Psihozele de hipersensibilitate (psihozele de hipersensibilitate, psihozele tardive, psihozele de rebound) [1] este o manifestare a hipersensibilității receptorilor dopaminergici , care se dezvoltă ca urmare a utilizării pe termen lung a antipsihoticelor (neuroleptice) [2] sau a metoclopramidei : psihoze care pot apărea atât pe fondul luării medicamentului fără a-i reduce doza și atunci când medicamentul este întrerupt sau când doza acestuia este redusă sau când se trece la un medicament care se leagă mai slab de receptorii dopaminergici. [1] Psihozele de hipersensibilitate apar cu o frecvență crescândă după 2-3 ani de terapie antipsihotică continuă [3] . Psihoza de hipersensibilitate este patogenetic un fenomen asemănător tulburărilor de mișcare în dischinezia tardivă . [1] [2] [4]
Psihozele de hipersensibilitate se pot dezvolta atât la pacienții cu diagnostic de „ schizofrenie ” sau „ tulburare schizoafectivă ”, cât și la pacienții care au luat antipsihotice din cauza prezenței numai a unor tulburări afective sau neurologice. [1] Au existat, de asemenea, cazuri de psihoză de hipersensibilitate la persoane care nu au avut antecedente de tulburări mintale . [5]
După unele estimări, psihoza de hipersensibilitate poate predispune la rezistența la medicamente [1] și este mai mult o problemă decât cursul natural al bolii [6] . S-a susținut (G. Chouinard și VA Chouinard, 2008) că 50% din cazurile de schizofrenie rezistentă la tratament sunt asociate cu psihoza de hipersensibilitate [7] .
Antipsihoticele blochează receptorii de dopamină în diferite structuri ale creierului, ceea ce este asociat cu efectele lor clinice. În special, blocarea dopaminei în calea mezolimbică duce la un efect antipsihotic, în calea nigrostriatală - la apariția tulburărilor motorii (extrapiramidale) . [opt]
Cu utilizarea pe termen lung a antipsihoticelor, un procent semnificativ de pacienți (conform unor rapoarte - de la 4 la 11% la pacienții tineri care iau antipsihotice tipice) dezvoltă diskinezie tardivă. [9] Se presupune că apare din cauza dezvoltării hipersensibilității receptorilor dopaminergici în calea nigrostriatală, care se dezvoltă compensatorie ca urmare a utilizării pe termen lung a antipsihoticelor. Apariția psihozelor de hipersensibilitate (psihoze tardive) pare să se datoreze unor modificări similare ale căii mezolimbice [2] [4] : blocarea prelungită a unui număr mare de receptori D2 duce la încercări ale neuronilor blocați de a restabili conexiunile intersinaptice , rezultând în sensibilitatea crescută a receptorilor D2 și/sau numărul acestora crește, ceea ce duce la fenomenul de „hipersensibilitate”. [zece]
În plus, psihozele tardive (precum și diskinezia tardivă) pot reflecta suprimarea transmiterii colinergice , insensibilitatea GABAergică sau redundanța glutamatergică . [1] S-a sugerat că psihoza de hipersensibilitate este cauzată de deteriorarea neuronilor colinergici din striat , care apare ca urmare a hiperactivității acestor neuroni asociată cu utilizarea pe termen lung a antipsihoticelor. [unsprezece]
Hipersensibilitatea la dopamină se dezvoltă cel mai adesea ca urmare a utilizării pe termen lung a blocanților puternici de dopamină, cum ar fi haloperidolul . În același timp, simptomele psihozei de hipersensibilitate (precum și dischinezia tardivă) în timpul administrării acestor medicamente pot să nu apară, deoarece blocanții puternici de dopamină suprimă efectele hipersensibilității. Cu toate acestea, la trecerea la un medicament mai puțin puternic, sunt posibile decompensarea și dezvoltarea fie a simptomelor de psihoză, fie a dischineziei. [unu]
În prezența hipersensibilității deja formate, apariția simptomelor poate fi declanșată și de factori situaționali (luarea oricăror medicamente prodopaminergice, expunerea la nicotină , alcool etc.), dacă determină chiar și o ușoară creștere a activității dopaminei. [zece]
Prevalența dischineziei tardive este semnificativ mai mare la pacienții mai în vârstă decât la cei mai tineri. Aparent, psihozele de hipersensibilitate se dezvoltă la ei mult mai des. [unu]
Poate include oricare dintre următoarele simptome [12] :
Simptomele psihozei de hipersensibilitate sunt adesea însoțite de mișcări anormale involuntare: mișcări ale limbii, mușchilor faciali, maxilarelor și buzelor, trunchiului, membrelor (dischinezie tardivă) [2] [12] . Tulburările de mișcare observate în psihozele de hipersensibilitate nu includ tremor parkinsonian , rigiditate și acatizie asociată . [12] . Poate exista o creștere a nivelului de prolactină din sânge [13] .
