

Documentul adaptat „Criterii medicale naționale pentru acceptarea metodelor contraceptive” publicat în 2012 afirmă că „miturile despre contraceptivele hormonale sunt larg răspândite nu numai în rândul populației feminine, ci și în rândul medicilor, deoarece datele despre pericolele contracepției hormonale în URSS au fost difuzate la nivel oficial. Un rol semnificativ în aceasta îl joacă educația insuficientă a medicilor în domeniul contracepției, precum și lipsa consilierii adecvate și corecte a pacienților ” [28]

Compoziție

COC variază în compoziție, unele conținând atât estrogen, cât și progestative, iar unele conținând numai progesteron. Dozele componentelor hormonale diferă, de asemenea, între produse: unele COC sunt monofazate (o doză egală de hormoni în fiecare zi), în timp ce altele sunt multifazice (dozele sunt modificate în fiecare zi). COC-urile pot fi împărțite în două grupe: care conțin progestative cu activitate androgenă (acetat de noretisteron, diacetat de etinodiol, levonorgestrel, norgestrel, norgestimat, desogestrel, gestoden) sau activitate antiandrogenă (acetat de ciproteronă, acetat de clormadinonă, acetat de clormadinonă, nometrol aspirenogest, didroenogen).

În literatura medicală, COC-urile sunt grupate în „generații” în funcție de momentul în care au fost introduse. [29] [30]

• COC de prima generație - preparate care conțin progestative noretinodrel, noretisteron, acetat de noretisteron sau acetat de etinodiol; și sunt uneori definite ca toate COC care conțin ≥ 50 micrograme de etinilestradiol.
• COC de a doua generație - preparate care conțin progestative, norgestrel sau levonorgestrel; și sunt uneori definite ca conținând progestative noretisteron, acetat de noretisteron, acetat de etinodiol, norgestrel, levonorgestrel sau norgestimat și <50 micrograme de etinilestradiol.
• COC de a treia generație - preparate care conțin progestative, desogestrel sau gestoden; și sunt uneori definite ca preparate care conțin desogestrel, gestoden sau norgestimat.
• COC de a patra generație - preparate care conțin progestativ drospirenonă; uneori sunt definite ca preparate care conțin drospirenonă, dienogest sau acetat de nomegestrol.

Mecanism de acțiune

COC inhibă secreția de hormoni gonadotropi de către glanda pituitară , inhibă foliculogeneza și suprimă ovulația , adică împiedică dezvoltarea și eliberarea ovulului [31] [32] [33] [34] [35] .

Feedback -ul negativ de la aportul de progestativ suprimă frecvența eliberărilor de gonadoliberină (GnRH) produsă în hipotalamus . Acest lucru duce la o scădere a producției de hormon foliculostimulant (FSH) și hormon luteinizant (LH) în adenohipofiză . Nivelurile scăzute de FSH împiedică producerea de estradiol , care inhibă foliculogeneza. Feedback-ul negativ de la progestativ și lipsa feedback-ului pozitiv asupra producției de LH împiedică creșterea pre-ovulatorie a LH la mijlocul ciclului menstrual . Suprimarea foliculogenezei și absența unui vârf de LH împiedică ovulația [36] [32] [37] .

De asemenea COC:

• schimba structura endometrului ( mucoasa uterului ) - un ovul fertilizat nu se poate atasa de peretii uterului.
• îngroșează mucusul cervical , făcând colul uterin impracticabil pentru spermatozoizi .
• afectează capacitatea motrică a spermatozoizilor, făcându-i mai puțin mobili.
• reduce riscul de a dezvolta cancer ovarian cu 40% la toate femeile si cu 66% la fumatoare [38] .

Eficiență

Cu respectarea strictă a instrucțiunilor, riscul estimat de a rămâne gravidă este de 0,3%, adică. aproximativ 3 din 1000 de femei care iau COC pot rămâne însărcinate în decurs de un an. [6] [39]

Cu toate acestea, utilizarea obișnuită nu este adesea la fel de eficientă din cauza problemelor de sincronizare, a lipsei de pastile sau a efectelor secundare nedorite. Cu utilizarea tipică, riscul estimat de sarcină este de aproximativ 9%, sau aproximativ 9 din 100 de femei care iau COC pot rămâne însărcinate în decurs de un an. Utilizarea ideală se bazează pe rezultatele studiilor clinice, utilizarea tipică se bazează pe estimările medii ponderate ale studiului național de creștere a familiei din SUA din 1995 și 2002 (NSFG), ajustate pentru subraportarea avorturilor. [40]

Ratele de sarcină cu utilizarea ideală și tipică a CO numai cu progestativ sunt similare cu cele ale combinației de CO. [41]

Există mai mulți factori principali care explică eficacitatea redusă a utilizării tipice a COC:

• instrucțiuni incorecte pentru utilizarea medicamentului
• eroare utilizator
• nerespectarea deliberată a instrucțiunilor de către utilizator.

De exemplu, un utilizator de COC poate fi instruit greșit, poate uita să ia o pastilă la o anumită oră sau omite o doză.

Alți factori care pot contribui la reducerea eficienței: [42]

• lipsa a mai mult de un comprimat activ în ambalaj
• amânați înainte de a începe următorul pachet de comprimate active
• malabsorbția intestinală a comprimatelor active din cauza vărsăturilor sau diareei
• interacțiunea comprimatelor active cu alte medicamente care reduc nivelul de estrogeni sau progestativi contraceptivi. Ar putea fi niște antibiotice

CDC recomandă ca o pastilă să fie considerată o pastilă omisă dacă au trecut 24 de ore sau mai mult de la ultima pilula a fost luată. Dacă au trecut mai puțin de 24 de ore, comprimatul este considerat „expirat”. [39]

După oprirea utilizării COC, funcționarea normală a sistemului hipotalamus-hipofizo-ovarian este rapid restabilită. Mai mult de 85-90% dintre femei sunt capabile să rămână însărcinate în decurs de 1 an, aceasta corespunde nivelului biologic de fertilitate. Luarea COC înainte de începerea ciclului de concepție nu afectează negativ fătul, cursul și rezultatul sarcinii. [43]

Efecte secundare

Se crede că riscurile de efecte secundare ale COC sunt mai mici decât riscurile asociate cu sarcina și nașterea. [44] Majoritatea reacțiilor adverse fie dispar de la sine după câteva săptămâni de administrare a COC, fie sunt eliminate prin selectarea medicamentului de către un medic [4] . Complicațiile grave la administrarea de COC sunt extrem de rare. [43]

Pentru a reduce unele efecte secundare, luați complexe speciale de vitamine recomandate de medicul dumneavoastră.

Reacții adverse posibile:

• Durere de cap
• Hipertensiune arterială [45]
• Stări depresive . În plus, COC care conțin progestativ exacerba depresia [46] [47] [48] Cu toate acestea, literatura medicală despre contracepție [49] și organizații precum ACOG, OMS [50] și RCOG [51] afirmă că COC este puțin probabil să agraveze depresia. [52] . În același timp, aceste date sunt contestate [53] .
• Insomnie
• Sângerări intermenstruale
• Modificări ale secreției vaginale
• Sturz
• Creșterea în greutate din cauza retenției de apă în organism
• Creștere în greutate datorită creșterii apetitului
• Greaţă
• Durere la sân , umflare a glandelor mamare
• Scăderea/pierderea libidoului

Reacții adverse rare, care ar trebui să consulte imediat un medic:

• Atacurile severe de migrenă
• Tulburări vizuale neașteptate (unul dintre semnele trombozei)
• Utilizarea COC crește riscul de a dezvolta tromboză venoasă și tromboză venoasă profundă a extremităților , precum și PE [54] . Pentru sănătatea femeilor, riscul apariției acestor complicații atunci când luați COC cu o doză de etinilestradiol de până la 35 mcg / zi. foarte mic - mai mic decât în ​​timpul sarcinii. [43] Risc de fatalitate PE 1:100.000 [54] .
• Icter
• Noduli în piept

