Haloperidol

Haloperidolul  este un antipsihotic , derivat de butirofenonă . Dezvoltat și testat în 1958 în compania belgiană Janssen Pharmaceutica [2] . Folosit pentru schizofrenie [3] [4] , stări maniacale, tulburări delirante, psihoze oligofrenice , involutive, epileptiforme, alcoolice și alte boli însoțite de halucinații , agitație psihomotorie . În cazul delirului alcoolic cu halucinații vizuale , sub influența haloperidolului, sedarea motorie se instalează rapid și halucinațiile dispar. Există o formă prelungită a medicamentului - decanoat de haloperidol , cu posibilitatea unei singure injecții o dată la 4 săptămâni.

Pentru a descrie acțiunea haloperidolului (un efect antipsihotic puternic, însoțit de tulburări neurologice acute severe ), este folosit termenul „șoc chimic”, similar termenilor „ șoc insulinic ” și „ terapie cu electroșoc ” [5] .

Farmacodinamica

Are un efect antipsihotic puternic, sedativ moderat ( clorpromazina 50 mg este echivalent cu 1 mg haloperidol ). Mecanismul de acțiune antipsihotică a haloperidolului este cel mai probabil asociat cu blocarea receptorilor dopaminergici din mezocortex și sistemul limbic . Blochează activitatea dopaminergică în calea nigrostrială, care este asociată cu încălcări ale sistemului extrapiramidal ( tulburări extrapiramidale ).

Are un blocaj α-adrenergic central slab, efecte antihistaminice și anticolinergice, perturbă procesul de recaptare și depunere a norepinefrinei .

Haloperidolul în doze mici inhibă receptorii de dopamină din zona de declanșare a centrului vărsăturilor, datorită cărora este utilizat pentru a trata vărsăturile (de exemplu, în timpul chimioterapiei ) [6] . Blocarea receptorilor D2 ai hipotalamusului duce la o scădere a temperaturii corpului , o creștere a producției de prolactină ( care este asociată cu mărirea sânilor și secreția de lapte la ambele sexe).

Farmacocinetica

Atunci când este administrat intravenos , biodisponibilitatea este de 100%, începe să acționeze foarte repede - în 10 minute. Durata de acțiune este de la 3 la 6 ore. La administrarea prin picurare, debutul efectului este lent, dar efectul este mai lung. Când se administrează intramuscular, C max este atinsă după 20 de minute. Atunci când este administrat oral , biodisponibilitatea este de 60-70%, suferă efectul de „prima trecere” prin ficat. Este absorbit în principal din intestinul subțire , într-o formă neionizată, printr-un mecanism de difuzie pasivă. Cmax în sânge se atinge în 3-6 ore.

Pentru o acțiune eficientă sunt necesare concentrații plasmatice de 4 µg/l până la 20–25 µg/l. Determinarea conținutului de medicament în plasmă este necesară pentru calcularea dozei, în special în cazul utilizării pe termen lung. Raportul dintre concentrația din eritrocite și concentrația plasmatică este de 1:12. Concentrația de haloperidol în țesuturi este mai mare decât în ​​sânge, medicamentul tinde să se acumuleze în țesuturi. Pătrunde cu ușurință prin barierele histohematice , inclusiv prin BBB . Haloperidolul este metabolizat în ficat prin procesul de N-dealchilare cu participarea citocromilor CYP2D6 , CYP3A3 , CYP3A4 , CYP3A5 , CYP3A7 ; este un inhibitor al CYP2D6. Metabolitul este inactiv. Haloperidolul este excretat prin rinichi (40%) și cu fecale (60%). Timpul de înjumătățire plasmatică prin eliminare după administrare orală este în medie de 24 de ore (12-37 ore), cu injectare intramusculară - 21 ore (17-25 ore), cu administrare intravenoasă - 14 ore (10-19 ore).

Indicații de utilizare

• Haloperidolul este utilizat pentru tratamentul simptomatic și de susținere al schizofreniei [3] [4] .
• Psihoze acute cauzate de consumul de substanțe narcotice sau droguri ( LSD , psilocibină , amfetamina , metamfetamina , dextrometorfan , ketamina [7] , fenciclidină [8] ), iluzii și halucinații de diverse origini, psihoze somatogene.
• Delirul [9] [10] [11] .
• Tulburări de comportament la vârstnici și copilărie (inclusiv hiperreactivitate la copii și autism infantil ). Cu toate acestea, utilizarea pe termen lung a haloperidolului la copii ar trebui evitată din cauza riscului de reacții adverse extrapiramidale și în special a diskineziei tardive [12] .
• Agitație psihomotorie de diverse etiologii ( manie , retard mintal , tulburări de personalitate , alcoolism ),
• Tratamentul tulburărilor neurologice, ticurilor , sindromului Tourette și coree .
• Tratamentul greață și vărsături (postoperator [6] , efecte secundare ale radioterapiei , chimioterapie canceroasă).
• Tratamentul sindromului durerii cronice (împreună cu analgezice).
• Tratamentul sughițului rezistent.
• Anorexia nervoasă .

