Procainamidă

Procainamida  (novocainamida) este un medicament antiaritmic de clasa Ia care are un efect de stabilizare a membranei.

Istorie

Procainamida a fost aprobată de FDA din SUA la 2 iunie 1950 sub numele de marcă Pronestyl Datorită pierderii Indoneziei în al Doilea Război Mondial , sursa de alcaloid china , precursorul chinidinei , consumul de medicament a fost mult redus. Acest lucru a condus la cercetarea de noi medicamente antiaritmice . Ca rezultat, s-a descoperit că procaina are efecte cardiace similare cu chinidina. [1] În 1936, Mautz a cercetat că, prin aplicarea lui direct pe miocard, pragul ventricular pentru stimularea electrică a fost modificat.

Acțiune farmacologică

Medicamentul antiaritmic clasa Ia, are efect de stabilizare membranară. Inhibă curentul rapid de intrare Na + , reduce viteza de depolarizare în faza 0. Inhibă conducerea, încetinește repolarizarea. Reduce excitabilitatea miocardului atriilor și ventriculilor . Mărește durata perioadei refractare efective a potențialului de acțiune (în miocardul afectat - într-o măsură mai mare). Încetinirea conducerii, care se observă indiferent de potențialul de repaus, este mai pronunțată în atrii și ventriculi, mai puțin în nodul AV . Efectul indirect m-anticolinergic, în comparație cu chinidină și disopiramidă , este mai puțin pronunțat, prin urmare, o îmbunătățire paradoxală a conducerii AV nu este de obicei observată. Afectează faza 4 depolarizare, reduce automatismul miocardului intact și afectat, inhibă funcția nodului sinusal și a stimulatoarelor cardiace ectopice la unii pacienți. Metabolitul activ - N-acetilprocainamida (N-APA) are o activitate pronunțată a medicamentelor antiaritmice de clasa III, prelungește durata potențialului de acțiune. Are un efect inotrop negativ slab (fără un efect semnificativ asupra volumului minut al circulației sanguine ). Are proprietăți vagolitice și vasodilatatoare, ceea ce provoacă tahicardie și scăderea tensiunii arteriale , rezistență vasculară periferică totală . Efectele electrofiziologice se manifestă prin lărgirea complexului QRS şi prelungirea intervalelor PQ şi QT . Timpul pentru a obține efectul maxim atunci când este administrat oral este de 60-90 de minute, când este administrat intravenos - imediat, când este administrat intramuscular - 15-60 de minute.

Farmacocinetica

Absorbție  - până la 95%, rapidă. Biodisponibilitate  - 85%, conexiune cu proteinele plasmatice  - 15-20%. TCmax atunci când este administrat oral - 1-2 ore, Cmax în plasmă  - 10 μg / ml. Pătrunde prin bariera hematoencefalică și bariera placentară , secretată în laptele matern . Are efect de „prima trecere”, este metabolizat în ficat cu formarea unui metabolit activ  - N-APA. Aproximativ 25% din procainamida administrată este transformată în metabolitul indicat, cu toate acestea, cu acetilare rapidă sau în insuficiență renală cronică , 40% din doză este convertită. În insuficiența renală cronică sau insuficiența cardiacă cronică , metabolitul se acumulează rapid în sânge până la concentrații toxice, în timp ce concentrația de procainamidă rămâne în limite acceptabile. T ½  - 2,5-4,5 h; cu insuficiență renală cronică - 11-20 ore; N-APA - aproximativ 6 ore.Excretat prin rinichi (50-60% nemodificat), cu bilă . Procainamida și N-APA sunt eliminate prin hemodializă , dar nu prin dializă peritoneală .

Indicații

Aritmii supraventriculare: fibrilație atrială și/sau flutter atrial (inclusiv paroxistic), tahicardie (inclusiv sindromul WPW ), extrasistolă atrială , aritmii ventriculare (tahicardie, extrasistolă ventriculară).

Contraindicații

Hipersensibilitate , bloc AV II-III st. (cu excepția utilizării unui stimulator cardiac ), flutter sau pâlpâire a ventriculilor, aritmii pe fondul intoxicației cu glicozide cardiace , leucopenie .

