Moartea celulară programată

Moartea celulară programată , sau moartea celulară programată [1] , sau moartea celulară programată [2] ( PCD , engleză  Moartea celulară programată ) - moartea celulară , care are loc din cauza proceselor intracelulare programate. Până în a doua decadă a secolului 21, există mai mult de zece tipuri cunoscute de moarte celulară programată. Din 2005, Comitetul de nomenclatură privind moartea celulară clasifică tipurile de moarte celulară .  Moartea celulară programată a fost descrisă pentru toate grupurile mari de eucariote : animale , plante , ciuperci , mucegaiuri și chiar organisme unicelulare (cum ar fi drojdia ). PCG îndeplinește multe funcții atât la nivel celular, cât și la nivelul întregului organism: la animale joacă un rol crucial în dezvoltare , cu ajutorul său sunt eliminate celulele deteriorate, la plante este implicată în formarea țesuturilor formate din celule moarte. , cum ar fi xilemul . Moartea celulară programată este cunoscută nu numai la eucariote: în bacterii au fost descrise mai multe tipuri de moarte celulară programată [3] . Toate tipurile de moarte celulară programată pot fi împărțite în externe, care sunt declanșate de semnale din exteriorul celulei, și interne, cauzate de tulburările de funcționare a celulelor [4] .

Clasificare

Din punct de vedere al morfologiei , s-au distins de mult trei tipuri principale de moarte celulară programată:

Mai târziu, a fost adoptată o clasificare mai complexă a tipurilor de moarte celulară programată, care se bazează nu pe detalii morfologice, ci pe caracteristici genetice , biochimice , farmacologice și funcționale. Cu toate acestea, tipurile de moarte identificate în acest fel sunt împărțite în continuare în două grupe în funcție de morfologie: unul include tipuri de moarte care sunt morfologic apropiate de apoptoză, iar celălalt le include pe cele care sunt morfologic apropiate de necroză. Astfel, fiecare tip de moarte celulară programată are propriul set de proprietăți, de la complet apoptotic la complet necrotic [4] .

Începând cu 2018, se disting următoarele tipuri de moarte celulară programată [4] :

Moartea celulară dependentă de lizozom

Moartea celulară dependentă de lizozom începe cu tulburări ale homeostaziei celulare și permeabilizarea (modificări ale permeabilității) membranelor lizozomului . Se observă în multe procese fiziopatologice : inflamație, remodelare tisulară (de exemplu, remodelare a țesutului glandei mamare după alăptare ), îmbătrânire , boli neurodegenerative , boli cardiovasculare și răspuns la agenții patogeni intracelulari [4] .

După permeabilizarea membranelor lizozomilor, conținutul acestora din urmă intră în citosol , unde, printre altele, se găsesc enzime proteolitice din familia catepsinelor , care distrug conținutul celulei. Procesele care preced și declanșează permeabilizarea membranelor lizozomale nu sunt în totalitate clare. În anumite condiții, apare după permeabizarea membranei mitocondriale exterioare în timpul apoptozei interne. În alte cazuri, permeabilizarea membranelor lizozomilor are loc înaintea membranelor mitocondriale cu participarea proteinei BAX . Un rol important în declanșarea creșterii permeabilității membranelor lizozomale îl au speciile reactive de oxigen [4] .

Moartea celulară dependentă de autofagie

Moartea celulară dependentă de autofagie presupune activarea mecanismelor moleculare ale autofagiei (în totalitate sau parțial), care duc la formarea autofagozomilor - vezicule cu membrană dublă [5] [6] . Autofagia este un proces important care face parte din răspunsul celular la stres, iar întreruperea acestuia duce la o varietate de defecte și boli de dezvoltare. La Drosophila, autofagia este implicată în reînnoirea mucoasei intestinului mediu și în degradarea glandelor salivare larve . Moartea celulară dependentă de autofagie contribuie la patogeneza unui număr de boli și la om . De exemplu, în unele condiții patologice , neuronii mor de-a lungul căii autofagiei . Un tip de moarte celulară dependentă de autofagie care implică Na + /K + -ATPaza este cunoscut sub numele de autoză [4] .

