| Clopidogrel | |
|---|---|
| Component chimic | |
| Formula brută | C16H16CIN02S _ _ _ _ _ _ |
| Masă molară | 321,82 g/mol |
| CAS | 113665-84-2 |
| PubChem | 60606 |
| banca de droguri | APRD00444 |
| Compus | |
| Clasificare | |
| ATX | B01AC04 |
| Farmacocinetica | |
| Biodisponibil | >50% |
| Legarea proteinelor plasmatice | 94-98% |
| Metabolism | ficat |
| Jumătate de viață | 7-8 ore |
| Excreţie |
50% rinichi 46% ficat |
| Forme de dozare | |
| tablete | |
| Metode de administrare | |
| oral | |
| Alte nume | |
| Kvorex, Clovix, Clopidrogel, Plavix. | |
| Fișiere media la Wikimedia Commons | |
Clopidogrel ( INN Clopidogrel [1] ) este un medicament care reduce tendința trombocitelor de a se agrega. Produs sub denumirile comerciale „Plavix” și altele.
Clopidogrelul inhibă selectiv legarea adenozindifosfatului ( ADP ) de receptorii plachetari și activarea complexului GPIIb/IIIa, inhibând astfel agregarea trombocitară. Inhibă agregarea plachetară cauzată de alți agoniști prin blocarea creșterii activității trombocitelor cu adenozin difosfat eliberat . Medicamentul nu afectează activitatea fosfodiesterazei.
Clopidogrelul modifică ireversibil receptorii ADP plachetari și, prin urmare, trombocitele rămân nefuncționale pe tot parcursul vieții, iar funcția normală este restabilită pe măsură ce trombocitele sunt reînnoite (după aproximativ 7 zile).
O inhibare semnificativă statistic și dependentă de doză a agregării plachetare este observată la 2 ore după o singură doză orală de clopidogrel. Administrarea repetată a unei doze de 75 mg duce la o inhibare semnificativă a agregării trombocitelor. Efectul crește progresiv și se ajunge la o stare stabilă după 3-7 zile. În același timp, nivelul mediu de inhibare a agregării sub influența unei doze de 75 mg este de 40-60%. Agregarea trombocitară și timpul de sângerare au revenit la valoarea inițială după o medie de 7 zile după întreruperea tratamentului cu clopidogrel.
După administrarea orală la o doză de 75 mg, clopidogrelul este absorbit rapid din tractul gastrointestinal. Cu toate acestea, concentrația în plasma sanguină este nesemnificativă și după 2 ore de la ingestie nu atinge limita de măsurare (0,025 μg/l).
Clopidogrelul este biotransformat rapid în ficat. Principalul său metabolit , fiind un derivat inactiv al acidului carboxilic, reprezintă aproximativ 85% din compusul care circulă în plasmă. Cmax a acestui metabolit în plasmă după doze repetate la o doză de 75 mg este de aproximativ 3 mg/l și se observă la aproximativ 1 oră după administrare. Farmacocinetica metabolitului principal arată o relație liniară în cadrul dozelor de clopidogrel de la 50 la 150 mg. Clopidogrelul și metabolitul principal se leagă ireversibil de proteinele plasmatice in vitro (98% și, respectiv, 94%). Această legătură rămâne nesaturabilă in vitro într-o gamă largă de concentrații.
După ingestia de clopidogrel marcat cu 14C, aproximativ 50% din doza administrată este excretată în urină și aproximativ 46% în fecale în 120 de ore după ingerare. T1/2 al metabolitului principal este de 8 ore.
Concentrația principalului metabolit în plasmă este semnificativ mai mare la vârstnici (peste 75 de ani) comparativ cu tinerii voluntari sănătoși. Cu toate acestea, concentrații plasmatice mai mari nu au fost asociate cu modificări ale agregării trombocitelor și ale timpului de sângerare. Concentrațiile plasmatice ale principalului metabolit la o doză de 75 mg/zi au fost mai mici la pacienții cu boală renală severă (CC 5-15 ml/min) comparativ cu pacienții cu boală renală moderată (CC 30-60 ml/min) și voluntari sănătoși. . Deși efectul inhibitor asupra agregării plachetare indusă de ADP a fost redus (25%) comparativ cu același efect la voluntarii sănătoși, timpul de sângerare a fost prelungit în aceeași măsură ca și la voluntarii sănătoși care au primit clopidogrel în doză de 75 mg/zi.