Atenție

Infarct miocardic , bloc de ramură , miastenie gravis , insuficiență hepatică și/sau renală , lupus eritematos sistemic (inclusiv antecedente ), astm bronșic , insuficiență cardiacă cronică decompensată, tahicardie ventriculară cu ocluzie a arterei coronare , intervenții chirurgicale (inclusiv chirurgie stomatologică) intervalul QT, hipotensiune arterială, ateroscleroză severă , miastenia gravis , bătrânețe.

Forma de eliberare și regimul de dozare

Procainamida se administrează intravenos, intramuscular sau oral. Adulti. Pentru administrare intravenoasă, se eliberează fiole de 5 ml cu o soluție de 100 mg/ml. Conținutul fiolei este diluat în soluție de NaCl 0,9% sau soluție de dextroză 5% și injectat lent, la o viteză de cel mult 50 mg / min, sub controlul tensiunii arteriale și ECG. Dacă este necesar, repetați introducerea în aceeași doză la fiecare 5 minute, până la obținerea efectului sau până la o doză totală de 1000 mg. Pentru a preveni redezvoltarea aritmiei, perfuzia poate fi efectuată cu o rată de 2-6 mg / min. După oprirea aritmiei, administrarea intramusculară este posibilă pentru a menține efectul - 0,5-1 g (până la 2-3 g/zi), cu toate acestea, sunt de preferat căile de administrare orală sau intravenoasă.

Pentru administrare orală, se produc tablete de 250 mg. Pentru aritmiile atriale care nu necesită terapie de urgență, doza de încărcare este de 1,25 g, apoi 0,75 g la 1-2 ore dacă este necesar și, ținând cont de toleranță, 0,5-1 g la 2-3 ore.Doza de întreținere este de 0,5- 1 g, în funcție de eficacitate și tolerabilitate, la fiecare 4-6 ore.Pentru aritmiile ventriculare care nu necesită terapie de urgență, doza de încărcare este de 50 mg/kg/zi în 8 prize divizate (la fiecare 3 ore), dacă este necesar, doza este ajustată. Comprimate cu acțiune prelungită - doză de întreținere pentru aritmii supraventriculare: oral, 1 g la 6 ore; cu aritmii ventriculare - 50 mg / kg / zi în 4 prize divizate (la fiecare 6 ore), dacă este necesar, doza este ajustată. La trecerea la calea de administrare orală după oprirea perfuziei intravenoase, prima doză se administrează după 3-4 ore.Doza maximă de întreținere pentru adulți este de 6 g/zi. Copii. În interior, 12,5 mg/kg sau 375 mg/m2 suprafață corporală de 4 ori pe zi. În cazul insuficienței renale cronice, intervalul dintre doze este de 4 ore ( CC (clearance-ul creatininei) mai mare de 50 ml/min), 6-12 ore (CC 10-50 ml/min), 12-24 ore (CC mai mic de 10 ml). / min). În insuficiența cardiacă cronică II-III st. doza zilnică este redusă cu 25%. Dacă o doză este omisă, aceasta trebuie luată cât mai curând posibil în decurs de 2 ore (4 ore pentru comprimatele cu eliberare prelungită); nu luați dacă găsiți mai târziu; nu dublați dozele.

Efecte secundare

Din sistemul nervos: halucinații , depresie , miastenia gravis , amețeli , cefalee , convulsii , reacții psihotice cu simptome productive, ataxie .
Din sistemul digestiv: amărăciune în gură.
Din partea organelor hematopoietice și a sistemului de hemostază: cu utilizare prelungită - inhibarea hematopoiezei măduvei osoase ( leucopenie , trombocitopenie , neutropenie , agranulocitoză , anemie hipoplazică ), anemie hemolitică cu test Coombs pozitiv .
Din simțuri: tulburări ale gustului.
Din partea sistemului cardiovascular: scăderea tensiunii arteriale, tahicardie paroxistică ventriculară. Cu administrare intravenoasă rapidă, colaps , tulburări de conducere atrială sau intraventriculară, asistolia sunt posibile .
Reacții alergice: erupție cutanată.
Altele: cu utilizare prelungită - medicament lupus eritematos (la 30% dintre pacienți cu o durată de terapie mai mare de 6 luni). Infecțiile microbiene, procesele de vindecare întârziate și sângerarea gingiilor sunt probabil din cauza riscului de leucopenie și trombocitopenie.