Moartea celulelor imunogene

Moartea celulară imunogenă se referă la acele tipuri de moarte celulară care sunt însoțite de activarea unui răspuns imun adaptativ îndreptat împotriva antigenelor endogene (celulare) sau exogene ( virale ) pe care le exprimă celula muribundă . Relativ puțini factori cauzează moartea celulelor imunogene: infecții virale , unele medicamente anticancerigene (de exemplu, antracicline și bortezomib , unele tipuri de radioterapie și terapie fotodinamică pe bază de hipericină . De regulă, răspunsul imun este declanșat de următoarele modele moleculare asociate leziunii ( DAMP ) exprimate de o celulă pe moarte: calreticulină , ATP , proteina HMGB1 , interferoni de tip I , acizi nucleici derivați din celulele canceroase , și anexina A1 [4] .  

Apoptoză internă

Apoptoza internă este declanșată de o varietate de modificări în mediul celulei: lipsa factorilor de creștere , deteriorarea ADN-ului , stresul reticulului endoplasmatic (EPR) , specii reactive de oxigen , tulburări de replicare a ADN-ului , defecte mitotice și disfuncția microtubulilor . Celulele care mor prin apoptoză păstrează integritatea membranei plasmatice și o anumită activitate metabolică . Ele se descompun în vezicule - corpuri apoptotice care sunt fagocitate de alte celule. Etapa critică în apoptoza internă este permeabilizarea ireversibilă a membranelor mitocondriale exterioare, care este controlată de diferite proteine ​​din familia BCL2 . Ca urmare, factorii proapoptotici sunt eliberați în citosol, care sunt în mod normal localizați în spațiul intermembranar al mitocondriilor . Cea mai importantă dintre acestea este proteina lanțului respirator al citocromului c . În citosol, se leagă de proteina APAF1 și de pro-caspaza 9 pentru a forma un complex cunoscut sub numele de apoptozom . În ea , caspaza 9 este activată, formând dimeri care se taie singuri și, prin urmare, se activează și începe să activeze alte caspaze , făcând tăieturi în ele. Caspazele sunt proteaze care distrug toate proteinele celulare și provoacă moartea celulelor [4] .

Apoptoză externă

Apoptoza externă este declanșată de modificări în micromediul al celulei. Două tipuri de receptori de membrană celulară joacă un rol cheie în declanșarea apoptozei extrinseci: receptorii de moarte , care sunt activați atunci când sunt legați de un ligand , și receptorii, care sunt activați atunci când concentrația lor de ligand scade sub o anumită valoare. Receptorii morții includ, de exemplu, receptorul Fas și o serie de alți receptori ai superfamiliei factorului de necroză tumorală ( TNF ) .  Când receptorul morții este activat, un complex multi-proteic special este asamblat în apropierea părții sale intracelulare - DISC (din complexul englez de tăcere care induce moartea ). Reglează activarea și funcția caspazei 8 (sau, în unele cazuri, a caspazei 10). În urma acesteia, sunt activate alte caspaze, care distrug proteinele celulare și duc la moartea acesteia [4] .  

Necroza dependentă de permeabilitatea mitocondrială

Necroza dependentă de MPT începe cu modificări specifice ale condițiilor intracelulare, cum ar fi stresul oxidativ sever și o creștere semnificativă a concentrației ionilor de calciu în citosol. Abrevierea MPT vine din engleză.  Tranziția permeabilității mitocondriale este o încălcare a permeabilității mitocondriale, deoarece cu acest tip de moarte celulară, membrana mitocondrială interioară devine permeabilă la moleculele mici , ceea ce duce la dispariția gradientului electrochimic de pe ea, distrugerea osmotică a ambelor membrane mitocondriale și, în cele din urmă, a celulelor. moartea sub formă de necroză [4] .