sau
În plus, psihozele de hipersensibilitate ar trebui să fie diferențiate de o exacerbare a bolilor mintale la pacienții care au fost anterior în remisie . Spre deosebire de psihoza de hipersensibilitate, riscul unor astfel de exacerbări este de obicei scăzut în primele 2-3 săptămâni după retragerea unui antipsihotic sau trecerea la un alt antipsihotic și crește doar în lunile următoare. [cincisprezece]
Evitarea folosirii antipsihoticelor puternice care blochează dopamina, folosind doze minime și reducând treptat dozele înainte de întreruperea medicamentelor. Administrarea pe termen lung de antipsihotice la pacienții care nu suferă de psihoze schizofrenice este nedorită : de exemplu, în tulburări de anxietate sau afective , deoarece acest lucru poate duce la riscul ca pacienții să dezvolte psihoze cronice în viitor. [unu]
În cazurile în care este necesară utilizarea antipsihoticelor, se recomandă prescrierea unor medicamente care nu au un efect dopaminergic puternic asupra creierului (de exemplu, quetiapină , care nu este asociată cu riscul de psihoză tardivă). Dacă se utilizează blocanți puternici de dopamină, la prima suspiciune de posibilitate a dezvoltării psihozei de hipersensibilitate, acest medicament trebuie întrerupt și trebuie prescris quetiapină sau medicamente suplimentare, cum ar fi litiu , anticonvulsivante [16] .
Trebuie făcută prudență înainte de creșterea dozei la pacienții recidivați [12] : creșterea dozei poate recăpăta temporar controlul asupra stării pacientului, dar există riscul ca situația să se repete în viitor, necesitând o nouă creștere a dozei [17] .
Nu există algoritmi pentru tratamentul psihozei de hipersensibilitate. Dacă psihoza de hipersensibilitate apare atunci când doza este redusă sau antipsihoticul este întrerupt, simptomele psihotice pot fi gestionate prin returnarea dozei anterioare de antipsihotic care a provocat deteriorarea [13] .
Unii autori recomandă utilizarea clozapinei în psihozele de hipersensibilitate , deoarece are un mecanism de acțiune fundamental diferit și, prin urmare, nu este capabilă să provoace dezvoltarea ulterioară a rezistenței [17] . Cu toate acestea, s-a sugerat că utilizarea pe termen lung a clozapinei poate duce, de asemenea, la dezvoltarea hipersensibilității receptorilor dopaminergici și la retragerea psihozei atunci când este întreruptă. În aceste cazuri, tioridazina pare a fi eficientă în întreruperea tratamentului cu clozapină . [optsprezece]
Trebuie remarcat faptul că atât clozapina, cât și tioridazina sunt medicamente foarte nesigure: în timp ce se administrează tioridazină, se pot dezvolta aritmii cardiace mortale [19] [20] , ceea ce limitează semnificativ utilizarea acesteia [20] ( FDA recomandă utilizarea tioridazinei numai dacă orice alte antipsihotice sunt ineficiente [21] ), iar clozapina este asociată cu un risc semnificativ de apariție a unui alt efect secundar mortal, agranulocitoza [21] , iar din acest motiv ar trebui utilizată și numai în cazurile de rezistență la alte antipsihotice [22] .