Creștere în greutate

O revizuire sistematică Cochrane din 2013 a constatat că nu a existat nicio diferență semnificativă în greutate între grupurile de COC în comparație cu grupurile placebo sau fără intervenție. [55]

Scăderea libidoului

Unele studii au descoperit un efect negativ al COC asupra libidoului și funcției sexuale la femei. [56] [57] Mecanismele din spatele impactului negativ al contracepției hormonale asupra calității vieții sexuale a femeilor rămân neclare. Uscaciunea vaginala datorita dozelor mici de EE, hipoandrogenismul datorat nivelurilor crescute de globulina de legare a hormonilor sexuali (SHBG) sunt considerate drept principalele cauze ale functiei sexuale reduse. [58]

În 2013, Z. Pastor et al. a publicat o revizuire sistematică care a analizat 36 de studii eterogene publicate între 1978 și 2011. Numărul total de participanți a fost de 13.673 de respondenți, dintre care 8.422 luau COC. Studiul a analizat dorința sexuală la femeile de vârstă reproductivă care trăiesc în diferite țări (SUA, Canada, Europa și Asia), efectul COC asupra libidoului și modificările nivelului de testosteron liber din sânge. Studiul a arătat că, în majoritatea cazurilor, în timp ce luați COC, nivelul de testosteron liber scade, iar SHBG crește, dar nu a fost găsit niciun efect clar asupra dorinței sexuale. Cercetătorii au sugerat că nivelul de testosteron liber din sânge afectează libidoul numai atunci când concentrația acestuia scade sub un anumit „nivel critic”, iar acest lucru depinde de sensibilitatea individuală a corpului feminin la concentrația de testosteron liber. [59]

Printre 100 de mii de femei care au luat COC, s-a observat o scădere a libidoului la doar 1,7%. Totodată, fiecare al 3-lea pacient căruia i s-a administrat un placebo, dând informații false că pastilele sunt un preparat COC, a avut o scădere a libidoului - fapt important care indică geneza psihologică a disfuncțiilor sexuale. [58]

Alte studii arată un efect pozitiv al COC asupra libidoului. Un studiu din 2007 pe 1.700 de femei a constatat că utilizatorii de COC nu au experimentat nicio schimbare a satisfacției sexuale. [60] Un studiu controlat asupra excitației genitale din 2005 a testat paisprezece femei înainte și după ce au început să ia COC. Studiul a arătat că femeile au experimentat o gamă semnificativ mai largă de răspunsuri de excitare după începerea COC, scăderea și creșterea nivelurilor de excitare au fost la fel de frecvente. [61] [62] S. Caruso et al. (2011) au demonstrat o creștere a plăcerii sexuale, a frecvenței orgasmului și a satisfacției sexuale la femeile care iau COC care conțin etinilestradiol (EE) 20 mcg și drospirenonă 3 mg. [63] Studiile ulterioare ale aceluiași autor au arătat efecte pozitive suplimentare asupra libidoului. [64] Un studiu multicentric, randomizat, dublu-orb al lui S. Davis și colab., publicat în 2013, a arătat că COC care conțin progestative antiandrogenice au îmbunătățit funcția sexuală feminină în mod echivalent în ceea ce privește dorința și excitația, la fel ca și COC care conțin progestative androgenice. [65]

Depresie

În 2016, un studiu mare danez pe un milion de femei (perioada de urmărire din ianuarie 2000 până în decembrie 2013) a arătat că utilizarea COC, în special în rândul adolescenților, a fost asociată cu un risc crescut semnificativ statistic de depresie ulterioară, deși amploarea efectelor. este mic (2 1% dintre femeile care au luat o formă de contracepție orală au luat antidepresive pentru prima dată, comparativ cu 1,7% dintre femeile din grupul de control). [66] Un mare studiu de cohortă suedez la nivel național, care examinează efectele contracepției hormonale asupra sănătății mintale a femeilor (n = 815.662, cu vârsta cuprinsă între 12 și 30 de ani) a evidențiat o asociere între contracepția hormonală și utilizarea ulterioară a medicamentelor psihotrope. Această asociere a fost cea mai semnificativă pentru adolescenții cu vârsta cuprinsă între 12 și 19 ani. [67]

Cu toate acestea, în prezent, ghidurile de referință medicale contraceptive de la organizații importante, cum ar fi ACOG american [68] OMS, [69] RCOG britanic [70] sunt de acord că dovezile disponibile indică faptul că COC-urile actuale cu doze mici este puțin probabil să crească riscul. de depresie sau complica starea femeilor care sunt deja depresive.

Oncologie

O meta-analiză a 54 de studii epidemiologice a constatat o ușoară creștere a riscului relativ (RR = 1,24) de a dezvolta cancer de sân (BC) la femeile care iau COC. Datorită faptului că cancerul de sân este rar la femeile sub 40 de ani, o oarecare creștere a numărului de cancer de sân la femeile care iau în prezent COC sau le-au luat recent este nesemnificativă în raport cu riscul general al acestei boli. Asocierea sa cu utilizarea COC nu a fost dovedită. Creșterea observată a riscului se poate datora și diagnosticului precoce al cancerului de sân la femeile care utilizează COC. [6]

În ultimii ani, peste 50 de studii caz-control, de cohortă și transversale au studiat relația dintre utilizarea COC și neoplazia cervicală, inclusiv displazia, carcinomul in situ și formele invazive de cancer de col uterin. Deși unele dintre aceste studii nu au găsit nicio asociere între utilizarea COC și cancerul de col uterin invaziv sau carcinomul in situ, altele au găsit o ușoară creștere a riscului: riscul relativ (RR) a variat de la 1,3 la 2,2 în majoritatea studiilor bine controlate. [6]

Tromboembolism venos (TEV)

Riscul de TEV cu utilizarea COC moderne cu doze mici crește de aproximativ 2-3 ori în comparație cu femeile care nu folosesc aceste medicamente. Cu toate acestea, riscul absolut este extrem de scăzut (care afectează 1 femeie din 10.000, dar mai puțin de 1 femeie din 1.000). Riscul de TEV scade treptat odată cu utilizarea pe termen lung și atinge un nivel similar cu cel al femeilor care nu primesc aceste medicamente în câteva săptămâni după încetarea utilizării lor [6]

Rezultatele studiului european de supraveghere activă a contraceptivelor orale (EURAS-OC) au arătat că incidența TEV la femeile care iau COC care conțin etinilestradiol (EE) la o doză mai mică de 50 mcg este de la 8 la 10 la 10 mii de femei. ani. Pentru comparație, frecvența TEV este de 4,4 la 10 mii femei-ani la femeile care nu folosesc COC, dar la femeile însărcinate și în perioada postpartum această rată crește la 20-30 la 10 mii femei-ani. [71]

Riscul de TEV în timpul COC este mai mic decât în ​​timpul sarcinii/nașterii. Rezultatele a două studii independente mari (EURAS, Ingenix) în Europa și SUA, care au inclus peste 120 de mii de femei, au confirmat că riscul de TEV este similar cu toate COC cu doze mici. [6]

În ultimii ani, din ce în ce mai des, înainte de a prescrie COC, ginecologii trimit pacienții la flebologi pentru a evalua riscul de a dezvolta TEV. [72]

Tromboembolism arterial (ATE)

ATE este un eveniment extrem de rar la femeile tinere, iar riscul absolut rămâne scăzut la consumatorii mai tineri care nu fumează sau au hipertensiune arterială. Utilizarea anterioară a COC nu crește sau scade riscul de infarct miocardic. [6]

Se credea anterior că utilizarea de COC în doze mici crește riscul de infarct miocardic de aproximativ 2 ori, chiar și atunci când sunt luați în considerare factori de risc precum fumatul, hipertensiunea și obezitatea. [73] [74] Cu toate acestea, studii mai noi la femeile tratate cu estrogeni în doze mici și progestative de a doua și a treia generație au arătat că medicamentele actuale nu sunt asociate cu un risc crescut de infarct miocardic. [75]   

Contraindicații

La baza majorității contraindicațiilor se află riscul de tromboză și riscul de a dezvolta cancer [4] .

