Statine

Statinele sau inhibitorii HMG -CoA reductazei  sunt medicamente hipolipemiante . Unul dintre cele mai frecvente medicamente utilizate pentru scăderea colesterolului lipoproteinelor cu densitate scăzută [1] [2] . Este necesar să se ia statine din momentul numirii pe viață, fără întreruperea cursului [3] [4] .

În cele mai multe cazuri, statinele sunt bine tolerate de către pacienți, dar uneori pot apărea reacții adverse atunci când iau medicamente. Cel mai adesea, pacienții se plâng de dureri de cap și dureri musculare ușoare, precum și de greață [5] [6] .

Lista denumirilor generice internaționale pentru statine include lovastatin , rosuvastatin , atorvastatin , simvastatin [7] , pitavastatin , pravastatin , and fluvastatin . Există , de asemenea, combinații cu statine , cum ar fi o statină plus un inhibitor de absorbție a colesterolului [8] .

Atorvastatina și simvastatina sunt incluse în lista medicamentelor vitale și esențiale pentru uz medical pentru 2020 în Federația Rusă [9] .

Mecanism de acțiune

Colesterolul este necesar de către organism pentru a crea toți hormonii steroizi , vitamina D și acizii biliari care ajută la digerarea alimentelor [10] [11] [12] . Aproximativ 75% din colesterol este produs de celulele hepatice , iar 25% intră în organism cu alimente [10] . Există două tipuri de colesterol: colesterol cu ​​lipoproteine ​​cu densitate mică (condițional „rău”) și colesterol cu ​​lipoproteine ​​cu densitate mare (condițional „bun”). Uneori, din cauza stilului de viață, geneticii sau obiceiurilor alimentare, nivelul de colesterol „rău” din sânge crește, ceea ce crește riscul de a dezvolta boli cardiovasculare [13] . Motivul pentru aceasta este capacitatea colesterolului „rău” de a se combina cu alte substanțe din organism și de a forma depozite dure pe pereții interiori ai arterelor, care sunt numite „plăci aterosclerotice”. Plăcile îngustează lumenul vaselor de sânge, făcându-le mai puțin flexibile. Uneori, plăcile se rup, ceea ce poate duce la boli coronariene , infarct miocardic și alte boli ale sistemului cardiovascular [14] .

Statinele reduc sinteza colesterolului „rău” în ficat și, în consecință, concentrația acestuia în sânge. Astfel, acțiunea medicamentului reduce incidența și mortalitatea prin boli cardiovasculare [2] [1] .

Indicații

Capacitatea statinelor de a scădea nivelul colesterolului „rău” și de a reduce inflamația din pereții vaselor de sânge ajută la reducerea riscului de a dezvolta anumite boli cardiovasculare sau complicații ale acestora. Studiile arată o reducere cu 21% a riscului tuturor evenimentelor cardiovasculare majore, cum ar fi infarctul miocardic și accidentul vascular cerebral [15] . De obicei, statinele sunt luate pe viață în absența efectelor secundare grave [3] [4] .

Persoane fără boli cardiovasculare

Potrivit Colegiului American de Cardiologie ACC) și Asociația Americană a Inimii (AHA) Ghidurile 2019 pentru Prevenirea Primară a Bolilor Cardiovasculare pentru persoanele cu vârsta cuprinsă între 20 și 75 de ani cu niveluri foarte ridicate de colesterol LDL de peste 190 mg/zi. dl (sau mai mult de 4,90 mmol/l) trebuie să înceapă imediat terapia cu statine. Pentru a lua o decizie cu privire la prescrierea de statine pentru pacienții fără simptome de boli cardiovasculare, medicii evaluează riscul individului de a dezvolta aceste boli. Pentru a face acest lucru, sunt identificați mai întâi factorii de risc: fumatul, hipertensiunea arterială (tensiune arterială crescută), diabetul zaharat , dislipidemia (niveluri crescute de colesterol „rău” și/sau niveluri scăzute de colesterol „bun”), obezitatea, atenție în special la istoricul familial de boli de inima.boli vasculare la rude la o vârstă fragedă (la bărbați sub 55 de ani și la femei sub 65 de ani) [16] [17] .