Necroptoza

Necroptoza este cauzată de diferite modificări în mediul intern și extern al celulei, care sunt detectate de receptori specifici de moarte (de exemplu, Fas), receptori de recunoaștere a patogenilor (de exemplu, receptorii Toll-like 3 și 4 ), precum și Proteina ZBP1 care se leagă de Z-ADN . Din punct de vedere morfologic, moartea celulară are loc sub formă de necroză. Protein kinazele RIPK3 și MLKL care sunt activate de receptori joacă un rol critic în declanșarea necroptozei . Necroptoza nu este asociată doar cu răspunsul organismului la stres, ea asigură moartea organismelor defecte înainte de naștere și este implicată în reglarea homeostaziei limfocitelor T în organismul adult [4] .

Paraptoza

Paraptoza este un tip de moarte celulară non-apoptotică care este mediată de MAPK prin activarea IGF-1 . Se caracterizează prin formarea intracelulară a vacuolelor și umflarea mitocondriilor.

Ferroptoza

Ferroptoza, de regulă, este precedată de deteriorarea gravă a lipidelor celulare ca urmare a formării speciilor reactive de oxigen și a apariției ionilor liberi de fier în celulă. Oxidarea lipidelor are loc tocmai din cauza ionilor de fier, pentru care acest tip de moarte celulară și-a primit numele [7] . Din punct de vedere morfologic, ferroptoza este o necroză în care se produce o deteriorare gravă a mitocondriilor: acestea se micșorează, cristae dispar în ele, iar membrana exterioară se prăbușește. Ferroptoza nu implică caspaze și proteine ​​implicate în autofagie. În acest tip de moarte celulară, unii acizi grași polinesaturați , cum ar fi acidul arahidonic , sunt oxidați și se formează hidroperoxizi lipidici . Uneori, oxidarea lipidelor poate avea loc sub acţiunea enzimelor lipoxigenaze şi ciclooxigenaze . Ele sunt contracarate de glutation peroxidaza 4 (GSH4). Ferroptoza este prevenită și de ferrostatin-1, liprostatin-1, precum și vitamina E , coenzima Q 10 și compuși similari cu activitate antioxidantă , care deturnează speciile reactive de oxigen și le împiedică să interacționeze cu lipidele [4] .

Piroptoza

Piroptoza este activată în timpul răspunsurilor imune înnăscute . În timpul piroptozei, are loc o condensare specială a cromatinei, care diferă de condensarea cromatinei în timpul apoptozei. Celula se umflă, are loc permeabilizarea membranei. În piroptoză, caspaza 1 proinflamatoare joacă un rol principal , dar în unele cazuri alte caspaze, de exemplu, caspaza 3 , joacă un rol în schimb . Piroptoza a fost implicată în multe afecțiuni patologice, cum ar fi șocul septic fatal cauzat de lipopolizaharidele bacteriene . Lipopolizaharidele bacteriene care intră în citoplasma celulelor organismului gazdă joacă probabil rolul principal în declanșarea piroptozei [4] .

Parthanatosis

Parthanatoza este o formă de moarte celulară programată caracterizată prin hiperactivarea poli (ADP-riboză) polimerazei 1 ( PARP1 ), o proteină implicată în răspunsul celular la deteriorarea ADN-ului. Cu toate acestea, partenatoza poate apărea nu numai cu leziuni severe ale ADN-ului prin alchilare , ci și cu stres oxidativ, hipoxie , hipoglicemie sau inflamație. Rolul principal în hiperactivarea PARP1, în special în neuroni, este jucat de speciile reactive de azot , inclusiv oxidul de azot NO . Hiperactivarea PARP1 are efecte citotoxice , cum ar fi epuizarea rezervorului de NAD + și ATP (rezultând întreruperea echilibrului bioenergetic și redox al celulei), precum și acumularea de polimeri poli(ADP-riboză) și poli (ADP-riboză ). proteine ​​)ilate în mitocondrii (din cauza cărora se pierde potențialul de membrană și membrana mitocondrială exterioară este permeabilizată) [4] .