• Sarcina sau suspiciunea de sarcină [4] .
• Alăptarea a fost considerată o contraindicație în anii 1970. S-a presupus că medicamentele hormonale pot reduce cantitatea de lapte, dar mini-pilula este posibilă . În prezent, contraceptivele orale combinate pot fi luate după ce s-a stabilit alăptarea [76] , adică după 5-6 săptămâni [4] .
• Boală hepatică severă [4] .
• Risc sau boli existente ale sistemului cardiovascular [4] .
• Fumatul, în special la femeile de peste 35 de ani [4] .
• Diabetul [4] .
• Obezitatea [4] . Datele existente nu susțin că femeile obeze prezintă un risc mai mare atunci când folosesc COC. COC sunt în general sigure pentru femeile supraponderale sau obeze în absența altor afecțiuni care cresc riscul de tromboembolism. Cu toate acestea, coexistența factorilor de risc cunoscuți pentru bolile cardiovasculare, cum ar fi vârsta înaintată, fumatul, hipertensiunea arterială, diabetul zaharat și dislipidemia, crește riscul de tromboembolism suficient pentru a descuraja utilizarea COC. Cea mai bună este o abordare individuală a femeilor cu obezitate în ceea ce privește prescrierea metodelor contraceptive. [77]
• Migrenă cu aură [4] .
• Hipertensiune arterială (hipertensiune arterială) [4] .
• Cancerul de sân și alte boli oncologice [4] .
• Sângerări uterine inexplicabile (necesită examinare pentru a determina cauza) [4] .

Utilizări terapeutice și profilactice

COC sunt utilizate pentru a trata diverse afecțiuni, cum ar fi sindromul ovarelor polichistice (PCOS), endometrioza, adenomioza, acneea, hirsutismul, amenoreea, crampele menstruale, migrenele menstruale, menoragia (sângerare menstruală excesivă), anemie fibroadă și dismenoree (menstruație dureroasă). [78] [79]

Există efecte preventive ale COC: reducerea riscului de a dezvolta cancer endometrial și ovarian, cancer colorectal, tumori benigne ale sânilor, anemie feriprivă, sarcină ectopică, înlăturarea fricii de sarcină nedorită. [5] [43]

PCOS

PCOS, sau sindromul ovarului polichistic, este un sindrom cauzat de un dezechilibru hormonal. Femeile cu PCOS au adesea niveluri crescute de estrogen din cauza unui dezechilibru hormonal. [80] În timp, nivelurile ridicate de estrogen dezinhibați pot duce la hiperplazie endometrială sau la creșterea excesivă a țesutului în uter. Această creștere este mai probabil să devină canceroasă decât țesutul endometrial normal. [81] Pentru a reduce riscul, femeilor cu PCOS li se recomandă să ia contraceptive hormonale pentru a regla nivelul hormonilor. Sunt utilizate atât COC, cât și preparate numai cu progestativ. COC sunt preferate pentru femeile care au, de asemenea, acnee și simptome de hirsutism sau creșterea părului masculin, deoarece aceste medicamente pot ajuta la gestionarea acestor simptome. [80] Etinilestradiol (EE) 35 mcg și acetat de ciproteronă (CPA) 2 mg au fost acum bine studiate atât pentru starea pielii, cât și pentru creșterea excesivă a părului la femeile cu diferite tipuri de hiperandrogenemie. S-a dovedit a fi foarte eficient în tratamentul pacienților cu PCOS. [5] [82] [83]

COC sunt recomandate pentru tratamentul PCOS în orientările din 2018 elaborate de Centrul pentru Excelență în Cercetare în Sindromul Polichisticovar (CREPCOS) Australia, Societatea Europeană de Reproducere Umană și Embriologie (ESHRE), Societatea Americană pentru Medicină Reproductivă (Societatea Americană pentru Medicină Reproductivă). , ASRM), precum și alte peste 30 de organizații. [84]

Endometrioza

Pentru durerea pelvină asociată cu endometrioză, COC sunt considerate tratament de primă linie împreună cu AINS, agoniştii GnRH şi inhibitorii de aromatază. [85] COC inhibă creșterea țesutului endometrial ectopic, ceea ce reduce efectele inflamatorii. [80] Utilizarea pe termen lung a etinilestradiolului în combinație cu dienogest timp de 3-6 luni fără întrerupere reduce semnificativ severitatea durerii și îmbunătățește calitatea vieții pacienților. [86]

Adenomioza

La fel ca endometrioza, adenomioza este adesea tratată cu COC pentru a suprima creșterea țesutului endometrial care crește în miometru. Cu toate acestea, spre deosebire de endometrioză, DIU cu levonorgestrel (LNG) este mai eficient decât COC în reducerea durerii pelvine în adenomioză. [80] COC și progestagenele orale continue sunt recunoscute ca primul pas în tratamentul adenomizei în ghidurile clinice rusești. [87] [88]

Acnee

Contraceptivele orale combinate pot fi prescrise ca tratament pentru acneea ușoară până la moderată. COC sunt eficiente atât împotriva formelor inflamatorii, cât și a celor neinflamatorii de acnee, în timp ce administrarea acestora reduce numărul de leziuni și severitatea acestora. [89] Conform Societății Americane pentru Acnee și Rozacee, care a fost aprobată de Academia Americană de Pediatrie, COC-urile pot fi utilizate ca terapie de linia a doua la fetele pubertare cu acnee moderată până la severă. [90]

Ameliorarea sindromului premenstrual (PMS)

Preparatele cu 20 mcg de etinilestradiol și 3 mg de drospirenonă sunt indicate pentru contracepție și tratamentul sindromului premenstrual sever. Eficacitatea clinică a preparării unor astfel de medicamente în atenuarea simptomelor sindromului premenstrual sever, cum ar fi tulburări psiho-emoționale severe, ingurgitarea sânilor, dureri de cap, dureri în mușchi și articulații, creștere în greutate și alte simptome asociate cu ciclul menstrual, a fost demonstrată. . [77]

Controlul ciclului menstrual

COC-urile au un efect benefic asupra ciclului menstrual, făcând sângerările menstruale regulate și mai puțin intense, precum și eliminând simptomele dismenoreei. S-a stabilit că combinația de 20 μg de etinilestradiol și 3 mg de drospirenonă (dimia) asigură nu numai o contracepție eficientă, ci și un control favorabil al ciclului. [91]

Femeile care suferă de nereguli menstruale din cauza sindromului de deficiență energetică sportivă (RED-S) primesc uneori COC. [92] Cu toate acestea, cauza principală a acestui sindrom este deficiența energetică și ar trebui abordată prin corectarea dezechilibrului dintre caloriile consumate și cheltuite în timpul exercițiilor fizice. Contraceptivele orale nu trebuie utilizate ca tratament inițial pentru RED-S. [92]

Efect protector împotriva cancerului

COC reduc riscul de cancer ovarian, cancer endometrial [93] și cancer colorectal. [94] [95] [96] . Potrivit concluziei Agenției Internaționale de Cercetare a Cancerului (IARC), care a rezumat datele a 4 studii de cohortă și a 10 studii caz-control: „au fost obținute date fiabile care indică o scădere a carcinogenezei colorectale la om prin utilizarea COC. ” [6]

Două studii mari de cohortă publicate în 2010 au constatat o reducere semnificativă a riscului de deces din cauza cancerului ovarian și endometrial la cei care au luat vreodată COC, comparativ cu cei care nu le-au luat niciodată. [97] [98] Utilizarea COC timp de cinci ani sau mai mult reduce riscul de cancer ovarian cu 50%, [96] și cancer endometrial cu 50% Reducerea riscului este proporțională cu durata utilizării COC, în timp ce riscul de cancerul ovarian și endometrial este redus cu 80% cu utilizarea de peste 10 ani. O meta-analiză realizată de Grupul de Colaborare a arătat că efectul protector al COC împotriva cancerului ovarian și endometrial, inclusiv medicamentele cu doze mici, persistă timp de 20-30 de ani după încheierea utilizării lor. [42] [99] Riscul de a dezvolta adenocarcinom este redus cu 56% după 4 ani de utilizare a COC, cu 67% după 8 ani de utilizare și cu 72% după 12 ani de utilizare. [100] [101]

