| Finasterid | |
|---|---|
| Finasterid | |
| Component chimic | |
| IUPAC | N -tert-butil-3-oxo-4-aza-5alfa-androst-1-en-17beta-carboxamidă |
| Formula brută | C23H36N2O2 _ _ _ _ _ _ _ |
| Masă molară | 372,549 g/mol |
| CAS | 98319-26-7 |
| PubChem | 194453 |
| banca de droguri | APRD00632 |
| Compus | |
| Clasificare | |
| ATX | G04CB01 , D11AX10 |
| Farmacocinetica | |
| Biodisponibil | 63% |
| Metabolism | hepatic |
| Jumătate de viață |
Vârstnici: 8 ore Adulti: 6 ore |
| Excreţie | Fecale (57%) și urină (39%) ca metaboliți |
| Forme de dozare | |
| comprimate filmate, comprimate filmate | |
| Metode de administrare | |
| Oral | |
| Alte nume | |
| Alfinal, Zerlon, Penester, Proscar, Prosterid ® , Finast ® , Finasteride, Finpros | |
| Fișiere media la Wikimedia Commons | |
Finasterida este un medicament anticancer utilizat în tratamentul hiperplaziei benigne de prostată (adenom de prostată) și a cheliei masculine.
În 1942, James Hamilton a observat că castrarea prepuberală a împiedicat dezvoltarea în continuare a cheliei la bărbații maturi [1] . În 1974, Julianne Imperato-McGinley de la Cornell Medical College din New York a participat la o conferință medicală în care a relatat despre un grup de copii intersexuali din Antile care s-au născut cu organe genitale intermediare și au crescut ca fete, dar după pubertate le-au crescut organele genitale externe masculine și alte caracteristici masculine. Localnicii le numeau „ gevedoche ”, care înseamnă „penis la doisprezece” în spaniolă. Echipa ei de cercetare a descoperit că acești copii aveau o mutație genetică care provoacă o deficiență a enzimei 5α-reductază și a hormonului masculin dihidrotestosteron (DHT), despre care se crede că este cauza dezvoltării sexuale masculine anormale. După pubertate , acești indivizi au o glanda prostatică redusă, subdezvoltată și nici un caz de chelie masculină [2] [3] .
În 1975, copii ale prezentării Imperato-McGinley au fost văzute de Roy Vagelos , care era atunci șeful cercetării de bază la compania farmaceutică Merck & Co. El a fost intrigat că scăderea nivelului de DHT a dus la dezvoltarea unei prostate mai mici. Atunci dr. Vagelos a încercat să creeze un medicament care să imite afecțiunea care apare la astfel de copii pentru a trata bărbații mai în vârstă care suferă de hiperplazie benignă de prostată [4] .
Finasterida a fost dezvoltat de Merck sub numele de cod MK-906 [5] . În 1992, finasterida (5 mg) a fost aprobată de U.S. Food and Drug Administration ( FDA ) pentru tratamentul BPH, comercializată de Merck & Co. sub numele de marcă Proscar. În 1997, Merck & Co. a obținut aprobarea FDA pentru o a doua indicație pentru finasterid (1 mg) pentru tratamentul căderii părului cu model masculin, comercializată sub marca Propecia [6] . A fost primul inhibitor al 5α-reductazei care a fost introdus, urmat de dutasterid în 2001 [7] . Primul studiu al finasteridei în tratamentul hirsutismului la femei a fost publicat în 1994 [8] . Se știe că fostul președinte american Donald Trump ia finasterida (Propecia) ca tratament pentru căderea părului [9] .
