Terapie țintită

Terapia țintită sau terapia țintită molecular („țintă molecular”) (ing. țintă „ țintă ”) este una dintre domeniile semnificative ale tratamentului medicamentos (farmacoterapie) al cancerului ; altele sunt terapia hormonală și chimioterapia . Ca tip de medicină moleculară, terapia țintită blochează creșterea celulelor canceroase prin interferarea cu mecanismul de acțiune al moleculelor țintă (țintă) specifice necesare pentru carcinogeneză și creșterea tumorii [1] și nu împiedicând pur și simplu reproducerea tuturor celulelor care se divid rapid. (ca, de exemplu, chimioterapia tradițională ). Deoarece majoritatea medicamentelor pentru terapia țintită sunt biofarmaceutice , terapia țintită este uneori sinonimă cu termenul de terapie biologică atunci când este utilizată în contextul terapiei cancerului (și, prin urmare, distinctă de chimioterapie, adică terapia citotoxică ). Cu toate acestea, aceste metode pot fi utilizate în combinație unele cu altele, atunci când complexele medicamentoase pe bază de anticorpi combină mecanisme biologice și citotoxice într-un singur medicament țintit.

Se așteaptă că terapiile țintite împotriva cancerului vor fi mai eficiente decât tratamentele anterioare și mai puțin dăunătoare pentru celulele normale. Multe terapii țintite sunt exemple de imunoterapie (deoarece folosesc mecanisme imunitare în scopuri terapeutice) în curs de dezvoltare în domeniul oncoimunologiei . Astfel, fiind imunomodulatori , ei sunt un tip de modificatori ai răspunsului biologic.

Cele mai de succes tratamente țintite folosesc substanțe chimice care vizează sau țintesc de preferință unele proteine ​​sau enzime care poartă o mutație sau altă modificare genetică care este specifică celulelor canceroase și nu este prezentă în țesutul gazdă normal. Unul dintre cele mai de succes medicamente țintite molecular este Gleevec, care este un inhibitor al kinazei cu afinitate excepțională pentru proteina de fuziune BCR-ABL , care este un factor important de tumorigeneză în leucemia mielogenă cronică. În ciuda faptului că are o serie de alte indicații, Gleevec este cel mai eficient împotriva BCR-ABL. Alte exemple de medicamente țintite molecular care suprimă oncogenele mutante includ PLX27892, care vizează mutantul B-Raf în melanom.

Există medicamente țintite pentru tratamentul cancerului de sân, mielomului multiplu, limfomului, cancerului de prostată , melanomului și altor tipuri de cancer [2] .

Experimentele decisive care au arătat că terapia țintită molecular poate inversa dezvoltarea fenotipului malign al celulelor tumorale au fost efectuate în tratamentul celulelor transformate HER2 / NEU cu anticorpi monoclonali in vitro (in vitro) și in vivo (in vivo) la Mark. Laboratorul lui Green, iar evenimentul lor a fost acoperit din 1985 [3] .

Unii au contestat utilizarea termenului, afirmând că astfel de medicamente nu sunt în general suficient de selective [4] . Medicamentele vizate ar putea fi, de asemenea, considerate „ chimioterapia ” sau „chimioterapia necitotoxică”, deoarece „chimioterapia” înseamnă în general „tratament cu substanțe chimice”. Cu toate acestea, în uz medical, termenul „chimioterapie” este utilizat în prezent doar pentru chimioterapia „tradițională”.

Tipuri de medicamente vizate

Principalele categorii de medicamente vizate se bazează în prezent pe două tipuri de substanțe: molecule mici (substanțe biologic active cu greutate moleculară mică) și anticorpi monoclonali .

Inhibitori ai tirozin kinazei (moleculă mică)

Mulți sunt inhibitori ai tirozin kinazei.