Stare psihologică

Multe studii descriu îmbunătățirea stării de spirit și efectele pozitive în timpul fazelor premenstruale și menstruale cu utilizarea COC la femeile care se confruntă cu probleme precum dismenoreea, sindromul premenstrual, tulburarea disforică premenstruală. S-a dovedit că o concentrație suficientă de estradiol în faza foliculară a ciclului menstrual este asociată cu o îmbunătățire a dispoziției la femeile de vârstă reproductivă. [102]

Studiile transversale remarcă faptul că utilizarea COC previne, de asemenea, dispariția stării emoționale - frica, prin creșterea nivelului de cortizol și reducerea sensibilității la cortizol și, de asemenea, reduce nivelul de neurosteroizi, modifică nivelul markerilor periferici ai sistemului serotoninergic în femeile care iau COC ca contracepție. [103]

Interacțiune cu alte medicamente

Unele medicamente reduc eficacitatea COC și cresc riscul de sângerare. Aceste medicamente includ rifampicina , barbituricele , carbamazepina , fenitoina . Combinația de COC și multe antibiotice , cum ar fi ampicilina și doxiciclina , poate afecta flora bacteriană responsabilă de procesarea etinilestradiolului . [com. 1] [105] [106] [107]

Vezi și

• contracepție de urgență

Comentarii

1. ↑ Efectele antibioticelor cu spectru larg asupra pilulelor contraceptive combinate nu se găsesc în metaanaliza interacțiunii sistematice (Archer, 2002), deși „pacienții individuali prezintă scăderi mari ale concentrațiilor plasmatice de etinilestradiol atunci când iau anumite alte antibiotice” (Dickinson, 2001). ). „... experții pe acest subiect încă recomandă informarea utilizatorilor de contraceptive orale cu privire la potențialul unei interacțiuni rare” (DeRossi, 2002) și acest lucru rămâne actual (2006) Marea Britanie [104]