Entoză

Entoza este o formă de canibalism celular care apare în țesuturile sănătoase și tumorile la mamifere . O celulă vie este înghițită de o altă celulă care nu are capacitatea de a fagocitoză. Adesea, dar nu întotdeauna, celula înghițită moare. De obicei, entoza este declanșată atunci când o celulă epitelială pierde contactul cu matricea extracelulară , deși pot exista și alte motive pentru aceasta: expresia nereglementată a miozinelor în timpul formării contactelor intercelulare , diferențele în proprietățile mecanice ale celulelor învecinate și stresul metabolic. În celulele canceroase , entoza poate fi declanșată de mitoză . Moartea celulei înghițite nu depinde de caspaze și proteine ​​BCL2, care joacă un rol important în apoptoză. În cel puțin unele cazuri, moartea apare ca o formă specifică de autofagie [4] .

Netoz

Inițial, această formă de moarte a fost descrisă în neutrofile , care, atunci când mor, aruncă o rețea de fibre care conțin cromatină și histone asociate cu proteinele citosolice. Aceste fibre  au fost numite capcane extracelule pentru neutrofile (NET), iar forma morții a fost numită netoză ( în engleză  NETosis ). Eliberarea de NET poate fi cauzată de microbi , activarea unor receptori specifici (de exemplu, Toll-like). O proporție semnificativă a ADN-ului care alcătuiește aceste fibre este de origine mitocondrială mai degrabă decât nucleară. NET poate fi aruncat de alte celule, altele decât neutrofile: mastocite , eozinofile și bazofile , iar eliberarea de NET nu duce întotdeauna la moartea celulei. NET au nu numai un efect antimicrobian; rolul lor în boli precum diabetul și cancerul a fost demonstrat [4] .

La nevertebrate

Moartea celulară programată a fost documentată la nevertebrate , în special la bureți . Bureții exprimă proteine ​​PCD, cum ar fi caspaze, proteine ​​din domeniul morții și Bcl-2 . Mai mult, buretele Bcl-2 suprimă apoptoza în celulele vertebrate [8] . Mecanismele moleculare ale PCD au fost descrise inițial în nematodul Caenorhabditis elegans . Deoarece numărul de celule din corpul unui vierme adult este fixat rigid și același pentru toți indivizii, numărul de evenimente PCD este, de asemenea, fix: în timpul dezvoltării viermelui, celulele se sinucid de exact 131 de ori. Proteinele Ced-4 și Ced-3 cu activitate de caspază joacă un rol cheie în PCD la C. elegans . În condiții normale, Ced-4 este suprimat de proteina Ced-9, care este localizată în membrana mitocondrială exterioară. Când celula primește un semnal din exterior pentru a începe PCD, Ced-9 este inactivat, iar Ced-4 este activat și, la rândul său, activează Ced-3, care declanșează activitatea proteazelor și nucleazelor [9] . La artropode , PCD apare pentru prima dată în timpul formării sistemului nervos , când are loc diferențierea și diviziunea celulelor ectodermice , una dintre celulele fiice devenind neuroblast și cealaltă murind [10] . Mai mult, ca urmare a PCD, unele organe sunt inervate diferit la bărbați și femei [11] . Musca de fructe Drosophila melanogaster are mai multe caspaze și inhibitori ai apoptozei, iar unele proteine ​​PCD precum REAPER, HID și GRIM pot fi specifice insectelor [12] .

În plante

La plante, moartea celulară programată este observată în timpul formării xilemului și semințelor , îmbătrânirii , prevenirii autopolenizării , precum și sub influența stresului (sare, temperatură , oxidativ ) și agenți patogeni . Ca și la animale, există mai multe tipuri de PCD în plante, dar cel mai adesea este similar cu apoptoza și este însoțită de fragmentarea ADN-ului, eliberarea citocromului c din mitocondrii, contracția celulelor, formarea speciilor reactive de oxigen și eliberarea de fosfatidilserina către stratul exterior al membranei. În același timp, deși plantele nu au caspaze, se știe că inhibitorii de caspază animale sunt capabili să suprime moartea celulară programată și la plante. Rolul principal în moartea celulară programată la plante aparține fitapazelor , proteazelor specifice aspartatului dependente de serină . În țesuturile sănătoase, fitaspazele sunt localizate în apoplast , iar la inducerea PCD, acestea intră în citosol [1] .