• Mesilatul de imatinib (Gleevec, cunoscut și ca STI-571) este indicat pentru tratamentul leucemiei mieloide cronice , al tumorii stromale gastrointestinale și al anumitor alte tipuri de cancer. Studiile clinice timpurii indică faptul că imatinib poate fi eficient în tratamentul dermatofibrosarcomului protuberans.
• Gefitinib (Iressa, cunoscut și sub numele de ZD1839), vizează receptorul factorului de creștere epidermic (EGFR) tirozin kinaza și este aprobat în SUA pentru cancerul pulmonar fără celule mici .
• Erlotinib (nume comercial Tarceva). Erlotinib inhibă receptorul factorului de creștere epidermic [ 5] și are un mecanism de acțiune similar cu gefitinib. S-a demonstrat că erlotinib îmbunătățește supraviețuirea la pacienții cu cancer pulmonar metastatic fără celule mici atunci când este utilizat ca terapie de linia a doua. Din acest motiv, erlotinib a ajuns să înlocuiască gefitinib în această boală.
• Sorafenib (Nexavar) [6]
• Sunitinib (Sutent)
• Dasatinib (Sprycel)
• Lapatinib (Tykerb)
• Nilotinib (Tasigna)
• Bortezomib (Velcade) este un inhibitor de proteazom, un medicament care induce apoptoza ; sub influența celulelor sale canceroase suferă moartea celulelor, deoarece perturbă sinteza proteinelor lor. Este aprobat în SUA pentru tratamentul mielomului multiplu care nu a răspuns la alte tratamente.
• Modulatorul selectiv al receptorului de estrogen tamoxifen a fost descris ca baza terapiei țintite. [7]
• Inhibitori de Janus kinazei, cum ar fi tofacitinib aprobat de FDA
• inhibitor ALK, cum ar fi crizotinib [8]
• Inhibitori de Bcl-2 (de exemplu, obatoclax în studiile clinice, navitoclax și gossypol . [9]
• Inhibitori PARP (de exemplu, iniparib , olaparib în studiile clinice)
• Inhibitor PI3K (de exemplu, perifozina în studiile clinice de fază III)
• Apatinib este un inhibitor selectiv al receptorului VEGF 2 care a demonstrat activitate antitumorală promițătoare într-o gamă largă de cancere în studiile clinice. [10] Apatinib este în prezent în dezvoltare clinică pentru tratamentul cancerului gastric metastatic, cancerului de sân metastatic și carcinomului hepatocelular avansat . [unsprezece]
• AN-152 (AEZS-108, doxorubicină ) se leagă la [D-Lys (6)]-. LHRH, Rezultatele studiilor clinice de fază II pentru cancerul ovarian [12]
• Inhibitorii BRAF (vemurafenib [13] , dabrafenib [14] , LGX818) sunt utilizați pentru a trata melanomul metastatic cu mutația BRAF V600E
• Inhibitorii MEK (protein kinaza kinază activată de mitogen, ing. itogen-activated protein kinaze kinase ) (trametinib [15] , MEK162) (ing. inhibitori MEK ) sunt utilizați în experimente, adesea în combinație cu inhibitorii BRAF pentru tratamentul melanomului
• Inhibitori ai kinazei dependente de ciclină ( CDK), de exemplu PD-0332991, LEE011 - în studiile clinice
• Inhibitori Hsp90 (ing. inhibitori ai proteinei de șoc termic 90 ), unii în studii clinice
• Salinomicina [16] [17] s-a dovedit a fi eficientă în uciderea celulelor stem canceroase în tumorile mamare induse de laborator și care apar în mod natural la șoareci.

Preparate complexe de molecule mici

• Vintafolida [18]  este un medicament complex cu molecule mici, format din molecule mici care vizează receptorul acidului folic. În prezent se află în studii clinice pentru cancerul ovarian rezistent la platină (trials PROCEED) și studiile de fază 2b (trials TARGET) împotriva cancerului pulmonar cu celule non-mici (NSCLC) [19] .

Inhibitori de serină/treonin kinazei (moleculă mică)

• Temsirolimus (Torisel)
• Everolimus (Afinitor)
• Vemurafenib (Zelboraf)
• Trametinib (Mekinist)
• Dabrafenib (Tafinlar)

Anticorpi monoclonali

Câteva sunt în curs de dezvoltare și câteva au fost autorizate de FDA. Exemple de anticorpi monoclonali autorizați includ:

• Rituximab (numele comerciale MabThera sau Rituxan) vizează CD20 din celulele B. Este utilizat pentru limfoamele non- Hodgkin .
• Trastuzumab (Herceptin [20] ) vizează receptorul HER2 /Neu (cunoscut și ca ErbB2) exprimat în unele tipuri de cancer de sân
• Alemtuzumab
• Cetuximab (numele comercial Yerbitux) și Panitumumab vizează receptorul factorului de creștere epidermic (EGFR). Sunt utilizate în tratamentul cancerului de colon și al cancerului pulmonar fără celule mici.
• Bevacizumab (numele comercial Avastin ) vizează ligandul VEGF circulant. Este aprobat pentru utilizare în tratamentul cancerului de colon , cancerului de sân, cancerului pulmonar fără celule mici și este în curs de investigare pentru tratamentul sarcomului. Utilizarea sa este recomandată pentru tratamentul tumorilor cerebrale [21]
• Ipilimumab

În prezent, multe preparate complexe „ anticorp-medicament ” (ADC) sunt în curs de dezvoltare. A se vedea, de asemenea, ADEPT ( promedicamente enzimatice dirijate de anticorpi ).

