Neurotrofina-3

Neurotrofina-3

Redare PDB bazată pe 1b8k.
Structuri disponibile
PDB Căutare ortolog: PDBe , RCSB
Identificatori
SimbolNTF3  ; HDNF; NGF-2; NGF2; NT3
ID-uri externeOMIM:  162660 MGI :  97380 HomoloGene :  1896 GeneCards : NTF3 Gene
Profilul expresiei ARN
Mai multe informatii
ortologii
VedereUmanMouse
Entrez490818205
AnsambluENSG00000185652ENMUSG00000049107
UniProtP20783P20181
RefSeq (ARNm)NM_001102654.1NM_001164034.1
RefSeq (proteină)NP_001096124.1NP_001157506.1
Locus (UCSC)Chr 12:
5,54 – 5,63 Mb
Chr 6:
126,1 – 126,17 Mb
Căutați în PubMed[unu][2]

Neurotrofina-3 ( ing.  Neurotrofina-3; NT-3 ) este o proteină codificată la om de gena NTF3. [1] [2]

Această proteină este un factor neurotrofic aparținând familiei de neurotrofine NGF (factori de creștere a nervilor, factori de creștere a nervilor). Este un factor de creștere proteic care acționează asupra anumitor neuroni din sistemul nervos periferic și central ; asigură diferențierea și supraviețuirea neuronilor existenți și, de asemenea, sprijină creșterea și diferențierea de noi neuroni și sinapse . NT-3 a fost al treilea factor neurotrofic descris după NGF și BDNF (factor neurotrofic derivat din creier). [3]

Într-un organism în curs de dezvoltare, neurotrofinele sunt sintetizate de o celulă țintă (de exemplu, un fus muscular ), difuzează către neuron și se leagă de moleculele receptorului de pe suprafața acestuia, ceea ce duce la creșterea activă a axonului . Ca rezultat, axonul ajunge la celula țintă, stabilind contact sinaptic cu aceasta.

Neurotrofina-3 a fost studiată ca tratament pentru constipație . Într -un studiu de fază II randomizat , dublu-orb, controlat cu placebo , administrarea subcutanată a neurotrofinei-3 de trei ori pe săptămână a crescut semnificativ frecvența mișcărilor intestinale complete spontane și a îmbunătățit efectul altor medicamente pentru tratamentul constipației [4] .

Funcții

Chiar dacă marea majoritate a neuronilor din creierul mamiferelor sunt formați înainte de naștere, unele părți ale creierului animalului adult își păstrează capacitatea de a crește noi neuroni din celulele stem neuronale . Acest proces este cunoscut sub numele de neurogeneză . Neurotrofinele stimulează și controlează neurogeneza.

NT-3 este unic prin faptul că are potențialul de a stimula un număr mare de neuroni, având în vedere capacitatea sa de a activa doi receptori de neurotrofin tirozin kinazei (TrkC și TrkB - vezi mai jos).

Șoarecii născuți fără capacitatea de a sintetiza NT-3 au experimentat o lipsă de proprioceptori și un număr de neuroni mecanoreceptori . [5] [6]

Mecanism de acțiune

NT-3 se leagă de trei receptori de suprafață celulară capabili să răspundă la acest factor de creștere:

Receptori de mare afinitate

TrkC este un receptor cu activitate de tirozin kinaza, ceea ce înseamnă că mediază acțiunile NT-3, determinând fosforilarea anumitor tirozine pe proteinele din celulă și activând creșterea celulelor.

După cum am menționat deja, există și alți receptori Trk: TrkA și TrkB. De asemenea, s-a menționat că există și alți factori neurotrofici similari structural cu NT-3:

În timp ce TrkB mediază reacțiile BDNF, NT-4 și NT-3, TrkA poate fi activat de NGF și TrkC numai de NT-3.

Receptori cu afinitate scăzută

Rolul altui receptor NT-3, L NGFR , este mai puțin clar.

Celulele care au receptori Trk și LNGFR pot prezenta mai multă activitate datorită „micro-concentrației” crescute a neurotrofinei.

Cu toate acestea, s-a dovedit, de asemenea, că LNGFR poate trimite un semnal celulei să moară din cauza apoptozei  , ceea ce înseamnă că celulele care au doar receptori LNGFR în absența receptorilor Trk vor muri mai degrabă decât să supraviețuiască în prezența neurotrofinelor.

Imagini PDB

Surse

  1. Maisonpierre PC, Le Beau MM, Espinosa R 3rd, Ip NY, Belluscio L., de la Monte SM, Squinto S., Furth ME, Yancopoulos GD Factorul neurotrofic derivat din creierul uman și șobolan și neurotrofina-3: structuri ale genelor, distribuții , și localizări cromozomiale  (engleză)  // Genomics : journal. - 1991. - octombrie ( vol. 10 , nr. 3 ). - P. 558-568 . - doi : 10.1016/0888-7543(91)90436-I . — PMID 1889806 .
  2. Gena Entrez: NTF3 neurotrofină 3 .
  3. Maisonpierre P., Belluscio L., Squinto S., Ip N., Furth M., Lindsay R., Yancopoulos G. Neurotrophin-3: a neurotrophic factor related to NGF and BDNF  //  Science : journal. - 1990. - Vol. 247 , nr. 4949 Pt 1 . - P. 1446-1451 . - doi : 10.1126/science.2321006 . — PMID 2321006 .
  4. Parkman H, Rao S, Reynolds J și colab. Neurotrofina-3 îmbunătățește constipația funcțională. Am J Gastroenterol 2003;98:1338-1347
  5. Tessarollo L., Vogel K., Palko M., Reid S., Parada L. Targeted mutation in the neurotrophin-3 gene results in the loss of muscle sensitive neurons  //  Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America  : jurnal. - 1994. - Vol. 91 , nr. 25 . - P. 11844-11848 . - doi : 10.1073/pnas.91.25.11844 . — PMID 7991545 .
  6. Klein R., Silos-Santiago I., Smeyne R., Lira S., Brambilla R., Bryant S., Zhang L., Snider W., Barbacid M. Disruption of the neurotrophin-3 receptor gene trkC eliminates la muscle aferente și rezultă în mișcări anormale  (engleză)  // Nature : journal. - 1994. - Vol. 368 , nr. 6468 . - P. 249-251 . - doi : 10.1038/368249a0 . — PMID 8145824 .
  7. Lamballe F., Klein R., Barbacid M. trkC, un nou membru al familiei trk de tirozin protein kinaze, este un receptor pentru neurotrofina-3  // Cell  :  journal. - Cell Press , 1991. - Vol. 66 , nr. 5 . - P. 967-979 . - doi : 10.1016/0092-8674(91)90442-2 . — PMID 1653651 .
  8. Tessarollo L., Tsoulfas P., Martin-Zanca D., Gilbert D., Jenkins N., Copeland N., Parada L. trkC, un receptor pentru neurotrofina-3, este exprimat pe scară largă în sistemul nervos în curs de dezvoltare și în -țesuturi neuronale  (engleză)  // Dezvoltare : jurnal. - 1993. - Vol. 118 , nr. 2 . - P. 463-475 . — PMID 8223273 .