Un aspect important al utilizării Clopidogrelului este posibilitatea includerii acestuia în regimul de tratament triplu antitrombotic la pacienții care necesită tratament anticoagulant oral pe termen lung. Acestea includ acele persoane care au fibrilație atrială și valve cardiace protetice. Numai pentru Clopidogrel s-au obținut dovezi de eficacitate clinică în terapia antitrombotică triplă constând din Clopidogrel însuși, Aspirina și Warfarina anticoagulant [2] .
Adulților li se prescriu 75 mg 1 dată/zi, indiferent de aportul alimentar. La pacienții cu SCA fără supradenivelare a ST, tratamentul cu clopidogrel trebuie început cu o doză unică de 300 mg și apoi continuat cu o doză de 75 mg/zi în asociere cu acid acetilsalicilic în doză de 75-325 mg/zi. Ajustarea dozei la pacienții vârstnici, la pacienții cu insuficiență renală nu este necesară.
Din sistemul de coagulare a sângelui: sângerare gastrointestinală (1,99%), accident vascular cerebral hemoragic (0,35%). Din sistemul hematopoietic: neutropenie , trombocitopenie . Din sistemul digestiv: dureri abdominale, dispepsie , gastrită , constipație , ulcere gastrice și duodenale (0,68%), diaree (4,46%). Reacții dermatologice: erupție cutanată (4,2%).
Nu au fost efectuate studii clinice adecvate și strict controlate privind siguranța medicamentului în timpul sarcinii. Prin urmare, este posibil să se prescrie clopidogrel în timpul sarcinii numai dacă este absolut necesar. Dacă este necesar, numirea în timpul alăptării ar trebui să decidă întreruperea alăptării. Nu există date privind excreția clopidogrelului și a metaboliților săi în laptele matern uman. În studiile experimentale, la utilizarea clopidogrelului în doză de 300-500 mg/kg de greutate corporală pe zi, nu s-a detectat niciun efect teratogen al medicamentului și un efect negativ asupra fertilității animalelor și dezvoltării fetale. S-a stabilit că clopidogrelul și metaboliții săi sunt excretați în laptele matern.
Cu prudență, clopidogrelul este prescris cu un risc crescut de sângerare din cauza traumei, intervențiilor chirurgicale și încălcărilor sistemului hemostază. În cazul intervențiilor chirurgicale planificate (dacă efectul antiplachetar este nedorit), cursul tratamentului trebuie oprit cu 7 zile înainte de operație. Cu precauție, clopidogrelul este prescris pacienților cu insuficiență hepatică severă, la care poate apărea diateza hemoragică, deoarece experiența utilizării medicamentului la astfel de pacienți este limitată. Pacienții trebuie avertizați că, deoarece oprirea sângerării care apare în timpul utilizării clopidogrelului necesită mai mult timp, ei trebuie să informeze medicul despre fiecare caz de sângerare neobișnuită. Pacienții trebuie, de asemenea, să informeze medicul și medicul dentist despre luarea medicamentului dacă urmează să fie operați sau dacă medicul prescrie un nou medicament pentru pacient.
Dacă apar simptome de sângerare excesivă (sângerări ale gingiilor, menoragie, hematurie), este indicat un studiu al sistemului de hemostază (timp de sângerare, număr de trombocite, teste de activitate funcțională a trombocitelor). Se recomandă monitorizarea regulată a parametrilor de laborator ai funcției hepatice.
În studiile pe animale de laborator nu s-au constatat efecte cancerigene și genotoxice.
Nu este instalat.