Supradozaj

Simptome: confuzie, oligurie , leșin, somnolență, amețeli severe (în special la pacienții vârstnici), bătăi rapide sau neregulate ale inimii , greață , vărsături , diaree , pierderea poftei de mâncare , scăderea amplitudinii complexului QRS și a undei T , scăderea tensiunii arteriale , colaps, blocaj AV, tahicardie paroxistica ventriculară, asistolă.
Tratament: dacă este luat recent - lavaj gastric , utilizarea de medicamente care acidifică urina ; hemodializa; cu scăderea tensiunii arteriale - introducerea norepinefrinei sau a fenilefrinei .

Instrucțiuni speciale

Luați pe stomacul „gol” (1 oră înainte de masă sau 2 ore după masă), cu un pahar cu apă pentru o absorbție mai rapidă, sau cu alimente sau lapte pentru a preveni iritarea mucoasei gastrice ; pentru comprimatele cu eliberare prelungită, înghițiți întregi, nu rupeți, zdrobiți sau mestecați. Înainte de administrare intravenoasă, este necesar să se dilueze, să se injecteze la o viteză care să nu depășească 50 mg / min; trebuie administrat numai într-un cadru spitalicesc. În timpul terapiei, este necesar să se monitorizeze tensiunea arterială, ECG , formulele de sânge periferic , în special numărul de leucocite (la fiecare 2 săptămâni în primele 3 luni de terapie, apoi la intervale mai lungi). După terapia de întreținere prelungită, aproximativ 80% dintre pacienți au o creștere a titrului de anticorpi antinucleari, cel mai adesea la 1-12 luni după începerea terapiei (și, prin urmare, atunci când apar simptome similare cu lupusul eritematos sistemic, este necesar să se determine periodic titrul anticorpilor antinucleari). Leucopenia este mai probabilă în cazul formulărilor cu acțiune prelungită, în special după intervenții chirurgicale cardiace sau vasculare . Se notează de obicei în primele 3 luni de terapie ( hemograma este restabilită la câteva săptămâni după anulare). Când se utilizează la copii, pot fi necesare doze mai mari pentru a menține concentrațiile terapeutice; persoanele în vârstă sunt mai predispuse să dezvolte hipotensiune arterială. Este necesară prudență la interpretarea rezultatelor de laborator (posibil impact asupra rezultatelor testelor). Atunci când este administrat în timpul sarcinii, există un risc potențial de hipotensiune arterială maternă, care poate duce la insuficiență uteroplacentară . În timpul perioadei de tratament, trebuie avută grijă atunci când conduceți vehicule și vă implicați în alte activități potențial periculoase care necesită o concentrare crescută a atenției și viteza reacțiilor psihomotorii.

Interacțiune

Îmbunătățește efectul medicamentelor antiaritmice, hipotensive, anticolinergice și citostatice, relaxante musculare , efecte secundare ale tosilatului de bretiliu . Cu utilizarea simultană cu medicamente antihistaminice, efectele asemănătoare atropinei pot fi îmbunătățite; cu pimozod  - prelungirea intervalului QT. Reduce activitatea medicamentelor antimiastenice. Cimetidina reduce clearance-ul renal al procainamidei și prelungește T 1/2 . În terapia combinată cu medicamente antiaritmice de clasa III, riscul de a dezvolta un efect aritmogen crește. Medicamentele care deprimă hematopoieza măduvei osoase cresc riscul de mielosupresie .

Note

1. ↑ MJA Walker: Cercetarea medicamentelor antiaritmice. Br J Pharmacol 2006;147;S222-S231. doi:10.1038/sj.bjp.0706500

Link -uri