Ciuperci

La ciuperci, moartea celulară programată se observă în timpul formării sporilor de reproducere sexuală și asexuată , formării unui corp fructifer sau scleroțiului , într-o reacție de incompatibilitate vegetativă, în timpul patogenezei , condițiilor stresante și în etapele finale ale îmbătrânirii. În acest fel, scopul PCG la ciuperci diferă de cel la animale, în care este important în primul rând pentru dezvoltare. În cazul general, PCD a ciupercilor este similară cu apoptoza internă a animalelor. PCD a fost studiată în detaliu în drojdia Saccharomyces cerevisiae și poate fi declanșată de diverși factori interni și nu a fost găsit niciun mecanism extern de activare a PCD. De asemenea, le lipsesc omologii evidenti ai proteinelor cheie ale apoptozei animale, cum ar fi Bcl-2, p53 , FLIP PARP și chiar caspaze. În același timp, omologii unor proteine ​​apoptotice reglatoare sunt absenți în drojdie, dar sunt prezenți în ciupercile filamentoase . La Podospora anserina , PCD se manifestă în timpul îmbătrânirii miceliului, care se datorează acțiunii speciilor reactive de oxigen. Proteazele cisteină cu activitate de caspază funcționează în timpul PCD la P. anserina [2] .

Mucegaiurile slime

Corpul roditor al mucegaiului slime Dictyostelium discoideum are o tulpină formată din celule moarte. Aceste celule au suferit PCD, similar cu autofagia animală în ceea ce privește dezvoltarea vacuolei și condensarea cromatinei și, spre deosebire de apoptoză, fragmentarea ADN-ului nu are loc [13] . Strămoșii mucegaiurilor slime s-au separat de restul eucariotelor în urmă cu peste un miliard de ani înainte de separarea strămoșilor plantelor și ciupercilor, ceea ce indică originea antică a morții celulare programate [14] .

În bacterii

Mai multe forme de moarte celulară programată sunt cunoscute în bacterii. În condiții de stres (stres oxidativ, expunere la radiații , lipsă de nutrienți , infecție cu fagi ), unele dintre celule mor în beneficiul coloniei . Cel mai adesea, moartea are loc cu participarea diferitelor tipuri de sisteme toxină-antitoxină . Bacteriofagii , al căror genom este reprezentat de ADN dublu catenar, provoacă moartea celulelor infectate la sfârșitul ciclului litic pentru a elibera noi virioni folosind sistemul colină-endolizină. Mici proteine ​​coline sunt introduse în membrană, permițând endolizinelor să iasă . Endolizinele hidrolizează peptidoglicanul , descompun peretele celular și provoacă liza celulară . Moartea celulelor bacteriene este observată în diferite stadii de dezvoltare a coloniilor și în absența stresului: în timpul sporulării , transformarea genetică , formarea corpurilor fructifere și formarea biofilmelor . Mecanismele morții celulare programate în toate aceste cazuri sunt diferite [3] .