Progresul și viitorul

În Statele Unite, Programul Molecular Targeted Drug Development al Institutului Național al Cancerului are ca scop identificarea și evaluarea țintelor moleculare care pot fi candidați pentru dezvoltarea de medicamente.

Link -uri

• CancerDriver: O bază de date gratuită și deschisă pentru găsirea medicamentelor vizate în funcție de caracteristicile pacientului.
• Baza de date pentru terapie țintită [1] Arhivată la 3 martie 2021 la Wayback Machine of the Melanoma Molecular Mapping Project [2] Arhivată la 28 aprilie 2021 la Wayback Machine
• Terapie țintită Fișă informativă de la Institutul Național al Cancerului din SUA
• Molecular Oncology: Receptor-Based Therapy Numărul special al Journal of Clinical Oncology (10 aprilie 2005) dedicat terapiilor țintite în tratamentul cancerului
• Targeting Targeted Therapy New England Journal of Medicine (2004)

Surse

1. ↑ Definiția terapiei vizate - NCI Dictionary of Cancer Terms . Preluat la 21 ianuarie 2016. Arhivat din original la 29 aprilie 2015. (nedefinit)
2. ↑ NCI: Tutoriale de terapie țintită . Preluat la 21 ianuarie 2016. Arhivat din original la 28 mai 2014. (nedefinit)
3. ↑ Perantoni AO, Rice JM, Reed CD, Watatani M., Wenk ML Secvențe de oncogene neu activate în tumorile primare ale sistemului nervos periferic induse la șobolani prin expunerea transplacentară la etilnitrozuree  //  Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America  : jurnal. - 1987. - Septembrie ( vol. 84 , nr. 17 ). - P. 6317-6321 . - doi : 10.1073/pnas.84.17.6317 . — PMID 3476947 .
   Drebin JA, Link VC, Weinberg RA, Greene MI Inhibarea creșterii tumorii de către un anticorp monoclonal reactiv cu un antigen tumoral codificat pe oncogene  // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America  : journal  . - 1986. - Decembrie ( vol. 83 , nr. 23 ). - P. 9129-9133 . - doi : 10.1073/pnas.83.23.9129 . — PMID 3466178 .
   Drebin JA, Link VC, Stern DF, Weinberg RA, Greene MI Modularea în jos a unui produs proteic oncogene și inversarea fenotipului transformat de către anticorpi monoclonali  // Cell  :  journal. - Cell Press , 1985. - Iulie ( vol. 41 , nr. 3 ). - P. 697-706 . - doi : 10.1016/S0092-8674(85)80050-7 . — PMID 2860972 .
4. ↑ Zhukov NV, Tjulandin SA Terapia țintită în tratamentul tumorilor solide: practica contrazice teoria  (engleză)  // Biochimie Mosc. : jurnal. - 2008. - Mai ( vol. 73 , nr. 5 ). - P. 605-618 . - doi : 10.1134/S000629790805012X . — PMID 18605984 . Arhivat din original pe 28 aprilie 2021.
5. ↑ Katzel JA, Fanucchi MP, Li Z. Recent advances of roman targeted therapy in non-small cell pulmonar cancer  //  J Hematol Oncol: journal. - 2009. - ianuarie ( vol. 2 , nr. 1 ). — P. 2 . - doi : 10.1186/1756-8722-2-2 . — PMID 19159467 . Arhivat din original pe 5 aprilie 2015.
6. ↑ Lacroix, Marc. Terapii țintite în cancer  (neopr.) . — Hauppauge, NY: Nova Sciences Publishers, 2014. — ISBN 978-1-63321-687-7 . Arhivat pe 26 iunie 2015 la Wayback Machine Copie arhivată (link indisponibil) . Preluat la 21 ianuarie 2016. Arhivat din original la 26 iunie 2015. (nedefinit) 