Pacienților cu vârsta cuprinsă între 40 și 79 de ani li se cere în continuare să determine probabilitatea de a dezvolta boli cardiovasculare la diferite orizonturi folosind calculatoare standard - mai des în decurs de 10 ani, dar riscul poate fi estimat în intervalul de 30 de ani [16] . Pentru a calcula gradul de risc, este necesar să se indice vârsta, sexul, nivelurile de colesterol (lipoproteine ​​cu densitate totală, mică și/sau mare), valorile tensiunii arteriale sistolice și diastolice , istoricul de fumat, iar unele includ întrebări despre prezența diabetului și utilizarea medicamentelor ( acid acetilsalicilic , statine și/sau medicamente care scad tensiunea arterială). Ca urmare, calculatorul oferă o estimare aproximativă: de exemplu, în modelul Colegiului American de Cardiologie (ACC) și al Asociației Americane a Inimii (AHA), o valoare mai mică de 5% este atribuită riscului scăzut, de la > 5% până la <7,5% la riscul limită, la medie - >7,5% până la <20% și la ridicat - mai mult de 20% [18] [17] .

US Preventive Services Task Force ( ) recomandă ca terapia cu statine în doze mici și medii să fie luată în considerare la persoanele cu vârsta cuprinsă între 40 și 75 de ani care au unul sau mai mulți factori de risc (dislipidemie, diabet zaharat, hipertensiune arterială sau fumat), precum și un risc estimat de a dezvolta boli cardiovasculare de 10% sau mai mult. Terapia pentru persoanele cu un risc de 7,5% până la 10% are un beneficiu potențial mai mic și, prin urmare, trebuie discutată între specialist și pacient în mod individual [19] .

Ghidurile Colegiului American de Cardiologie (ACC) și Asociația Americană a Inimii (AHA) din 2019 pentru prevenirea primară a bolilor cardiovasculare recomandă terapia cu statine pentru pacienții cu un risc de 7,5% fără diabet zaharat cu vârsta cuprinsă între 40 și 75 de ani și cu un nivel de lipoproteine ​​cu densitate scăzută. colesterol de la 70 mg/dL la <190 mg/dL. Pentru cei cu risc marginal (5% până la <7,5%), terapia cu statine poate fi luată în considerare dacă sunt prezenți alți factori de risc [17] .

Nu există o evaluare standard a riscului de a dezvolta boli cardiovasculare pentru persoanele sub 40 de ani, dar oricine poate solicita în mod independent sfatul unui specialist pentru a calcula riscul pe termen lung. De exemplu, dacă familia sa apropiată (părinți, frați) are boală cardiacă prematură sau dacă are hipercolesterolemie familială, diabet zaharat tip 2 cu debut precoce sau diabet zaharat tip 1, sunt prezenți multipli factori de risc la o vârstă fragedă și, de asemenea, dacă există sunt semne care sugerează posibila prezență a aterosclerozei, identificate prin examinarea conținutului de calciu din arterele coronare . Decizia privind terapia cu statine în acest caz este determinată individual [16] .

Pentru pacienții cu vârsta peste 79 de ani fără boală cardiovasculară stabilită, decizia privind terapia profilactică trebuie luată în comun cu medicul, evaluându-se individual beneficiile și riscurile acesteia [16] .

Persoanele cu boli cardiovasculare

Pentru persoanele cu boli cardiovasculare cunoscute, cum ar fi angina pectorală, boală coronariană, infarct miocardic, accident vascular cerebral și/sau boală arterială periferică, statine sunt prescrise pentru a preveni agravarea sau reapariția acestor afecțiuni. Studiile arată că prin scăderea nivelului de colesterol „rău” la mai puțin de 70 mg/dl, dimensiunea plăcii din artere poate scădea. Pacienților care au suferit un infarct miocardic și/sau o intervenție chirurgicală pe artere coronare li se pot prescrie statine chiar dacă nivelul colesterolului lor este normal [20] [21] [22] .

Hipercolesterolemia familială

Pacienții cu hipercolesterolemie familială dezvoltă de la naștere niveluri foarte ridicate de lipoproteine ​​cu densitate scăzută, ceea ce îi pune la un risc crescut de dezvoltare precoce a bolilor cardiovasculare. În acest caz, experții recomandă modificări ale dietei și ale stilului de viață, exerciții fizice regulate obligatorii și terapia cu statine pe tot parcursul vieții. Odată ce diagnosticul de hipercolesterolemie familială a fost confirmat la un copil, se recomandă ca tratamentul cu statine să înceapă în jurul vârstei de 10 ani [23] [24] [25] .