Semnificație fiziologică

Semnificația fiziologică a morții celulare programate este enormă. La animale, joacă un rol crucial în dezvoltarea multor organe și țesuturi, precum și în îmbătrânire. În timpul dezvoltării sistemului nervos, multe celule precursoare ale neuronilor mor, astfel încât numărul de neuroni din creierul unui animal adult este semnificativ mai mic decât au fost depuse în timpul dezvoltării embrionare . Apoptoza este implicată în morfogeneza animalelor (în special, celulele dintre degete mor prin apoptoză, coada mormolocului dispare din cauza apoptozei ). Moartea celulelor imunogene și piroptoza, împreună cu apoptoza, sunt implicate în activitatea sistemelor de apărare ale organismului. Suprimarea PCD este foarte adesea asociată cu transformarea malignă a celulei [15] . La plante, PCD este implicată în formarea țesuturilor formate din celule moarte, cum ar fi xilemul. În plus, auto-incompatibilitatea în timpul polenizării se bazează pe PCD : dacă polenul din aceeași plantă ajunge pe stigmat , atunci proteinele speciale de pe stigmat declanșează PCD ale celulelor granulelor de polen [16] . La ciuperci, PCG asigură incompatibilitate vegetativă, adică nu permite fuziunea hifelor unei tulpini și este, de asemenea, implicată în maturarea sporilor reproducerii sexuale și asexuate [2] .

Istoria studiului

Însuși conceptul de moarte celulară programată a fost propus de Lockshin [ și Williams în 1964 în legătură cu dezvoltarea anumitor țesuturi la insecte [ 17] .  Aproximativ 8 ani mai târziu, a apărut termenul de „apoptoză”. Primele informații despre mecanismele PCD au apărut în studiul proteinei Bcl-2, un produs oncogen a cărui expresie este activată în timpul translocațiilor cromozomiale , care sunt adesea observate în limfomul folicular . Spre deosebire de alte produse oncogene cunoscute la acea vreme, Bcl-2 determină transformare malignă nu datorită stimulării continue a diviziunii, ci datorită prevenirii morții celulare programate [18] . Până în prezent, moartea celulară programată este cercetată intens. În 2002, Premiul Nobel pentru Fiziologie sau Medicină a fost acordat pentru descoperirile în biologia moleculară a morții celulare programate lui Sydney Brenner , Robert Horwitz și John Salston [19] , iar în 2016 acest premiu a fost acordat lui Yoshinori Osumi , care a investigat unul dintre tipuri de moarte celulară programată - autofagie [20] .