Haloperidolul nu trebuie utilizat ca medicament de primă linie pentru tratamentul simptomelor comportamentale și psihologice ale demenței . Utilizarea lui la pacienții cu demență este posibilă numai atunci când există un risc clar și iminent de consecințe periculoase ale simptomelor severe și supărătoare, dar de preferință pe baza informațiilor inițiale ale specialistului și cu consimțământul informat al pacientului și al îngrijitorului [13]. ] .

Haloperidolul are un efect mai activ asupra simptomelor productive (deliruri, halucinații) decât asupra celor negative. Nu au fost primite dovezi ale superiorității sale în ameliorarea simptomelor negative. În plus, haloperidolul în sine poate provoca simptome negative secundare (așa-numitul sindrom de deficiență indusă de antipsihotice  - NIDS) [14] .

În general, noile antipsihotice atipice au un profil de siguranță mai favorabil (deși au și dezavantajele lor) și sunt recomandate ca medicamente de primă alegere. Haloperidolul ar trebui utilizat în îngrijirea de urgență [15] [16] , deși antipsihoticele atipice încep să-l înlocuiască și din acest segment [3] [17] [18] [19] .

În studiile care studiază efectul haloperidolului asupra ameliorării stării maniacale acute, efectuate cu participarea a 2022 de pacienți, a fost posibil să se arate că nu există diferențe speciale în eficacitatea haloperidolului, risperidonei , olanzapinei , carbamazepinei și valproatului , totuși, odată cu utilizarea haloperidolului a existat o incidență mai mare a tulburărilor de mișcare [20] .

Calea de administrare și doze

Ameliorarea psihozei: o singură doză de 1-5 mg (până la 10 mg) în tablete sau intramuscular, de obicei la fiecare 4-8 ore. Când se administrează pe cale orală , nu mai mult de 100 mg pe zi. Cu administrare intravenoasă, de la 5 la 10 mg o singură dată, nu mai mult de 50 mg pe zi.

Terapie de întreținere: 0,5 până la 20 mg pe zi pe cale orală, rareori mai mult. Cea mai mică doză care poate sprijini remisiunea .

Doze experimentale: în cazurile rezistente cu simptome psihotice, s-au efectuat studii mici (în majoritatea cazurilor împreună cu medicamente anticolinergice, antiparkinsoniene: biperiden , benzotropină etc., pentru a evita efectele secundare extrapiramidale grave ) cu administrarea de comprimate a medicamentului la doză. de până la 300-500 mg pe zi. Aceste studii au arătat că nu au adus un efect bun și au dus la reacții adverse grave. În plus, incidența reacțiilor adverse rare ( hipotensiune arterială , prelungirea intervalului QT și aritmii cardiace grave ) a crescut dramatic. Utilizarea haloperidolului la astfel de doze nu este recomandată și se recomandă trecerea la un alt antipsihotic (de exemplu, clozapină , aripiprazol ).

Decanoatul de haloperidol este o formulare intramusculară cu acțiune prelungită (prelungită) . Se administrează o injecție la o doză de 25 până la 250 mg o dată la 2-4 săptămâni. Deosebit de convenabil pentru pacienții cu complianță scăzută [21] .

Contraindicații

• Comă de diverse etiologii [22] [23] , perioadă acută de AVC .
• Depresie toxică severă a SNC cauzată de droguri [23] sau alcool.
• Hipersensibilitate la haloperidol [22] [23] și la alți derivați ai butirofenonei [23] , ulei de susan .
• Vârsta copiilor până la 3 ani [23] .
• Sarcina , alăptarea [23] .

• Boli ale SNC însoțite de simptome de tulburări extrapiramidale și piramidale ( boala Parkinson ) [24] .
• Epilepsie , deoarece este posibilă o scădere a pragului convulsiv (în cazul epilepsiei, este necesară o monitorizare suplimentară).
• Isterie , depresie [25] .
• Boli cardiovasculare cu fenomene de decompensare , tulburări de conducere miocardică , creșterea intervalului QT sau riscul creșterii intervalului QT ( hipokaliemie , luarea de medicamente care prelungesc intervalul PQ).
• Funcție hepatică afectată (deoarece principala cale de metabolizare a haloperidolului este ficatul, poate fi necesară o reducere a dozei și/sau o creștere a intervalului dintre doze).
• Glaucom cu unghi închis .
• tireotoxicoza .
• Hiperplazia prostatei cu retenție urinară.
• Luarea de anticoagulante (reducerea efectului anticoagulantelor indirecte).
• Distonie vegetovasculară (poate provoca crize vegetative ).