Persoanele cu diabet zaharat

Pacienții cu diabet zaharat de tip 1 sau tip 2 au un risc crescut de a dezvolta boli cardiovasculare [26] [27] . Pentru a o scădea, ei trebuie să-și monitorizeze în mod constant nivelul de glucoză din sânge, să încerce să ducă un stil de viață sănătos și, în plus, majoritatea persoanelor cu diabet trebuie să ia medicamente care scad colesterolul, adică statine [28] . Conform bazei de date medicale UpToDate, acestea sunt prescrise pacienților cu vârsta peste 40 de ani sau cu factori de risc multipli pentru boli cardiovasculare (de exemplu, antecedente familiale de boli cardiovasculare, colesterol crescut, hipertensiune arterială sau obezitate). Statinele reduc riscul de infarct miocardic, accident vascular cerebral și deces prematur, chiar dacă nivelul de colesterol al unei persoane este normal [29] .

Efecte secundare

Prevalență

În cele mai multe cazuri, statinele sunt sigure pentru pacienți atunci când sunt utilizate în dozele recomandate. Dar, ca orice medicament, statinele au o serie de efecte secundare. Frecvente și comune pentru diferite tipuri de aceste medicamente includ următoarele evenimente adverse: dureri de cap, amețeli, slăbiciune, probleme cu sistemul digestiv (constipație, diaree, indigestie, flatulență ), dureri musculare, probleme de somn [30] [31] .

Printre efectele secundare nestandard care pot apărea la administrarea anumitor tipuri de statine se numără următoarele: furnicături sau amorțeală, de exemplu, la nivelul membrelor, căderea părului, scăderea libidoului , erupții cutanate, inflamație a ficatului sau pancreasului . Unele reacții adverse pot dispărea cu timpul pe măsură ce organismul se adaptează la tratament. Medicul poate schimba medicația sau doza dacă efectele secundare persistă și interferează cu viața de zi cu zi [31] [6] .

Rareori, statinele pot duce la un risc crescut de diabet de tip 2, creșterea enzimelor hepatice sau leziuni musculare grave. Este important să înțelegem că beneficiile statinelor depășesc de obicei riscurile pentru pacienții cu indicație pentru aceste medicamente. În cazul unor evenimente adverse, este necesar să consultați un medic [30] [5] .

Funcții cognitive

Unii pacienți în timp ce iau statine raportează probleme cu funcțiile cognitive  - pierderi de memorie și confuzie [6] [32] [33] . Rezultatele studiilor pe această temă sunt extrem de controversate până acum, unele arată o reducere a riscului pe termen lung de a dezvolta, de exemplu, demența , în timp ce altele indică un efect negativ, dar reversibil și pe termen scurt asupra memoriei. Medicii notează că este necesar un studiu suplimentar al acestui subiect cu ajutorul unor studii randomizate controlate mari [34] .

Dureri musculare

Durerea musculară este un efect secundar comun al statinelor, dar dovezile din studiile controlate cu placebo nu susțin concluzia că utilizarea statinelor este cauza acestui simptom. În studiile observaționale , în care oamenii știu că iau statine și evaluează efectele secundare ale acestui medicament special, plângerile de durere musculară sunt destul de frecvente (10-15% dintre subiecți) [35] . Dimpotrivă, datele din studiile controlate cu placebo arată nicio creștere sau o creștere ușoară a frecvenței efectelor secundare musculare cu terapia cu statine. Oamenii de știință atribuie acest lucru efectului „ nocebo ”, atunci când un simptom este declanșat de așteptările negative de a lua un medicament [36] .

În cazuri rare, durerile musculare ușoare pot progresa și pot însoți dezvoltarea unor boli grave, cum ar fi miopatia sau rabdomioliza . Dacă se suspectează miopatie, un medic poate prescrie un test de sânge pentru a evalua nivelul creatinkinazei . Rabdomioliza este un efect secundar grav asupra mușchilor care poate apărea la utilizarea statinei. Cu toate acestea, frecvența apariției sale este de aproximativ 1-3 cazuri la 100.000 de pacienți pe an [37] . În general, riscul de reacții adverse grave legate de mușchi este mai mic de 0,1% [38] .