Vezi și

Note

  1. ↑ 1 2 Moartea celulară programată la plante // Progrese în chimia biologică. - 2012. - T. 52 . - S. 97-126 .
  2. ↑ 1 2 3 Kamzolkina O. V., Dunaevsky Ya. E. Biologia celulei fungice. - M . : Parteneriatul publicațiilor științifice ale KMK, 2015. - S. 217-223. — 239 p. - ISBN 978-5-9906564-1-3 .
  3. ↑ 1 2 Allocati N. , Masulli M. , Di Ilio C. , De Laurenzi V. Die for the community: an overview of programed cell death in bacteria.  (engleză)  // Cell Death & Disease. - 2015. - 22 ianuarie ( vol. 6 ). - P. e1609-1609 . - doi : 10.1038/cddis.2014.570 . — PMID 25611384 .
  4. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 Galluzzi L. , Vitale I. , Aaronson SA , Abrams JM , Adam D. , Agostinis P. , Alnemri ES , Amelio I. , Altucci L. . , Andrews DW , Annicchiarico-Petruzzelli M. , Antonov AV , Arama E. , Baehrecke EH , Barlev NA , Bazan NG , Bernassola F. , Bertrand MJM , Bianchi K. , Blagosklonny MV , Blomgren K. , Boya P. , Boya P. . . , Brenner C. , Campanella M. , Candi E. , Carmona-Gutierrez D. , Cecconi F. , Chan FK , Chandel NS , Cheng EH , Chipuk JE , Cidlowski JA , Ciechanover A. , Cohen GM , Conrad M. , Cubillos-Ruiz JR , Czabotar PE , D'Angiolella V. , Dawson TM , Dawson VL , De Laurenzi V. , De Maria R. , Debatin KM , DeBerardinis RJ , Deshmukh M. , Di Daniele N. , Di Virgilio F. , Dixit VM , Dixon SJ , Duckett CS , Dynlacht BD , El-Deiry WS , Elrod JW , Fimia GM , Fulda S. , García-Sáez AJ , Garg AD , Garrido C. , Gavathiotis E. , Golstein P. , Gottlieb E. , Green DR , Greene LA , Gronemeyer H. , Gross A. , Hajnoczky G. , Hardwick JM , Harris IS , Heng artner MO , Hetz C. , Ichijo H. , Jäättelä M. , Joseph B. , Jost PJ , Juin PP , Kaiser WJ , Karin M. , Kaufmann T. , Kepp O. , Kimchi A. , Kitsis RN , Klionsky DJ , Knight RA , Kumar S. , Lee SW , Lemasters JJ , Levine B. , Linkermann A. , Lipton SA , Lockshin RA , López-Otín C. , Lowe SW , Luedde T. , Lugli E. , MacFarlane M. , Madeo F . , Malewicz M. , Malorni W. , Manic G. , Marine JC , Martin SJ , Martinou JC , Medema JP , Mehlen P. , Meier P. , Melino S. , Miao EA , Molkentin JD , Moll UM , Muñoz-Pinedo C. , Nagata S. , Nuñez G. , Oberst A. , Oren M. , Overholtzer M. , Pagano M. , Panaretakis T. , Pasparakis M. , Penninger JM , Pereira DM , Pervaiz S. , Peter ME , Piacentini M. . , Pinton P. , Prehn JHM , Puthalakath H. , Rabinovich GA , Rehm M. , Rizzuto R. , Rodrigues CMP , Rubinsztein DC , Rudel T. , Ryan KM , Sayan E. , Scorrano L. , Shao F. , Shi Y. , Silke J. , Simon HU , Sistigu A. , Stockwell BR , Strasser A. , Szabadkai G. , Tait SWG , Tang D. , Tavernarakis N. , Thorburn A. , Tsujimoto Y. , Turk B. , Vanden Berghe T. , Vandenabeele P. , Vander Heiden MG , Villunger A. , Virgin HW , Vousden KH , Vucic D. , Wagner EF , Walczak H. , Wallach D. , Wang Y. , Wells JA , Wood W. , Yuan J. , Zakeri Z. , Zhivotovsky B. , Zitvogel L. , Melino G. , Kroemer G. Mecanismele moleculare ale morții celulare: recomandări ale Comitetului de nomenclatură privind moartea celulară 2018.  )  // Moartea și diferențierea celulelor. - 2018. - Martie ( vol. 25 , nr. 3 ). - P. 486-541 . - doi : 10.1038/s41418-017-0012-4 . — PMID 29362479 .
  5. ↑ Mizushima N. , Yoshimori T. , Ohsumi Y. Rolul proteinelor Atg în formarea autofagozomilor.  (Engleză)  // Revizuirea anuală a biologiei celulare și a dezvoltării. - 2011. - Vol. 27 . - P. 107-132 . - doi : 10.1146/annurev-cellbio-092910-154005 . — PMID 21801009 .
  6. ↑ Xie Z. , Klionsky DJ Autophagosome formation: core machinery and adapters.  (Engleză)  // Nature Cell Biology. - 2007. - octombrie ( vol. 9 , nr. 10 ). - P. 1102-1109 . - doi : 10.1038/ncb1007-1102 . — PMID 17909521 .