Efecte secundare

• Tulburări extrapiramidale acute [3] : acatizie [26] , distonie , sindrom neuroleptic malign . Riscul de a dezvolta tulburări extrapiramidale este deosebit de mare la femei, persoanele cu vârsta peste 45 de ani și persoanele cu leziuni organice ale creierului. Haloperidolul și flufenazina sunt medicamentele cel mai frecvent asociate cu tulburările extrapiramidale. Acatizia poate duce la exacerbarea simptomelor psihopatologice preexistente ale pacientului , la sinucidere și la acte de violență [27] [28] . Chiar și acatizia ușoară poate duce la refuzul tratamentului, iar în cazuri avansate poate provoca depresie [28] .
• Fenomenele de anxietate, frică, euforie [25] sau depresie [22] [25] . Încălcări ale ciclului somn-veghe [29] , insomnie [ 30] . Tulburări negative și cognitive [31] . Cefalee, somnolență [22] , sedare [1] . Letargie . Psihoze, halucinații [32] . Creșterea tulburărilor psihotice [33] .
• Comă hepatică (în boli ale ficatului) [1] .
• Dischinezie tardivă cu utilizarea pe termen lung a medicamentului (haloperidolul provoacă diskinezie tardivă mai des decât majoritatea altor antipsihotice [34] ). O revizuire sistematică ( 2004 ) a arătat că incidența dischineziei tardive în timpul anului a fost de 5,4% la pacienții adulți cu terapie cu haloperidol [35] . La utilizarea prelungită a haloperidolului pot apărea și psihoze de hipersensibilitate [36] .
• Crize epileptice [25] .
• Efecte datorate acțiunii anticolinergice (anticolinergice) : retenție urinară [25] , gură uscată [33] , hiposalivație, constipație.
• Din partea sistemului cardiovascular : atunci când este utilizat în doze mari - hipotensiune arterială , tahicardie , aritmii [25] , modificări ECG (o creștere a intervalului QT cu risc de moarte subită, semne de flutter și fibrilație ventriculară ).
• Din sistemul respirator : laringospasm , bronhospasm [25] .
• Din partea sistemului digestiv : greață, diaree , constipație, anorexie , disfuncție hepatică [22] , până la dezvoltarea icterului , dispepsie [25] , gură uscată, hiposalivație (scăderea secreției de salivă).
• Din partea sistemului hematopoietic : rareori - anemie [22] , leucopenie ușoară și temporară [33] , leucocitoză [33] , agranulocitoză , eritropenie ușoară [33] (scăderea concentrației de globule roșii) și tendință la monocitoză .
• Din sistemul endocrin : hipoglicemie [1] , hiperglicemie . Secreție inadecvată a hormonului antidiuretic [1] . Hiperprolactinemie [37] , care poate duce la femei la amenoree , galactoree , scăderea libidoului [38] , frigiditate [39] , infertilitate [40] , virilizare [41] , boli de sân [42] , la bărbați - scădere și absență libidoul și potența , scăderea caracteristicilor sexuale secundare , infertilitate, ginecomastie , galactoree [37] și, de asemenea (atât la femei, cât și la bărbați) la tulburări ale metabolismului lipidic și a riscului de boli cardiovasculare , osteoporoză [42] , obezitate și rezistență la insulină , depresie și alte tulburări psihice [37] .
• Din partea metabolismului: scădere în greutate [1] , creștere în greutate, hiponatremie ; transpirație crescută, edem periferic .
• Din partea organului vederii: tulburări de acuitate vizuală, cataractă , retinopatie [33] , tulburări de acomodare .
• Reacții alergice și reacții cutanate - rar (mai puțin de 1%): fotosensibilitate , alopecie [25] , bronhospasm , laringospasm , hiperpirexie , modificări ale pielii maculo - papulare și asemănătoare acneei , erupții cutanate.
• Când conduceți o mașină crește timpul de reacție .
• Când se utilizează haloperidol în timpul celui de -al treilea trimestru de sarcină , este posibilă dezvoltarea unor tulburări extrapiramidale la nou-născuți [1] .