Diabet zaharat

Unele studii sugerează că pacienții tratați cu statine pot avea un risc ușor mai mare de afectare a metabolismului carbohidraților și diabet de tip 2. Probabilitatea acestui eveniment crește dacă o persoană a avut niveluri ridicate de zahăr din sânge înainte de a începe terapia cu statine. Dar riscul redus de a dezvolta boli cardiovasculare depășește acest posibil efect secundar [28] [39] .

Funcție hepatică afectată

Pentru a determina gradul de afectare a ficatului, se măsoară nivelul enzimei alanin aminotransferazei (ALT). O creștere moderată a ALT este observată la 0,5-2,0% dintre pacienții tratați cu statine. Cel mai adesea acest lucru se datorează tipului de moleculă de statină sau a dozelor mari de medicament. Studiile concluzionează că această creștere modestă a ALT nu este asociată cu modificări ale funcției hepatice. Progresia acestor stări patologice spre insuficiență hepatică la persoanele fără boli speciale este extrem de rară, astfel încât monitorizarea regulată standard a nivelurilor ALT în timpul tratamentului cu statine nu este recomandată [28] [40] .

Interacțiuni cu medicamente și alimente

Unele statine pot interacționa cu alte medicamente, cum ar fi claritromicina , inhibitorii de protează (pot face parte din tratamentul pentru virusul imunodeficienței umane (HIV) și hepatita C ), ciclosporină , gemfibrozil , contraceptive orale și digoxină . De exemplu, utilizarea concomitentă a inhibitorilor de protează HIV sau a virusului hepatitei C cu anumite statine poate crește riscul de miopatie și/sau rabdomioliză. Inhibitorii de protează HIV sau hepatita C sunt contraindicați cu lovastatin și simvastatin [30] [41] .

Sucul de grepfrut crește concentrația de atorvastatină, lovastatina și simvastatină , ceea ce poate crește riscul de reacții adverse, așa că trebuie evitat atunci când luați aceste statine (sau nu mâncați mai mult de jumătate de grepfrut pe zi) [30] [42] [ 43] . Pacienții care abuzează de alcool cresc, de asemenea, riscul de reacții adverse grave în urma terapiei cu statine [44] .

Utilizare în timpul sarcinii

Utilizarea statinelor este contraindicată femeilor însărcinate și care alăptează, întrucât nu există dovezi convingătoare ale siguranței acestora în aceste perioade [44] .

Clasificare

Lista denumirilor generice internaționale pentru statine include lovastatin, rosuvastatin, atorvastatin, simvastatin, pitavastatin, pravastatin și fluvastatin (cerivastatina a fost retrasă de pe piață în 2001 efectelor secundare). Există și combinații cu statine, cum ar fi o statină plus un inhibitor de absorbție a colesterolului [8] .

Statinele diferă prin nivelul lor de reducere a colesterolului total, al colesterolului cu lipoproteine ​​cu densitate mică sau prin creșterea colesterolului cu lipoproteine ​​cu densitate mare, precum și prin tendința de a interacționa cu medicamentele și prezența anumitor efecte secundare [30] [45] .

O alternativă la terapia cu statine

Pregătiri

Statinele sunt clasa de medicamente cel mai bine studiată și cea mai frecvent utilizată pentru a scădea colesterolul lipoproteinelor cu densitate scăzută și pentru a reduce riscul de boli cardiovasculare [43] . Dacă o statină nu atinge o țintă de lipide sau pacientul are contraindicații pentru utilizarea statinei care exclud utilizarea acestor medicamente, medicul poate prescrie ezetimib , inhibitori PCSK9 sau sechestratori ai acizilor biliari. Suplimentele standard de omega-3 nu au prezentat beneficii semnificative și, prin urmare, nu sunt recomandate [46] [47] [48] [21] .

Schimbări ale stilului de viață

Stilul de viață poate afecta foarte mult nivelul colesterolului din sânge, așa că este important să mâncăm o dietă sănătoasă, să faceți activitate fizică regulată, să mențineți o greutate sănătoasă și să scăpați de obiceiurile proaste în timp ce luați statine.