Inhibă 5-alfa reductazei de tip II , care transformă testosteronul într-un 5-alfa-dihidrotestosteron mai activ , reduce concentrația acestuia în sânge și țesutul prostatic în 24 de ore după administrarea orală. Inhibă efectul stimulator al testosteronului asupra dezvoltării tumorii . Suprimarea formării dihidrotestosteronului este însoțită de o scădere a volumului glandei prostatei, o creștere a debitului maxim de urină și o scădere a simptomelor obstrucției tractului urinar . Cu aport constant, se înregistrează un efect statistic semnificativ după 3 luni (scăderea volumului glandei), 4 luni (creșterea vitezei maxime a fluxului urinar) și 7 luni (scăderea simptomelor generale și a simptomelor obstrucției tractului urinar) . Când încetați să luați medicamentul, modificările la nivelul prostatei sunt restabilite în decurs de 6-8 luni.
Rezultatele unui studiu din 2005 la Institutul Național al Cancerului (SUA) au arătat că, atunci când au luat 5 mg pe zi, așa cum este prescris în mod obișnuit pentru BPH, participanții la studiile care au luat finasterid au avut o reducere cu 25% a incidenței cancerului de prostată la sfârșitul studiu comparativ cu pacienții cărora li sa administrat placebo.
Absorbția în tractul gastrointestinal se finalizează la 6-8 ore după ingestie. Este bine absorbit și pătrunde în țesuturi și biolichide, se găsește în ejaculat (la concentrație de 5 μg). Biodisponibilitate - 80%, nu depinde de aportul alimentar. TCmax - 2 ore, Cmax - 8-10 ng / ml. Comunicarea cu proteinele plasmatice - 93%. Pătrunde prin BBB (după 7-10 zile de tratament se găsește în lichidul cefalorahidian în cantități mici) Clearance -ul sistemic - 165 ml/min, volumul de distribuție - 76 litri. Se cumulează ușor cu utilizarea pe termen lung. T ½ la bărbații 18-60 ani - 6 ore, la bărbații peste 70 de ani - 8 ore.Se excretă sub formă de metaboliți prin rinichi (39%) și prin intestine (57%). În insuficiența renală cronică , unii dintre metaboliți (care sunt în mod normal excretați prin urină) sunt excretați în fecale .
Hiperplazia benignă de prostată (pentru a reduce dimensiunea glandei prostatei, a crește rata maximă de scurgere a urinei, a reduce riscul de a dezvolta retenție urinară acută).
De asemenea, folosit pentru tratarea alopeciei androgenetice .
Hipersensibilitate , sarcină , femei de vârstă fertilă, vârsta copiilor.
Insuficiență hepatică , uropatie obstructivă .
În interior, indiferent de aportul alimentar, 5 mg o dată pe zi, atât în monoterapie, cât și în combinație cu doxazosin .
Reacții alergice ( erupții cutanate , mâncărimi ale pielii, urticarie , umflarea buzelor și a feței), scăderea potenței și/sau a libidoului , afectarea ejacularei , scăderea volumului ejaculatului, glandele mamare mărite și inflamate , concentrația crescută a hormonului luteinizant și a hormonului foliculostimulant în sânge, scăderea concentrației de antigen specific prostatic (PSA) .
La pacienții cu un volum mare de urină reziduală și/sau un flux de urină redus brusc, este necesară o monitorizare atentă a posibilei dezvoltări a uropatiei obstructive. Înainte de a începe terapia, este necesar să se excludă bolile care simulează hiperplazia benignă de prostată - cancer de prostată , strictura uretrale , hipotensiune arterială a vezicii urinare , inervație afectată și prostatita infecțioasă . Femeile de vârstă fertilă și femeile gravide ar trebui să evite contactul cu medicamentul, are proprietăți teratogene (abilitatea de a suprima conversia testosteronului în dihidrotestosteron poate provoca o încălcare a dezvoltării organelor genitale la fătul masculin), pătrunde în lichidul seminal . . Determină o scădere a antigenului specific prostatic după 6 și 12 luni de la internare cu 41, respectiv 48%. Pentru a exclude dezvoltarea cancerului de prostată în timpul terapiei cu finasterid, sunt necesare examinări ale pacienților.