Note

1. ↑ Trussell, 2011 .
2. ↑ Lista clasificărilor .
3. ↑ Riscul de cancer de-a lungul vieții și contraceptivele orale combinate: Studiul de contracepție orală al Colegiului Regal al Medicilor Generaliști .
4. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 Jukov, 2021 .
5. ↑ 1 2 3 Roman Andreevici Morgunov, Elena Nikolaevna Kravcenko. EFECTELE TERAPEUTICE ALE CONTRACEPTIVLOR ORALE COMBINATE  // Mama și copilul în Kuzbass. — 06-04-2017. - T. 18 , nr. 2 . — P. 4–8 . — ISSN 2542-0968 . Arhivat din original pe 23 decembrie 2021. (Rusă)
6. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 Zh. A. Uzhegova, M. A. Sviridonova. Etape istorice de dezvoltare a contracepției hormonale. Evaluarea riscurilor și perspectivelor  // Buletin de sănătate a reproducerii. — 15-12-2011. - T. 0 , nu. 2 . — S. 18–29 . — ISSN 2310-421X . Arhivat din original pe 23 decembrie 2021. (Rusă)
7. ↑ Organizația Mondială a Sănătății. Lista model de medicamente esențiale a Organizației Mondiale a Sănătății: lista 21 2019  (engleză) . — Organizația Mondială a Sănătății, 2019. — Nr. WHO/MVP/EMP/IAU/2019.06 . Arhivat 26 octombrie 2020.
8. ↑ Speroff L. Darney F. Ghid clinic de contracepție. Moscova: Binom, 2009
9. ↑ Bernard Asbell. Pilula: o biografie a medicamentului care a schimbat lumea . - New York: Random House, 1995. - 450 p. - ISBN 978-0-679-43555-6 , 978-0-679-41100-0.
10. ↑ P. A. Lehmann, A. Bolivar, R. Quintero. Russell E. Marker. Pionier al industriei mexicane de steroizi  // Journal of Chemical Education. — 1973-03. - T. 50 , nr. 3 . — S. 195–199 . — ISSN 0021-9584 . doi : 10.1021 / ed050p195 . Arhivat din original pe 23 decembrie 2021.
11. ↑ 1 2 G. Burroughs Mider. Experiment sociobiologic: pilula în proces. Paul Vaughan. Coward-McCann, New York, 1970. x, 244 p. 5,95 USD  // Știință. — 18-12-1970. - T. 170 , nr. 3964 . - S. 1292-1292 . - doi : 10.1126/science.170.3964.1292.a . Arhivat din original pe 23 decembrie 2021.
12. ↑ Andrea Tone. Dispozitive și dorințe: o istorie a contraceptivelor în America . - New York: Hill și Wang, 2001. - 396 p. - ISBN 978-0-8090-3817-6 .
13. ↑ Prilepskaya V.N. Contracepția hormonală. M.: Medpress, 1998
14. ↑ Tyler ET, Olson HJ (aprilie 1959). „Efectele de promovare și inhibare a fertilității ale noilor substanțe hormonale steroizi”. Jurnalul Asociației Medicale Americane . 169 (16): 1843–54.
15. ↑ Serviciul rusesc al BBC .
16. ↑ Pilula anticoncepțională O istorie. 2015. Planned Parenthood Federation of America [1] Arhivat 9 decembrie 2021 la Wayback Machine
17. ↑ 12 Revista Smithsonian . De ce contraceptivul oral este doar cunoscut sub numele de „pilula ” . Revista Smithsonian . Preluat la 23 decembrie 2021. Arhivat din original la 23 decembrie 2021.  
18. ↑ Coperta revistei TIME: The Pill - Apr. 7, 1967 . web.archive.org (19 februarie 2005). Preluat: 23 decembrie 2021. (nedefinit)
19. ↑ Cum explică Obamacare popularitatea în creștere a steriletelor | Sănătatea Publică Columbia . www.publichealth.columbia.edu . Preluat la 23 decembrie 2021. Arhivat din original la 23 decembrie 2021. (nedefinit)
20. ↑ Asbell B (1995). Pilula: o biografie a medicamentului care a schimbat lumea . New York: Random House
21. ↑ Goldin C, Katz L (2002). „Puterea pilulei: contraceptivele orale și deciziile privind cariera și căsătoria femeilor”. Revista de Economie Politică . 110 (4): 730–770. CiteSeerX 10.1.1.473.6514. doi:10.1086/340778. S2CID 221286686 [2] Arhivat 23 decembrie 2021 la Wayback Machine
22. ↑ Pilula  . _ Arhiva Egalitate (1 martie 2017). Preluat la 23 decembrie 2021. Arhivat din original la 23 decembrie 2021.
23. ↑ 1 2 Revoluția contraceptivă în Rusia . cyberleninka.ru . Preluat la 23 decembrie 2021. Arhivat din original la 23 decembrie 2021. (nedefinit)
24. ↑ 1 2 B. P. Denisov, V. I. Sakevici. Eseu despre istoria controlului nașterii în Rusia: o politică a populației rătăcitoare . - 2014. - T. 23 . — S. 186–208 . Arhivat din original pe 23 decembrie 2021. (Rusă)
25. ↑ Scrisoare de informare a Ministerului Sănătății al URSS, Oficiul pentru introducerea de noi medicamente și echipamente medicale, Centrul pentru studiul efectelor secundare ale medicamentelor din întreaga Uniune din 1981 „Cu privire la reacțiile adverse și complicațiile cauzate de contraceptivele orale” .
26. ↑ Leshcenko Ya.A., Boeva ​​​​A.V., Leshcenko O.Ya., Gușcenko A.V. Stilul de viață, căsătoria, familia și atitudinile reproductive ale adolescenților // Sănătatea reproductivă a copiilor și adolescenților. 2009. Nr. 4. pp.85–95
27. ↑ Publicație pentru medicii practicanți „Russian Medical Journal”. Alegerea rațională a unui contraceptiv oral combinat pentru a preveni o sarcină neplanificată la femeile de vârstă fertilă timpurie. Beneficiul combinarii hormonilor cu folati . www.rmj.ru _ Preluat la 23 decembrie 2021. Arhivat din original la 23 decembrie 2021. (nedefinit)
28. ↑ Criterii medicale naționale pentru acceptabilitatea metodelor contraceptive Document adaptat „Criterii medicale pentru acceptabilitatea utilizării metodelor contraceptive ale OMS, ediția a IV-a, 2009” Moscova, 2012. . Preluat la 24 decembrie 2021. Arhivat din original la 1 aprilie 2022. (nedefinit)
29. ↑ Nelson AL, Cwiak C (2011). „Contraceptive orale combinate”. În Hatcher RA, Trussell J, Nelson AL, Cates W Jr, Kowal D, Policar MS (eds.). Tehnologia contraceptivă (ed. 20 revizuită). New York: Ardent Media. pp. 253–254
30. ↑ Speroff L, Darney P.D. (2011). Contracepția orală. Un ghid clinic pentru contracepție (ed. a 5-a). Philadelphia: Lippincott Williams & Wilkins. p. 40. ISBN978-1-60831-610-6.
31. ↑ Nelson, Anita, Cwiak, 2011 , pp. 257–258.
32. ↑ 1 2 Speroff, Darney, 2005 , pp. 21-138.
33. ↑ Loose, Davis, Stancel, 2006 , pp. 1541-1571.
34. ↑ Glasier, 2006 , pp. 2993-3003.
35. ↑ Rivera, Yacobson, Grimes, 1999 , pp. 1263-1269.
36. ↑ Nelson, Anita, Cwiak, 2011 .
37. ↑ Levin și Hammes, 2011 , pp. 1163–1194.
38. ↑ meddaily.ru .
39. ↑ 1 2 Organizația Mondială a Sănătății (2016). Recomandări de practică selectate pentru utilizarea contraceptivelor (ed. a treia). Geneva. . CINE . Preluat la 23 decembrie 2021. Arhivat din original la 7 ianuarie 2022. (nedefinit)
40. ↑ James Trussell. Eșecul contraceptiv în Statele Unite  // Contracepția. — 2011-5. - T. 83 , nr. 5 . — S. 397–404 . — ISSN 0010-7824 . - doi : 10.1016/j.contraception.2011.01.021 . Arhivat din original pe 15 septembrie 2019.
41. ↑ Contraceptive orale - Ginecologie și obstetrică  (rusă)  ? . Manual MSD Ediție Profesională . Preluat la 23 decembrie 2021. Arhivat din original la 23 decembrie 2021.  (nedefinit)
42. ↑ 1 2 Speroff L, Darney PD (2005). Contracepția orală. Un ghid clinic pentru contracepție (ed. a 4-a). Philadelphia: Lippincott Williams & Wilkins. pp. 21–138.
43. ↑ 1 2 3 4 Publicație pentru medicii practicanți „Russian Medical Journal”. Contraceptive orale combinate: principii de selecție individuală, prevenirea sarcinii nedorite și posibile efecte secundare, efecte terapeutice și profilactice . www.rmj.ru _ Preluat la 23 decembrie 2021. Arhivat din original la 23 decembrie 2021. (nedefinit)
44. ↑ Crooks RL, Baur K (2005). Sexualitatea noastră . Belmont, CA: Thomson Wadsworth. ISBN 978-0-534-65176-3
45. ↑ Cilia La Corte AL, Carter AM, Turner AJ, Grant PJ, Hooper NM 2008, 2008 , pp. 221-225.
46. ↑ Burnett-Watson, 2005 .
47. ↑ aphroditewomenshealth.com .
48. ↑ Kulkarni, Liew, Garland, 2005 , pp. 990.
49. ↑ ACOG, 2006 , p. 1453-1472.
50. ↑ OMS, 2004 .
51. ↑ F.P.R.H.C. _
52. ↑ Trussell, 2007 .
53. ↑ Rose, Adams, 1972 , pp. 252-258.
54. ↑ 1 2 Blanco-Molina, Monreal, 2010 , pp. 211-215.
55. ↑ Laureen M Lopez, Alison Edelman, Mario Chen, Conrad Otterness, James Trussell. Contraceptive numai progestative: efecte asupra greutății  // Baza de date Cochrane a revizuirilor sistematice. — 2013-07-02. - T. 7 . — S. CD008815 . — ISSN 1469-493X . - doi : 10.1002/14651858.CD008815.pub3 . Arhivat 11 noiembrie 2020.
56. ↑ NL McCoy, JR Matyas. Contraceptivele orale și sexualitatea la femeile universitare  // Arhivele Comportamentului Sexual. - 1996-02. - T. 25 , nr. 1 . — S. 73–90 . — ISSN 0004-0002 . - doi : 10.1007/BF02437907 . Arhivat din original pe 24 decembrie 2021.
57. ↑ Jenny A. Higgins, Nicole K. Smith. Acceptabilitatea sexuală a contracepției: revizuirea literaturii și construirea unui nou concept  // Journal of Sex Research. — 03-05-2016. - T. 53 , nr. 4-5 . — S. 417–456 . — ISSN 0022-4499 . - doi : 10.1080/00224499.2015.1134425 . Arhivat din original pe 24 martie 2022.
58. ↑ 1 2 Gabidullina Rushanya Ismagilovna, Galimyanova Elvira Ilgizarovna, Bagirli Rufat Rahim Ogly, Sharapova Anastasia Mikhailovna. Efectele contracepției orale combinate asupra sexualității și calității vieții femeilor  // Ginecologie. - 2019. - T. 21 , nr. 2 . — S. 66–70 . — ISSN 2079-5696 . Arhivat din original pe 24 decembrie 2021.
59. ↑ Zlatko Pastor, Katerina Holla, Roman Chmel. Influența contraceptivelor orale combinate asupra dorinței sexuale feminine: o revizuire sistematică  // Jurnalul European de Contracepție și Îngrijirea Sănătății Reproductive: Jurnalul Oficial al Societății Europene de Contracepție. — 2013-02. - T. 18 , nr. 1 . — p. 27–43 . — ISSN 1473-0782 . doi : 10.3109 / 13625187.2012.728643 . Arhivat din original pe 24 decembrie 2021.
60. ↑ Carolyn L. Westhoff, Stephen Heartwell, Sharon Edwards, Mimi Zieman, Gretchen Stuart. Întreruperea tratamentului contraceptiv oral: contează efectele secundare?  // Jurnal american de obstetrică și ginecologie. — 2007-4. - T. 196 , nr. 4 . — P. 412.e1–412.e7 . — ISSN 0002-9378 . - doi : 10.1016/j.ajog.2006.12.015 . Arhivat din original pe 6 decembrie 2021.
61. ↑ Brooke N. Seal, Lori A. Brotto, Boris B. Gorzalka. Utilizarea contraceptivelor orale și excitarea genitală feminină: Considerații metodologice  // Jurnalul de cercetare sexuală. - 2005-08-01. - T. 42 , nr. 3 . — S. 249–258 . — ISSN 0022-4499 . - doi : 10.1080/00224490509552279 .
62. ↑ Jenny A. Higgins, Anne R. Davis. Acceptabilitatea sexului contraceptiv: un comentariu, un rezumat și o agendă pentru cercetări viitoare  // Contracepția. — 2014-7. - T. 90 , nr. 1 . — P. 4–10 . — ISSN 0010-7824 . - doi : 10.1016/j.contraception.2014.02.029 .
63. ↑ Salvatore Caruso, Marco Iraci Sareri, Carmela Agnello, Mattea Romano, Lucia Lo Presti. convențional vs. Contraceptive orale cu ciclu prelungit privind calitatea vieții sexuale: comparație între două regimuri care conțin 3 mg drospirenonă și 20 µg etinilestradiol  // The Journal of Sexual Medicine. — 2011-05. - T. 8 , nr. 5 . - S. 1478-1485 . — ISSN 1743-6109 . - doi : 10.1111/j.1743-6109.2011.02208.x . Arhivat din original pe 24 decembrie 2021.