Abuz

Dizidenții sovietici , inclusiv profesioniștii medicali, au raportat utilizarea haloperidolului pentru abuzul politic asupra psihiatriei . Popularitatea haloperidolului ca tratament pentru așa-numita „ schizofrenie lenta ” s-a datorat a două motive: efecte secundare dureroase, al căror scop era să încalce voința prizonierilor și faptul că a fost unul dintre puținele medicamente psihotrope produse. în Uniunea Sovietică în cantităţi suficiente [43] . În special, Serghei Kovalev , Leonid Plyushch și Natalya Gorbanevskaya [44] [45] au fost expuși la haloperidol .

Serviciul de imigrare și vamal din SUA a folosit haloperidol pentru a seda persoanele deportate din SUA. Pentru perioada 2002-2008. 365 de deportați au fost expuși la haloperidol. Ca urmare a unui dosar inițiat în 2008, regulile s-au schimbat, iar de acum înainte, haloperidolul poate fi utilizat doar la recomandarea medicilor și prin hotărâre judecătorească [46] [47] .

Studii pe animale

Într -un studiu controlat cu placebo , grupuri de șase maimuțe au primit olanzapină și haloperidol în doză terapeutică timp de aproximativ doi ani. În analiza post-mortem, maimuțele tratate cu neuroleptice au prezentat o scădere similară atât a volumului, cât și a masei cerebrale, ajungând la 8-11% [48] . Ca urmare a studiului suplimentar al probelor conservate, s-a constatat că scăderea volumului de substanță cenușie s-a datorat în primul rând scăderii numărului de astrocite , iar în al doilea rând, oligodendrocitelor [49] , în timp ce densitatea neuronilor a crescut. , deși numărul acestora a rămas neschimbat.

Instrucțiuni speciale

Când este administrat intravenos, injectați foarte lent pentru a evita hipotensiunea arterială și colapsul ortostatic .

Cu terapia de întreținere, ar trebui să se străduiască să se utilizeze cea mai mică doză posibilă. De asemenea, trebuie luat în considerare faptul că efectul antiemetic al haloperidolului poate masca semnele de toxicitate medicamentoasă și poate face dificilă diagnosticarea afecțiunilor ale căror primele simptome sunt greața.

Când luați haloperidol, nu este recomandat să efectuați lucrări care necesită o reacție rapidă și utilizarea băuturilor alcoolice [33] .

Administrarea intravenoasă a haloperidolului este interzisă în SUA [50] .

Supradozaj

Când doza este depășită, cel mai adesea se dezvoltă:

• Efecte secundare ale sistemului extrapiramidal ( rigiditate musculară , tremor , acatizie ).
• Hipotensiune arterială , hipertensiune arterială .
• Sedare pronunțată .
• Reacții adverse anticolinergice (uscăciunea gurii, constipație, ileus paralitic , dificultăți la urinare, transpirație).
• În cazuri severe - comă , depresie respiratorie, hipotensiune arterială, șoc .
• Aritmii severe cu prelungirea intervalului QT .
• Convulsii (scăderea pragului de convulsii).

Tratament simptomatic, controlul funcțiilor vitale, lavaj gastric, cărbune activat . Cu depresie respiratorie - ventilație artificială a plămânilor , cu o scădere pronunțată a tensiunii arteriale - introducerea de lichide de substituție a plasmei, plasmă, norepinefrină ( adrenalina este imposibilă, o perversie a reacției la adrenalină), pentru a reduce severitatea tulburărilor extrapiramidale - anticolinergice centrale si medicamente antiparkinsoniane .