Nutriționiștii sfătuiesc să adauge cu siguranță mai multe legume, fructe, pește și cereale integrale în dietă , să evite grăsimile vegetale cu conținut ridicat de Omega-6 (floarea soarelui, rapiță, palmier, alune, migdale, muștar, soia, semințe de struguri, ulei de porumb) și grăsimi trans (maioneză), margarină, fast-food, chipsuri, brânză procesată, cereale pentru micul dejun, prăjituri, cârnați), multă sare (nu mai mult de 5-6 grame pe zi) și zahăr (nu mai mult de 30 de grame) . Puteți urma instrucțiunile nutriționale de la Serviciul Național de Sănătate din Regatul Unit . Ei sugerează utilizarea unei diagrame vizuale: puțin mai mult de o treime din farfurie ar trebui să fie ocupată de legume și fructe, o altă treime ar trebui să fie carbohidrați (cartofi, orez, paste integrale și diverse cereale ) și proteine ​​(carne, pește, leguminoase ). , ouă) și produsele lactate împart restul grăsimi nesaturate [49] [50] [51] [52] .

Ar trebui să încercați să vă implicați în activitate fizică în fiecare zi și să includeți exerciții de forță și aerobic în ea . Antrenamentul de forță este orice lucru care poate întări mușchii, cum ar fi genuflexiunile și flotările sau grădinăritul. Este mai bine să le faci de cel puțin 2 ori pe săptămână. Activitățile aerobice includ tot ceea ce încălzește corpul și mărește bătăile inimii - mers rapid în oraș, ciclism, dans, fotbal. Și le împart în exerciții cu intensitate moderată sau mare. În timpul executării primului, o persoană este capabilă să vorbească (ca atunci când merge pe o bicicletă pe o suprafață plană), și trebuie să-l petreci de la 150 de minute pe săptămână, iar cu a doua, este deja dificil să vorbești, ca atunci când alergați și le puteți dedica 75 de minute pe săptămână [53 ] [54] [55] .

Înainte de a prescrie statine, medicii pot cere pacientului să facă schimbări în stilul de viață pentru a vedea cum răspund nivelul de colesterol. Uneori, doar acest lucru este suficient pentru a scădea nivelul colesterolului LDL [21] .

Critica

În 2007, Bero și colegii săi au evaluat impactul surselor de finanțare asupra metodelor și rezultatelor cercetării în 192 de studii care au comparat statinele între ele sau cu alte tratamente. Studiile sponsorizate de producătorul medicamentului studiat au avut de 20 de ori mai multe șanse să arate rezultate dorite de producător decât studiile sponsorizate de producătorul comparator. Studiile care au folosit randomizarea oarbă au fost, de asemenea, mai puțin probabil să arate rezultatele dorite, în comparație cu randomizarea non-oarbă sau orbirea inadecvată [56] .

O publicație a OMS a remarcat că utilizarea profilactică a statinelor în populațiile cărora nu s-a demonstrat că beneficiază a avut ca rezultat un potențial rău din utilizarea acestor medicamente la un număr mare de pacienți [57] .

Medicul danez, unul dintre fondatorii Cochrane Collaboration , autor al numeroaselor recenzii sistematice ale studiilor clinice publicate de Biblioteca Cochrane și a peste 70 de publicații în reviste medicale de top , Peter Götsche a remarcat că, conform unei analize Cochrane din 2011, statinele reduc mortalitatea generală cu 16%: după cum notează P. Götsche, aceasta înseamnă de fapt că, în studiile clinice ale căror date sunt combinate în revizuire, 2,35% dintre participanții care au luat statine au murit, în timp ce dintre participanții care nu au luat statine au murit 2,8% ( Aceasta este rata de deces în rândul participanților care nu au luat statine, raportează autorii revizuirii, iar o reducere de 16% față de rata indicată a decesului dă o incidență de 2,35%). Astfel, NNT pentru statine a fost de 222, ceea ce este o cifră destul de modestă, ceea ce înseamnă că 222 de pacienți trebuie tratați pentru a preveni un rezultat advers. În același timp, potrivit lui Peter Götsche, chiar și reducerea cu 16% a mortalității globale poate fi mult exagerată: de exemplu, marele studiu clinic ALLHAT-LLT, finanțat din fonduri publice, care nu a găsit nicio reducere a mortalității cu statine, nu a fost inclus. în revizuirea Cochrane menționată. În plus, autorii aceleiași analize Cochrane au remarcat că multe studii nu au raportat efecte secundare ale statinelor, deși nu au putut fi. Potrivit lui P. Götsche, statinele provoacă dureri musculare, slăbiciune și oboseală în timpul exercițiilor fizice la mulți oameni, dar niciun RCT nu a abordat această problemă [58] .