64. ↑ Salvatore Caruso, Chiara Malandrino, Carla Cicero, Fabio Ciancio, Maria Cariola. Calitatea vieții sexuale a femeilor cu regim contraceptiv oral continuat: studiu pilot  // Journal of Sexual Medicine. — 2013-02. - T. 10 , nr. 2 . — S. 460–466 . — ISSN 1743-6109 . - doi : 10.1111/j.1743-6109.2012.03004.x . Arhivat din original pe 24 decembrie 2021.
65. ↑ Susan R. Davis, Johannes Bitzer, Annamaria Giraldi, Santiago Palacios, Susanne Parke. Schimbarea la un preparat contraceptiv oral nonandrogen sau androgenic care conține progestativ este asociată cu o funcție sexuală îmbunătățită la femeile cu disfuncție sexuală asociată contraceptivului oral  // Jurnalul de Medicină Sexuală. — 2013-12. - T. 10 , nr. 12 . — S. 3069–3079 . — ISSN 1743-6109 . - doi : 10.1111/jsm.12310 . Arhivat din original pe 24 decembrie 2021.
66. ↑ Charlotte Wessel Skovlund, Lina Steinrud Mørch, Lars Vedel Kessing, Øjvind Lidegaard. Asociația contracepției hormonale cu depresia  // JAMA Psychiatry. — 2016-11-01. - T. 73 , nr. 11 . - S. 1154-1162 . — ISSN 2168-622X . - doi : 10.1001/jamapsychiatry.2016.2387 .
67. ↑ Sofia Zettermark, Raquel Perez Vicente, Juan Merlo. Contracepția hormonală crește riscul consumului de droguri psihotrope la fetele adolescente, dar nu și la adulți: Un studiu farmacoepidemiologic pe 800.000 de femei suedeze  // PLoS ONE. — 22.03.2018. - T. 13 , nr. 3 . — S. e0194773 . — ISSN 1932-6203 . - doi : 10.1371/journal.pone.0194773 . Arhivat din original pe 9 noiembrie 2021.
68. ↑ Buletinul de practică ACOG nr. 73: Utilizarea contracepției hormonale la femeile cu afecțiuni medicale coexistente  //  Obstetrică și ginecologie. — 2006-06. - T. 107 , nr. 6 . - S. 1453 . — ISSN 0029-7844 . Arhivat din original pe 24 decembrie 2021.
69. ↑ CINE | Criterii medicale de eligibilitate pentru utilizarea metodelor contraceptive . CINE . Preluat la 24 decembrie 2021. Arhivat din original la 20 ianuarie 2022. (nedefinit)
70. ↑ Criteriile de eligibilitate medicală din Regatul Unit pentru utilizarea contraceptivelor (2005/2006) . (nedefinit)
71. ↑ Jürgen C. Dinger, Lothar AJ Heinemann, Dörthe Kühl-Habich. Siguranța unui contraceptiv oral care conține drospirenonă: rezultate finale ale studiului european de supraveghere activă privind contraceptivele orale, bazat pe 142.475 femei-ani de observație  // Contracepție. — 2007-05. - T. 75 , nr. 5 . — S. 344–354 . — ISSN 0010-7824 . - doi : 10.1016/j.contraception.2006.12.019 . Arhivat din original pe 24 decembrie 2021.
72. ↑ Publicație pentru medicii practicanți „Russian Medical Journal”. Contracepția hormonală și complicațiile tromboembolice venoase la femei . www.rmj.ru _ Preluat la 24 decembrie 2021. Arhivat din original la 24 decembrie 2021. (nedefinit)
73. ↑ BC Tanis, MA van den Bosch, JM Kemmeren, VM Cats, FM Helmerhorst. Contraceptivele orale și riscul de infarct miocardic  // The New England Journal of Medicine. — 20-12-2001. - T. 345 , nr. 25 . - S. 1787-1793 . — ISSN 0028-4793 . - doi : 10.1056/NEJMoa003216 . Arhivat din original pe 24 decembrie 2021.
74. ↑ Yousef S. Khader, Janet Rice, Lefante John, Osama Abueita. Utilizarea contraceptivelor orale și riscul de infarct miocardic: o meta-analiză  // Contracepția. — 2003-07. - T. 68 , nr. 1 . — S. 11–17 . — ISSN 0010-7824 . - doi : 10.1016/s0010-7824(03)00073-8 . Arhivat din original pe 24 decembrie 2021.
75. ↑ Karen L. Margolis, Hans-Olov Adami, Juhua Luo, Weimin Ye, Elisabete Weiderpass. Un studiu prospectiv al utilizării contraceptivelor orale și al riscului de infarct miocardic în rândul femeilor suedeze  // Fertilitatea și Sterilitatea. — 2007-08. - T. 88 , nr. 2 . — S. 310–316 . — ISSN 1556-5653 . - doi : 10.1016/j.fertnstert.2006.11.206 . Arhivat din original pe 24 decembrie 2021.
76. ↑ findarticles.com .
77. ↑ 1 2 Dubrovina Svetlana Olegovna. Probleme de actualitate ale utilizării contraceptivelor orale combinate  // Ginecologie. - 2018. - T. 20 , nr. 2 . — S. 60–63 . — ISSN 2079-5696 . Arhivat din original pe 24 decembrie 2021.
78. ↑ Kathryn M. Curtis. Criteriile de eligibilitate medicală din SUA pentru utilizarea contraceptivelor, 2016  (engleză)  // MMWR. Recomandări și rapoarte. - 2016. - T. 65 . - ISSN 1545-8601 1057-5987, 1545-8601 . - doi : 10.15585/mmwr.rr6503a1 . Arhivat din original pe 21 august 2019.
79. ↑ Pilule anticoncepționale:   utilizări medicale ? . Centrul pentru sănătatea tinerelor femei (18 octombrie 2011). Preluat la 23 decembrie 2021. Arhivat din original la 2 februarie 2022.  (nedefinit)
80. ↑ 1 2 3 4 Callahan TL, Caughey AB (2013). Planuri de obstetrică și ginecologie (ed. a 6-a). Baltimore, MD: Lippincott Williams & Wilkins. ISBN 9781451117028. OCLC 800907400
81. ↑ Barakat RR, Park RC, Grigsby PW, et al. Corpus: Tumori epiteliale. În: Principles and Practice of Gynecologic Oncology, 2nd, Hoskins WH, Perez CA, Young RC (Eds), Lippincott-Raven Publishers, Philadelphia 1997. p.859.
82. ↑ Landrum LM, Zuna RE, Walker JL. Hiperplazia endometrială, terapia cu estrogeni și prevenirea cancerului endometrial. Oncologie Clinică Ginecologică. Ediția a opta /Di Saia PJ, Creasman WT: Elsiver, 2012; 123-129
83. ↑ Lopez-del Burgo C. Atitudinile femeilor față de mecanismele de acțiune ale metodelor de control al nașterii: un studiu transversal în cinci țări europene. J. de Nursing Clinic. 2013; (22): 3006-3015
84. ↑ Ghid internațional bazat pe dovezi pentru evaluarea și managementul sindromului ovarului polichistic 2018 . Preluat la 24 decembrie 2021. Arhivat din original la 23 martie 2022. (nedefinit)
85. ↑ Endometrioza  . _ www.acog.org . Preluat la 23 decembrie 2021. Arhivat din original la 23 decembrie 2021.
86. ↑ Edith Vaisberg. Metode de contracepție alese: contraceptive orale combinate. Universitatea din Sydney NSW Australia. 2014. P. 12-14
87. ↑ Adamyan L. V., Andreeva E. N., Apolikhina I. A., Bezhenar V. F. și colab. Endometrioza: diagnostic, tratament și reabilitare: ghiduri clinice federale pentru managementul pacientului. M., 2013 . Preluat la 23 decembrie 2021. Arhivat din original la 23 decembrie 2021. (nedefinit)
88. ↑ Unanyan A. L., Arakelov S. E., Guriev T. D. Adenomioza și contracepția hormonală combinată: o relație dificilă // Doctor.Ru. Ginecologie. 2015. Nr 11 (112). pp. 29–32. . Doctor.Ru . Preluat la 23 decembrie 2021. Arhivat din original la 23 decembrie 2021. (Rusă)
89. ↑ Ayodele O. Arowojolu, Maria F. Gallo, Laureen M. Lopez, David A. Grimes. Pastile contraceptive orale combinate pentru tratamentul acneei  // Baza de date Cochrane de revizuiri sistematice. — 11-07-2012. - Problemă. 7 . — S. CD004425 . — ISSN 1469-493X . - doi : 10.1002/14651858.CD004425.pub6 . Arhivat din original pe 23 decembrie 2021.
90. ↑ E.E. Grodnitskaya Contraceptive orale combinate în tratamentul acneei „OB/GINECOLOGIE” Nr. 3/2015 . media.ru . Preluat la 23 decembrie 2021. Arhivat din original la 23 decembrie 2021. (Rusă)
91. ↑ Balan V.E., Tikhomirova E.V. Controlul ciclului menstrual, eficacitatea și siguranța contraceptivelor orale combinate monofazice microdozate / Obstetrică și Ginecologie Nr. 3 / 2017 . (nedefinit)
92. ↑ 1 2 Societatea Medicală Americană pentru Medicină Sportivă | Alegeți   cu înțelepciune ? . www.choosingwisely.org (24 februarie 2015). Preluat la 23 decembrie 2021. Arhivat din original la 5 aprilie 2020.  (nedefinit)
93. ↑ Speroff L, Darney P.D. (2005). Contracepția orală. Un ghid clinic pentru contracepție (ed. a 4-a). Philadelphia: Lippincott Williams & Wilkins. pp. 21–138. ISBN 978-0-7817-6488-9.
94. ↑ IARC. Contraceptive combinate estrogen-progestativ și terapie combinată estrogen-progestativ pentru menopauză . - ISBN 978-92-832-1291-1 , 978-92-832-1591-2. Arhivat pe 23 decembrie 2021 la Wayback Machine
95. ↑ Johannes C Huber, Eva-Katrin Bentz, Johannes Ott, Clemens B Tempfer. Beneficiile non-contraceptive ale contraceptivelor orale  // Opinia expertului asupra farmacoterapiei. — 2008-09-01. - T. 9 , nr. 13 . — S. 2317–2325 . — ISSN 1465-6566 . - doi : 10.1517/14656566.9.13.2317 .
96. ↑ 1 2 Robert C. Bast, Molly Brewer, Changping Zou, Mary A. Hernandez, Mary Daley. Prevenirea și detectarea precoce a cancerului ovarian: misiune imposibilă?  (engleză)  // Prevenirea cancerului / Hans-Jörg Senn, Ursula Kapp. - Berlin, Heidelberg: Springer, 2007. - P. 91–100 . - ISBN 978-3-540-37696-5 . - doi : 10.1007/978-3-540-37696-5_9 . Arhivat din original pe 23 decembrie 2021.
97. ↑ Martin Vessey, David Yeates, Susan Flynn. Factorii care afectează mortalitatea într-un studiu de cohortă mare, cu referire specială la utilizarea contraceptivelor orale   // Contracepția . — 01-09-2010. - T. 82 , nr. 3 . — S. 221–229 . — ISSN 1879-0518 0010-7824, 1879-0518 . - doi : 10.1016/j.contraception.2010.04.006 .
98. ↑ Philip C Hannaford, Lisa Iversen, Tatiana V Macfarlane, Alison M Elliott, Valerie Angus. Mortalitatea în rândul utilizatorilor de pilule contraceptive: dovezi de cohortă de la Royal College of General Practitioners' Oral Contraception Study  // BMJ. — 11-03-2010. - T. 340 . — S. c927 . — ISSN 0959-8138 . - doi : 10.1136/bmj.c927 .
99. ↑ Philip C. Hannaford, Sivasubramaniam Selvaraj, Alison M. Elliott, Valerie Angus, Lisa Iversen. Riscul de cancer în rândul utilizatorilor de contraceptive orale: date de cohortă din studiul de contracepție orală al Colegiului Regal al Medicilor Generaliști  // BMJ (ed. de cercetare clinică). — 29-09-2007. - T. 335 , nr. 7621 . - S. 651 . — ISSN 1756-1833 . - doi : 10.1136/bmj.39289.649410.55 . Arhivat din original pe 24 decembrie 2021.
100. ↑ Kaufman, DW, et al., Risc scăzut de cancer endometrial în rândul utilizatorilor de contraceptive orale. New England Journal of Medicine, 1980. 303(18): p. 1045-1047.
101. ↑ Rosenblatt KA și colab. Conținutul hormonal al contraceptivelor orale combinate în raport cu riscul redus de carcinom endometrial. Studiul de colaborare al OMS despre neoplazie și contraceptive steroizi. Int J Cancer 1991;49:186-90.
102. ↑ Claudio N. Soares. Depresia la femeile în peri- și postmenopauză: prevalență, fiziopatologie și management farmacologic  // Drugs & Aging. — 2013-09. - T. 30 , nr. 9 . — S. 677–685 . — ISSN 1179-1969 . - doi : 10.1007/s40266-013-0100-1 . Arhivat din original pe 24 decembrie 2021.
103. ↑ C.A. Graham, R. Ramos, J. Bancroft, C. Maglaya, T.M. Farley. Efectele contraceptivelor steroidiene asupra bunăstării și sexualității femeilor: un studiu dublu-orb, controlat cu placebo, în două centre, al metodelor combinate și numai cu progestativ  // Contracepția. — 1995-12. - T. 52 , nr. 6 . — S. 363–369 . — ISSN 0010-7824 . - doi : 10.1016/0010-7824(95)00226-x . Arhivat din original pe 24 decembrie 2021.
104. ↑ www.fpa.org.uk. _
105. ↑ Archer, 2002 , pp. 917-923.
106. ↑ Dickinson, Altman, Nielsen, Sterling, 2001 , pp. 853-860.
107. ↑ DeRossi, Hersh, 2002 , pp. 653-664.

