| Vinorelbine | |
|---|---|
| Vinorelbine | |
| Component chimic | |
| IUPAC | 3',4'-didehidro-4'-deoxi-8'-norvinkaleucoblastină (sub formă de tartrat 1:2) |
| Formula brută | C45H54N4O8 _ _ _ _ _ _ _ |
| Masă molară | 778,932 g/mol |
| CAS | 71486-22-1 |
| PubChem | 60780 |
| banca de droguri | APRD00101 |
| Compus | |
| Clasificare | |
| ATX | L01CA04 |
| Farmacocinetica | |
| Biodisponibil | 43 ± 14% (oral) [1] |
| Legarea proteinelor plasmatice | 79 până la 91% |
| Metabolism | Ficat ( CYP3A4 ) |
| Jumătate de viață | de la 27,7 la 43,6 ore |
| Excreţie | Cu fecale (46%) și rinichi (18%) |
| Forme de dozare | |
| concentrat pentru soluție perfuzabilă | |
| Metode de administrare | |
| intravenos , oral | |
| Alte nume | |
| Velbin, Vinelbin, Vinkarelbin, Vinorelbine medak, Vinorelbina bitartrate, Maverex, Navelbin | |
| Fișiere media la Wikimedia Commons | |
Vinorelbina este un medicament citostatic din grupa alcaloizilor vinca , se deosebește de alcaloizi similari printr-o modificare structurală a reziduului de catarantine . Folosit pentru chimioterapia cancerului , inclusiv cancerul de sân și cancerul pulmonar fără celule mici .
Vinorelbina este inclusă în lista medicamentelor vitale și esențiale .
Vinorelbina la nivel molecular afectează echilibrul dinamic al tubulinei în aparatul microtubular al celulei. Vinorelbina inhibă polimerizarea tubulinei prin legarea predominant de microtubuli mitotici , iar la concentrații mai mari afectează și microtubulii axonali . Inducerea înfăşurării tubulinei sub acţiunea vinorelbinei este mai puţin pronunţată decât în cazul utilizării vincristinei .
Medicamentul blochează mitoza celulară în stadiul de metafază G2-M , provocând moartea celulelor în timpul interfazei sau mitozei ulterioare.
După administrarea intravenoasă a medicamentului în doze de până la 45 mg/m 2 din suprafața corpului, farmacocinetica vinorelbinei este liniară.
După administrarea intravenoasă în bolus sau perfuzie, cinetica medicamentului este un proces exponențial în trei faze, culminând cu o fază terminală lungă. Media T ½ în faza terminală este de 40 de ore. Clearance-ul vinorelbinei este mare și se apropie de rata fluxului sanguin în ficat , având o medie de 0,72 l/h/kg (0,32-1,26 l/h/kg) cu un Vd mare. (în medie 21,2 l/kg după atingerea unei stări de echilibru), ceea ce indică o distribuție extinsă a vinorelbinei în țesuturi.
Este absorbit in mare parte de plamani , unde atinge o concentratie de 300 de ori mai mare decat in ser . Nu se găsește în sistemul nervos central . Legarea de proteinele plasmatice este nesemnificativă - 13,5%, se leagă în cantități mari de celulele sanguine , în special de trombocite (aproximativ 78%).
Este biotransformat în ficat sub acțiunea izoenzimei CYP3A4 a citocromului P450 . Toți metaboliții au fost identificați și sunt inactivi, cu excepția 4-0-deacetilvinorelbinei, care este principalul metabolit plasmatic . Conjugații sulfo și glucuronic nu au fost detectați.
Mai puțin de 20% din doză este excretată prin rinichi , în principal nemodificată și sub formă de metaboliți. Cea mai mare parte a medicamentului este excretată în bilă .
Parametrii farmacocinetici ai vinorelbinei nu depind de vârsta pacienților și nu se modifică în cazul insuficienței hepatice moderate sau severe .
Vinorelbina se administrează numai intravenos.
Cu monoterapie, doza medie recomandată de medicament este de 25-30 mg / m 2 suprafață corporală o dată pe săptămână.
Se recomandă administrarea vinorelbinei în 6-10 minute după diluare cu 20-50 ml de ser fiziologic sau soluție de glucoză 5% . După introducerea medicamentului, vena trebuie spălată bine cu soluție salină (cel puțin 250 ml).
La efectuarea polichimioterapiei, doza și frecvența de administrare a vinorelbinei depind de programul specific de terapie anticanceroasă. Pentru pacienții cu insuficiență hepatică, doza de medicament trebuie redusă cu 33% (doza maximă este de 20 mg / m 2 ). Înainte de a începe administrarea intravenoasă, asigurați-vă că acul se află în lumenul venei. Dacă medicamentul intră în țesuturile din jurul venei, opriți perfuzia și injectați restul dozei într-o altă venă.
Reacțiile adverse enumerate mai jos au fost mai frecvente decât în cazuri izolate. Au fost utilizate următoarele criterii pentru aprecierea frecvenței de apariție a evenimentelor adverse: termenul „foarte des” este utilizat dacă evenimentele adverse apar la mai mult de 10% dintre pacienți; conceptul de "deseori" - în 1-10%, conceptul de "uneori" - în 0,01-1%, conceptul de "rar" - la 0,01-0,001% dintre pacienți; extrem de rar - mai puțin de 0,001%.
Vinorelbina este contraindicată pentru utilizare în timpul sarcinii.
Dacă este necesar, utilizarea medicamentului în timpul alăptării ar trebui să decidă întreruperea alăptării.
Introducerea vinorelbinei trebuie efectuată sub supravegherea unui medic cu experiență în chimioterapie. Dacă apar simptome de infecție, este urgent să se efectueze o examinare a pacientului. Cu precauție, vinorelbina trebuie prescrisă pacienților cu antecedente de boală coronariană . Evitați contactul accidental al medicamentului cu ochii . Dacă se întâmplă acest lucru, ochiul trebuie clătit imediat și bine. Vinorelbina nu este utilizată simultan cu terapia cu raze X , în special în zona ficatului.
Tratamentul cu medicamentul se efectuează sub control hematologic strict, determinând numărul de leucocite , granulocite și nivelurile de hemoglobină înainte de fiecare următoare injecție de vinorelbină. Cu o scădere a numărului de neutrofile sub 1500 / μl și/sau trombocite sub 75000 / μl, administrarea următoarei doze de medicament este amânată până când numărul de neutrofile este normalizat și pacientul este atent monitorizat.
Simptome: hipoplazie a măduvei osoase , în unele cazuri cu dezvoltarea infecției, febră și ileus paralitic.
Tratament: dacă este necesar, efectuați terapie simptomatică, transfuzie de sânge , antibiotice cu spectru
larg.
Odată cu utilizarea simultană a vinorelbinei cu alte medicamente care deprimă măduva osoasă (indiferent de calea de administrare), este posibilă creșterea efectelor secundare asociate mielosupresiei . Când este utilizat împreună cu cisplatină , este posibilă o creștere a frecvenței reacțiilor adverse, în special a granulocitopeniei. Utilizarea simultană a medicamentului cu inductori și inhibitori ai izoenzimelor citocromului P450 poate duce la o modificare a farmacocineticii vinorelbinei.