Götsche subliniază, de asemenea, că studiile clinice directe cu statine nu au adesea orbire și par să fie randomizate frecvent, urmărirea pacientului este de proastă calitate, nu există o analiză a scopului tratamentului (care trebuie să țină cont de soarta). dintre toți pacienții care au participat la studiul clinic, inclusiv cei care au renunțat la studiu); finanțarea de către compania de medicamente din studiu este întotdeauna asociată cu rezultate mai bune și concluzii mai favorabile (comparativ cu medicamentul de comparație) – acesta din urmă nu este surprinzător, având în vedere că aceste studii sunt denaturate în proiectare și dozele comparate de medicament de testat și medicamentul de comparație nu sunt mai frecvent toate echivalente. Lipsesc studii calitative care să compare diferite statine pentru rezultate semnificative clinic (de exemplu, boala ischemică) [59] .

Potrivit lui Götsche, utilizarea statinei poate reduce decesul din cauza bolilor de inimă, dar crește riscul de deces din alte cauze. De exemplu, cerivastatina a fost retrasă de pe piață după ce pacienții care au luat-o au murit din cauza leziunilor musculare și a insuficienței renale [60] .

Note

  1. ↑ 1 2 Prezentare generală a statinelor . NHS. Preluat la 13 august 2020. Arhivat din original la 18 aprilie 2021.
  2. ↑ 12 Medicamente pentru colesterol . Asociația Americană a Inimii. Preluat la 13 august 2020. Arhivat din original la 20 ianuarie 2021.
  3. ↑ 1 2 Statine: răspunsuri la întrebări frecvente . Fundația Britanică a Inimii. Preluat la 13 august 2020. Arhivat din original la 9 martie 2020.
  4. ↑ 1 2 Ar trebui să luați o statină chiar dacă colesterolul este normal? . Harvard Health Publishing (noiembrie 2012). Preluat la 13 august 2020. Arhivat din original la 9 august 2020.
  5. ↑ 12 Controlul colesterolului cu statine . Administrația SUA pentru Alimente și Medicamente (16 februarie 2017). Preluat la 14 august 2020. Arhivat din original la 18 noiembrie 2015.
  6. ↑ 1 2 3 Chestii din clinica Mayo. Statine: Aceste medicamente care scad colesterolul sunt potrivite pentru tine? . Clinica Mayo (14 martie 2020). Preluat la 14 august 2020. Arhivat din original la 12 august 2020.
  7. ↑ OMS, 2019 .
  8. ↑ 12 Colesterol . _ Biroul FDA pentru Sănătatea Femeii. Preluat la 13 august 2020. Arhivat din original la 19 septembrie 2020.
  9. ↑ Guvernul Federației Ruse. Ordin din 12 octombrie 2019 Nr. 2406-r . Guvernul Rusiei. Preluat la 13 august 2020. Arhivat din original la 31 martie 2020.
  10. ↑ 1 2 Infografic despre colesterol și statine . FDA US Food and Drug Administration. Preluat la 12 august 2020. Arhivat din original la 26 decembrie 2020.
  11. ↑ Payne, 2004 , p. 947-970.
  12. ↑ Colesterolul . Centre pentru Controlul și Prevenirea Bolilor. Preluat la 13 august 2020. Arhivat din original la 25 ianuarie 2021.
  13. ↑ Ce este colesterolul? . Asociația Americană a Inimii (30 aprilie 2017). Preluat la 13 august 2020. Arhivat din original la 13 august 2020.
  14. ↑ Robert S. Rosenson. Educația pacientului: colesterol ridicat și lipide (dincolo de elementele de bază) . UpToDate (iulie 2020). Data accesului: 13 august 2020.
  15. ↑ Este de înțeles să aveți întrebări când este posibil să aveți nevoie să luați un medicament nou . inima Marea Britanie. Caritate Colesterol. Preluat la 13 august 2020. Arhivat din original la 13 august 2020.