Interacțiuni

• Depresoare ale sistemului nervos central (alcool, tranchilizante , narcotice, somnifere etc.): potențează acțiunea și efectele secundare ale acestor medicamente (sedare, depresie respiratorie, scădere a tensiunii arteriale [51] :296 ). Doza de opioide în tratamentul durerii cronice poate fi redusă cu 50%. Cu utilizarea simultană cu morfina , este posibilă dezvoltarea mioclonului .
• Metildopa : risc crescut de reacții adverse extrapiramidale, hipotensiune arterială, amețeli, confuzie, psihoză [51] :296 .
• Levodopa : scăderea efectului terapeutic al levodopei datorită blocării receptorilor dopaminergici de către haloperidol.
• Antidepresive : sedare excesivă [51] :296 . Antidepresive triciclice : metabolismul antidepresivelor triciclice scade , toxicitatea crește și riscul de a dezvolta efecte secundare ale ATC. Bupropionă : Risc crescut de convulsii severe [51] :296 . Fluvoxamină : posibilă creștere a concentrațiilor plasmatice de haloperidol, efecte toxice. Venlafaxină : posibilă creștere a concentrațiilor plasmatice de haloperidol.
• Fluoxetină [1] , buspironă , chinidină : creșterea concentrațiilor plasmatice de haloperidol (reduceți doza de haloperidol dacă este necesar). Fluoxetină  - posibilă dezvoltare a simptomelor extrapiramidale și a distoniei .
• Etinamat : creșterea periculoasă a acțiunii etinamatului, combinația trebuie evitată [51] :297 .
• Rifampicină , carbamazepină [1] , fenobarbital : o scădere a concentrației de haloperidol în plasma sanguină (dacă este necesar, creșterea dozei de haloperidol) datorită accelerării metabolismului.
• Anticonvulsivante : este posibil să se schimbe tipul și/sau frecvența crizelor epileptiforme, precum și o scădere a concentrației de haloperidol în plasma sanguină.
• Carbonat de litiu : rareori - reacții adverse extrapiramidale crescute din cauza blocării crescute a receptorilor dopaminergici; atunci când este utilizat în doze mari, sunt posibile intoxicații ireversibile și encefalopatie severă . Este necesar să se controleze nivelul de litiu din plasma sanguină, utilizarea de doze minime de haloperidol.
• M-anticolinergice: efect anticolinergic crescut, presiunea intraoculară poate crește [51] :296 ; poate slăbi efectul haloperidolului [1] .
• Antihistaminice : sedare excesivă [51] :296 .
• Guanetidină : efect antihipertensiv scăzut.
• Guanfacină : Efectul depresiv al fiecărui medicament poate fi sporit [51] :296 .
• Epinefrină : perversiune a acțiunii presoare, scăderea paradoxală a tensiunii arteriale și tahicardie .
• Antagonişti ai vitaminei K : Acţiunea scăzută a antagoniştilor vitaminei K [51] :296 .
• Indometacin : posibilă somnolență [1] , confuzie.
• Cisapridă : prelungirea intervalului QT.
• Anticoagulante : reducerea efectului coagulanților indirecti.
• Agenți antihipertensivi: potențarea acțiunii [22] .
• Propranolol : a fost descris un caz de hipotensiune arterială severă și stop cardiac.
• Amiodarona , moxifloxacina : risc crescut de aritmii gastrice; aceste combinații trebuie evitate [1] .
• Izoniazidă : este posibilă creșterea concentrației de izoniazidă în plasma sanguină.
• Procarbazina : risc de letargie severa [51] :296 .
• Imipenem : Au fost descrise cazuri de hipertensiune arterială tranzitorie.
• Cofeina (găsită în cafea, ceai etc.): Scăderea absorbției haloperidolului [51] :146,150 .

Taninurile conținute în ceaiul puternic preparat și fiert formează cu haloperidol compuși greu solubili, care pot duce la otrăvire [51] :150 .

Când luați anticoagulante orale , este necesar să se redeterminați doza optimă de anticoagulant înainte de a prescrie haloperidol decanoat , deoarece utilizarea lor combinată reduce efectul anticoagulantelor [22] .

În timpul terapiei cu haloperidol decanoat, este strict interzis consumul de alcool [22] .