  7. ↑ Dixon SJ , Stockwell BR Rolul fierului și al speciilor reactive de oxigen în moartea celulelor.  (Engleză)  // Biologie chimică a naturii. - 2014. - Vol. 10, nr. 1 . - P. 9-17. - doi : 10.1038/nchambio.1416 . — PMID 24346035 .
  8. ↑ Wiens M. Grundlegende Mechanismen der Apoptose in den einfachsten Invertebraten, den Porifera  (germană)  // Zeitschrift f�r Gerontologie und Geriatrie. - 2004. - Juni ( Bd. 37 , Nr. 3 ). — ISSN 0948-6704 . - doi : 10.1007/s00391-004-0230-5 .
  9. ↑ Jane B. Reece, Lisa A. Urry, Michael L. Cain, Steven A. Wasserman, Peter V. Minorsky, Robert B. Jackson. Biologie Campbell. - Pearson, 2014. - P. 228. - ISBN 978-0-321-77565-8 .
  10. ↑ Doe CQ , Goodman C.S. Evenimente timpurii în neurogeneza insectelor. I. Dezvoltarea și diferențele segmentare în modelul celulelor precursoare neuronale.  (Engleză)  // Biologie de dezvoltare. - 1985. - Septembrie ( vol. 111 , nr. 1 ). - P. 193-205 . — PMID 4029506 .
  11. ↑ Giebultowicz Jadwiga M. , Truman James W. Diferențierea sexuală în ganglionul terminal al moliei Manduca sexta: Rolul morții neuronale specifice sexului  //  The Journal of Comparative Neurology. - 1984. - 10 iunie ( vol. 226 , nr. 1 ). - P. 87-95 . — ISSN 0021-9967 . - doi : 10.1002/cne.902260107 .
  12. ↑ Vernooy SY , Copeland J. , Ghaboosi N. , Griffin EE , Yoo SJ , Hay BA Reglementarea morții celulare la Drosophila: conservarea mecanismului și perspective unice.  (Engleză)  // Jurnalul de biologie celulară. - 2000. - 24 iulie ( vol. 150 , nr. 2 ). - P. 69-76 . — PMID 10908589 .
  13. ↑ Levraud JP , Adam M. , Luciani MF , de Chastellier C. , Blanton RL , Golstein P. Dictyostelium cell death: early emergence and demise of high polarized paddle cells.  (Engleză)  // Jurnalul de biologie celulară. - 2003. - 31 martie ( vol. 160 , nr. 7 ). - P. 1105-1114 . - doi : 10.1083/jcb.200212104 . — PMID 12654899 .
  14. ↑ Roisin-Bouffay C. , Luciani MF , Klein G. , Levraud JP , Adam M. , Golstein P. Developmental cell death in dictyostelium does not require paracaspase.  (Engleză)  // Jurnalul de chimie biologică. - 2004. - 19 martie ( vol. 279 , nr. 12 ). - P. 11489-11494 . - doi : 10.1074/jbc.M312741200 . — PMID 14681218 .
  15. ↑ Yarilin A. A. Apoptoza și rolul său în întregul organism // Glaucom. - 2003. - Emisiune. 2 . - S. 46-54 .
  16. ↑ Thomas SG , Franklin-Tong VE Auto-incompatibilitatea declanșează moartea celulară programată în polenul Papaver.  (engleză)  // Natură. - 2004. - 20 mai ( vol. 429 , nr. 6989 ). - P. 305-309 . - doi : 10.1038/nature02540 . — PMID 15152254 .
  17. ^ Lockshin Richard A. , Williams Carroll M. Programed cell death—II. Potențarea endocrină a defalcării mușchilor intersegmentali ai moliilor de mătase  //  Journal of Insect Physiology. - 1964. - August ( vol. 10 , nr. 4 ). - P. 643-649 . — ISSN 0022-1910 . - doi : 10.1016/0022-1910(64)90034-4 .
  18. ↑ Vaux DL , Cory S. , Adams JM Gena Bcl-2 promovează supraviețuirea celulelor hemopoietice și cooperează cu c-myc pentru a imortaliza celulele pre-B.  (engleză)  // Natură. - 1988. - 29 septembrie ( vol. 335 , nr. 6189 ). - P. 440-442 . - doi : 10.1038/335440a0 . — PMID 3262202 .
  19. ↑ Premiul Nobel pentru Fiziologie sau Medicină 2002 . Fundația Nobel (2002). Preluat la 21 iunie 2009. Arhivat din original la 26 decembrie 2018.
  20. ↑ Premiul Nobel pentru Fiziologie sau Medicină 2016 . Fundația Nobel (3 octombrie 2016). Preluat la 3 octombrie 2016. Arhivat din original la 26 decembrie 2018.
 Tipuri de moarte celulară
neprogramabileNecroză
Programabil