| Disulfiram | |
|---|---|
| Disulfiram | |
| Component chimic | |
| IUPAC |
1,1',1'',1'''-[disulfanedilbis(carbonotioilnitrilo)] tetraetan Disulfură de tetraetilthiuram |
| Formula brută | C10H20N2S4 _ _ _ _ _ _ _ |
| Masă molară | 296,539 g/mol |
| CAS | 97-77-8 |
| PubChem | 3117 |
| banca de droguri | 00822 |
| Compus | |
| Clasificare | |
| ATX | N07BB01 , P03AA04 |
| Farmacocinetica | |
| Metabolism | Ficat (dietiltiocarbamat) |
| Jumătate de viață | 60-120 de ore |
| Excreţie | Rinichiul , sub formă de glucuronid, sau se descompune pentru a forma dietilamină și disulfură de carbon |
| Forme de dozare | |
| tablete , tablete pentru implantare, capsule | |
| Metode de administrare | |
| oral, s / c și / m (implantare) | |
| Alte nume | |
| Antabuse, Antikol, Lidevin, Teturam, Torpedo, Esperal | |
| Fișiere media la Wikimedia Commons | |
Disulfiram ( lat. Disulfiram ) este un medicament utilizat în tratamentul alcoolismului .
Pulbere cristalină albă cu o ușoară nuanță gălbuie-verzuie. Greu solubil în alcool , practic insolubil în apă , acizi şi alcalii .
Anti-alcool. Este un inhibitor al enzimei acetaldehida dehidrogenază . Legăndu-se ireversibil de această enzimă în ficat , oprește procesul de descompunere a alcoolului etilic în dioxid de carbon și apă în stadiul de acetaldehidă (aldehidă acetică), care este o otravă pentru țesuturi. Ca urmare a acumulării de acetaldehidă în corpul unei persoane care a consumat alcool în timp ce ia disulfiram, apare o intoxicație acută, care este însoțită de senzații neplăcute, dureroase, cum ar fi înroșirea cu sânge a feței, greață , vărsături , stare generală de rău. , tahicardie , scăderea tensiunii arteriale . O astfel de reacție la consumul de alcool în timp ce luați disulfiram se numește reacție disulfiram-etanol. Ca rezultat, se dezvoltă o reacție reflexă condiționată de aversiune față de gustul și mirosul etanolului . Este un inhibitor al dopaminei-beta-hidroxilazei ( DBH ) [1] , afectând astfel concentrațiile de dopamină și norepinefrină .
După administrare orală, se absoarbe rapid și complet din tractul gastrointestinal (70-90%). Este metabolizat rapid în ficat prin reducerea la dietilditiocarbamat, excretat sub formă de glucuronid de către rinichi, sau transformat în dietilamină și disulfură de carbon , dintre care o parte este excretată prin plămâni (4-53%). Este un inhibitor al CYP2E1. După utilizarea tabletelor pentru implantare, disulfiramul pătrunde în sânge . Conținutul minim de disulfiram în sânge este de aproximativ 20 ng / ml. După implantarea a 1-1,6 g, conținutul de dietilditiocarbamat și disulfură de carbon în sânge este de 0,14 μg/ml.
Tablete : alcoolism cronic (prevenirea recăderii în timpul tratamentului).
Tablete pentru implantare : alcoolism cronic (tratament); intoxicație cronică cu nichel (detoxifiere).
Dezvoltarea unui reflex negativ condiționat al organismului la consumul de alcool. În acest scop, pacientului care a luat disulfiram sau i-a tivit subcutanat, sub supravegherea unui medic, i se administrează o cantitate mică de alcool (20-80 ml de vodcă sau o sticlă de bere). Cu alte cuvinte, sunt provocatori. Reacția slabă disulfiram-etanol care apare la consumul de alcool determină o creștere a conținutului de acetaldehidă din sânge. Acest compus are un efect toxic și provoacă otrăvire: apar greață, roșeață a pielii, scade tensiunea arterială, apar greață, palpitații ale inimii și vărsături.
Hipersensibilitate, tireotoxicoză , boli ale sistemului cardiovascular în stadiul de decompensare (inclusiv cardioscleroză pronunțată, ateroscleroză a vaselor cerebrale, afecțiuni pre și post- infarct , anevrism de aortă , insuficiență coronariană , hipertensiune arterială stadiul II-III, insuficiență cardiacă cronică ), boli severe ale organelor auditive ( nevrita acustică ) și ale ochilor ( glaucom , nevrita optică); diabet zaharat , tuberculoză pulmonară cu hemoptizie, astm bronșic , emfizem sever , leziuni erozive ale mucoasei gastrointestinale , ulcer peptic al stomacului și 12 ulcer duodenal (în stadiul acut), sângerare din tractul gastro-intestinal, insuficiență hepatică severă , boală renală, tumori maligne , boli ale organelor hematopoietice, boli neuropsihiatrice, boli infecțioase ale sistemului nervos central , epilepsie și sindrom convulsiv de orice origine, polinevrite , sarcină , alăptare.