Literatură

Cărți:

• Trussell, James. Eficacitatea contraceptivă // Tehnologia contraceptivă  (engleză) / Hatcher, Robert A.; Trussell, James; Nelson, Anita L.; Cates, Willard Jr.; Kowal, Deborah; Policar, Michael S. (eds.). — Ed. a 20-a revizuită — New York: Ardent Media, 2011. — P. 779–863. - ISBN 978-1-59708-004-0 .
• Nelson, Anita L.; Cwiak, Carrie. Contraceptive orale combinate (COC) // Tehnologia contraceptivă  (engleză) / Hatcher, Robert A.; Trussell, James; Nelson, Anita L.; Cates, Willard Jr.; Kowal, Deborah; Policar, Michael S. (eds.). - a 20-a ed. revizuită - New York: Ardent Media, 2011. - ISBN 978-1-59708-004-0 .
• Loose, Davis S.; Stancel, George M. Estrogeni și progestative // ​​Goodman & Gilman's The Pharmacological Basis of Therapeutics  (engleză) / Brunton, Laurence L.; Lazo, John S.; Parker, Keith L. (eds.). — al 11-lea. — New York: McGraw-Hill Education , 2006. — ISBN 0-07-142280-3 .
• Glasier, Anna. Contracepție // Endocrinologie  (engleză) / DeGroot, Leslie J.; Jameson, J. Larry (eds.). — al 5-lea. - Philadelphia: Elsevier Saunders, 2006. - ISBN 0-7216-0376-9 .
• Levin, Ellis R.; Hammes, Stephen R. Estrogeni și progestative // ​​Goodman & Gilman's pharmacological basis of therapeutics  (engleză) / Brunton, Laurence L.; Lazo, John S.; Parker, Keith L. (eds.). - Ed. a XII-a - New York: McGraw-Hill Medical, 2011. - ISBN 978-0-07-162442-8 .
• Speroff, Leon; Darney, Philip D. Contracepția orală // Un ghid clinic pentru contracepție  (neopr.) . — al 4-lea. Philadelphia: Lippincott Williams & Wilkins, 2005. - S.  21 -138. — ISBN 0-781-76488-2 .
• Organizația Mondială a Sănătății . Contraceptive orale combinate cu doze mici // Criterii medicale de eligibilitate pentru  utilizarea contraceptivelor . — al 3-lea. - Geneva: Sănătatea reproductivă și cercetarea, OMS, 2004. - ISBN 92-4-156266-8 .
• Trussell, James. Eficacitatea contraceptivă // Tehnologia contraceptivă  (neopr.) / Hatcher, Robert A., et al.. - 19th rev.. - New York: Ardent Media, 2007. - ISBN 0-9664902-0-7 .

