Neurotrofina-3 ( ing. Neurotrofina-3; NT-3 ) este o proteină codificată la om de gena NTF3. [1] [2]
Această proteină este un factor neurotrofic aparținând familiei de neurotrofine NGF (factori de creștere a nervilor, factori de creștere a nervilor). Este un factor de creștere proteic care acționează asupra anumitor neuroni din sistemul nervos periferic și central ; asigură diferențierea și supraviețuirea neuronilor existenți și, de asemenea, sprijină creșterea și diferențierea de noi neuroni și sinapse . NT-3 a fost al treilea factor neurotrofic descris după NGF și BDNF (factor neurotrofic derivat din creier). [3]
Într-un organism în curs de dezvoltare, neurotrofinele sunt sintetizate de o celulă țintă (de exemplu, un fus muscular ), difuzează către neuron și se leagă de moleculele receptorului de pe suprafața acestuia, ceea ce duce la creșterea activă a axonului . Ca rezultat, axonul ajunge la celula țintă, stabilind contact sinaptic cu aceasta.
Neurotrofina-3 a fost studiată ca tratament pentru constipație . Într -un studiu de fază II randomizat , dublu-orb, controlat cu placebo , administrarea subcutanată a neurotrofinei-3 de trei ori pe săptămână a crescut semnificativ frecvența mișcărilor intestinale complete spontane și a îmbunătățit efectul altor medicamente pentru tratamentul constipației [4] .
Chiar dacă marea majoritate a neuronilor din creierul mamiferelor sunt formați înainte de naștere, unele părți ale creierului animalului adult își păstrează capacitatea de a crește noi neuroni din celulele stem neuronale . Acest proces este cunoscut sub numele de neurogeneză . Neurotrofinele stimulează și controlează neurogeneza.
NT-3 este unic prin faptul că are potențialul de a stimula un număr mare de neuroni, având în vedere capacitatea sa de a activa doi receptori de neurotrofin tirozin kinazei (TrkC și TrkB - vezi mai jos).
Șoarecii născuți fără capacitatea de a sintetiza NT-3 au experimentat o lipsă de proprioceptori și un număr de neuroni mecanoreceptori . [5] [6]
NT-3 se leagă de trei receptori de suprafață celulară capabili să răspundă la acest factor de creștere:
TrkC este un receptor cu activitate de tirozin kinaza, ceea ce înseamnă că mediază acțiunile NT-3, determinând fosforilarea anumitor tirozine pe proteinele din celulă și activând creșterea celulelor.
După cum am menționat deja, există și alți receptori Trk: TrkA și TrkB. De asemenea, s-a menționat că există și alți factori neurotrofici similari structural cu NT-3:
În timp ce TrkB mediază reacțiile BDNF, NT-4 și NT-3, TrkA poate fi activat de NGF și TrkC numai de NT-3.
Rolul altui receptor NT-3, L NGFR , este mai puțin clar.
Celulele care au receptori Trk și LNGFR pot prezenta mai multă activitate datorită „micro-concentrației” crescute a neurotrofinei.
Cu toate acestea, s-a dovedit, de asemenea, că LNGFR poate trimite un semnal celulei să moară din cauza apoptozei , ceea ce înseamnă că celulele care au doar receptori LNGFR în absența receptorilor Trk vor muri mai degrabă decât să supraviețuiască în prezența neurotrofinelor.
1b8k: NT-3 uman
Structura BDNF /NT-3 (heterodimer)
1nt3: NT-3 uman
Transducția semnalului celular : Țesut nervos : Neurotrofine | |
---|---|
Liganzii Trk | |
familia GDNF |
|
Alte |
|
Sistemul endocrin : hormoni peptidici și steroizi | |||||||||||||||||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
glandele endocrine |
| ||||||||||||||||||
Non-endocrine. glandele | Sistemul endocrin gastroenteropancreatic Stomac gastrină grelină 12 inele CCK gip secretină motilină Peptidă intestinală vasoactivă (VIP) Ileum enteroglucagon Ficat /altul Factorul de creștere asemănător insulinei IGF-1 , IGF-2 Țesut adipos leptina adiponectina resistin Schelet Osteocalcina rinichi JGA renina celule peritubulare EPO calcitriol prostaglandine inima peptidă natriuretică ANP , BNP |