  16. ↑ 1 2 3 4 Peter WF Wilson. Evaluarea riscului de boli cardiovasculare pentru prevenirea primară la adulți: abordarea noastră . UpToDate (mai 2020). Preluat la 13 august 2020. Arhivat din original la 24 martie 2021.
  17. ↑ 1 2 3 Arnett DK, Blumenthal RS, Albert MA. Ghidul ACC/AHA 2019 privind prevenirea primară a bolilor cardiovasculare . Colegiul American de Cardiologie (17 martie 2019). Preluat la 13 august 2020. Arhivat din original la 25 iulie 2020.
  18. ↑ ASCVD Risk Estimator Plus . Colegiul American de Cardiologie. Preluat la 13 august 2020. Arhivat din original la 13 august 2020.
  19. ↑ Utilizarea statinelor pentru prevenirea primară a bolilor cardiovasculare la adulți: medicație preventivă . US Preventive Service Task Force (13 noiembrie 2016). Preluat la 13 august 2020. Arhivat din original la 9 august 2020.
  20. ↑ Utilizări. statine. . NHS Marea Britanie. Preluat la 13 august 2020. Arhivat din original la 6 decembrie 2020.
  21. ↑ 1 2 3 Robert S Rosenson, Christopher P Cannon. Educația pacientului: Opțiuni de tratament cu colesterol ridicat și lipide (dincolo de elementele de bază) . UpToDate (16 iunie 2020). Preluat la 13 august 2020. Arhivat din original la 28 noiembrie 2020.
  22. ↑ Julian M Aroesty, Joseph P Kannam. Educația pacientului: recuperarea atacului de cord (dincolo de elemente de bază) . La zi. Data accesului: 13 august 2020.
  23. ↑ Patrice Wendling. Aducerea cazului pentru statine timpurii în hipercolesterolemia familială . MedScape (16 octombrie 2019). Preluat la 13 august 2020. Arhivat din original la 31 august 2020.
  24. ↑ Hipercolesterolemie familială . Medline Plus. Preluat la 13 august 2020. Arhivat din original la 30 iulie 2020.
  25. ↑ Frumos. Hipercolesterolemie familială: identificare și management . Orientări (30 octombrie 2019). Preluat la 13 august 2020. Arhivat din original la 21 septembrie 2020.
  26. ↑ Evitarea complicațiilor . NHS Marea Britanie. Preluat la 13 august 2020. Arhivat din original la 17 august 2021.
  27. ↑ Probleme de sănătate. Diabetul de tip 2 . NHS Marea Britanie. Preluat la 13 august 2020. Arhivat din original la 12 iulie 2020.
  28. ↑ 1 2 3 Baigent, 2019 , p. 1-78.
  29. ↑ Deborah J. Wexler. Educația pacientului: Prevenirea complicațiilor din diabet (Dincolo de elemente de bază) . UpToDate (decembrie 2019). Data accesului: 13 august 2020.
  30. ↑ 1 2 3 4 5 BPharm C. Fookes. Statine . Drugs.com (30 august 2018). Preluat la 13 august 2020. Arhivat din original la 8 iulie 2020.
  31. ↑ 1 2 Efecte secundare. Statine . NHS Marea Britanie. Preluat la 13 august 2020. Arhivat din original la 24 iunie 2020.
  32. ↑ Comunicarea FDA privind siguranța medicamentelor: Modificări importante ale etichetei de siguranță la medicamentele cu statine care scad colesterolul . Administrația SUA pentru Alimente și Medicamente (19 ianuarie 2016). Preluat la 14 august 2020. Arhivat din original la 15 martie 2020.
  33. ↑ Chestii de la Mayo Clinic. Efecte secundare ale statinei: cântăriți beneficiile și riscurile . Clinica Mayo. Preluat la 13 august 2020. Arhivat din original la 31 martie 2014.
  34. ↑ Schultz, 2018 .
  35. ↑ Bruckert, 2005 , p. 403-414.
  36. ↑ Gupta, 2017 , p. 2473-2481.
  37. ↑ Legea, 2006 , p. 52-60.
  38. ↑ Newman, 2019 , p. e38–e81.
  39. ↑ Sattar, 2010 , p. 735-742.
  40. ↑ Marcum, 2012 , p. 264-271.