Note

1. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 Ghid pentru utilizarea rațională a medicamentelor (Formula) / Ed. A. G. Chuchalina, Yu. B. Belousova, R. U. Khabrieva, L. E. Ziganshina. — GEOTAR-Media. - M. , 2006. - 768 p. — ISBN 5-9704-0220-6 .
2. ↑ Granger B. , Albu S. The haloperidol story.  (Engleză)  // Analele Psihiatriei Clinice : Jurnalul Oficial al Academiei Americane a Psihiatrilor Clinici. - 2005. - iulie ( vol. 17 , nr. 3 ). - P. 137-140 . - doi : 10.1080/10401230591002048 . — PMID 16433054 .
3. ↑ 1 2 3 4 Joy CB, Adams CE, Lawrie SM Haloperidol versus placebo pentru schizofrenie  // Cochrane Database of Systematic Reviews  . - 2006. - Nr. 4 . — P. CD003082 . - doi : 10.1002/14651858.CD003082.pub2 . — PMID 17054159 .
4. ↑ 1 2 Möller HJ, Riedel M., Jäger M., Wickelier F., Maier W., Kühn KU, Buchkremer G., Heuser I., Klosterkötter J., Gastpar M., Braus DF, Schlösser R., Schneider F. ., Ohmann C., Riesbeck M., Gaebel W. Tratament pe termen scurt cu risperidonă sau haloperidol în primul episod de schizofrenie: rezultate de 8 săptămâni ale unui studiu controlat randomizat în cadrul rețelei germane de cercetare privind schizofrenia  (engleză)  : jurnal. - doi : 10.1017/S1461145708008791 . — PMID 18466670 .
5. ↑ Danilov D.S. Clasificări ale antipsihoticelor și semnificația lor pentru alegerea terapiei pentru schizofrenie (până la 60 de ani de la apariția neurolepticelor) // Journal of Neurology and Psychiatry. S. S. Korsakov. - 2011. - Nr. 10. - S. 91-100.
6. ↑ 1 2 Wang TF, Liu YH, Chu CC, Shieh JP, Tzeng JI, Wang JJ. Doza mică de haloperidol previne greața și vărsăturile postoperatorii după intervenția chirurgicală laparoscopică ambulatorie  (engleză)  : jurnal. - doi : 10.1111/j.1399-6576.2007.01525.x . — PMID 17999708 .
7. ↑ Giannini AJ , Underwood NA , Condon M. Intoxicația acută cu ketamina tratată cu haloperidol: un studiu preliminar.  (engleză)  // American Journal of Therapeutics. - 2000. - Noiembrie ( vol. 7 , nr. 6 ). - P. 389-391 . — PMID 11304647 .
8. ↑ AJ Giannini, W. A. ​​​​Price. Strategii antidotice în intoxicația cu fenciclidină. Jurnalul Internațional de Psihiatrie în Medicină. 14(4):315-319.1984.
9. ↑ Schrader SL, Wellik KE, Demaerschalk BM, Caselli RJ, Woodruff BK, Wingerchuk DM. Profilaxia adjuvantă cu haloperidol reduce severitatea și durata delirului postoperator la pacienții vârstnici cu risc  (engleză)  : jurnal. — PMID 18332845 .
10. ↑ Seitz DP, Gill SS, van Zyl LT. Antipsihoticele în tratamentul delirului: o revizuire sistematică  (engleză)  : jurnal. — PMID 17284125 .
11. ↑ Lonergan E., Britton AM, Luxenberg J., Wyller T. Antipsychotics for delirium  (neopr.) . - doi : 10.1002/14651858.CD005594.pub2 . — PMID 17443602 .
12. ↑ Martsenkovsky I.A. Utilizarea antipsihoticelor atipice la copii (o practică construită pe principiile medicinei bazate pe dovezi)  // News of Medicine and Pharmacy. - 2011. - Nr. 398 .
13. ↑ Ghidurile OMS pentru sănătatea mintală. Demenţă. Antipsihotice și antidepresive convenționale și atipice (trazodonă) pentru tratamentul simptomelor comportamentale și psihologice la persoanele cu demență  // Website al Organizației Mondiale a Sănătății .
14. ↑ Machida N, Shiotsuka S, Semba J. Caz de tulburare obsesiv-compulsivă asociată cu sindromul deficitului indus de neuroleptice (NIDS): tratat cu succes prin întreruperea neurolepticelor urmată de ISRS // Seishin Shinkeigaku Zasshi. - 2005. - T. 107 , nr 7 . - S. 667-673 . — PMID 16146185 .
15. ↑ Cavanaugh SV Urgențe psihiatrice   // Med . Clin. North Am.  : jurnal. - 1986. - Vol. 70 , nr. 5 . - P. 1185-1202 . — PMID 3736271 .
16. ↑ Currier GW Controversa asupra „constrângerii chimice” în psihiatrie de îngrijire acută  // J Psychiatr  Pract : jurnal. - 2003. - Vol. 9 , nr. 1 . - P. 59-70 . - doi : 10.1097/00131746-200301000-00006 . — PMID 15985915 .
17. ↑ Allen MH, Currier GW, Hughes DH, Reyes-Harde M., Docherty JP Seria de ghiduri pentru consensul experților. Tratamentul urgențelor comportamentale  //  Postgrad Med : jurnal. - 2001. - Nr. Spec Nr. - P. 1-88; test 89-90 . — PMID 11500996 .