7. ↑ Jordan VC Tamoxifen: catalizator pentru schimbarea la terapia țintită   // Eur . J. Cancer : jurnal. - 2008. - ianuarie ( vol. 44 , nr. 1 ). - P. 30-38 . - doi : 10.1016/j.ejca.2007.11.002 . — PMID 18068350 . Arhivat din original pe 13 iunie 2021.
8. ↑ CRIZOTINIB | substanțe active . www.vidal.ru Preluat la 21 ianuarie 2016. Arhivat din original la 8 februarie 2016. (nedefinit)
9. ↑ Warr MR, Shore GC Antagonişti de Bcl-2 cu molecule mici ca terapie ţintită în oncologie  // Curr  Oncol : jurnal. - 2008. - Decembrie ( vol. 15 , nr. 6 ). - P. 256-261 . — PMID 19079626 . Arhivat din original pe 15 decembrie 2013.
10. ↑ Li J., Zhao X., Chen L., et al. Siguranța și farmacocinetica noului inhibitor selectiv al receptorului 2 al factorului de creștere endotelial vascular YN968D1 la pacienții cu afecțiuni maligne avansate  // Cancer  BMC : jurnal. - 2010. - Vol. 10 . — P. 529 . - doi : 10.1186/1471-2407-10-529 . — PMID 20923544 . Arhivat din original pe 23 septembrie 2015.
11. ↑ Căutare de: apatinib - List Results - ClinicalTrials.gov . Preluat la 21 ianuarie 2016. Arhivat din original la 13 iunie 2011. (nedefinit)
12. ↑ Studiu de fază II al AEZS-108 (AN-152), un analog LHRH citotoxic țintit, la pacienții cu cancer ovarian rezistent la platină pozitiv la receptori LHRH. (link inaccesibil) (2010). Data accesului: 21 ianuarie 2016. Arhivat din original pe 23 martie 2012. (nedefinit) 
13. ↑ Zelboraf (Zelboraf, vemurafenib) - medicament, descriere, instrucțiuni, recenzii, preț, de unde să cumpere medicamentul Zelboraf | Roche . www.roche.ru Consultat la 21 ianuarie 2016. Arhivat din original pe 27 ianuarie 2016. (nedefinit)
14. ↑ Dabrafenib (Tafinalar) și Trametinib (Mekinist) sunt două medicamente noi aprobate de FDA pentru tratamentul pacienților cu melanom . www.rosoncoweb.ru Data accesului: 21 ianuarie 2016. Arhivat din original la 28 ianuarie 2016. (nedefinit)
15. ↑ Melanoma Unit, Ltd. Trametinib (Mekinist) (link indisponibil) . Unitatea de melanom Voronezh . melanomaunit-vrn.ru (8 iulie 2022). Preluat la 15 august 2022. Arhivat din original la 15 august 2022. (Rusă) 
16. ↑ tratamentul bolilor oncologice, salinomicina antibiotică, autoanticorpi, imunotestele enzimatice, celulele maligne :: Revista de afaceri :: Ziarul RBC (link inaccesibil) . www.rbcdaily.ru Data accesului: 21 ianuarie 2016. Arhivat din original pe 26 ianuarie 2016. (nedefinit) 
17. ↑ Alexandru. Activitatea antitumorală a antibioticului ionofor salinomicinei: ținta sunt celulele stem tumorale www.rusvrach.ru Data accesului: 21 ianuarie 2016. Arhivat din original la 29 ianuarie 2016. (nedefinit) 
18. ↑ Vintafolid » Farmacia Clinică. Jurnalul . clinical-pharmacy.ru. Consultat la 21 ianuarie 2016. Arhivat din original pe 27 ianuarie 2016. (nedefinit)
19. ↑ Merck, Endocyte in Development Deal . Preluat la 21 ianuarie 2016. Arhivat din original la 12 iunie 2018. (nedefinit)
20. ↑ Roche în Rusia - Instrucțiuni (Herceptin) . www.roche.ru Consultat la 21 ianuarie 2016. Arhivat din original pe 27 ianuarie 2016. (nedefinit)
21. ↑ Pollack, Andrew . Panelul FDA sprijină Avastin pentru a trata tumorile cerebrale , New York Times  (31 martie 2009). Arhivat din original la 1 aprilie 2009. Preluat la 13 august 2009.

Dicționare și enciclopedii	Britannica (online)