Articole:

• Rivera R., Yacobson I., Grimes D. Mecanismul de acțiune al contraceptivelor hormonale și al dispozitivelor contraceptive intrauterine  (engleză)  // Jurnalul American de Obstetrică și Ginecologie : jurnal. - Elsevier , 1999. - Vol. 181 , nr. 5 Pt 1 . - doi : 10.1016/S0002-9378(99)70120-1 . — PMID 10561657 . .
• Cilia La Corte AL, Carter AM, Turner AJ, Grant PJ, Hooper NM Aminopeptidaza P care degradează bradikinina este crescută la femeile care iau pilula contraceptivă orală  //  J Renin Angiotensin Aldosterone Syst : journal. - 2008. - Decembrie ( vol. 9 , nr. 4 ). - doi : 10.1177/1470320308096405 . — PMID 19126663 .
• Katherine Burnett Watson. Pilula face ravagii cu sanatatea ta mintala?  (neopr.) . - 2005. - Octombrie. Arhivat din original pe 20 martie 2007.
• Kulkarni J., Liew J., Garland K. Depresia asociată cu contraceptive orale combinate — un studiu pilot  (engleză)  // Aust Fam Physician : jurnal. - 2005. - Vol. 34 , nr. 11 . — PMID 16299641 .
• ACOGBuletinul de practică nr. 73: Utilizarea contracepției hormonale la femeile cu afecțiuni medicale coexistente  (engleză)  // Obstet Gynecol : jurnal. - 2006. - Vol. 107 , nr. 6 . - doi : 10.1097/00006250-200606000-00055 . — PMID 16738183 .
• Rose DP, Adams PW Contraceptive orale și metabolismul triptofanului: efectele estrogenului în doză mică combinat cu un progestagen și ale unui progestagen în doză mică (acetat de megestrol) administrat singur  //  J. Clin. Pathol. : jurnal. - 1972. - Martie ( vol. 25 , nr. 3 ). - doi : 10.1136/jcp.25.3.252 . — PMID 5018716 .
• Blanco-Molina, A; Monreal, M. Tromboembolism venos la femeile care iau contraceptive hormonale  (engleză)  // Expert review of cardiovascular therapy : journal. - 2010. - Februarie ( vol. 8 , nr. 2 ). - doi : 10.1586/erc.09.175 . — PMID 20136607 .
• Archer J., Archer D. Eficacitatea contraceptivelor orale și interacțiunea cu antibiotice  : un mit dezmințit  // J Am Acad Dermatol : jurnal. - 2002. - Vol. 46 , nr. 6 . - doi : 10.1067/mjd.2002.120448 . — PMID 12063491 .
• Dickinson B., Altman R., Nielsen N., Sterling M. Interacțiuni medicamentoase între contraceptivele orale și antibiotice  (engleză)  // Obstet Gynecol : jurnal. - 2001. - Vol. 98 , nr. 5 Pt 1 . - doi : 10.1016/S0029-7844(01)01532-0 . — PMID 11704183 .
• DeRossi S., Hersh E. Antibiotice și contraceptive orale  (neopr.)  // Dent Clin North Am. - 2002. - T. 46 , nr 4 . - doi : 10.1016/S0011-8532(02)00017-4 . — PMID 12436822 .

Link -uri

In rusa:

• Denisov B. Cum sa născut „pilula de naștere” . „Ziar medical” (28 mai 2010). (Rusă)
• Contraceptive orale combinate pe site-ul ghid medical Healthy Theme . Tema sănătoasă.ru . (Rusă)
• Contraceptivele orale: argumente pro și contra. Documentar BBC . Serviciul rusesc al BBC . BBC NEWS (15 septembrie 2020). (Rusă)
• Pilulele contraceptive le protejează pe fumători de cancerul ovarian . meddaily.ru. (Rusă)
• Zhukov, K. Cum să alegeți contraceptivele orale combinate  : cui se potrivesc și cât costă: [ arh. 21 iulie 2021 ] // T-Zh. - 2021. - 21 iulie.

În limba engleză:

• Lista clasificărilor, volumele 1-123 - IARC  (engleză)  (link nu este disponibil) . Preluat la 10 septembrie 2017. Arhivat din original la 10 iunie 2017.
• Riscul de cancer de-a lungul vieții și contraceptivele orale combinate:  Studiul de contracepție orală al Colegiului Regal al Medicilor Generaliști .
• Copie arhivată  (engleză)  (link inaccesibil) . Consultat la 11 martie 2012. Arhivat din original pe 20 martie 2007.
• FFPRHC. Criteriile de eligibilitate medicală din Regatul Unit pentru utilizarea contraceptivelor (2005/2006)  (engleză) (PDF). Preluat la 31 martie 2007. Arhivat din original la 19 iunie 2007.
• Erwin P. A utiliza sau a nu folosi contraceptive orale hormonale combinate în timpul alăptării. Fam Plann Perspect 26:26-30; 1994  (engleză) .
• Sfatul Asociației de planificare familială  (în engleză)  (link nu este disponibil) . Data accesului: 11 martie 2012. Arhivat din original la 8 februarie 2007.

Metode contraceptive
Metode de contracepție naturală	metoda temperaturii metoda cervicala Metoda simptomotermală metoda calendarului Coitus întrerupt Metoda amenoreei lactaționale
Metode de barieră	Prezervativ prezervativ feminin Diafragmă Capac uterin Pesar
Contracepția hormonală	Contraceptive orale combinate mini pili Injecții hormonale Implanturi hormonale Inel hormonal Plasture hormonal Dispozitiv hormonal intrauterin Contracepția postcoitală
Metode chimice	Spermicide Dispozitiv intrauterin cu conținut de cupru
Metode chirurgicale	Sterilizarea masculină Sterilizarea unei femei
Metode în curs de dezvoltare	Retenție reversibilă a spermei ghidată

Revoluție sexuală
Principalele subiecte	Contracepția Dragoste fara constrangeri Mișcarea de eliberare a homosexualilor și lesbienelor Die Sexualität im Kulturkampf
Pașii principali	legea avortului Băieți în nisip film trist Adâncime gât libertate de exprimare Libertatea presei Pornochic Loving vs Virginia Testul Miller Obergefell vs. Hodges Pornografie Pornografia în SUA Leagăn Contraceptive orale combinate (1965) Statele Unite împotriva cărții numite „Ulysses”
Sloganuri	Fa dragoste nu razboi
Evoluții	Epidemiologia infecției cu HIV Rapoartele Kinsey Joaca baiete proteste din 1968 Revolte din Stonewall Vara Iubirii
oameni	Patrick Califia Marilyn Chambers Aleister Crowley Betty Dodson Gerard Damiano Sigmund Freud Ralph Ginzburg Al Goldstein Fred Halstead Nina Hartley Hugh Hefner Magnus Hirschfeld David Hurles Virginia Johnson Alfred Kinsey Linda Lovelace Robert Mapplethorpe William Margold William Masters Radley Metzger Wilhelm Reich marchiz de Sade Margaret Sanger Annie Sprinkle Andy Warhole Ruth Westheimer Oscar Wilde
Locuri	Cazan catacombe Băi de club Fabrică baie gay subcultură homosexuală Houston Miami New York San Francisco Mineshaft Noul teatru Andy Warhol Garrick Retragerea lui Platon Retragere din gresie
Alte articole	„ Planul american ” contracultura anilor 1960 Opinii feministe despre pornografie Freudo-marxismul Hippie LGBT Pofta Mișcarea pacifistă slut shaming Fanny Hill (roman, 1748) Extinderea spațiului de luptă (roman, 1994)