Lovastatină

Lovastatina este un medicament hipolipemiant care este un inhibitor al HMG-CoA reductazei. De asemenea, această substanță se găsește în natură în corpurile fructifere ale ciupercilor stridii [1] .

Acțiune farmacologică

Agent hipolipemiant, perturbă fazele incipiente ale sintezei colesterolului în ficat (în stadiul acidului mevalonic). În organism, formează un beta-hidroxi acid liber, care inhibă competitiv HMG-CoA reductaza și perturbă conversia acesteia în mevalonat , ducând la o scădere a sintezei colesterolului și o creștere a catabolismului acestuia . Reduce concentrația de VLDL , LDL și TG în sânge , crește moderat HDL . Reduce semnificativ cantitatea de apoproteină B (care face parte din LDL) și alte componente circulante ale LDL. Un efect terapeutic pronunțat se manifestă în decurs de 2 săptămâni, iar maximul - după 4-6 săptămâni de la începerea tratamentului.

Indicații

Se recomandă utilizarea numai după ce alte măsuri precum dieta, exercițiile fizice și pierderea în greutate nu au îmbunătățit suficient nivelul colesterolului [2] .

Hipercolesterolemie primară cu o concentrație mare de LDL de tip IIa și IIb (cu ineficacitatea terapiei dietetice la pacienții cu risc crescut de ateroscleroză coronariană), hipercolesterolemie și hipertrigliceridemie combinată , corecția profilului lipidic la pacienții cu diabet zaharat de tip 1 și 2 necomplicat, hiperlipoproteinemie (nu poate fi corectat printr-o dietă specială și exerciții fizice), ateroscleroză .

Contraindicații

Hipersensibilitate , boală hepatică acută, activitate crescută a transaminazelor „hepatice” ( etiologie inexplicabilă ), insuficiență hepatică severă , stare generală gravă a pacientului, sarcină, alăptare , copilărie (siguranța și eficacitatea nu au fost stabilite). Cu grijă. Boli hepatice ( antecedente ), alcoolism cronic , transplant de organe , terapie imunosupresoare concomitentă, CRF , proceduri chirurgicale urgente (inclusiv stomatologice).

Efecte secundare

Din sistemul digestiv: arsuri la stomac , greață , constipație sau diaree , flatulență , uscăciunea gurii, tulburări ale gustului, pierderea poftei de mâncare, gastralgie , icter colestatic , afectarea funcției hepatice, creșterea activității transaminazelor „hepatice”, hepatită , pancreatită acută . Din sistemul nervos: amețeli , cefalee , astenie , insomnie , convulsii , parestezii , tulburări psihice. Din sistemul musculo -scheletic : mialgie , miozită , miopatie , rabdomioliză (la pacienții care primesc ciclosporină , gemfibrozil sau acid nicotinic în același timp), artralgie. Din partea organelor hematopoietice: anemie hemolitică , leucopenie , trombocitopenie . Din simțuri: „ceață” în fața ochilor, opacizarea cristalinului, cataractă , atrofie a nervului optic . Indicatori de laborator: creșterea activității transaminazelor „hepatice”, creșterea activității CPK. Reacții alergice: urticarie, angioedem , necroliză epidermică toxică ( sindrom Lyell ), erupție cutanată, mâncărime. Altele: potență redusă; insuficiență renală acută (datorită rabdomiolizei), dureri în piept, palpitații.

FDA

În martie 2012, FDA și-a actualizat ghidul privind statine pentru a include rapoarte de caz de pierdere a memoriei, leziuni hepatice, glicemie crescută, diabet de tip 2 și leziuni musculare [3] . Noul ghid spune:

• FDA a stabilit că leziunile hepatice asociate cu utilizarea statinei sunt rare, dar pot apărea.
• Au fost observate cazuri de pierderi de memorie, uitare și perioade de confuzie la toate statinele și la toate grupele de vârstă. Aceste experiențe sunt rare, dar cei care suferă raportează adesea „neclaritate” în gândirea lor.
• O mică creștere a riscului de creștere a zahărului din sânge și de diabet de tip 2 a fost raportată cu utilizarea statinelor.
• Unele medicamente interacționează cu statinele în moduri care cresc riscul de leziuni musculare (miopatie), care provoacă slăbiciune musculară și durere inexplicabilă.

Calea de administrare și doze

În interior, în timpul meselor, cu hipercolesterolemie, doza inițială este de 10-20 mg de 1 dată pe zi, seara (colesterolul se sintetizează mai ales noaptea), cu ateroscleroză  - 20-40 mg/zi. Dacă este necesar, doza este crescută la fiecare 4 săptămâni. Doza zilnică maximă este de 80 mg în 1-2 prize (la micul dejun și la cină). În cazul scăderii concentrației plasmatice a colesterolului total la 140 mg/100 ml (3,6 mmol/l) sau a colesterolului LDL la 75 mg/100 ml (1,94 mmol/l), doza trebuie redusă. Cu numirea simultană cu medicamente care suprimă sistemul imunitar , precum și cu insuficiență renală cronică severă, doza zilnică nu trebuie să depășească 20 mg.

Instrucțiuni speciale

În cazul unei creșteri persistente a activității transaminazelor și/sau CPK, este indicată întreruperea medicamentului. Terapia trebuie întreruptă pentru o perioadă lungă de timp sau întreruptă dacă starea generală a pacientului este severă din cauza oricărei boli. În cazul terapiei pe termen lung, este indicat controlul biochimic al funcției hepatice. Activitatea transaminazelor se determină înainte de începerea tratamentului, la fiecare 8 săptămâni în primul an de terapie, apoi cel puțin o dată la șase luni. Dacă se omite doza curentă, medicamentul trebuie luat cât mai curând posibil. Dacă este timpul pentru următoarea doză, nu dublați doza. Pacienții trebuie să urmeze o dietă standard cu conținut scăzut de colesterol în timpul perioadei de tratament.

Interacțiune

Îmbunătățește efectul anticoagulant al anticoagulantelor indirecte și riscul de sângerare. Imunosupresoarele , gemfibrozilul , acidul nicotinic , ciclosporinele , eritromicinele cresc riscul de a dezvolta rabdomioliză, insuficiență renală acută . Colestiramina și colestipolul reduc biodisponibilitatea (utilizarea lovastatinei este posibilă la 4 ore după administrarea acestor medicamente, în timp ce se observă un efect aditiv). Ciclosporina crește concentrația plasmatică a metaboliților lovastatinei . Fibrații , acidul nicotinic , itraconazolul și alte medicamente antifungice din grupa azolicilor, eritromicina cresc riscul de a dezvolta miopatii [1] .

Note

1. ↑ 1 2 Julio Alarcón și colab. [ http://www.znaturforsch.com/ac/v58c/s58c0062.pdf Producția și purificarea statinelor din tulpinile de Pleurotus ostreatus (Basidiomycetes)] . Z. Naturforsch. 58c, 62–64 (2003) (2002). Data accesului: 20 iunie 2014. Arhivat din original la 18 iulie 2011. (nedefinit)
2. ↑ Lovastatină . Societatea Americană a Farmaciştilor de Sisteme de Sănătate . Consultat la 3 aprilie 2011. Arhivat din original pe 24 mai 2011. (nedefinit)
3. ↑ FDA extinde sfatul privind riscurile cu statine . FDA. Consultat la 10 ianuarie 2015. Arhivat din original la 23 aprilie 2019. (nedefinit)