Cu o singură doză orală de 600 mg (o cantitate echivalentă cu 8 comprimate standard de 75 mg) de către voluntari sănătoși, nu au fost observate efecte secundare. Timpul de sângerare a fost prelungit de 1,7 ori, ceea ce corespunde valorii înregistrate după administrarea dozei terapeutice (75 mg/zi). Tratament: transfuzie de trombocite. Nu există un antidot specific.
Deoarece mecanismul de acțiune al clopidogrelului și al acidului acetilsalicilic este diferit, iar diferența de preț între medicamente este foarte mare, este tentant pentru clinicieni să folosească combinația lor. Atunci când se administrează simultan (75 mg + 75 mg), se observă un efect de potențare asupra agregării trombocitelor. Cu toate acestea, raportul siguranță/eficacitate pentru utilizarea simultană pe termen lung a acidului acetilsalicilic și clopidogrel nu a fost încă stabilit definitiv. Există dovezi ale necesității unui diagnostic diferențial rafinat pentru utilizarea eficientă în comun
Când este utilizat concomitent cu heparină , conform unui studiu clinic efectuat pe voluntari sănătoși, clopidogrelul nu modifică nici necesarul total de heparină, nici efectul heparinei asupra coagulării sângelui. Utilizarea simultană pe termen lung a heparinei nu a modificat efectul inhibitor al clopidogrelului asupra agregării trombocitelor. Cu toate acestea, siguranța acestei combinații nu a fost încă stabilită și utilizarea simultană a acestor medicamente necesită prudență.
Când este utilizat simultan cu un activator tisular recombinant al plasminogenului ( rt-PA ), siguranța utilizării combinate a clopidogrelului, rt-PA și heparină a fost studiată la pacienții cu un infarct miocardic recent. Incidența sângerărilor semnificative clinic a fost similară cu cea observată cu utilizarea combinată de rt-PA și heparină. Siguranța utilizării combinate a clopidodogrelului cu alte trombolitice nu a fost încă stabilită, iar utilizarea simultană a acestor medicamente necesită prudență.
Siguranța utilizării combinate a clopidogrelului și a warfarinei nu a fost încă stabilită. Administrarea concomitentă de clopidogrel cu warfarină nu este recomandată deoarece această combinație poate crește sângerarea. Numirea AINS în asociere cu clopidogrel necesită prudență.
Nu a existat nicio interacțiune farmacodinamică semnificativă clinic la utilizarea clopidogrelului în asociere cu atenolol și nifedipină . Activitatea farmacodinamică a clopidogrelului a rămas practic neschimbată atunci când a fost utilizat concomitent cu fenobarbital , cimetidină sau estrogeni . Proprietățile farmacocinetice ale digoxinei sau teofilinei nu se modifică atunci când sunt utilizate împreună cu clopidogrel.
Antiacidele nu au modificat absorbția clopidogrelului. Numirea inhibitorilor glicoproteinei IIb/IIIa în asociere cu clopidogrel necesită prudență.
Medicamentul trebuie păstrat într-un loc uscat, la temperatura camerei. Perioada de valabilitate - 3 ani. Medicamentul este eliberat pe bază de rețetă.
Bioactivarea clopidogrelului implică izoenzimele citocromului P450 , în principal CYP2C19 , care este, de asemenea, implicată activ în metabolismul inhibitorilor pompei de protoni . Potrivit Societății pentru Angiografie și Intervenții Cardiovasculare (SCAI), utilizarea simultană a clopidogrelului și a inhibitorilor pompei de protoni crește semnificativ riscul de evenimente cardiovasculare adverse majore, care includ infarctul miocardic , accidentul vascular cerebral , moartea coronariană și altele. Prin urmare, pentru pacienții pentru care administrarea clopidogrelului este vitală, numirea inhibitorilor pompei de protoni trebuie făcută cu prudență. Dacă pacientul are nevoie de administrarea simultană a unor astfel de medicamente, atunci dintre inhibitorii pompei de protoni este necesar să se aleagă pantoprazolul , deoarece metabolismul său este mult mai puțin asociat cu citocromul CYP2C19 [3] .
| Medicamente antitrombotice - cod ATC: B01 | |||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| |||||||||||||||