  41. ↑ Comunicarea FDA privind siguranța medicamentelor: interacțiunile dintre anumite medicamente pentru HIV sau hepatita C și medicamentele cu statine care scad colesterolul pot crește riscul de leziuni musculare . Administrația SUA pentru Alimente și Medicamente (19 ianuarie 2016). Preluat la 14 august 2020. Arhivat din original la 24 aprilie 2019.
  42. ↑ Suc de grepfrut și statine . Harvard Health Publishing. Preluat la 14 august 2020. Arhivat din original la 14 august 2020.
  43. ↑ 1 2 Robert S Rosenson, Christopher P Cannon. Educația pacientului: Opțiuni de tratament cu colesterol ridicat și lipide (dincolo de elementele de bază) . La zi. Preluat la 14 august 2020. Arhivat din original la 28 noiembrie 2020.
  44. ↑ 12 Considerații . Statine . NHS Marea Britanie. Preluat la 14 august 2020. Arhivat din original la 6 decembrie 2020.
  45. ↑ Ciobanesc, 2003 .
  46. ↑ Ezetimibe . NHS Marea Britanie. Preluat la 14 august 2020. Arhivat din original la 19 septembrie 2020.
  47. ↑ Ce sunt inhibitorii PCSK9? . drugs.com. Preluat la 14 august 2020. Arhivat din original la 23 iunie 2020.
  48. ↑ Sechestratori de acizi biliari pentru colesterol . Medline Plus. Preluat la 14 august 2020. Arhivat din original la 24 septembrie 2020.
  49. ↑ Graham A Colditz. Educația pacientului: Dietă și sănătate (Dincolo de elemente de bază) . UpToDate (iunie 2019). Preluat la 14 august 2020. Arhivat din original la 7 aprilie 2022.
  50. ↑ VZO, 2013 .
  51. ↑ Zahăr: faptele . NHS Marea Britanie. Preluat la 14 august 2020. Arhivat din original la 23 august 2020.
  52. ↑ Ghidul Eatwell . NHS Marea Britanie. Preluat la 14 august 2020. Arhivat din original la 12 septembrie 2012.
  53. ↑ Strategia globală privind dieta, activitatea fizică și sănătatea . Organizatia Mondiala a Sanatatii. Preluat la 14 august 2020. Arhivat din original la 16 iulie 2020.
  54. ↑ Exercițiu . NHS Marea Britanie. Preluat la 14 august 2020. Arhivat din original la 14 august 2020.
  55. ↑ Ghid de activitate fizică pentru adulți (19–64 ani) . Departamentul de Sănătate (1 iulie 2011). Preluat la 14 august 2020. Arhivat din original la 10 august 2021.
  56. ↑ Un proiect comun al Organizației Mondiale a Sănătății și al Programului Internațional de Acțiune pentru Sănătate. Cum să recunoaștem promovarea drogurilor și cum să o tratezi: un ghid practic / Ziganshina L., Lexchin J. - P. 118. - 189 p.
  57. ↑ Un proiect comun al Organizației Mondiale a Sănătății și al Programului Internațional de Acțiune pentru Sănătate. Cum să recunoaștem promovarea drogurilor și cum să o tratezi: un ghid practic / Ziganshina L., Lexchin J. - P. 181. - 189 p.
  58. ↑ Götsche P. Droguri mortale și crimă organizată: cum Big Pharma a corupt asistența medicală / Peter Götsche; [pe. din engleza. L. E. Ziganshina]. - Moscova: Editura „E”, 2016. - S. 80-82. — 464 p. - (Medicina bazată pe dovezi). - ISBN 978-5-699-83580-5 .
  59. ↑ Götsche P. Droguri mortale și crimă organizată: cum Big Pharma a corupt asistența medicală / Peter Götsche; [pe. din engleza. L. E. Ziganshina]. - Moscova: Editura „E”, 2016. - S. 141. - 464 p. - (Medicina bazată pe dovezi). - ISBN 978-5-699-83580-5 .
  60. ↑ Götsche P. Droguri mortale și crimă organizată: cum Big Pharma a corupt asistența medicală / Peter Götsche; [pe. din engleza. L. E. Ziganshina]. - Moscova: Editura „E”, 2016. - S. 199. - 464 p. - (Medicina bazată pe dovezi). - ISBN 978-5-699-83580-5 .

Literatură

  Accesați articolul Wikidata  Dicționare și enciclopedii
În cataloagele bibliografice