Vârsta peste 60 de ani, ulcer peptic al stomacului și duodenului 12 (în remisie), endarterită , efecte reziduale ale accidentului vascular cerebral, psihoză în timp ce luați disulfiram în istorie.
Înainte de implantare, trebuie efectuat un curs de înțărcare treptată a pacientului de la etanol . Polineuropatia care apare la utilizarea medicamentului dispare odată cu administrarea vitaminelor B sau îndepărtarea comprimatelor implantate. Un mic tubercul se formează adesea la locul implantării din cauza fibrozei pielii și a grăsimii subcutanate. În cazul administrării simultane cu anticoagulante orale , este necesar să se monitorizeze mai frecvent conținutul de protrombină și să se ajusteze dozele de anticoagulante, ceea ce este asociat cu un risc crescut de sângerare .
Când luați alcool într-o cantitate care depășește 50-80 ml de vodcă în timp ce luați disulfiram, se pot dezvolta tulburări severe ale sistemului cardiovascular și respirator, edem, convulsii (sunt necesare terapia de detoxifiere, introducerea de analeptice și terapia simptomatică).
În interior , dimineața pe stomacul gol, înainte de micul dejun, la începutul tratamentului, doza medie este de 500 mg/zi, ulterior se reduce treptat la 250-125 mg/zi.
S / c și / m ( implantare ). După dezinfecție minuțioasă și anestezie locală, se face o mică incizie (aproximativ 6 mm) în regiunea iliacă stângă, suficient de joasă pentru a evita frecarea cu centura. Se desface țesutul subcutanat și se introduc 2 comprimate de implantare (100 mg fiecare) cu ajutorul unui trocar la o adâncime de 4 cm.Această procedură se repetă de 4 ori, introducând comprimatele transversal în jurul locului de incizie, paralel cu suprafața pielii. Doza totală este de 800 mg (8 comprimate). Incizia se inchide cu o sutura urmata de un pansament steril.
Gust metalic în gură, miros neplăcut la pacienții cu colostomie (asociat cu sulfură de carbon), cazuri rare de hepatită (asemănătoare cu cele observate uneori la pacienții cu eczemă nichel care nu suferă de alcoolism), polinevrita extremităților inferioare, nevrita optică , pierderi de memorie, confuzie, astenie , cefalee , manifestări alergice cutanate.
Cu utilizarea prelungită , în cazuri rare, este posibilă psihoza asemănătoare cu alcoolul; hepatită , gastrită ; la persoanele care suferă de boli cardiovasculare, tromboza vasculară cerebrală este posibilă , prin urmare, dacă există plângeri de parestezie la nivelul membrelor și feței, medicamentul trebuie întrerupt imediat; exacerbarea polinevritei.
Tablete pentru implantare : supurație (datorită frecării cu centura, îndepărtarea prematură a suturilor), fenomen de respingere (când comprimatele au fost implantate prea aproape de incizie), dermatită alergică .
Asociat cu combinația disulfiram - alcool etilic : au fost descrise cazuri de insuficiență respiratorie, colaps cardiovascular , aritmii cardiace; angina pectorală , uneori - infarct miocardic , precum și tulburări neurologice; edem cerebral , accident vascular cerebral hemoragic , deprimare a conștienței, până la comă. Toate aceste condiții periculoase pentru sănătate și viață sunt asociate în principal cu efectele acetaldehidei asupra organismului și a funcționării sistemelor sale interne.
Simptome: comă, colaps , complicații neurologice. Tratament: simptomatic, care vizează restabilirea și menținerea stării funcționale a sistemului cardiovascular, a sistemului respirator.
Acidul ascorbic reduce (slab) răspunsul la etanol . Izoniazidă : tulburări de comportament și coordonare. Nitro-5-imidazoli ( metronidazol , ordinazol , secnidazol , tinidazol ): tulburări delirante, confuzie. Fenitoină : creștere semnificativă și rapidă a nivelului plasmatic de fenitoină cu simptome toxice (suprimarea metabolismului acesteia). Dacă combinația nu poate fi evitată, trebuie efectuată monitorizarea clinică și monitorizarea concentrațiilor plasmatice ale medicamentului în timpul și după tratamentul cu disulfiram. Warfarină (și alte anticoagulante orale): efect crescut al anticoagulantelor orale și risc de sângerare (scăderea metabolismului warfarinei în ficat). Se recomandă monitorizarea mai frecventă a concentrației de warfarină și ajustarea dozei de anticoagulante în timpul administrării disulfiramului în decurs de 8 zile după retragerea acestuia. Teofilină : Disulfiram inhibă metabolismul teofilinei, astfel încât doza de teofilină trebuie ajustată (doză redusă) pe baza simptomelor clinice și a concentrațiilor plasmatice ale medicamentului. Benzodiazepine : disulfiram poate potența efectul sedativ al benzodiazepinelor prin inhibarea metabolismului lor oxidativ (în special clordiazepoxid și diazepam ). Antidepresive triciclice : este posibilă creșterea reacției de intoleranță la alcool (reacții disulfiram - alcool etilic).