18. ↑ Allen MH, Currier GW, Hughes DH, Docherty JP, Carpenter D., Ross R. Treatment of behavioral emergencies: a summary of the expert consensus guidelines  // J Psychiatr  Pract : jurnal. - 2003. - Vol. 9 , nr. 1 . - P. 16-38 . - doi : 10.1097/00131746-200301000-00004 . — PMID 15985913 .
19. ↑ Allen MH, Currier GW, Carpenter D., Ross RW, Docherty JP Seria de ghiduri pentru consensul experților. Tratamentul urgențelor comportamentale 2005  // J Psychiatr  Pract : jurnal. - 2005. - Vol. 11 Suppl 1 . - P. 5-108; test 110-2 . - doi : 10.1097/00131746-200511001-00002 . — PMID 16319571 .
20. ↑ Cipriani A, Rendell JM, Geddes JR. Haloperidol singur sau în combinație pentru manie acută  // Cochrane Database of Systematic Reviews  . - 2006. - PMID 16856043 .
21. ^ Goodman and Gilman's Pharmacological Basis of Therapeutics, ediția a 10-a (McGraw-Hill, 2001).
22. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 Gubsky Yu. I., Shapovalova V. A., Kutko I. I., Shapovalov V. V. Droguri în psihofarmacologie. - Kiev - Harkov: Sănătate - Torsing, 1997. - 288 p. — 20.000 de exemplare.  - ISBN 5-311-00922-5 , 966-7300-04-8.
23. ↑ 1 2 3 4 5 6 Farmacoterapia rațională în practica psihiatrică: un ghid pentru practicieni / Ed. ed. Iu. A. Aleksandrovsky, N. G. Neznanov. - Moscova: Litterra, 2014. - 1080 p. — (Farmacoterapie rațională). — ISBN 978-5-4235-0134-1 .
24. ↑ „Delirul la persoanele în vârstă: o actualizare” - Medscape . Preluat la 8 august 2008. Arhivat din original la 30 mai 2012. (nedefinit)
25. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 Mashkovsky M. D. Haloperidol // Medicamente. - Ed. a XV-a. - M . : New Wave, 2005. - 1200 p. — ISBN 5-7864-0203-7 .
26. ↑ Diaz, Jaime. Cum influențează drogurile comportamentul. Englewood Cliffs: Prentice Hall, 1996.
27. ↑ Healy D , Herxheimer A., ​​​​Menkes DB Antidepresive și violență: probleme la interfața dintre medicină și drept  // PLoS Med  . : jurnal. - 2006. - Vol. 3 , nr. 9 . — P.e372 . - doi : 10.1371/journal.pmed.0030372 . — PMID 16968128 .
28. ↑ 1 2 Lehman AF, Lieberman JA, Dixon LB, McGlashan TH, Miller AL, Perkins DO, Kreyenbuhl J. Ghid de practică pentru tratamentul pacienților cu schizofrenie. — Ed. a II-a. - American Psychiatric Association, 2004. Traducerea unui fragment: Utilizarea neurolepticelor în schizofrenie  // Standardele Medicinei Mondiale. - 2005. - Nr. 2/3 . - S. 83-112 . Arhivat din original pe 25 septembrie 2013.
29. ↑ Mihailova N.M., Siryachenko T.M. Somn slab - plângeri, simptome și tratament  // Jurnal medical rus. - 2007. - Nr 6 . - S. 524-532 . Arhivat din original pe 4 februarie 2015.
30. ↑ Burbello A.T., Babak S.V., Andreev B.V., Kolbin A.S., Goryachkina K.A. Reacții adverse la medicamente (un manual pentru medici) / Ed. A.T. Burbello. - Sankt Petersburg, 2008. Copie arhivată (link inaccesibil) . Consultat la 13 noiembrie 2014. Arhivat din original la 4 aprilie 2017. (nedefinit) 
31. ↑ Ramaekers JG , Louwerens JW , Muntjewerff ND , Milius H. , de Bie A. , Rosenzweig P. , Patat A. , O'Hanlon JF Psihomotorie, funcții cognitive, extrapiramidale și afective ale voluntarilor sănătoși în timpul tratamentului cu un medicament amisul-adepic ) și un antipsihotic clasic (haloperidol).  (engleză)  // Jurnal de psihofarmacologie clinică. - 1999. - Vol. 19, nr. 3 . - P. 209-221. — PMID 10350027 .
32. ↑ Farmacologie: un manual pentru studenții instituțiilor de învățământ superior: traducere din ucraineană. limba / I. S. Chekman, N. A. Gorchakova, L. I. Kazak [și alții]; ed. Profesorul I. S. Chekman. - Vinnitsa: Carte nouă, 2013. - 792 p. — ISBN 978-966-382-481-9 .
33. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 Syropyatov O., Dzeruzhinskaya N., Aladysheva E. Fundamentele psihofarmacoterapiei: un ghid pentru medici / Editat de Corr. Academia de Științe din Crimeea, doctor în științe medicale, profesor O. G. Syropyatov. - Kiev: Academia Medicală Militară Ucraineană, Institutul Ucrainean de Cercetare de Psihiatrie Socială și Criminală și Narcologie, 2007. - 310 p.
34. ↑ Farmacoterapia bolilor mintale: monografie / G.Ya. Avrutsky, I.Ya. Gurovich, V.V. Gromov. - M .  : Medicină, 1974. - 472 p.
35. ↑ Correll CU, Leucht S., Kane JM Risc mai scăzut pentru diskinezia tardivă asociată cu antipsihoticele de a doua generație: o revizuire sistematică a studiilor de 1 an  // American  Journal of Psychiatry  : jurnal. - 2004. - Vol. 161 , nr. 3 . - P. 414-425 . - doi : 10.1176/appi.ajp.161.3.414 . — PMID 14992963 . Arhivat din original pe 23 februarie 2012.
36. ↑ Swartz CM Antipsihotic Psychosis // Psychiatric Times. — 2004. Traducere: Psihoză antipsihotică Arhivată 25 aprilie 2017 la Wayback Machine
37. ↑ 1 2 3 G.A. Melnichenko, E.I. Marova, L.K. Dzeranova, V.V. Ceară. Hiperprolactinemia la femei și bărbați: un ghid pentru medici . - Moscova: Instituția de Stat „Centrul de Cercetare Endocrinologică al Academiei Ruse de Științe Medicale”. Institutul de Endocrinologie Clinică, 2007. - 33 p. Copie arhivată (link indisponibil) . Consultat la 24 octombrie 2014. Arhivat din original la 11 septembrie 2014. (nedefinit) 
38. ↑ Proskurina I.A., Romantsova T.I. Noi stimulenți selectivi ai receptorilor de dopamină în tratamentul hipogonadismului hiperprolactinemic  // Jurnalul Internațional de Practică Medicală. - 2001. - Nr. 1 . Arhivat din original pe 12 septembrie 2014.
39. ↑ Popova S.S. Hiperprolactinemie: de la teorie la practică  // Sănătatea Ucrainei. - decembrie 2009. - S. 72-75 .
40. ↑ Gorobets L.N., profesor, doctor în științe medicale. Problema hiperprolactinemiei în timpul terapiei antipsihotice la pacienții psihici.
41. ↑ Efimenko O.A. Viziune modernă asupra problemei hiperprolactinemiei  // Sănătatea Ucrainei. - martie 2012. - S. 50-52 .
42. ↑ 1 2 Khizhnyak O.O. Hiperprolactinemie: de la teorie la practică  // Neuro News: psihoneurologie și neuropsihiatrie. - septembrie 2010. - Nr 5 (24) .  (link indisponibil)
43. ↑ Copiii lui Pavlov Arhivat 8 decembrie 2012. , TIME, jun. 23, 1980
44. ↑ Ce sa întâmplat: Natalya Gorbanevskaya depune mărturie Copie de arhivă din 30 mai 2012 la Wayback Machine , Independent Psychiatric Journal, 3 octombrie 2005
45. ↑ Without Fools Arhivat 22 septembrie 2013 la Wayback Machine , Ekho Moskvy, 21 iunie 2011
46. ↑ Mai puțini deportați din SUA fiind sedați pentru îndepărtare , Epilepsy.com (30 decembrie 2008). Arhivat din original pe 16 ianuarie 2009. Preluat la 21 iunie 2009.
47. ↑ Solis, Dianne . SUA reduce costurile sedative ale deportaților cu Haldol , Seattle Times (5 ianuarie 2009). Arhivat din original pe 14 ianuarie 2009. Preluat la 21 iunie 2009.
48. ↑ Dorph-Petersen KA, Pierri JN, Perel JM, Sun Z., Sampson AR, Lewis DA Influența expunerii cronice la medicamente antipsihotice asupra dimensiunii creierului înainte și după fixarea țesuturilor: o comparație a haloperidolului și olanzapinei la maimuțele macac   // Neuropsihofarmacologie : jurnal. - 2005. - Septembrie ( vol. 30 , nr. 9 ). - P. 1649-1661 . - doi : 10.1038/sj.npp.1300710 . — PMID 15756305 .
49. ↑ Konopaske GT, Dorph-Petersen KA, Sweet RA, Pierri JN, Zhang W., Sampson AR, Lewis DA Efectul expunerii cronice la antipsihotice asupra numărului de astrocite și oligodendrocite la maimuțele macac   // Biol . Psihiatrie : jurnal. - 2008. - Aprilie ( vol. 63 , nr. 8 ). - P. 759-765 . - doi : 10.1016/j.biopsych.2007.08.018 . — PMID 17945195 .
50. ↑ Davydov A.T., Petrova N.N., Agishev V.G. Medicamente antipsihotice tipice, avantajele lor, rolul și locul în practica psihiatrică  // Psihofarmacologie și narcologie biologică. - T. 6 , nr. 2006 , nr 4 . - S. 1376-1390 .
51. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 Interacțiunea medicamentoasă și eficacitatea farmacoterapiei / L. V. Derimedved, I. M. Pertsev, E. V. Shuvanova, I. A. Zupanets, V. N. Khomenko; ed. prof. I. M. Pertseva. - Harkov: Editura Megapolis, 2001. - 784 p. - 5000 de exemplare.  — ISBN 996-96421-0-X .

Dicționare și enciclopedii	Mare catalană Britannica (online)